toksyczność przewlekła
Toksyczność przewlekła to stan szkodliwego działania substancji chemicznej na organizm, który rozwija się stopniowo w wyniku długotrwałej ekspozycji na małe dawki danej substancji. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, skutki toksyczności przewlekłej mogą ujawnić się dopiero po miesiącach lub latach narażenia.
Mechanizmy toksyczności przewlekłej obejmują kumulację substancji w tkankach, powolne uszkodzenia komórkowe, zaburzenia procesów naprawczych oraz przewlekły stan zapalny. Substancje wywołujące toksyczność przewlekłą mogą prowadzić do nieodwracalnych zmian w narządach, rozwoju chorób przewlekłych, nowotworów lub zaburzeń endokrynologicznych.
W diagnostyce toksyczności przewlekłej kluczowe znaczenie ma dokładny wywiad środowiskowy i zawodowy, monitorowanie biomarkerów ekspozycji oraz specjalistyczne badania obrazowe oceniające stopień uszkodzenia narządów. Leczenie polega głównie na eliminacji ekspozycji na czynnik toksyczny oraz wdrożeniu terapii ukierunkowanej na powstałe uszkodzenia narządowe.
Badania toksyczności przewlekłej stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa leków, dodatków do żywności, pestycydów i innych substancji chemicznych przed ich dopuszczeniem do stosowania. Obejmują długoterminowe obserwacje na modelach zwierzęcych z analizą parametrów biochemicznych, histopatologicznych i funkcjonalnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Erdosteina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Erdosteina wykazuje bardzo niski potencjał toksyczny w badaniach przedklinicznych, co potwierdzają wysokie wartości LD50: >5000 mg/kg doustnie u myszy i szczurów oraz >3500 mg/kg dożylnie u myszy. W badaniach toksyczności podostrej nie stwierdzono patologii przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę doustnie u szczurów oraz do 100 mg/kg/dobę u psów, z wyjątkiem najwyższej dawki 400 mg/kg/dobę u psów, która wywołała niewielkie zmiany w wątrobie. Długoterminowe badania (26 tygodni) potwierdziły bezpieczeństwo erdosteiny przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i 200 mg/kg/dobę u psów, bez toksycznych objawów i uszkodzeń narządów kluczowych, takich jak płuca, wątroba, serce czy nerki. Przy ekstremalnie wysokich dawkach obserwowano jedynie odwracalne objawy ze strony OUN, takie jak uspokojenie, hipotermia i odrętwienie. Tolerancja miejscowa była oceniona jako dobra.
aberracja chromosomowa, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, erdosteina, karcynogen, mutacja genowa, mutacja punktowa, obraz histologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna aminokwasu, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rekombinacja mitotyczna, struktura cząsteczkowa, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność długookresowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tisercin 25 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące lewomepromazyny (Tisercin, 25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) wskazują na brak działania teratogennego w badaniach na modelach zwierzęcych, co jest istotne w kontekście potencjalnego stosowania u kobiet w ciąży. Jednakże, informacje dotyczące embriotoksyczności są ograniczone, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku w okresie ciąży. W badaniach na szczurach wykazano negatywny wpływ wysokich dawek lewomepromazyny na płodność, co należy uwzględnić przy terapii pacjentów w wieku rozrodczym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolaxa Rapid 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny, substancji czynnej preparatu Zolaxa Rapid, wykazały typowe dla neuroleptyków objawy toksyczności ostrej u myszy i szczurów, takie jak zmniejszenie aktywności, śpiączka, drżenia i drgawki, z LD50 wynoszącym około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów. U psów i małp dawki doustne do 100 mg/kg wywoływały objawy neurologiczne i kardiologiczne, ale nie powodowały zgonów. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN z rozwojem tolerancji, objawy antycholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym AUC u psów była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce terapeutycznej 12 mg. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na komórki szpiku kostnego.
ataksja, AUC, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, komórki progenitorowe szpiku kostnego, LD50, leukocyt, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Finpros 5 mg 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa finasterydu (Finpros 5 mg) obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy, nie wykazując specyficznych zagrożeń dla ludzi. W badaniach na samcach szczurów zaobserwowano farmakologicznie spodziewane efekty działania inhibitora 5-alfa-reduktazy, takie jak zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżenie wskaźnika płodności. U ciężarnych szczurów stwierdzono feminizację męskich płodów, natomiast badania na modelu małp rezus wykazały brak zaburzeń rozwojowych u płodów męskich przy dożylnym podaniu dawki do 800 ng/dobę, co stanowi ekspozycję 60-120 razy wyższą niż potencjalna ekspozycja kobiet na finasteryd przez kontakt z nasieniem mężczyzny stosującego lek w dawce 5 mg/dobę.
działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, feminizacja płodu, finasteryd, genotoksyczność, gruczoł krokowy, gruczoły płciowe dodatkowe, inhibitor 5-alfa-reduktazy, narażenie ogólnoustrojowe, narządy płciowe zewnętrzne, pęcherzyk nasienny, płodność, potencjał rakotwórczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, wydzielanie gruczołowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycort (5 mg + 1,67 mg)/ml
Produkt leczniczy OXYCORT, aerozol na skórę w postaci zawiesiny, zawiera oksytetracykliny chlorowodorek (9,30 mg/g) oraz hydrokortyzon (3,10 mg/g). Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania są ograniczone, brak jest szczegółowych informacji dotyczących toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej. Badania na modelach zwierzęcych wykazały brak działania mutagennego kortykosteroidów aplikowanych miejscowo, co sugeruje bezpieczeństwo długotrwałego stosowania hydrokortyzonu. Jednakże nie przedstawiono danych dotyczących potencjału kancerogennego ani wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój płodowy po miejscowej aplikacji leku.
aerozol na skórę, aplikacja miejscowa, działanie mutagenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, hydrokortyzon, kortykosteroid, oksytetracykliny chlorowodorek, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Przestęp biały – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przestęp biały (Bryonia alba) stosowany w preparatach homeopatycznych, takich jak Homeovox (3CH, 0,091 mg/tabletkę) oraz Malia Kaszel (D6), nie posiada udokumentowanych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. W charakterystykach produktów leczniczych (ChPL) obu preparatów brak jest informacji o standardowych badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjale rakotwórczym, wpływie na reprodukcję oraz badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa – sekcja 5.3 zawiera jedynie adnotację „Brak danych”. Taki stan wynika prawdopodobnie z zastosowania wysokich rozcieńczeń homeopatycznych, które zawierają minimalne ilości substancji czynnej, co ogranicza potrzebę przeprowadzania klasycznych badań przedklinicznych.
W praktyce klinicznej lekarze powinni mieć świadomość braku formalnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa przestępu białego w formie homeopatycznej. Decyzje terapeutyczne dotyczące stosowania preparatów Homeovox i Malia Kaszel powinny być podejmowane z uwzględnieniem dostępnych danych klinicznych oraz doświadczenia w stosowaniu tych leków, z zachowaniem ostrożności i oceny potencjalnego ryzyka względem korzyści terapeutycznych. Brak danych przedklinicznych nie wyklucza stosowania, jednak wymaga świadomego podejścia i monitorowania efektów leczenia.
badanie przedkliniczne, Bryonia D6, charakterystyka produktu leczniczego, ChPL, farmakologiczne bezpieczeństwo, genotoksyczność, Homeovox, Malia Kaszel, postać homeopatyczna, potencjał rakotwórczy, preparat homeopatyczny, przestęp biały, rozcieńczenie 3CH, składnik homeopatyczny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tizanor 2 mg
Dane przedkliniczne dotyczące tyzanidyny wskazują na niski potencjał toksyczności ostrej oraz brak działania genotoksycznego i rakotwórczego. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach (dawki do 40 mg/kg m.c./dobę) i psach (dawki do 3 mg/kg m.c./dobę) zaobserwowano objawy związane z nadmiernym pobudzeniem ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pobudzenie ruchowe, agresja, drżenie i drgawki, szczególnie przy najwyższych dawkach. U psów odnotowano również zmiany w EKG oraz przemijające zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) przy dawkach ≥1 mg/kg m.c., co sugeruje potencjalne ryzyko hepatotoksyczności, mimo braku zmian histopatologicznych. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały zagrożenia, a badania karcynogenności na szczurach i myszach (dawki do 9 mg/kg m.c./dobę i 16 mg/kg m.c./dobę odpowiednio) potwierdziły brak działania rakotwórczego tyzanidyny.
aminotransferaza alaninowa, badanie cytogenetyczne, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, ośrodkowy układ nerwowy, pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego, potencjał genotoksyczny, rozluźnienie mięśni, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tyzanidyna, zmiany EKG - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asmag 20 mg
Produkt leczniczy Asmag, zawierający 20 mg jonów magnezu w postaci 300 mg magnezu wodoroasparaginianu czterowodnego, nie posiada specyficznych danych przedklinicznych, jednak szeroka literatura dotycząca chelatowych połączeń magnezu wskazuje na ich niską toksyczność. Badania toksykologiczne na zwierzętach wykazały brak działań niepożądanych przy dawkach do 0,1 g magnezu/kg masy ciała, zarówno w toksyczności ostrej, jak i przewlekłej (do 6 miesięcy), co znacznie przekracza stosowane u ludzi dawki terapeutyczne. Ponadto, testy mutagenności nie wykazały potencjału genotoksycznego przy dawkach 10-100 razy wyższych niż terapeutyczne, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania tych związków.
badanie toksykologiczne, chelatowe połączenia magnezu, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, jony magnezu, magnez wodoroasparaginian czterowodny, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, preparaty magnezu, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medithyrox 137 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewotyroksyny sodowej, składnika preparatu Medithyrox, wykazały niską toksyczność ostrą, nawet przy jednorazowym podaniu wysokich dawek. W badaniach przewlekłych na szczurach zaobserwowano istotne zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, zespół nerczycowy oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Natomiast u psów nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych, co sugeruje różnice międzygatunkowe w odpowiedzi na przewlekłą ekspozycję na hormon tarczycy.
badanie toksykologiczne, białkomocz, działanie mutagenne, działanie niepożądane, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, zespół nerczycowy, zmiana patologiczna - Leksykon substancji czynnych
Klobetazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Klobetazol propionian, silny kortykosteroid stosowany miejscowo, wykazuje dobrą tolerancję miejscową, co potwierdzają badania na królikach, gdzie nie zaobserwowano zmian skórnych po aplikacji kremu. W badaniach in vitro nie stwierdzono działania genotoksycznego ani mutagennego. Jednakże, podskórne podawanie klobetazolu w dawkach od 6,25 do 50 μg/kg mc./dobę u szczurów wykazało zmniejszenie płodności przy najwyższej dawce, a doustne podawanie do 50 mg/kg mc./dobę nie wpływało na płodność samców, lecz u samic obserwowano zwiększoną resorpcję embrionów i zmniejszenie liczby żywych płodów. Brak jest danych dotyczących karcinogenności substancji, co wskazuje na potrzebę dalszych badań w tym zakresie.
depresja szpiku kostnego, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karcinogenność, klobetazol propionian, kortykosteroid, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi i podniebienia, schorzenie dermatologiczne, stężenie cholesterolu, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa, wchłonięcie embrionu, wpływ na płodność, zmiana zanikowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Owoc Borówki czernicy –
Produkt leczniczy OWOC BORÓWKI CZERNICY, zawierający 100% Vaccinum myrtillus L., fructus (100 g surowca w 100 g produktu), nie był poddany standardowym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo stosowania. Brak danych obejmuje toksyczność ostrą, podostradą i przewlekłą, a także potencjalną genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. W związku z tym nie jest możliwe pełne określenie profilu bezpieczeństwa produktu według współczesnych standardów naukowych.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania, choroba współistniejąca, ciąża, dane kliniczne, genotoksyczność, karmienie piersią, owoc borówki czernicy, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, tradycyjna medycyna europejska, Vaccinum myrtillus - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Echinapur 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne wyciągu z ziela jeżówki purpurowej (Echinacea purpurea), będącego składnikiem aktywnym produktu leczniczego Echinapur (zawierającego 100 mg wyciągu gęstego), wykazały brak toksyczności ostrej po jednorazowym podaniu oraz brak działań toksycznych po wielokrotnym stosowaniu. Dodatkowo, badania genotoksyczności potwierdziły brak potencjału uszkadzającego materiał genetyczny, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście mutagenności. Te wyniki wspierają bezpieczeństwo stosowania produktu w krótkim i długim okresie, jednakże należy pamiętać, że badania te nie obejmowały oceny kancerogenności ani wpływu na układ rozrodczy.
badanie kancerogenności, badanie toksykologiczne, dawka wielokrotna, działanie toksyczne, echinacea purpurea, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, jeżówka purpurowa, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, uszkodzenie materiału genetycznego, wyciąg z jeżówki purpurowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tribux 100 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej trimebutyny maleinianu, prowadzone na szczurach i psach przez 6 miesięcy, wykazały, że toksyczne efekty pojawiają się jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. W modelu szczurzym zmiany patologiczne ograniczały się głównie do błony śluzowej żołądka, natomiast u psów dominowały zaburzenia czynności nerek. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a ocena bezpieczeństwa reprodukcyjnego potwierdziła brak efektu teratogennego oraz negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze, co jest kluczowe dla pacjentów w wieku rozrodczym.
błona śluzowa żołądka, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, efekt toksyczny, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozrodczość, toksyczność przewlekła, trimebutyna maleinian, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esberitox N –
Produkt leczniczy Esberitox N wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa potwierdzony badaniami toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na modelach zwierzęcych. Jednorazowe podanie doustne w dawce do 5000 mg/kg mc. u myszy nie wywołało objawów toksycznych, a długotrwałe podawanie szczurzym dawkach 5000 mg/kg mc. przez 3 i 6 miesięcy nie skutkowało istotnymi zmianami klinicznymi, hematologicznymi ani histopatologicznymi. Testy mutagenności, w tym test Amesa oraz test aberracji chromosomowej in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego nawet przy dawkach do 5000 mg/kg mc. Brak danych dotyczących karcynogenności rekompensowany jest danymi toksykologicznymi i wieloletnim doświadczeniem klinicznym bez sygnałów karcynogennych.
aberracja chromosomowa, badanie histologiczne, Baptisia tinctoria, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, echinacea purpurea, ekstrakt roślinny, test Amesa, Thuja occidentalis, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość genotoksyczna - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z owoców palmy sabal – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wyciągu z owoców palmy sabal (Serenoa repens), stosowanego w dawce 320 mg w preparacie Prostamol Uno, wykazały brak toksyczności ostrej oraz przewlekłej w modelach zwierzęcych. Nie zaobserwowano objawów zatrucia po jednorazowym ani długotrwałym podaniu substancji. Ponadto, badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały potencjału uszkadzającego DNA ani właściwości rakotwórczych, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego. Ocena wpływu na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy nie wykazała niekorzystnych efektów, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa preparatu.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, łagodny rozrost gruczołu krokowego, ośrodkowy układ nerwowy, ostre zatrucie, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, przewlekłe zatrucie, rozrost gruczołu krokowego, Sabal serrulata, Serenoa repens, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, właściwości karcynogenne, wpływ toksyczny, wyciąg z owoców palmy sabal, zdolności reprodukcyjne - Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia krwi X – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik krzepnięcia X, będący składnikiem zespołu protrombiny i obecny w preparatach Beriplex P/N oraz Octaplex, charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa, co wynika z jego ludzkiego pochodzenia oraz immunogenności w modelach zwierzęcych. Badania toksyczności pojedynczej dawki wykazały umiarkowaną toksyczność u myszy przy dawce 200 j.m./kg pasteryzowanego, nienanofiltrowanego produktu Beriplex P/N, natomiast pasteryzowany i nanofiltrowany produkt był dobrze tolerowany u szczurów przy dawkach do 100 j.m./kg podawanych dożylnie. Testy miejscowej tolerancji u królików potwierdziły brak istotnych reakcji po dożylnym podaniu, a badania antygenowości nie wykazały powstawania nowych determinant antygenowych w wyniku pasteryzacji, co wskazuje na korzystny profil immunologiczny preparatu.
antygenowość, bezpieczeństwo immunologiczne, czynnik krzepnięcia X, determinanta antygenowa, endogenny czynnik krzepnięcia, infuzja dożylna, kancerogenność, nanofiltracja, osocze ludzkie, pasteryzacja, podanie dożylne, przeciwciała, rekonstytucja, stężenie j.m./ml, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, zespół protrombiny - Leksykon substancji czynnych
Aprotynina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aprotynina, obecna w klejach fibrynowych (ARTISS, TISSEEL, TISSEEL Lyo) oraz jako samodzielny lek (Trasylol), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. W toksyczności ostrej, szybkie podanie dawek przekraczających 150 000 KIU/kg masy ciała u zwierząt laboratoryjnych powodowało przejściowe spadki ciśnienia tętniczego, bez trwałych efektów. Badania na szczurach i królikach z pojedynczymi dawkami aprotyniny w klejach fibrynowych nie wykazały toksyczności ostrej. W zakresie wpływu na reprodukcję, dożylne podawanie dawki do 100 000 KIU/kg masy ciała nie wywołało toksyczności u matek, zarodków ani płodów, a nawet dawki do 200 000 KIU/kg nie wykazały działania teratogennego. Testy mutagenności (m.in. testy z Salmonella i B. subtilis) potwierdziły brak działania mutagennego aprotyniny i preparatów ją zawierających.
aprotynina, ciśnienie tętnicze krwi, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt cytotoksyczny, fibroblasty ludzkie, klej fibrynowy, model gojenia ran, potencjał mutagenny, stymulacja układu immunologicznego, test mikrosomowy, test mutagenności, test uszkodzenia DNA, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, trombina, zgodność tkankowa - Leksykon substancji czynnych
Prawoślaz lekarski – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Prawoślaz lekarski (Althaea officinalis L.) jest substancją czynną wielu preparatów leczniczych, głównie syropów, jednak analiza charakterystyk tych produktów wykazała całkowity brak badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa ich stosowania. Dotyczy to zarówno toksyczności ostrej i przewlekłej, jak i genotoksyczności, karcinogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej. Przykładowo, syropy takie jak Rubital (zawierający macerat z korzenia prawoślazu w stosunku 1:20) oraz Rubital Forte, a także Syrop prawoślazowy Alte i Alte Forte (zawierające od 26,6 do 36,6 g maceratu na 100 g produktu, z różnymi stosunkami surowiec:macerat i różnymi ekstraktami wodno-etanolowymi) nie posiadają dokumentacji potwierdzającej bezpieczeństwo stosowania. Zawartość etanolu w tych preparatach waha się od poniżej 0,5% do 1,0% (v/v), a w niektórych preparatach stosowany jest benzoesan sodu jako konserwant.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, benzoesan sodu, charakterystyka produktu leczniczego, działanie teratogenne, ekstrahent, genotoksyczność, karcinogenność, korzeń prawoślazu lekarskiego, macerat z korzenia prawoślazu, macerat z prawoślazu, prawoślaz lekarski, produkt leczniczy, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, syrop leczniczy, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Krzemionka – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna krzemionka (Silicea) w produkcie leczniczym Rexorubia, stosowana w rozcieńczeniu homeopatycznym D6, nie posiada udokumentowanych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. W charakterystyce produktu jednoznacznie wskazano na brak standardowych badań toksykologicznych, obejmujących ocenę toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Krzemionka występuje w stężeniu 4,0 g na 100 g granulatu, a produkt zawiera również inne substancje w rozcieńczeniach homeopatycznych, takie jak Natrium sulfuricum D6, Calcarea carbonica D8, Calcarea iodata D8, Calcarea phosphorica D4, Natrium phosphoricum D4, Magnesia phosphorica D4, Ferrum phosphoricum D4, Rubia tinctoria D6 oraz Juglans pulvis D6.
badanie toksykologiczne, Calcarea carbonica, Calcarea iodata, Calcarea phosphorica, działanie niepożądane, Ferrum phosphoricum, genotoksyczność, Juglans pulvis, Magnesia phosphorica, Natrium phosphoricum, Natrium sulfuricum, potencjał rakotwórczy, rozcieńczenie homeopatyczne, Rubia tinctoria, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, zaburzenie funkcji nerek, zaburzenie funkcji wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Promazin Jelfa 25 mg
Preparat Promazin Jelfa, zawierający chlorowodorek promazyny w dawkach 25 mg, 50 mg oraz 100 mg w postaci tabletek drażowanych, nie posiada specyficznych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, które wykraczałyby poza informacje zawarte w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). W dokumentacji rejestracyjnej brak jest szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania kancerogennego, mutagennego oraz wpływu na płodność i rozwój płodu. Substancje pomocnicze różnią się w zależności od dawki i obejmują laktozę jednowodną, sacharozę oraz barwniki: żółcień chinolinową (E 104) dla 25 mg, żółcień pomarańczową (E 110) dla 50 mg oraz czerwień koszenilową (E 124) dla 100 mg.
chlorowodorek promazyny, czerwień koszenilowa, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, fenotiazyna, laktoza jednowodna, lek przeciwpsychotyczny, profil bezpieczeństwa, promazyna, rozwój płodu, sacharoza, tabletka drażowana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, żółcień chinolinowa, żółcień pomarańczowa - Leksykon substancji czynnych
Topola balsamiczna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Topola balsamiczna (Populus candicans) w preparacie Homeovox występuje w homeopatycznym rozcieńczeniu 6CH, co odpowiada śladowemu stężeniu 0,091 mg substancji czynnej na tabletkę drażowaną. Aktualna dokumentacja produktu nie zawiera danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji, w tym brak jest wyników badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności, wpływu na reprodukcję i rozwój, a także badań farmakologicznych i farmakokinetycznych. Taki brak danych stanowi istotne ograniczenie w ocenie profilu bezpieczeństwa topoli balsamicznej w kontekście preparatu Homeovox.
aconitum napellus, Arum triphyllum, badania farmakokinetyczne, Belladonna, Bryonia, calendula officinalis, Ferrum phosphoricum, genotoksyczność, hepar sulfuris, Homeovox, Kalium bichromicum, mercurius solubilis, Populus candicans, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, rozcieńczenie homeopatyczne, Spongia tosta, tabletka drażowana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, topola balsamiczna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tibumoca (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Tibumoca, zawierającego azelastynę chlorowodorek (137 µg) i flutykazon propionian (50 µg) na dawkę donosową, wykazały, że flutykazon propionian wywołuje efekty typowe dla glikokortykosteroidów związane z nadmierną aktywnością farmakologiczną, jednak ekspozycja ogólnoustrojowa przy zalecanych dawkach donosowych jest minimalna, co ogranicza znaczenie kliniczne tych efektów. Badania genotoksyczności i karcynogenności flutykazonu nie wykazały potencjału genotoksycznego ani zwiększonego ryzyka nowotworów w długoterminowych badaniach na myszach i szczurach. Potencjał teratogenny flutykazonu, obejmujący wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego, jest minimalny przy stosowaniu donosowym w zalecanych dawkach ze względu na niską ekspozycję systemową.
aerozol do nosa, azelastyny chlorowodorek, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, rozszczep podniebienia, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa układu kostnego, właściwość uczulająca, zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilobil Intense 120 mg
Bilobil Intense zawiera standaryzowany suchy ekstrakt z liści Ginkgo biloba L., którego toksyczność przewlekła była badana na szczurach i psach przez 6 miesięcy przy dawkach od 20 do 500 mg/kg mc. W badaniach tych stwierdzono wysoki margines bezpieczeństwa – do 16,8 u szczurów i do 40,6 u psów. Nieznaczne objawy toksyczności pojawiły się jedynie u psów przy najwyższej dawce 400 mg/kg mc. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są ograniczone i niejednoznaczne: niektóre badania na szczurach, królikach i myszach nie wykazały efektów teratogennych ani embriotoksycznych, podczas gdy inne wskazywały na potencjalne zaburzenia płodności, krwawienia pochwowe oraz anomalie rozwojowe u embrionów, takie jak krwotoki podskórne, hipopigmentacja, zahamowanie wzrostu i anoftalmia. Brak jest jednoznacznych danych, co wymaga dalszych badań w tym zakresie.
anoftalmia, efekt genotoksyczny, efekt teratogenny, ginkgo biloba, hipopigmentacja, induktor enzymów wątrobowych, krwawienie pochwowe, krwotok podskórny, mutagenność, mutagenność i kancerogenność, nowotwór tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, rozwój płodu, test mutagenności bakteryjnej, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z miłorzębu japońskiego, zahamowanie wzrostu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 5 mg + 2,5 mg
Produkt Piramil Biso, zawierający bisoprolol i ramipryl, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Bisoprolol nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, choć przy wysokich dawkach obserwowano toksyczność u samic doświadczalnych oraz toksyczny wpływ na zarodki i płody, objawiający się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszeniem masy pourodzeniowej i opóźnieniem rozwoju fizycznego. Ramipryl charakteryzuje się dobrą tolerancją po podaniu ostrym, natomiast przewlekłe podawanie w dawkach dobowych do 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów i 8 mg/kg u małp nie powodowało działań niepożądanych (NOAEL). W badaniach toksyczności reprodukcyjnej ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg u ciężarnych szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, co ma istotne implikacje kliniczne.
aparat przykłębuszkowy, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, mutagenność, NOAEL, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, poziom dawkowania bez obserwowanego działania szkodliwego, ramipryl, resorpcja płodu, równowaga elektrolitowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dexak 50 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące deksketoprofenu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa farmakologicznego i toksykologicznego. Badania in vitro i in vivo nie wykazały genotoksyczności ani negatywnego wpływu na układ immunologiczny. Testy farmakologii bezpieczeństwa nie ujawniły istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach toksyczności przewlekłej na myszach i małpach ustalono poziom NOAEL odpowiadający dawkom dwukrotnie wyższym niż maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Działania niepożądane, takie jak obecność krwi w kale, spowolnienie przyrostu masy ciała oraz nadżerki błony śluzowej żołądka i dwunastnicy, obserwowano jedynie przy dawkach 14-18-krotnie przekraczających dawki kliniczne, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa terapeutycznego deksketoprofenu.
aberracja chromosomowa, deksketoprofen, działanie niepożądane, embriogeneza, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, immunofarmakologia, margines bezpieczeństwa terapeutyczny, mutacja genowa, nadżerka błony śluzowej żołądka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, NOAEL, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, proces nowotworowy, przeżywalność zarodka, synteza prostaglandyn, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, trzeci trymestr ciąży, układ odpornościowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atropinum sulfuricum WZF 1% 10 mg/ml
Atropinum Sulfuricum WZF 1% w postaci kropli do oczu zawiera atropinę siarczanową w stężeniu 10 mg/ml. Dane toksykologiczne przedkliniczne są ograniczone, jednak dostępne badania na gryzoniach wykazały, że dawka śmiertelna 50% (LD50) po podaniu doustnym wynosi 75 mg/kg masy ciała u myszy oraz 500 mg/kg masy ciała u szczurów. Brakuje natomiast kompleksowych badań dotyczących toksyczności przewlekłej, mutagenności, kancerogenności, toksyczności reprodukcyjnej oraz miejscowej tolerancji po aplikacji okulistycznej. W związku z tym, pełny profil bezpieczeństwa substancji czynnej nie został w pełni określony na etapie badań przedklinicznych.
aplikacja do oka, atropina siarczan, dawka letalna, działanie niepożądane, kancerogenność, krople do oczu, LD50, mutagenność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, praktyka okulistyczna, rozwój embrionalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SeHCAT 370 kBq
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu tauroselcholowego znakowanego izotopem 75Se (SeHCAT) wykazały bardzo wysoki margines bezpieczeństwa, przekraczający ponad 10 000-krotnie maksymalną dawkę doustną stosowaną u ludzi. Badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych, w tym na szczurach, potwierdziły minimalną toksyczność jednorazowego podania substancji czynnej. Produkt zawiera 370 kBq radioaktywności (75Se) w dniu referencyjnym oraz mniej niż 0,1 mg kwasu tauroselcholowego, co stanowi bardzo niską dawkę substancji czynnej. Ze względu na jednorazowy charakter diagnostyczny SeHCAT, nie przeprowadzono badań toksyczności po wielokrotnym podaniu, mutagenności ani długoterminowej rakotwórczości, co jest zgodne z obowiązującymi standardami dla radiofarmaceutyków stosowanych jednorazowo.
dawka diagnostyczna, dawka doustna, diagnostyka medyczna, kwas tauroselcholowy, margines bezpieczeństwa, mutagenność, okres półtrwania, promieniowanie gamma, radioaktywność, radiofarmaceutyk, rakotwórczość, SeHCAT, selen-75, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotnego podania - Leksykon substancji czynnych
Capparis spinosa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja aktywna Capparis spinosa, obecna w preparacie Liv.52 w postaci kory (65 mg/tabletkę), wykazuje bardzo niski profil toksyczności ostrej oraz brak działań niepożądanych w badaniach toksyczności przewlekłej. W badaniach na szczurach i królikach dawki jednorazowe sięgały 5000 mg/kg masy ciała bez osiągnięcia dawki śmiertelnej, a długotrwałe podawanie doustne przez 9 miesięcy w dawkach 1000-3000 mg/kg nie wpływało negatywnie na masę ciała zwierząt. Ponadto, preparat nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego w badaniach na szczurach, co potwierdza jego bezpieczeństwo w okresie ciąży i laktacji.
badania farmakologiczne, badanie rakotwórczości, Capparis spinosa, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kapar ciernisty, kora kapara ciernistego, mutagenność, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojąder, toksyczność ciążowa, toksyczność jednorazowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tabletki tonizujące Labofarm –
Produkt leczniczy Tabletki Tonizujące Labofarm zawiera ekstrakty roślinne: Crataegus spp. (kwiatostan głogu 150 mg, owoc głogu 30 mg), Leonurus cardiaca L. (ziele serdecznika 100 mg) oraz Melilotus officinalis (ziele nostrzyka 40 mg) w każdej tabletce. Zawartość kumaryn wynosi 0,02-0,5 mg, a flawonoidów, przeliczonych na hiperozyd, nie mniej niż 1,25 mg na tabletkę. Pomimo obecności tych składników, nie przeprowadzono przedklinicznych badań bezpieczeństwa dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania kancerogennego, wpływu na reprodukcję i rozwój oraz farmakologii bezpieczeństwa.
Crataegus, działanie kancerogenne, farmakologia bezpieczeństwa, flawonoid, genotoksyczność, hiperozyd, kumaryna, kwiatostan głogu, Leonurus cardiaca, medycyna roślinna, Melilotus officinalis, owoc głogu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, ziele nostrzyka, ziele serdecznika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Olimestra 20 mg + 25 mg
Produkt leczniczy Co-Olimestra, zawierający olmesartan medoksomil w połączeniu z hydrochlorotiazydem, poddano szerokim badaniom toksyczności przewlekłej na modelach zwierzęcych (szczury, psy) przez okres do 6 miesięcy. Głównym narządem docelowym toksyczności okazały się nerki, gdzie obserwowano istotne zmiany czynnościowe, takie jak wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy. Wysokie dawki leku indukowały zmiany degeneracyjne i regeneracyjne w nerkach, prawdopodobnie związane z niedociśnieniem i zmniejszoną perfuzją nerkową, prowadzącą do niedotlenienia cewek nerkowych. Dodatkowo, zaobserwowano obniżenie parametrów erytrocytarnych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt) oraz zmniejszenie masy serca u szczurów, co jest zgodne z farmakologicznym profilem antagonistów receptora AT1. Warto podkreślić, że te efekty występowały przy dawkach znacznie przekraczających zalecane u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
antagonista receptora angiotensyny II, antagonista receptora AT1, azot mocznikowy, diuretyk tiazydowy, działanie rakotwórcze, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kreatynina w surowicy, nerka, niedotlenienie cewek, olmesartan medoksomil, perfuzja nerkowa, teratogenność, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, zmiana degeneracyjno-regeneracyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Magvit B6 48 mg Mg 2+ + 5 mg
Produkt leczniczy Magvit B6 zawiera 48 mg jonów magnezu w postaci magnezu mleczanu dwuwodnego oraz 5 mg pirydoksyny chlorowodorku (witamina B6). Przegląd danych przedklinicznych, obejmujący badania toksykologiczne ostre, podostre i przewlekłe, nie wykazał istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych, rakotwórczych ani wpływu na rozrodczość przy stosowaniu preparatu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Brak jest również danych wskazujących na konieczność modyfikacji dawkowania ze względu na bezpieczeństwo stosowania.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, jon magnezu, magnez mleczan dwuwodny, Magvit B6, pirydoksyny chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, witamina B6, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Indywidualny Zestaw Autostrzykawek przeciwko Bojowym Środkom Trującym IZAS-05 Autostrzykawka Atropina: 2 mg/2 ml Autostrzykawka Diazepam: 10 mg/2 ml Autostrzykawka Pralidoksym + Atropina: 600 mg/2 ml + 2 mg/2 ml
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa składników Indywidualnego Zestawu Autostrzykawek IZAS-05, obejmującego atropinę, diazepam oraz pralidoksym chlorek, wskazują na dobrze poznany profil farmakologiczny i bezpieczeństwo stosowania tych substancji w warunkach doraźnych. Atropina, dzięki wieloletniemu zastosowaniu klinicznemu, posiada dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa. Diazepam wykazuje brak istotnej toksyczności przewlekłej w badaniach na modelach zwierzęcych, a jego potencjał mutagenny jest minimalny i obserwowany jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Badania tolerancji miejscowej diazepamu, obejmujące podanie do worka spojówkowego u królików oraz doodbytnicze u psów, wykazały jedynie minimalne podrażnienia bez istotnych efektów układowych.
atropina, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo stosowania, bojowy środek trujący, dawka lecznicza, diazepam, działanie mutagenne, indywidualny zestaw autostrzykawek, podanie doodbytnicze, podrażnienie tkanki, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, pralidoksymu chlorek, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, właściwość karcynogenna, wpływ na reprodukcję, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Terlipressini acetas EVER Pharma 0,2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa terlipresyny w postaci octanu o stężeniu 0,2 mg/ml wykazały przewidywalny i akceptowalny profil toksyczności. Standardowe testy toksyczności ostrej i przewlekłej nie ujawniły zagrożeń dla człowieka przy dawkach terapeutycznych, a obserwowane objawy u zwierząt wynikały z farmakologicznego działania leku. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności, co sugeruje niskie ryzyko uszkodzeń DNA. Jednakże brak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego stanowi istotną lukę w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa terlipresyny.
badanie toksykologiczne, ciąża, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, mięśnie gładkie, octan terlipresyny, poronienie, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, rozszczep podniebienia, roztwór do wstrzykiwań, rozwój płodu, terlipresyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia - Leksykon substancji czynnych
Chlorek benzoksoniowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek benzoksoniowy, będący składnikiem leczniczym preparatu Orofar Total Action (2 mg/ml chlorku benzoksoniowego oraz 1,5 mg/ml chlorowodorku lidokainy), przeszedł szerokie badania toksykologiczne przedkliniczne. Ocena toksyczności ostrej i przewlekłej nie wykazała istotnych zagrożeń przy stosowaniu terapeutycznym. Dodatkowo, badania genotoksyczności potwierdziły brak potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego zarówno dla chlorku benzoksoniowego stosowanego samodzielnie, jak i w połączeniu z lidokainą. W kontekście bezpieczeństwa reprodukcyjnego, analiza wpływu na płodność, rozwój zarodka i przebieg ciąży nie wykazała toksycznego działania substancji.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, chlorek benzoksoniowy, chlorowodorek lidokainy, dawka terapeutyczna, efekt synergistyczny, efekt toksyczny, genotoksyczność, Orofar Total Action, płodność, potencjał genotoksyczny, przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na procesy reprodukcyjne, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Staveran 80 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa werapamilu, substancji czynnej leku Staveran, obejmowały ocenę toksyczności przewlekłej, działania teratogennego, genotoksycznego oraz rakotwórczego. W badaniach na szczurach i psach rasy Beagle stosowano dawki od 10 mg/kg do 85 mg/kg masy ciała, wykazując dobrą tolerancję leku. Objawy toksyczności, takie jak bradykardia, zwolnienie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego oraz obniżenie ciśnienia tętniczego, pojawiły się jedynie przy dawkach toksycznych ≥60 mg/kg u psów. Zaobserwowano również odwracalny przerost dziąseł. Badania teratogenności na królikach (5-15 mg/kg) i szczurach (15-60 mg/kg) nie wykazały działania teratogennego, choć dawki toksyczne powyżej 60 mg/kg indukowały embriotoksyczność, zwiększając resorpcję płodów. U szczurów dawka 6-krotnie wyższa od ludzkiej (60 mg/kg) powodowała letalność zarodka i opóźnienie rozwoju płodu, prawdopodobnie związane z niedociśnieniem i zmniejszonym przyrostem masy ciała samic. Brak jest odpowiednich badań u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomalna, bradykardia, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, indukcja siostrzanych chromatyd, komórka embrionalna, letalność zarodkowa, limfocyt ludzki, niedociśnienie tętnicze, opóźnienie rozwoju płodu, przerost dziąseł, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, resorpcja płodu, szpik kostny, test Amesa, toksyczność przewlekła, transformacja komórkowa, werapamil - Leksykon substancji czynnych
Klobazam – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej klobazamu wykazały dawkozależne efekty u różnych gatunków zwierząt. U szczurów dawki 12-1000 mg/kg mc./dobę powodowały zmniejszenie aktywności spontanicznej, a przy najwyższej dawce obserwowano zahamowanie ośrodka oddechowego, hipotermię i spowolnienie przyrostu masy ciała. U psów (2,5-80 mg/kg mc./dobę) i małp (2,5-20 mg/kg mc./dobę) odnotowano początkowe objawy neurologiczne, takie jak senność i ataksja, które ustępowały z czasem, wskazując na rozwój tolerancji. Klobazam nie wykazał działania genotoksycznego ani mutagennego. W badaniach rakotwórczości u szczurów przy dawce 100 mg/kg mc. stwierdzono wzrost liczby gruczolaków komórek pęcherzykowych tarczycy, co jest efektem specyficznym dla tego gatunku i związanym z aktywacją tarczycy przez benzodiazepiny.
aktywacja tarczycy, ataksja, benzodiazepina, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, gruczolak komórek pęcherzykowych tarczycy, hipotermia, klobazam, N-demetyloklobazam, organogeneza, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, tolerancja lekowa, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoprofen-SF 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ketoprofenu wykazały charakterystyczny dla NLPZ profil toksyczności, z dominującym wpływem na przewód pokarmowy (rany i owrzodzenia) oraz nerki (uszkodzenia strukturalne i funkcjonalne). Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego substancji czynnej. Długoterminowe badania kancerogenności na szczurach i myszach nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów, co wskazuje na brak potencjału kancerogennego ketoprofenu w warunkach eksperymentalnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, kancerogeneza, ketoprofen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obniżenie płodności, owrzodzenie, potencjał mutagenny, przebieg porodu, przewód pokarmowy, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wpływ na rozrodczość, zaburzenie zagnieżdżenia zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tlen medyczny Air Products –
W przypadku tlenu medycznego (Oxygenium) w postaci gazu do inhalacji, nie są dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa jego stosowania. Charakterystyka produktu leczniczego TLEN MEDYCZNY AIR PRODUCTS 99,5% nie zawiera szczegółowych informacji o badaniach laboratoryjnych oceniających profil bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do badań klinicznych. Brak tych danych nie wskazuje na negatywny wpływ na bezpieczeństwo, lecz wynika z faktu, że tlen jest substancją powszechnie znaną i stosowaną w medycynie, niezbędną do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Produkt zawiera tlen w stężeniu nie mniejszym niż 99,5% objętości, dostępny w formie gazu sprężonego lub skroplonego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atrozol 1 mg
Dane przedkliniczne dotyczące anastrozolu (substancji czynnej leku Atrozol) wskazują na brak istotnego ryzyka toksycznego przy dawkach zbliżonych do klinicznych. Mediana dawki śmiertelnej (LD50) u gryzoni wynosiła >100 mg/kg mc./dobę (doustnie) oraz >50 mg/kg mc./dobę (dootrzewnowo), a u psów >45 mg/kg mc./dobę. W badaniach toksyczności przewlekłej nie zaobserwowano zmian zwyrodnieniowych ani istotnej toksyczności ogólnoustrojowej przy dawkach 1–5 mg/kg mc./dobę. Anastrozol nie wykazuje działania mutagennego ani klastogennego. Wpływ na płodność u zwierząt laboratoryjnych był dawko-zależny i odwracalny: u samców szczurów dawki 50 i 400 mg/l w wodzie pitnej (średnie stężenia w osoczu 44,4 ±14,7 ng/ml i 165 ±90 ng/ml) powodowały przejściowe obniżenie płodności, natomiast u samic dawka 1 mg/kg mc./dobę indukowała znaczną niepłodność oraz zwiększone niepowodzenie implantacji już przy 0,02 mg/kg mc./dobę. Efekty te ustępowały po 5–9 tygodniach od odstawienia leku.
anastrozol, bezpieczeństwo farmakologiczne, chłoniak, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, gruczolak tarczycy, implantacja zarodka, indukcja enzymów, inhibitor aromatazy, łagodny nowotwór jajnika, mediana dawki śmiertelnej, mięsak histiocytarny, nowotwór wątroby, polip zrębowy macicy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, powiększenie łożyska, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność, zaburzenie zdolności rozrodczej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sebidin 50 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Sebidin zawiera chlorheksydyny dichlorowodorek 5 mg oraz kwas askorbinowy 50 mg w formie tabletek do ssania. Badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń bezpieczeństwa związanych z tymi dawkami terapeutycznymi. Pomimo braku szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego czy wpływu na reprodukcję, wszystkie istotne informacje o bezpieczeństwie zostały uwzględnione w Charakterystyce Produktu Leczniczego, w tym w sekcjach dotyczących przeciwwskazań, ostrzeżeń, interakcji oraz działań niepożądanych.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, chlorheksydyny dichlorowodorek, czerwień koszenilowa, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie przeciwbakteryjne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, interakcja lekowa, kwas askorbowy, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, substancja pomocnicza, substancja pomocnicza o znanym działaniu, tabletka do ssania, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, witamina C, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Urapidil Kalceks 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne urapidylu przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, co wskazuje na brak wpływu leku na rozwój wad wrodzonych płodów. Jednakże u samców zaobserwowano obniżoną płodność, a u samic zmiany histopatologiczne narządów rozrodczych, takie jak przedłużony lub brak cyklu rujowego oraz zmniejszona masa macicy, prawdopodobnie związane ze wzrostem poziomu prolaktyny. Zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii i nie wpływały negatywnie na płodność samic. W badaniach na królikach odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów, jednak efekt ten był powiązany z toksycznością u matek, co sugeruje mechanizm pośredni. W badaniach około- i pourodzeniowych na szczurach w pokoleniu F1 stwierdzono zwiększoną śmiertelność płodów oraz zmniejszoną masę urodzeniową potomstwa, natomiast w pokoleniu F2 nie zaobserwowano nieprawidłowości.
AUC, badanie okołoporodowe, Cmax, cykl rujowy, dane toksykokinetyczne, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, margines bezpieczeństwa, narząd rozrodczy, oś przysadka-gruczoły płciowe, parametr farmakokinetyczny, prolaktyna, rozwój zarodka i płodu, śmiertelność płodu, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, urapidyl, wada wrodzona, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levirox 50 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej produktu Levirox, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, nawet przy znacznych przedawkowaniach. Badania przewlekłe na szczurach i psach ujawniły, że długotrwałe podawanie wysokich dawek lewotyroksyny prowadzi do hepatopatii, zwiększonej częstości pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmian masy narządów wewnętrznych. Nie przeprowadzono jednak specyficznych badań dotyczących wpływu lewotyroksyny na rozród, a także brak jest danych dotyczących mutagenności i karcynogenności tej substancji w modelach zwierzęcych.
badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, funkcja nerek, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutagenność lewotyroksyny, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie wątroby, zaburzenie funkcji nerek, zmiany masy narządów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atarax 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku hydroksyzyny, substancji czynnej leku Atarax, nie wykazały istotnych klinicznie zagrożeń, które nie byłyby już uwzględnione w charakterystyce produktu leczniczego. Analizy farmakologiczne obejmowały ocenę wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie wykazując nieprawidłowości mogących budzić obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane leku, hydroksyzyna, hydroksyzyna chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, parametr histopatologiczny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy