wiązanie z białkami osocza
Wiązanie z białkami osocza to zjawisko farmakologiczne polegające na odwracalnym łączeniu się leków lub innych substancji z białkami obecnymi w osoczu krwi. Najważniejszymi białkami wiążącymi leki są albuminy oraz α1-kwaśna glikoproteina, choć w procesie tym mogą uczestniczyć również lipoproteiny i globuliny.
Stopień wiązania z białkami osocza wpływa na biodostępność, dystrybucję i eliminację leków. Tylko niezwiązana (wolna) frakcja leku jest farmakologicznie aktywna i może przenikać przez błony komórkowe, oddziaływać z receptorami i ulegać metabolizmowi. Leki silnie wiążące się z białkami (>90%) charakteryzują się zazwyczaj dłuższym czasem półtrwania, mniejszą objętością dystrybucji i wolniejszą eliminacją.
Wiązanie z białkami osocza ma istotne znaczenie kliniczne, szczególnie w kontekście interakcji lekowych. Leki konkurujące o te same miejsca wiązania mogą wypierać się wzajemnie, prowadząc do zwiększenia stężenia wolnej frakcji i potencjalnego nasilenia działania lub toksyczności. Zjawisko to jest szczególnie ważne u pacjentów z hipoalbuminemią, niewydolnością nerek, wątroby lub w stanach patologicznych zmieniających stężenie białek osocza.
W praktyce klinicznej parametr wiązania z białkami osocza jest uwzględniany przy ustalaniu dawkowania, szczególnie leków o wąskim indeksie terapeutycznym. Monitorowanie stężenia całkowitego i wolnego leku może być niezbędne w przypadku substancji silnie wiążących się z białkami, zwłaszcza przy współistnieniu czynników modyfikujących to wiązanie.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Pamyl 20 mg 20 mg
Przedawkowanie pantoprazolu, substancji czynnej leku Pamyl 20 mg, stanowi wyzwanie kliniczne ze względu na ograniczone dane dotyczące pełnego spektrum objawów zatrucia. W badaniach klinicznych wykazano, że dożylne podanie pantoprazolu w dawkach do 240 mg w ciągu 2 minut jest relatywnie dobrze tolerowane, bez istotnych działań niepożądanych. Pomimo tego, brak jest specyficznych objawów toksycznych oraz ukierunkowanych protokołów terapeutycznych. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i wspomagające, monitorowanie funkcji przewodu pokarmowego, równowagi elektrolitowej oraz parametrów wątroby i nerek, z uwzględnieniem indywidualnego stanu klinicznego pacjenta.
dializa, działanie niepożądane, funkcja nerek, funkcja wątroby, hemodializa, inhibitor pompy protonowej, leczenie objawowe, metoda dializacyjna, Pamyl, pantoprazol dożylny, parametry laboratoryjne, parametry życiowe, pozaustrojowe oczyszczanie krwi, poziom elektrolitów, przedawkowanie pantoprazolu, stan neurologiczny, stężenie elektrolitów, wiązanie z białkami osocza, właściwość farmakokinetyczna, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zatrucie lekami - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Abiraterone Sandoz 500 mg
Octan abirateronu jest szybko przekształcany in vivo do abirateronu, silnego inhibitora biosyntezy androgenów, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym około 2 godziny po podaniu doustnym na czczo. Wchłanianie abirateronu jest silnie zależne od obecności pokarmu, co powoduje nawet 10-krotne zwiększenie AUC i 17-krotne zwiększenie Cmax przy podaniu z posiłkiem, zwłaszcza bogatym w tłuszcze. Z tego względu zaleca się przyjmowanie leku co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku, a tabletki należy połykać w całości popijając wodą. Abirateron wykazuje bardzo wysokie wiązanie z białkami osocza (99,8%) oraz dużą objętość dystrybucji (~5630 l), co wskazuje na szeroką dystrybucję w tkankach obwodowych. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, obejmując sulfuryzację, hydroksylację i utlenianie, z dominującymi metabolitami siarczanem abirateronu i siarczanem N-tlenku abirateronu, stanowiącymi po około 43% całkowitej promieniotwórczości. Okres półtrwania u zdrowych osób wynosi około 15 godzin, a wydalanie odbywa się głównie z kałem (88%), z czego 55% stanowi niezmieniony octan abirateronu, a 22% abirateron.
AUC, biodostępność, biosynteza androgenów, biotransformacja, dystrybucja w tkankach obwodowych, hepatotoksyczność, hydroksylacja, hydroliza, klasa Child-Pugh, krańcowe stadium choroby nerek, narażenie na abirateron, objętość dystrybucji, octan abirateronu, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, rak gruczołu krokowego, siarczan abirateronu, siarczan N-tlenku abirateronu, stężenie w osoczu, sulfuryzacja, utlenianie, wiązanie z białkami osocza, wolna frakcja leku, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ramladio 10 mg + 10 mg
Przedawkowanie leku Ramladio, zawierającego ramipryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista kanałów wapniowych), prowadzi do poważnych zaburzeń hemodynamicznych, w tym znacznego rozszerzenia naczyń obwodowych i krytycznego niedociśnienia tętniczego, które może skutkować wstrząsem i niewydolnością wielonarządową. Objawy obejmują bradykardię (ramipryl), odruchową tachykardię (amlodypina), zaburzenia elektrolitowe (głównie potasu i sodu) oraz niewydolność nerek. Warto podkreślić, że ramiprylat jest słabo usuwalny hemodializą, podobnie jak amlodypina, ze względu na silne wiązanie z białkami osocza, co ogranicza skuteczność dializy w leczeniu przedawkowania.
alfa-1-adrenomimetyk, angiotensyna II, antagonista kanałów wapniowych, bradykardia, diureza, glukonian wapnia, hemodializa, inhibitor ACE, lek wazopresyjny, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wielonarządowa, płukanie żołądka, ramiprylat, rozszerzenie naczyń obwodowych, stabilizacja hemodynamiczna, tachykardia odruchowa, wchłanianie leku, węgiel aktywny, wiązanie z białkami osocza, wstrząs, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Amikacin Adamed 250 mg/ml
Amikacyna (Amikacin Adamed 250 mg/ml) wykazuje typowe dla aminoglikozydów właściwości farmakokinetyczne, w tym szybkie wchłanianie po podaniu domięśniowym z maksymalnym stężeniem w surowicy osiąganym po 1 godzinie (11 mg/l dla dawki 250 mg, 23 mg/l dla dawki 500 mg) oraz szybkie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej (65% dawki 250 mg wydalane w ciągu 6 godzin, 91% w ciągu 24 godzin). Po dożylnym podaniu dawki 500 mg w 30-minutowej infuzji stężenie końcowe w surowicy wynosi około 38 mg/l. Amikacyna wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (≤20%) oraz brak kumulacji przy powtarzanych dawkach. Lek penetruje do płynów zewnątrzkomórkowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego, gdzie stężenia u zdrowych niemowląt wynoszą 10-20% stężeń w surowicy, a w zapaleniu opon mózgowych mogą sięgać 50%.
amikacyna, aminoglikozydy, czynność nerek, drobnoustroje wrażliwe, farmakokinetyka noworodków, faza eliminacji, iniekcja domięśniowa, jama otrzewnej, klirens, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, płyn mózgowo-rdzeniowy, płyn opłucnowy, płyn owodniowy, podanie dożylne, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, stężenie bakteriobójcze, stężenie w moczu, stężenie w surowicy, wiązanie z białkami osocza, zapalenie opon mózgowych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg
Hydroksychlorochina charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną na poziomie 79% (SD 12%) oraz osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 3-4 godzinach od podania. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (5 500 l w krwi, 44 000 l w osoczu) oraz znaczną kumulację w tkankach takich jak oczy, nerki, wątroba i płuca, a także w komórkach krwi (stosunek stężenia we krwi do osocza 7,2). Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50%. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem wielu enzymów, w tym CYP2C8, CYP3A4, CYP2D6, FMO-1 i MAO-A, bez dominującego izoenzymu. Eliminacja jest wielofazowa z długim okresem półtrwania 30-50 dni, a 20-25% dawki wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych 200-500 mg/dobę, z osiąganymi stężeniami w stanie stacjonarnym odpowiednio 450-490 ng/ml (200 mg) i 870-970 ng/ml (400 mg).
biodostępność bezwzględna, cytochrom CYP2C8, cytochrom CYP2D6, cytochrom CYP3A4, dezetylochlorochina, farmakokinetyka leku, hydroksychlorochina, kumulacja w tkankach, monoaminooksydaza A, objętość dystrybucji, okres półtrwania, proces ADME, profil eliminacji, reumatoidalne zapalenie stawów, siarczan hydroksychlorochiny, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, toczeń, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Anastrozole Eugia 1 mg
Przedawkowanie anastrozolu, stosowanego głównie w terapii zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie, charakteryzuje się stosunkowo niskim profilem toksyczności. Badania kliniczne wykazały, że jednorazowe dawki do 60 mg u zdrowych mężczyzn oraz dawki do 10 mg/dobę u kobiet po menopauzie są dobrze tolerowane, nie wywołując poważnych skutków ubocznych. Nie ustalono jednoznacznie dawki toksycznej zagrażającej życiu, co podkreśla konieczność indywidualnej oceny każdego przypadku. W przypadku przedawkowania brak jest specyficznej odtrutki, dlatego leczenie opiera się na terapii objawowej, monitorowaniu parametrów życiowych oraz ewentualnym zastosowaniu dializoterapii ze względu na niski stopień wiązania anastrozolu z białkami osocza.
anastrozol, dawka terapeutyczna, diagnostyka różnicowa, dializoterapia, działania niepożądane leku, hamowanie aromatazy, leczenie objawowe, monitorowanie parametrów życiowych, niska toksyczność, profil toksyczności, przedawkowanie anastrozolu, rak piersi po menopauzie, wiązanie z białkami osocza, wywoływanie wymiotów, zaawansowany rak piersi, zaburzenia hormonalne, zatrucie wieloma substancjami - Leksykon substancji czynnych
Bozentan – Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka bosentanu u dorosłych pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) wykazuje około dwukrotnie większą ekspozycję niż u zdrowych ochotników. Po podaniu doustnym dostępność biologiczna wynosi około 50%, a maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 3-5 godzin. Bosentan jest silnie związany z białkami osocza (>98%), metabolizowany głównie przez CYP2C9 i CYP3A4, z okresem półtrwania około 5,4 godziny. Po podaniu wielokrotnym obserwuje się autoindukcję enzymów wątrobowych, co skutkuje zmniejszeniem stężenia leku do 50-65% wartości po dawce pojedynczej. U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby (klasa A Child-Pugh) zmiany farmakokinetyki są nieistotne, natomiast u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem (klasa B) ekspozycja na bosentan i aktywny metabolit Ro 48-5033 wzrasta odpowiednio 4,7- i 12,4-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w tej grupie. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 15–30 ml/min) stężenie bosentanu jest obniżone o około 10%, a metabolitów podwojone, jednak nie wymaga to modyfikacji dawki.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Tulip Combo 10 mg + 10 mg
Przedawkowanie preparatu Tulip Combo, zawierającego ezetymib i atorwastatynę, wymaga przede wszystkim monitorowania czynności wątroby oraz aktywności kinazy kreatynowej (CPK) w surowicy, co pozwala na wczesne wykrycie potencjalnego uszkodzenia mięśni i hepatotoksyczności. Ezetymib wykazuje stosunkowo niski profil toksyczności nawet przy dawkach do 50 mg/dobę (5-krotność dawki standardowej) podawanych przez okres do 14 dni, a także w dawce 40 mg/dobę przez 56 dni u pacjentów z hipercholesterolemią. W przypadku atorwastatyny, ze względu na silne wiązanie z białkami osocza, hemodializa nie jest skuteczną metodą eliminacji leku. Objawy przedawkowania mogą obejmować podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (ALT, AST), wzrost CPK, miopatię, rabdomiolizę oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
aminotransferazy, atorwastatyna sól wapniowa, bilirubina, czynność wątroby, enzymy wątrobowe, ezetymib i atorwastatyna, hemodializa, hepatotoksyczność, kinaza kreatynowa, klirens substancji, miopatia, ostra niewydolność nerek, pierwotna hipercholesterolemia, płukanie żołądka, rabdomioliza, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Przedawkowanie – Esomeprazol Towa 40 mg
Przedawkowanie ezomeprazolu, substancji czynnej preparatu Esomeprazol Towa, jest rzadkie, a dane kliniczne dotyczące zamierzonego przedawkowania są ograniczone. Dawka terapeutyczna wynosi maksymalnie 80 mg, przy której nie obserwuje się niepokojących objawów klinicznych. Przy dawce 280 mg (ponad 3-krotnie przekraczającej dawkę maksymalną) występują umiarkowane objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, bóle brzucha i biegunka, oraz ogólne osłabienie. Dawki powyżej 280 mg mogą powodować nasilenie tych objawów, co wymaga intensywnego monitorowania i leczenia podtrzymującego. Ze względu na silne wiązanie ezomeprazolu z białkami osocza, hemodializa nie jest skuteczną metodą eliminacji leku.
antidotum, dawka ezomeprazolu, dawka terapeutyczna, dializa, ezomeprazol, ezomeprazol sodowy, hemodializa, kapsułki dojelitowe, leczenie objawowe, monitorowanie funkcji życiowych, objawy niepożądane, objawy żołądkowo-jelitowe, osłabienie organizmu, przedawkowanie ezomeprazolu, przedawkowanie leku, terapia podtrzymująca, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Omniscan 0,5 mmol/ml
Gadodiamid, substancja czynna preparatu Omniscan (0,5 mmol/ml), jest niejonowym, paramagnetycznym środkiem kontrastowym o szybkim rozprzestrzenianiu się do przestrzeni zewnątrzkomórkowej, odpowiadającej objętości wody pozakomórkowej. Po dożylnym podaniu, czas dystrybucji do tkanek wynosi około 4 minut, a brak wiązania z białkami osocza umożliwia szybkie i szerokie rozprzestrzenianie. Eliminacja zachodzi głównie przez nerki drogą przesączania kłębuszkowego, z czasem połowicznej eliminacji około 70 minut u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. W ciągu 4 godzin wydalane jest 85% dawki, a w ciągu 24 godzin 95-98%. Kinetyka gadodiamidu jest liniowa w zakresie dawek 0,1-0,3 mmol/kg, bez wykrywalnych metabolitów, co wskazuje na brak metabolizmu w organizmie.
czas połowiczej eliminacji, filtracja kłębuszkowa, gadodiamid, GdDTPA-BMA, kinetyka eliminacji, klirens całkowity, klirens nerkowy, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, osmolalność, paramagnetyczny środek kontrastowy, przesączanie kłębuszkowe, przestrzeń zewnątrzkomórkowa, relaksacyjność molarna, wiązanie z białkami osocza, woda pozakomórkowa, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wydalanie nerkowe, zaburzona czynność nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Polopiryna S 300 mg
Kwas acetylosalicylowy (ASA) wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie ASA z metotreksatem w dawkach ≥15 mg/tydzień ze względu na ryzyko nasilenia toksycznego wpływu na szpik kostny, wynikające ze zmniejszenia klirensu nerkowego metotreksatu oraz wypierania go z połączeń z białkami osocza. W przypadku metotreksatu w dawkach <15 mg/tydzień interakcja ta wymaga ostrożności i monitorowania morfologii krwi. ASA nasila działanie leków przeciwzakrzepowych (pochodne kumaryny, heparyna) i trombolitycznych, co zwiększa ryzyko krwawień. Jednoczesne stosowanie z innymi NLPZ i salicylanami w dużych dawkach zwiększa ryzyko choroby wrzodowej, krwawień z przewodu pokarmowego oraz nefrotoksyczności. Ponadto, ASA w połączeniu z inhibitorami SSRI podnosi ryzyko krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, co wymaga rozważenia gastroprotekcji.
acetazolamid, agregacja płytek krwi, choroba Addisona, choroba wrzodowa, digoksyna, działanie antyagregacyjne, działanie moczopędne, działanie przeciwdnawe, działanie przeciwnadciśnieniowe, działanie przeciwzakrzepowe, filtracja kłębuszkowa, gastroprotekcja, glikokortykosteroid, indeks terapeutyczny, inhibitor konwertazy angiotensyny, klirens nerkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, kwas walproinowy, lek moczopędny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwzakrzepowy, lek przeciwzapalny, lek trombolityczny, morfologia krwi, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ototoksyczność furosemidu, owrzodzenie błony śluzowej, parametr krzepnięcia, pochodna kumaryny, pochodna sulfonylomocznika, poziom glukozy, selektywny inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, toksyczność metotreksatu, wiązanie z białkami osocza, właściwość antyagregacyjna, wydalanie kwasu moczowego, zaburzenie krzepnięcia krwi - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carbomedac 10 mg/ml
Karboplatyna, podawana w dawkach 20–520 mg/m² w infuzji dożylnej trwającej 1 godzinę, wykazuje dwufazową kinetykę eliminacji platyny wolnej z osocza, z okresem półtrwania fazy alfa około 90 minut oraz fazy beta około 6 godzin. Po podaniu, wiązanie karboplatyny z białkami osocza narasta z 29% po 4 godzinach do około 87% po 24 godzinach. Eliminacja leku odbywa się głównie przez nerki, z około 70% podanej platyny wydalanej w moczu w ciągu 24 godzin, z czego 32% w postaci niezmienionej, co wskazuje na ograniczony metabolizm. Klirens nerkowy karboplatyny koreluje ze wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR), natomiast nie z wydzielaniem kanalikowym, co ma istotne implikacje dla dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
białka osocza, dysfagia, farmakokinetyka leku, infuzja dożylna, karboplatyna, kinetyka reakcji pierwszego rzędu, klirens karboplatyny, klirens kreatyniny, kumulacja platyny, okres półtrwania, platyna całkowita, pole pod krzywą stężenia, populacja pediatryczna, przesączanie kłębuszkowe, substancja czynna, ultraprzesączalna platyna, upośledzenie funkcji nerek, wiązanie z białkami osocza, wolna platyna, wydalanie przez nerki, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Revival 20 mg
Olmesartan medoksomil, prolek przekształcany szybko do aktywnego olmesartanu przez esterazy jelitowe i wrotne, charakteryzuje się bezwzględną biodostępnością 25,6% po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest około 2 godziny po podaniu, a farmakokinetyka wykazuje liniową zależność do dawki 80 mg. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (99,7%), a jego objętość dystrybucji wynosi 16-29 l, co wskazuje na dystrybucję głównie w płynie pozakomórkowym. Całkowity klirens osoczowy wynosi około 1,3 l/godz, z eliminacją zarówno nerkową (około 40%), jak i wątrobową (około 60%). Okres półtrwania wynosi 10-15 godzin, a stan stacjonarny osiągany jest po kilku dawkach bez dalszej kumulacji. U pacjentów pediatrycznych klirens jest porównywalny do dorosłych po uwzględnieniu masy ciała. Posiłki nie wpływają istotnie na biodostępność, co umożliwia podawanie leku niezależnie od jedzenia.
AUC, biodostępność olmesartanu, esteraza, farmakokinetyka olmesartanu, frakcja niezwiązana olmesartanu, interakcja olmesartanu z warfaryną, klirens nerkowy, klirens osoczowy, kolesewelam chlorowodorek, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwasy żółciowe, nadciśnienie tętnicze, niedrożność dróg żółciowych, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, olmesartan medoksomil, prolek, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Posaconazole STADA 100 mg
Pozakonazol w formie tabletek dojelitowych 100 mg wykazuje farmakokinetykę proporcjonalną do dawki do 300 mg, z Tmax wynoszącym 4-5 godzin i okresem półtrwania około 29 godzin. Biodostępność leku znacząco wzrasta po podaniu z posiłkiem wysokotłuszczowym (AUC0-72h +51%, Cmax +16%), co przekłada się na wyższe średnie stężenia w osoczu (Cav +20%). Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (średnio 394 l) i wysokim wiązaniem z białkami osocza (>98%). Metabolizm pozakonazolu jest ograniczony, głównie do glukuronidacji, a eliminacja odbywa się przede wszystkim z kałem (77% dawki, z czego 66% w formie niezmienionej), natomiast wydalanie nerkowe stanowi jedynie 14% dawki, z minimalnym udziałem niezmienionego leku (<0,2%). W stanie stacjonarnym przy dawce 300 mg raz na dobę (po dawce nasycającej 300 mg dwa razy na dobę) osiągane są stężenia Cav w zakresie 1550-2240 ng/ml, zależnie od postaci leku i wskazania klinicznego.
Aspergillus, biodostępność, cytochrom P450, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, dawka nasycająca, glukuronidacja, hemodializa, infekcja grzybicza, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, klasyfikacja Child-Pugh, klirens, klirens kreatyniny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, maksymalne stężenie leku, minimalne stężenie hamujące, model farmakokinetyczny, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodne glukuronidowe, profil farmakokinetyczny, przełomowe zakażenie grzybicze, stan stacjonarny, stężenie niezwiązanego leku, terapia przeciwgrzybicza, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna