Właściwości farmakokinetyczne
Fludrokortyzon

Właściwości farmakokinetyczne fludrokortyzonu

Fludrokortyzon jest syntetycznym mineralokortykosteroidem o silnym działaniu, stosowanym w różnych postaciach farmaceutycznych, w tym tabletek doustnych (Cortineff, Fludrocortisone Adamed) oraz preparatów ocznych i usznych (Cortineff ophtalm., Dicortineff). Farmakokinetyka tej substancji charakteryzuje się specyficznymi właściwościami w zależności od drogi podania.¹

Wchłanianie

Fludrokortyzon po podaniu doustnym charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Badania przeprowadzone na ludziach i różnych gatunkach zwierząt (psy, szczury, małpy, świnki morskie) z wykorzystaniem podania dożylnego i dodwunastniczego wykazały, że w zależności od gatunku 50% lub więcej steroidu pozostało w postaci niezmienionej w 30 minut po podaniu.² Maksymalne stężenie w osoczu po doustnym podaniu występuje po około 1,7 godziny.³

W przypadku preparatów miejscowych, takich jak maść do oczu Cortineff ophtalm. 0,1%, fludrokortyzon wchłania się w bardzo małych ilościach.⁴ Podobnie, przy stosowaniu kropli do oczu i uszu Dicortineff, niewielkie ilości fludrokortyzonu mogą wchłaniać się z worka spojówkowego do krążenia ogólnego.⁵

Dystrybucja

Po wchłonięciu, fludrokortyzon wiąże się z białkami osocza w 70-80%, głównie z frakcją globulin.⁶ Warto zaznaczyć, że fludrokortyzon wiąże się z białkami osocza w mniejszym stopniu niż hydrokortyzon, co wpływa na jego dostępność biologiczną i aktywność farmakologiczną.⁷

Metabolizm

Fludrokortyzon jest metabolizowany głównie w wątrobie i częściowo w nerkach.⁸ Po podaniu w postaci octanu, fludrokortyzon ulega hydrolizie do niezestryfikowanego alkoholu i tylko ta forma może być oznaczona we krwi.⁹

Stężenie fludrokortyzonu we krwi osiąga najwyższą wartość pomiędzy 4 a 8 godziną. W badaniach na psach zaobserwowano trójfazowe zmniejszanie się stężenia we krwi, gdzie każda faza może odpowiadać eliminacji konkretnego metabolitu.¹⁰

Eliminacja

Okres półtrwania fludrokortyzonu w fazie eliminacji po podaniu dożylnym u psów i zdrowych ochotników wynosi około 30 minut.¹¹ Natomiast według danych dla preparatu Fludrocortisone Adamed, okres półtrwania w osoczu wynosi około 3,5 godziny, podczas gdy biologiczny okres półtrwania jest znacznie dłuższy i wynosi 18-36 godzin, co przekłada się na czas działania 24-48 godzin.¹²

Drogi wydalania fludrokortyzonu różnią się w zależności od gatunku. U szczurów większa część dawki wydalana jest z żółcią, podczas gdy u psów i świnek morskich dominującą drogą wydalania jest mocz. U zdrowych ochotników 80% dawki wydalane jest z moczem, a pozostałe 20% innymi drogami.¹³ W przypadku wydalania z żółcią następuje resorpcja w jelicie, co powoduje, że pewna ilość substancji ostatecznie wydalana jest z kałem.¹⁴

Fludrokortyzon jest wydalany z moczem głównie w postaci nieaktywnych metabolitów.¹⁵

Szczególne populacje pacjentów

Obecnie brak jest dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki fludrokortyzonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz zaburzeniami czynności wątroby.¹⁶ Biorąc pod uwagę znaczącą rolę tych narządów w metabolizmie i eliminacji fludrokortyzonu, można przypuszczać, że zaburzenia ich funkcji mogą wpływać na parametry farmakokinetyczne tego leku.