Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Gasprid (cyzapryd) wchodzi w interakcje z wieloma lekami, co ma istotne znaczenie kliniczne. Mechanizmy tych interakcji są różnorodne, ale szczególnie ważny jest wpływ na metabolizm cyzaprydu przez enzymy cytochromu P450, zwłaszcza izoenzym CYP 3A4, oraz potencjał wydłużania odstępu QT. Należy zwrócić uwagę, że cyzapryd wpływa na właściwości farmakokinetyczne digoksyny i propranololu.¹

Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania

Cyzapryd jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP 3A4 cytochromu P450. Jednoczesne stosowanie leków będących silnymi inhibitorami CYP 3A4 (podawanych doustnie lub pozajelitowo) może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia cyzaprydu w surowicy krwi. Skutkuje to zwiększonym ryzykiem wydłużenia odstępu QT oraz wystąpienia poważnych zaburzeń rytmu serca, takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór czy częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes.²

Z tego powodu jednoczesne stosowanie cyzaprydu jest przeciwwskazane z następującymi grupami leków:

• Leki przeciwgrzybicze pochodne azolowe (podawane doustnie lub pozajelitowo): ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol³
• Antybiotyki makrolidowe (podawane doustnie lub pozajelitowo): szczególnie azytromycyna, erytromycyna, klarytromycyna, troleandomycyna⁴
• Inhibitory proteaz HIV: szczególnie rytonawir i indynawir, które w badaniach in vitro wykazały silne działanie hamujące na aktywność CYP 3A4 (sankwinawir jest słabszym inhibitorem)⁵
• Nefazodon (lek przeciwdepresyjny)⁶
• Leki wydłużające odstęp QT i/lub wywołujące częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes⁷:
  • Leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid, prokainamid)
  • Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, sotalol)
  • Beperydyl
  • Halofantryna
  • Niektóre antybiotyki chinolonowe, szczególnie: sparfloksacyna, grepafloksacyna, gatyfloksacyna, moksyfloksacyna
  • Trój- i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, maprotylina)
  • Winkamina
  • Neuroleptyki (takie jak: fenotiazyny, prymozyd, sertyndol, haloperydol, droperydol, sultopryd)
  • Zyprazydon
  • Difemanil
  • Niektóre leki przeciwhistaminowe (takie jak: astemizol i terfenadyna)

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Podczas terapii cyzaprydem nie zaleca się wielokrotnego spożywania soku grejpfrutowego. Sok grejpfrutowy może zwiększać biodostępność Gaspridu, co może prowadzić do nasilenia jego działania i zwiększenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.⁸

Jednoczesne podawanie leków wymagające środków ostrożności

Doustne leki przeciwzakrzepowe (np. acenokumarol): jednoczesne stosowanie tych leków z cyzaprydem może prowadzić do nasilenia działania przeciwzakrzepowego i zwiększenia ryzyka krwawienia. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków, zaleca się częstsze kontrolowanie wskaźnika protrombinowego oraz znormalizowanego wskaźnika protrombinowego (INR). Ważne jest odpowiednie dostosowanie dawki doustnego leku przeciwzakrzepowego zarówno podczas leczenia, jak i do 8 dni po zakończeniu terapii cyzaprydem.⁹

Inne interakcje lekowe

Przy jednoczesnym stosowaniu diazepamu i cyzaprydu może wystąpić przemijające nasilenie działania sedatywnego diazepamu. Jest to spowodowane zwiększeniem szybkości wchłaniania diazepamu pod wpływem cyzaprydu.¹⁰

Cymetydyna powoduje nieznaczne zwiększenie biodostępności cyzaprydu, jednak zmiana ta nie ma istotnego znaczenia klinicznego.¹¹

Interakcje cyzaprydu z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas stosowania cyzaprydu nie jest zalecane. Alkohol może nasilać sedatywne działanie cyzaprydu, co może prowadzić do zwiększonego uczucia senności i zmniejszenia sprawności psychofizycznej.¹²

Mechanizm tej interakcji polega na wzajemnym nasilaniu działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Alkohol może również wpływać na metabolizm cyzaprydu w wątrobie, co potencjalnie może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym zaburzeń rytmu serca.

Pacjentom przyjmującym Gasprid należy zalecić powstrzymanie się od spożywania napojów alkoholowych ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych.

Tabela interakcji cyzaprydu z innymi produktami leczniczymi