toksyczność przewlekła
Toksyczność przewlekła to stan szkodliwego działania substancji chemicznej na organizm, który rozwija się stopniowo w wyniku długotrwałej ekspozycji na małe dawki danej substancji. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, skutki toksyczności przewlekłej mogą ujawnić się dopiero po miesiącach lub latach narażenia.
Mechanizmy toksyczności przewlekłej obejmują kumulację substancji w tkankach, powolne uszkodzenia komórkowe, zaburzenia procesów naprawczych oraz przewlekły stan zapalny. Substancje wywołujące toksyczność przewlekłą mogą prowadzić do nieodwracalnych zmian w narządach, rozwoju chorób przewlekłych, nowotworów lub zaburzeń endokrynologicznych.
W diagnostyce toksyczności przewlekłej kluczowe znaczenie ma dokładny wywiad środowiskowy i zawodowy, monitorowanie biomarkerów ekspozycji oraz specjalistyczne badania obrazowe oceniające stopień uszkodzenia narządów. Leczenie polega głównie na eliminacji ekspozycji na czynnik toksyczny oraz wdrożeniu terapii ukierunkowanej na powstałe uszkodzenia narządowe.
Badania toksyczności przewlekłej stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa leków, dodatków do żywności, pestycydów i innych substancji chemicznych przed ich dopuszczeniem do stosowania. Obejmują długoterminowe obserwacje na modelach zwierzęcych z analizą parametrów biochemicznych, histopatologicznych i funkcjonalnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acitren 25 mg
Badania przedkliniczne acytretyny wykazały niską toksyczność ostrą, z LD50 przekraczającą 8 g/kg masy ciała u szczurów i myszy. W badaniach podostrych i długoterminowych dawki do 1 mg/kg/dobę nie wywoływały toksyczności, natomiast dawki 3 mg/kg/dobę powodowały zmniejszenie masy ciała, wzrost stężeń cholesterolu, trójglicerydów, fosfatazy alkalicznej oraz zaburzenia kostnienia. Wyższe dawki (10-50 mg/kg/dobę) indukowały objawy hiperwitaminozy A, takie jak hiperplazja naskórka i gruczołów łojowych, leukocytoza oraz zahamowanie spermatogenezy, które były odwracalne po odstawieniu leku. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, a nawet zaobserwowano zmniejszenie częstości niektórych nowotworów przy dawkach do 3 mg/kg/dobę przez 2 lata.
13-cis-acytretyna, acytretyna, badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, cholesterol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, gruczoły łojowe, HDL, hiperplazja naskórka, hiperwitaminoza A, LD50, LDL, leukocytoza, morfologia plemników, nieprawidłowości chromosomalne, rozszczep podniebienia, ruchliwość plemników, śmiertelność okołoporodowa, spermatogeneza, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, trójglicerydy, wady rozwojowe kości, właściwości mutagenne, zaburzenia kostnienia - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg etanolowy gęsty z owoców palmy sabal – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg etanolowy gęsty z owoców palmy sabal (Sabalis serrulatae fructus extractum spissum), będący substancją czynną preparatu Sterko w dawce 320 mg na kapsułkę miękką, nie posiada dostępnych badań nieklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest danych przedklinicznych w zakresie toksyczności ostrej, przewlekłej i podprzewlekłej, genotoksyczności, potencjału kancerogennego, toksyczności reprodukcyjnej, teratogenności oraz wpływu na płodność. Wyciąg jest ekstrahowany etanolem 96% (v/v) w stosunku 9-11:1, a preparat zawiera również śladowe ilości lecytyny sojowej (E 322), co może mieć znaczenie u pacjentów z alergią na soję.
działanie niepożądane, genotoksyczność, kapsułka miękka, lecytyna sojowa, nadwrażliwość na soję, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, płodność, potencjał kancerogenny, Sabalis serrulatae extractum, substancja czynna, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg etanolowy gęsty z owoców palmy sabal - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valused Noc Plus (154 mg + 34,75 mg + 20 mg)/tabl.
Produkt leczniczy Valused Noc Plus zawiera wyciągi z korzenia kozłka lekarskiego (154 mg), szyszek chmielu (34,75 mg) oraz ziela męczennicy (20 mg). Badania przedkliniczne dotyczące poszczególnych składników wykazały niski profil toksyczności, zarówno w toksyczności ostrej, jak i przewlekłej, co sugeruje względne bezpieczeństwo stosowania tych substancji pod kątem toksyczności ogólnoustrojowej. Niemniej jednak, brak jest dedykowanych badań oceniających wpływ tych składników na funkcje reprodukcyjne, rozwój potomstwa oraz potencjał rakotwórczy, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży, laktacji oraz długoterminowego stosowania.
działanie genotoksyczne, Humulus lupulus, korzeń kozłka lekarskiego, olejek eteryczny, Passiflora incarnata, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, szyszki chmielu, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, Valeriana officinalis, Valused Noc Plus, wyciąg etanolowy, ziele męczennicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluimucil Muko 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny wskazują na jej wysokie bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej, LD50 dla myszy wyniosła 8 g/kg masy ciała, a dla szczurów przekroczyła 10 g/kg, co świadczy o niskiej toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych, szczury tolerowały dawkę 1 g/kg/dobę przez 12 tygodni bez objawów toksyczności, a psy przy dawce 300 mg/kg/dobę przez rok również nie wykazały działań niepożądanych. Ponadto, acetylocysteina nie wykazała działania genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo, co potwierdza brak uszkodzeń materiału genetycznego.
acetylocysteina, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał genotoksyczny, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Raphacholin Forte 250 mg
Produkt leczniczy Raphacholin Forte zawiera 250 mg kwasu dehydrocholowego w postaci tabletek powlekanych. Nie przeprowadzono dla tego leku standardowych badań toksyczności przedklinicznej, w tym oceny toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także badań genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. W związku z tym dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania są ograniczone i opierają się głównie na doświadczeniu klinicznym oraz dostępnych danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.
badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane farmakodynamiczne, dane farmakokinetyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, kwas dehydrocholowy, profil bezpieczeństwa, tabletka powlekana, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przedkliniczna, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Benfotiamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benfotiamina, lipofilowa pochodna tiaminy (witamina B1), charakteryzuje się wyższą biodostępnością niż rozpuszczalne w wodzie sole tiaminy. Badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych wykazały bardzo niską toksyczność, z dawkami LD50 wynoszącymi 15 g/kg (doustnie), 2,2 g/kg (dożylnie) oraz 1,8 g/kg (dootrzewnowo) u myszy. Wysokie dawki tiaminy i benfotiaminy mogą indukować bradykardię oraz blokadę zwojów wegetatywnych i płytek ruchowych mięśni. W badaniach toksyczności przewlekłej, podawanie benfotiaminy w dawkach do 100 mg/kg masy ciała nie wywołało zmian histopatologicznych ani objawów niepożądanych u królików, myszy i szczurów, a także nie stwierdzono negatywnego wpływu na reprodukcję przez trzy generacje zwierząt. Dane genotoksyczności i rakotwórczości nie wskazują na istotne ryzyko mutagenne lub kancerogenne, choć brak jest długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego benfotiaminy.
badanie genotoksyczności, badanie histologiczne, badanie histopatologiczne, benfotiamina, biodostępność, blokada zwojów wegetatywnych, bradykardia, chlorowodorek tiaminy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, margines bezpieczeństwa, neuroblast, płytka ruchowa mięśni, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał teratogenny, profil farmakologiczny, rakotwórczość, tiamina, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, właściwość farmakokinetyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neoparin 60 mg/0,6 ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej, substancji czynnej Neoparinu, obejmowała badania toksyczności podostrej i przewlekłej na szczurach, psach oraz małpach, z dawkami odpowiednio 15 mg/kg/dobę (13 tygodni, podskórnie) oraz 10 mg/kg/dobę (26 tygodni, podskórnie i dożylnie). W obu badaniach nie zaobserwowano działań niepożądanych poza oczekiwanym efektem przeciwzakrzepowym. Testy mutagenności (m.in. test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka u myszy) oraz klastogenności (badania aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich in vitro i szpiku kostnego szczura in vivo) nie wykazały aktywności genotoksycznej enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna limfocytów, aberracja chromosomalna szpiku kostnego, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, działanie toksyczne, enoksaparyna sodowa, mutacja komórek chłoniaka, potencjał genotoksyczny, potencjał klastogenny, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ebrantil 25 5 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne urapidylu, substancji czynnej preparatu Ebrantil 25, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej, dożylne podanie dawek do 300 mg/kg masy ciała nie powodowało śmiertelności, a obserwowane efekty farmakologiczne, takie jak uspokojenie polekowe, duszność, tachykardia, hipotensja oraz nadmierne napięcie mięśniowe, miały charakter odwracalny i ustępowały w ciągu kilku godzin. W toksyczności przewlekłej, doustne podanie do 250 mg/kg wywoływało uspokojenie, wydłużenie cyklu rujowego, nadmierne ślinienie i drżenia, jednak bez istotnego zagrożenia dla człowieka. Kompleksowa ocena mutagenności, obejmująca test Amesa, badania na limfocytach ludzkich oraz testy in vivo, nie wykazała działania mutagennego ani genotoksycznego urapidylu.
aberracja chromosomowa, ciśnienie krwi, cykl rujowy, duszność, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczoł mlekowy, hepatocyt, karcynogenność, limfocyt, naprawa DNA, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, prolaktyna, śmiertelność zarodkowa, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, urapidyl, uspokojenie polekowe - Leksykon substancji czynnych
Neurotoksyna Clostridium botulinum typu A – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Neurotoksyna Clostridium botulinum typu A, będąca składnikiem leku Dysport, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. W toksyczności przewlekłej u szczurów nie zaobserwowano objawów toksyczności ogólnoustrojowej przy dawkach do 12 jednostek na zwierzę podawanych domięśniowo. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach wykazały brak teratogenności oraz toksycznego wpływu na zarodek i płód przy dawkach do 79 jednostek/kg i 42 jednostek/kg odpowiednio, choć wyższe dawki powodowały poronienia. Obniżona płodność u szczurów była wynikiem farmakodynamicznego działania neurotoksyny na mięśnie, a nie bezpośrednią toksycznością układu rozrodczego. W badaniach na młodocianych szczurach (od 21. dnia życia do 13. tygodnia) przy łącznej dawce 33 jednostek/kg nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój somatyczny, neurologiczny ani reprodukcyjny.
badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie drażniące, działanie teratogenne, iniekcja domięśniowa, mięsień prążkowany, mięsień wypieracz pęcherza moczowego, neurotoksyna Clostridium botulinum typu A, niewydolność oddechowa, NOAEL, podanie domięśniowe, porażenie mięśni, poronienie, rozwój neurobehawioralny, rozwój neurologiczny, rozwój reprodukcyjny, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność przewlekła, worek spojówkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cavinton 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa winpocetyny wykazały, że substancja charakteryzuje się wysokim marginesem bezpieczeństwa przy stosowaniu zarówno krótkoterminowym, jak i przewlekłym. W badaniach toksyczności ostrej u psów nie ustalono LD50 doustnej, gdyż dawki powyżej 400 mg/kg mc. wywoływały nietolerancję i wymioty, co wskazuje na mechanizmy obronne organizmu. Toksyczność podostra i przewlekła u szczurów i psów przy dawkach do 8 mg/kg mc. dożylnie oraz do 100 mg/kg mc. doustnie nie wykazała istotnych objawów toksycznych, choć wyższe dawki (>45 mg/kg mc. doustnie u psów i >5 mg/kg mc. dożylnie) powodowały objawy niepożądane, takie jak obniżony apetyt, wymioty, drgawki, tachykardię i tachypnoe. Badania reprodukcyjne potwierdziły brak wpływu na płodność, jednak teratogenność ujawniono u szczurów przy dawce 20 mg/kg/dobę doustnie, a u królików, bardziej zbliżonych metabolicznie do ludzi, śmiertelność zarodkowo-płodowa wystąpiła przy dawce 300 mg/kg/dobę. Działania toksyczne w okresie ciąży były nasilone przy podaniu dożylnym, co podkreśla znaczenie drogi podania w ocenie bezpieczeństwa.
dawka LD50, drgawki, krwawienie łożyskowe, mutagenność, obraz histologiczny, poronienie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przepływ krwi, przyspieszone tętno, rakotwórczość, ślinotok, śmiertelność zarodkowo-płodowa, tachykardia, tachypnoe, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność poporodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, winpocetyna, zaburzenia łaknienia - Leksykon substancji czynnych
Rutozyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rutozyd, obecny w preparatach takich jak Rutinoscorbin, Scorbolamid, Venescin i ich wariantach, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa na podstawie danych przedklinicznych. Wyniki badań mutagenności są niejednoznaczne, jednak przeważają dane wskazujące na działanie antymutagenne rutozydu. Substancja nie wykazuje działania karcynogennego, a wręcz posiada potencjał przeciwnowotworowy. W kontekście teratogenności, rutozyd nie wykazuje toksycznego wpływu na procesy reprodukcji, a badania sugerują nawet działanie ochronne u kobiet w wieku rozrodczym. W preparatach takich jak Venescin i Venescin forte rutozyd jest łączony z wyciągiem z nasion kasztanowca, dla którego wartości LD50 przy podaniu doustnym wynoszą: mysz 990 mg/kg, szczur 2150 mg/kg, królik 1530 mg/kg, pies 130 mg/kg.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie teratogenności, dawka no effect, działanie antymutagenne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie ochronne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas askorbowy, profil bezpieczeństwa, Rutinoscorbin, rutozyd, salicylamid, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, Venescin, wartość LD50, wyciąg z nasion kasztanowca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sora Forte 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne permetryny, substancji czynnej szamponu leczniczego Sora Forte 10 mg/ml, wykazały niski potencjał toksyczny. Doustne LD50 u szczurów wynosiło od 2948 do >4000 mg/kg m.c., a dermalne LD50 przekraczało 2000 mg/kg m.c. w różnych gatunkach. Zauważono jednak zwiększoną toksyczność po rozpuszczeniu w oleju kukurydzianym (LD50 około 500 mg/kg m.c.). W badaniach podostrych dawki 6600-7000 mg/kg paszy indukowały uszkodzenie nerwu kulszowego bez zmian ultrastrukturalnych, a NOAEL w badaniach przewlekłych wynosił od 20 do 1500 mg/kg paszy (90 dni – 6 miesięcy) oraz 100 mg/kg paszy (2 lata, odpowiadające 5 mg/kg m.c.). Permetryna wywoływała umiarkowane, przemijające zapalenie skóry i spojówek u królików, jednak nie wykazano działania fototoksycznego. Badania genotoksyczności i onkogenności potwierdziły brak mutagenności i onkogenności.
badanie toksykologiczne, badanie wielopokoleniowe, biodostępność, dawka letalna, działanie drażniące, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fototoksyczność, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, hepatomegalia, neurotoksyczność, permetryna, szampon leczniczy, teratogenność, toksyczność dermalna, toksyczność doustna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zapalenie skóry, zapalenie spojówek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Immunine 600 IU 600 j.m.
IMMUNINE 600 IU to wysoko oczyszczony koncentrat ludzkiego czynnika IX, zawierający minimalne ilości czynników krzepnięcia II, VII i X. Badania przedkliniczne, w tym testy toksyczności ostrej na zwierzętach laboratoryjnych, nie wykazały działania toksycznego ani zwiększonej skłonności do zakrzepicy po podaniu pojedynczych dawek produktu. Ze względu na heterologiczny charakter białek ludzkich dla zwierząt, badania toksyczności przewlekłej z wielokrotnym podawaniem uznano za nieuzasadnione, co eliminuje ryzyko błędnej interpretacji wyników spowodowanej odpowiedzią immunologiczną zwierząt. Ponadto, czynnik IX jako białko endogenne nie wykazuje działania toksycznego na układ rozrodczy, mutagennego ani karcynogennego.
aktywność swoista, białka heterologiczne, czynniki krzepnięcia, działanie biologiczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, koncentraty czynników krzepnięcia, ludzki czynnik IX, mutacje genetyczne, odpowiedź immunologiczna, osocze ludzkie, test krzepnięcia, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwości rakotwórcze, zakrzepy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duphalac 667 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne laktulozy, substancji czynnej w produkcie Duphalac (667 mg/ml roztwór doustny), wykazały bardzo niski profil toksyczności we wszystkich trzech modelach eksperymentalnych: toksyczności ostrej, podostrej oraz przewlekłej. Zaobserwowane efekty u zwierząt laboratoryjnych nie wynikały z bezpośredniego działania toksycznego, lecz z fizjologicznego pęcznienia treści pokarmowej, co jest zgodne z osmotycznym mechanizmem działania laktulozy w przewodzie pokarmowym. Wyniki te wskazują na szeroki margines bezpieczeństwa stosowania laktulozy u ludzi.
badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, badanie teratologiczne, badanie toksykologiczne, Duphalac, działanie niepożądane, działanie teratogenne, laktuloza, pęcznienie treści pokarmowej, proces rozrodczy, profil toksyczności, profil toksykologiczny, przewód pokarmowy, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Somatropina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa somatropiny, w tym preparatów Norditropin SimpleXx i Norditropin, wykazały brak istotnych klinicznie działań toksycznych po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek. Ocena toksyczności ogólnoustrojowej, miejscowej tolerancji oraz wpływu na rozrodczość nie ujawniła niekorzystnych efektów. Farmakologiczne badania na modelach zwierzęcych (myszy, szczury) potwierdziły dawkozależne zmniejszenie objętości moczu oraz retencję jonów sodowych i chlorkowych, zgodne z fizjologicznym działaniem hormonu wzrostu na gospodarkę wodno-elektrolitową. Farmakokinetyka preparatów Norditropin SimpleXx i Norditropin była zbliżona, a biorównoważność między formą niezmienioną a produktem rozkładu potwierdzono, co ma znaczenie dla stabilności i skuteczności terapii.
aberracja chromosomalna, anomalia chromosomalna, badanie farmakokinetyczne, badanie genotoksyczności, biorównoważność, bleomycyna, czynność nerek, działanie radiomimetyczne, gospodarka wodno-elektrolitowa, hormon wzrostu, łamliwość chromosomów, limfocyt, materiał genetyczny, miejscowa tolerancja, mutacja genu, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, retencja jonów sodowych, somatropina, test genotoksyczności, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piracetam Espefa 800 mg
Badania przedkliniczne piracetamu wykazały niski potencjał toksyczności, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa leku. W badaniach toksyczności ostrej, jednorazowe podanie dawek do 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów i psów nie wywołało nieodwracalnych efektów toksycznych, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa. W badaniach wielokrotnego podawania dawek do 4,8 g/kg/dobę u myszy oraz do 2,4 g/kg/dobę u szczurów nie zaobserwowano istotnych zmian toksycznych w narządach wewnętrznych. W badaniach przewlekłych u psów, przy dawkach od 1 do 10 g/kg/dobę przez okres roku, odnotowano jedynie łagodne objawy ze strony układu pokarmowego, takie jak wymioty, zmiana konsystencji kału oraz zwiększone spożycie wody, bez poważnych zagrożeń zdrowotnych.
badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, margines bezpieczeństwa, piracetam, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ pokarmowy, wpływ mutagenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neurol 0,25 0,25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne alprazolamu wykazały brak mutagenności w teście Amesa oraz braku aberracji chromosomowych in vitro u szczurów przy dawce do 100 mg/kg mc. (500-krotność dawki ludzkiej 10 mg/dobę). Długoterminowe badania rakotwórczości na szczurach i myszach, przy dawkach odpowiednio do 30 mg/kg mc./dobę (150× dawka ludzka) i 10 mg/kg mc./dobę (50× dawka ludzka), nie wykazały działania kancerogennego. Ocena wpływu na płodność szczurów przy dawce 5 mg/kg mc./dobę (25× dawka ludzka) również nie wykazała negatywnych efektów. Natomiast w badaniach dwuletnich na szczurach zaobserwowano dawkozależny wzrost częstości zaćmy u samic oraz wrastania naczyń w rogówkę u samców przy dawkach 3-30 mg/kg mc./dobę (15-150× dawka ludzka), pojawiający się po 11 miesiącach stosowania.
aberracja chromosomowa, alprazolam, badanie płodności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, działanie kancerogenne, mutagenność, napad drgawkowy, narząd wzroku, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rogówka, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność przewlekła, wrastanie naczyń w rogówkę, zaćma - Leksykon substancji czynnych
Streptococcus pneumoniae – Przedawkowanie
Streptococcus pneumoniae, jako składnik liofilizatu OM-85 w preparacie Broncho-Vaxom dla dzieci, wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa nawet w przypadku potencjalnego przedawkowania. Standardowa dawka zawiera 3,5 mg liofilizowanych lizatów bakteryjnych, a badania toksykologiczne na zwierzętach wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą ponad 2000 mg/kg masy ciała u myszy oraz ponad 1400 mg/kg u szczurów. Długotrwałe podawanie wysokich dawek (2000 mg/kg/dobę u szczurów przez 6 miesięcy oraz 100 mg/kg/dobę u psów przez 3 miesiące) nie wywołało objawów toksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu w dawce terapeutycznej i wielokrotnie ją przekraczającej.
badania na szczurach, badania toksykologiczne, Broncho-Vaxom, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, dwoinka zapalenia płuc, leczenie immunomodulujące, liofilizat OM-85, lizaty bakteryjne, margines bezpieczeństwa, objawy toksyczności, profil bezpieczeństwa, Streptococcus pneumoniae, toksyczność chroniczna, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, zapalenie płuc - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Valsacor 160 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania toksyczności skojarzenia walsartanu (160 mg) i hydrochlorotiazydu (25 mg) w preparacie Co-Valsacor wykazały, że stosowanie dawek terapeutycznych u ludzi jest bezpieczne, mimo obserwacji nefropatii z bazofilią kanalikową, podwyższonego stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zmienionej diurezy i elektrolitów w moczu u zwierząt doświadczalnych. W badaniach na szczurach i małpach szerokonosych, przy dawkach odpowiadających do 0,9-krotności maksymalnej zalecanej dawki walsartanu i 3,5-krotności hydrochlorotiazydu (mg/m²), stwierdzono uszkodzenia nerek oraz zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych przy wyższych dawkach (do 3,0-krotności walsartanu i 12-krotności hydrochlorotiazydu u szczurów). U małp szerokonosych odnotowano także uszkodzenie błony śluzowej żołądka przy dawce 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu. Hiperplazja tętniczek doprowadzających w nerkach pojawiła się przy bardzo wysokich dawkach, które znacznie przekraczają dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
angiotensyna II, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, hiperplazja tętniczek doprowadzających, inhibitor ACE, nefropatia z bazofilią kanalikowa, parametry czerwonokrwinkowe, rozwój embrionalny, stężenie kreatyniny, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, uszkodzenie błony śluzowej, uszkodzenie nerek, uwalnianie reniny, wady rozwojowe małżowiny usznej, walsartan z hydrochlorotiazydem - Leksykon substancji czynnych
Karbidopa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karbidopa, stosowana w terapii choroby Parkinsona w połączeniu z lewodopą, wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z wartościami LD50 wynoszącymi 1750 mg/kg u myszy oraz 4810-5610 mg/kg u szczurów. Toksyczność jest wyższa u nowo narodzonych szczurów, a objawy zatrucia obejmują ataksję, opadanie powiek i zmniejszoną aktywność. W badaniach przewlekłych na małpach i szczurach, przy dawkach od 25 do 135 mg/kg/dobę, nie stwierdzono istotnych zmian histopatologicznych ani potencjału rakotwórczego. Połączenie karbidopy z lewodopą wykazuje zmienną toksyczność zależną od stosunku dawek, z LD50 w zakresie 1930-3270 mg/kg u myszy, a objawy zatrucia obejmują drgawki kloniczne i drżenia przy wyższych dawkach. W badaniach długoterminowych dawki do 10+100 mg/kg/dobę nie powodowały istotnych zmian morfologicznych, choć obserwowano efekty farmakologiczne, takie jak nadpobudliwość i osłabienie mięśni u małp oraz zmniejszoną aktywność i przerost adenocytów ślinianek u szczurów.
ataksja, badania histopatologiczne, badania rakotwórczości, choroba Parkinsona, drgawki kloniczne, drżenie głowy, drżenie grubofaliste, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hipoaktywność, hydrazyna, LD50, lewodopa, masa nerek, nadpobudliwość, neurotoksyczność, niedobór pirydoksyny, osłabienie mięśni, potencjał rakotwórczy, przerost adenocytów, ptoza powiek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corectin 2,5 mg
Bisoprololu fumaranu, substancja czynna leku Corectin (2,5 mg tabletki powlekane), została poddana kompleksowym badaniom toksykologicznym, obejmującym toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, mutagenność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki badań nie wykazały specyficznych zagrożeń przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych, a profil bezpieczeństwa bisoprololu odpowiada oczekiwaniom dla selektywnego beta-adrenolityku. Testy genotoksyczne i mutagenne potwierdziły brak działania uszkadzającego materiał genetyczny, a badania długoterminowe nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów nawet przy ekspozycji przewyższającej dawki stosowane klinicznie.
beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, podanie wielokrotne, resorpcja płodu, rozwój nowotworów, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zenofor SR 750 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku metforminy, substancji czynnej preparatu Zenofor SR, potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły toksyczności narządowej, co symuluje warunki terapii przewlekłej u ludzi. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały zdolności metforminy do uszkadzania materiału genetycznego, obejmując testy mutacji genowych, aberracji chromosomowych oraz uszkodzeń DNA.
aberracja chromosomowa, dane przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, metforminy chlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xalatan 0,05 mg/ml
Latanoprost, substancja czynna produktu Xalatan (50 μg/ml), wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa zarówno w badaniach ogólnoustrojowych, jak i miejscowych. Współczynnik bezpieczeństwa wynosi co najmniej 1000, co oznacza, że dawka toksyczna jest co najmniej 1000-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna (około 1,5 μg/oko/dobę). Badania na małpach wykazały jedynie przemijające zwiększenie częstości oddechów po dożylnym podaniu dawek około 100-krotnie wyższych niż terapeutyczne, co przypisuje się krótkotrwałemu skurczowi oskrzeli. Nie stwierdzono potencjału alergizującego. Miejscowo, przy dawkach do 100 μg/oko/dobę, nie zaobserwowano toksyczności, jednak odnotowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki oraz przemijające poszerzenie szpary powiekowej przy dawkach przekraczających terapeutyczne. Testy mutagenne były generalnie negatywne, z wyjątkiem aberracji chromosomowych in vitro, które są charakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn. Badania kancerogenne na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego.
aberracja chromosomowa, analog prostaglandyny F2α, działanie embriotoksyczne, działanie letalne, działanie teratogenne, jaskra, latanoprost, limfocyt, melanocyt, mutacja genowa, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał alergizujący, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, test mikrojądrowy, toksyczność embrionalna, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, właściwość rakotwórcza, Xalatan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spastyna Max 80 mg
Przedkliniczne dane toksykologiczne dotyczące drotaweryny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Spastyna Max (80 mg), wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania wielokrotnego podawania nie wykazały istotnych efektów toksycznych ani ogólnoustrojowych działań niepożądanych w modelach zwierzęcych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania przewlekłego. Testy genotoksyczności nie ujawniły mutagennego ani klastogennego potencjału, a badania kancerogenności nie wykazały ryzyka indukcji nowotworów, co jest kluczowe dla oceny długoterminowego bezpieczeństwa klinicznego drotaweryny.
badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, drotaweryny chlorowodorek, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, kancerogenność, potencjał kancerogenny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie genetyczne, zaburzenie funkcji reprodukcyjnej - Leksykon substancji czynnych
Sodu wodorowęglan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sodu wodorowęglan, będący składnikiem fizjologicznym ludzkiego osocza, jest szeroko stosowany w różnych produktach leczniczych, w tym preparatach dializacyjnych oraz roztworach do płukania gardła. Badania przedkliniczne, obejmujące toksyczność ostrą, przewlekłą, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze i teratogenne, nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów przy stosowaniu terapeutycznym. Produkty takie jak Fortrans, Gargarin, bicaVera, Hemosol BO, Phoxilium czy Prismasol zawierają sodu wodorowęglan w stężeniach zbliżonych do fizjologicznych, co potwierdza brak toksyczności i farmakologicznej aktywności substancji w tych dawkach. W przypadku dializacyjnych roztworów elektrolitowych, bezpieczeństwo stosowania jest potwierdzone zarówno danymi przedklinicznymi, jak i doświadczeniem klinicznym, pod warunkiem przestrzegania wskazań i dawkowania.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dializa otrzewnowa, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, glinu wodorotlenek, hemodializa, hemofiltracja, kwas alginowy, makrogol 3350, preparat dializacyjny, profil bezpieczeństwa, sodu wodorowęglan, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Sildenafil – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytrynianu sildenafilu, substancji czynnej leku Silcontrol FC, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych i toksykologicznych zgodnych z międzynarodowymi wytycznymi. Analizy wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Badania toksyczności przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt, z wielokrotnym podawaniem w różnych dawkach, nie ujawniły efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, a długoterminowe badania kancerogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania toksykologiczne, cytrynian sildenafilu, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, funkcja rozrodcza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, tabletka powlekana, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dexak 25 mg
Deksketoprofen, substancja czynna leku Dexak, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz immunofarmakologii. Badania toksyczności przewlekłej na modelach zwierzęcych (myszy, małpy) ustaliły poziom NOAEL przy dawkach dwukrotnie wyższych niż maksymalne zalecane u ludzi, co wskazuje na znaczący margines bezpieczeństwa terapeutycznego. Działania niepożądane, takie jak krew w kale, spowolniony przyrost masy ciała oraz nadżerki błony śluzowej żołądka i dwunastnicy, obserwowano jedynie przy ekspozycji 14-18-krotnie przekraczającej dawki terapeutyczne, co potwierdza ograniczone ryzyko toksyczności przy standardowym stosowaniu.
badania kancerogenności, deksketoprofen, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, górny odcinek przewodu pokarmowego, immunofarmakologia, krew w kale, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, nadżerki błony śluzowej dwunastnicy, nadżerki błony śluzowej żołądka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, potencjał kancerogenny, poziom NOAEL, przeżycie zarodka-płodu, substancja czynna, toksyczność przewlekła, trzeci trymestr ciąży - Leksykon substancji czynnych
Nifuroksazyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nifuroksazyd charakteryzuje się niską toksycznością w badaniach przedklinicznych. W toksyczności ostrej u myszy LD50 po podaniu doustnym przekracza 4000 mg/kg mc., a po dootrzewnowym 7 g/kg mc., natomiast u szczurów LD50 doustna przekracza 8 g/kg mc., co stanowi dawki wielokrotnie wyższe niż stosowane u ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej (6 miesięcy) na małpach i szczurach, przy dawkach 10, 250 i 1000 mg/kg mc. (do 100-krotności dawki ludzkiej), nie zaobserwowano objawów toksyczności klinicznej, biochemicznej ani histologicznej. Pomimo wykazanego możliwego potencjału mutagennego, długoterminowe badania rakotwórczości (2 lata) na myszach i szczurach, przy dawkach 0, 200, 600 i 1800 mg/kg mc./dobę, nie potwierdziły działania rakotwórczego nifuroksazydu.
badanie biochemiczne, badanie na gryzoniach, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka zalecana, działanie toksyczne, LD50, model zwierzęcy, nifuroksazyd, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, powierzchnia ciała, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość mutagenna, zmiana histologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – FluControl Max 650 mg + 10 mg + 4 mg
W badaniach przedklinicznych leku FluControl MAX, zawierającego paracetamol 650 mg, chlorowodorek fenylefryny 10 mg oraz maleinian chlorofenaminy 4 mg, zaobserwowano działania niepożądane u zwierząt przy dawkach zbliżonych do klinicznych. Szczególnie istotne były zmiany w układzie rozrodczym samców, takie jak zanik jąder i zahamowanie spermatogenezy, wywołane przez wyższe dawki paracetamolu. Pomimo tych obserwacji, w badaniach klinicznych na ludziach nie odnotowano podobnych efektów, co wskazuje na niepewność co do ich znaczenia klinicznego u pacjentów.
Dane przedkliniczne koncentrują się głównie na wpływie paracetamolu na męską płodność, podczas gdy brak jest szczegółowych informacji dotyczących bezpieczeństwa pozostałych składników leku – chlorowodorku fenylefryny i maleinianu chlorofenaminy. Zaburzenia spermatogenezy wymagają dalszych badań w celu wyjaśnienia mechanizmu działania oraz oceny potencjalnego ryzyka dla pacjentów, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu lub wyższych dawkach paracetamolu. W związku z tym konieczne jest monitorowanie i dalsza ocena bezpieczeństwa FluControl MAX w kontekście funkcji rozrodczych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lorazepam TZF 2 mg/ml
Badania przedkliniczne lorazepamu wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po podaniu dożylnym, domięśniowym lub dootrzewnowym mieści się w zakresie 24-70 mg/kg masy ciała, zróżnicowana w zależności od gatunku zwierząt. Toksyczność przewlekła przy doustnym podawaniu wysokich dawek przez 80 tygodni u szczurów oraz 12 miesięcy u psów nie wykazała istotnych zmian biologicznych. Podawanie domięśniowe i dożylne w dawkach do 20 mg/kg mc. u szczurów i do 10 mg/kg mc. u psów przez okres do 5 tygodni skutkowało jedynie odwracalnymi reakcjami tkankowymi w miejscach wstrzyknięć, bez innych poważnych nieprawidłowości. Testy mutagenności były negatywne, a badania rakotwórczości na szczurach i myszach nie wykazały potencjału kancerogennego lorazepamu po podaniu doustnym.
badanie czynnościowe narządów, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie mutagenności, badanie okulistyczne, badanie rakotwórczości, benzodiazepina, dysmorfia zewnętrzna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, LD50, lorazepam, podanie domięśniowe, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, reakcja tkankowa, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, upośledzenie umysłowe - Leksykon substancji czynnych
Mercurius solubilis hahnemanni – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna Mercurius solubilis Hahnemanni, obecna w produkcie leczniczym Homeogene 9 w rozcieńczeniu homeopatycznym 3CH (0,667 mg na tabletkę), nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. W Charakterystyce Produktu Leczniczego (punkt 5.3) jednoznacznie wskazano na brak standardowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, potencjał mutagenny, genotoksyczny, rakotwórczy, a także wpływ na reprodukcję, płodność i rozwój płodu. Mercurius solubilis Hahnemanni stanowi jedną z dziewięciu substancji czynnych w Homeogene 9, a jego rozcieńczenie 3CH odpowiada stężeniu 10^-6, co jest charakterystyczne dla farmacji homeopatycznej.
badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie niepożądane, farmacja homeopatyczna, genotoksyczność, Homeogene 9, mercurius solubilis hahnemanni, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozcieńczenie homeopatyczne, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Losartan Hydrochlorothiazyd Krka 100 mg + 12,5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne preparatu Losartan Hydrochlorotiazyd Krka wykazały brak potencjału mutagennego i genotoksycznego, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne skojarzenia losartanu potasowego z hydrochlorotiazydem. W badaniach toksyczności przewlekłej, trwających do 6 miesięcy na szczurach i psach, zaobserwowano zmniejszenie parametrów hematologicznych (liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny, hematokryt), wzrost stężenia azotu mocznikowego i sporadycznie kreatyniny w surowicy, zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego (owrzodzenia, nadżerki, krwawienia). Zmiany te mają istotne znaczenie kliniczne, wskazując na potencjalne działania niepożądane u pacjentów stosujących ten preparat.
azot mocznikowy, błona śluzowa, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, karmienie piersią, kreatynina, krwinki czerwone, losartan potasowy z hydrochlorotiazydem, nadliczbowe żebra, owrzodzenie, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, śmiertelność płodowa, toksyczność nerkowa, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, wady wrodzone - Leksykon substancji czynnych
Belladonna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Belladonna, stosowana w preparatach homeopatycznych takich jak Coryzalia, Homeogene 9, L52 oraz Santaherba, występuje najczęściej w potencjach 3CH lub 4D. W dostępnej dokumentacji brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania belladonny w tych rozcieńczeniach. Nie przeprowadzono standardowych badań toksykologicznych oceniających toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny, wpływ na reprodukcję, rakotwórczość ani interakcje z innymi substancjami. Belladonna w formie nierozcieńczonej zawiera alkaloidy parasympatykolityczne (atropinę, skopolaminę, hioscyjaminę), jednak ich stężenie w rozcieńczeniach homeopatycznych 3CH (ok. 10^-6) i D4 (ok. 10^-4) jest zminimalizowane, co potencjalnie wpływa na profil bezpieczeństwa tych preparatów.
alkaloid, atropina, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Belladonna, charakterystyka produktu leczniczego, dawkowanie, działanie parasympatykolityczne, hioscyjamina, potencja homeopatyczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, preparat złożony, produkt leczniczy homeopatyczny, przeciwwskazanie, rozcieńczenie homeopatyczne, składnik aktywny, skopolamina, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg etanolowy z kwiatów rumianku – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg etanolowy z kwiatów rumianku (Matricaria recutita L.) stosowany w produkcie leczniczym Azulan, zawierający etanol w stężeniu 65%-72% (V/V) oraz ekstrakt w stosunku 0,5:1, opiera swoje bezpieczeństwo głównie na wieloletniej tradycji i doświadczeniu klinicznym, bez wsparcia nowoczesnych, systematycznych badań przedklinicznych. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, wpływu na reprodukcję, kancerogenności oraz szczegółowych badań farmakologicznych bezpieczeństwa, co ogranicza pełną ocenę ryzyka związanego z jego stosowaniem. W praktyce klinicznej należy uwzględnić obecność etanolu jako rozpuszczalnika, co może mieć znaczenie u pacjentów z przeciwwskazaniami do alkoholu, oraz potencjalne interakcje z innymi lekami.
Azulan, badania farmakologiczne, badania toksykologiczne, chamomilla recutita, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, genotoksyczność, interakcje lekowe, kancerogenność, Matricaria recutita, profil bezpieczeństwa, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, substancja lecznicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg etanolowy z rumianku, związki bioaktywne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bobotic 66,66 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa symetykonu, substancji czynnej preparatu Bobotic (66,66 mg/ml, krople doustne), obejmowały szeroki zakres testów toksykologicznych na szczurach, królikach, psach oraz małpach, z czasem ekspozycji od 3 miesięcy do 2 lat. Wyniki nie wykazały istotnych zmian masy ciała ani patologii narządowych w badanych zwierzętach, co wskazuje na brak toksyczności podostrej i przewlekłej. Długoterminowe badania kancerogenności na szczurach nie potwierdziły działania nowotworowego, a testy teratogenności i mutagenności wykazały brak ryzyka wad rozwojowych oraz mutacji genowych i chromosomowych. Ponadto, badania wpływu na płodność nie wykazały negatywnego oddziaływania na funkcje rozrodcze zwierząt.
badanie histopatologiczne, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, działanie kancerogenne, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, symetykon, test mutagenności, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ rozrodczy, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Octaplex 500 j.m.
Octaplex jest koncentratem zespołu protrombiny ludzkiej, zawierającym czynniki krzepnięcia II, VII, IX, X oraz białka C i S, dostępny w dawkach 500 j.m. i 1000 j.m., z aktywnością swoistą ≥ 0,6 j.m./mg białka (w odniesieniu do czynnika IX). Produkt zawiera substancje pomocnicze, takie jak sód (75–125 mg w fiolce 500 j.m. oraz 150–250 mg w fiolce 1000 j.m.) i heparynę (100–250 j.m. w fiolce 500 j.m. oraz 200–500 j.m. w fiolce 1000 j.m., co odpowiada 0,2–0,5 j.m./j.m. czynnika IX), które mogą mieć kliniczne znaczenie. Składniki aktywne po rekonstytucji w wodzie do wstrzykiwań wykazują następujące stężenia: czynnik II (14–38 j.m./ml), czynnik VII (9–24 j.m./ml), czynnik IX (25 j.m./ml), czynnik X (18–30 j.m./ml), białko C (13–31 j.m./ml) oraz białko S (12–32 j.m./ml).
aktywność swoista, białko C, białko C i S, białko S, czynnik IX, czynniki krzepnięcia, heparyna, II czynnik krzepnięcia, IX czynnik krzepnięcia, koncentrat czynników krzepnięcia, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, VII czynnik krzepnięcia, X czynnik krzepnięcia, zespół protrombiny, zespół protrombiny ludzkiej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ebozan 5 mg
Produkt leczniczy Ebozan, zawierający torasemid w dawkach 2,5 mg, 5 mg, 10 mg oraz 20 mg w formie tabletek, charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania. Dokumentacja rejestracyjna nie zawiera szczegółowych informacji z badań na zwierzętach laboratoryjnych, takich jak ocena toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Brak jest również danych dotyczących farmakokinetyki i farmakodynamiki torasemidu w modelach zwierzęcych, co ogranicza możliwość pełnej oceny ryzyka przedklinicznego tego leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allergodil 0,5 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku azelastyny wykazały brak działania alergizującego na modelu świnek morskich, co jest istotne w kontekście miejscowego stosowania w kroplach do oczu. Kompleksowa ocena genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziła brak działania genotoksycznego, a długoterminowe badania na szczurach i myszach nie wykazały potencjału rakotwórczego. W badaniach wpływu na rozrodczość zaobserwowano zmniejszenie indeksu płodności u szczurów przy dawkach doustnych powyżej 30 mg/kg mc./dobę, jednak bez toksycznego wpływu na narządy rozrodcze w badaniach przewlekłych.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek azelastyny, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, indeks płodności, krople do oczu, potencjał alergizujący, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, reakcja alergiczna, stężenie leku, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alpragen 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa alprazolamu (Alpragen) wykazały brak działania mutagennego w teście Amesa in vitro oraz brak nieprawidłowości chromosomalnych w teście mikrojądrowym in vivo u szczurów przy dawce do 100 mg/kg, co stanowi 500-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (10 mg/dobę). Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach (do 30 mg/kg/dobę, 150x dawka ludzka) i myszach (do 10 mg/kg/dobę, 50x dawka ludzka) nie wykazały potencjału rakotwórczego. Ponadto, alprazolam nie wpływał negatywnie na płodność szczurów przy dawkach do 5 mg/kg/dobę (25x dawka ludzka), choć prenatalna ekspozycja wiązała się z opóźnieniami rozwojowymi i zmianami behawioralnymi u potomstwa, których znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne.
alprazolam, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, neowaskularyzacja rogówki, nieprawidłowość chromosomalna, padaczka, pochodne benzodiazepiny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asterdan 300 mg
Dane przedkliniczne dotyczące erdosteiny wskazują na jej korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzony w licznych badaniach toksyczności ostrej, podostrej oraz długoterminowej. Wartości LD50 przekraczają 5000 mg/kg po podaniu doustnym u myszy i szczurów oraz 3500 mg/kg po podaniu dożylnym u myszy, co świadczy o niskiej toksyczności ostrej. W badaniach podostrych nie stwierdzono istotnych zmian patologicznych przy dawkach do 1000 mg/kg na dobę u szczurów i 100 mg/kg u psów (podanie doustne przez 4 tygodnie), a także przy dawkach inhalacyjnych do 4500 mg/kg na dobę u szczurów. Długoterminowe podawanie erdosteiny (26 tygodni) nie wykazało toksyczności przy dawkach do 1000 mg/kg na dobę u szczurów i 200 mg/kg na dobę u psów, z jedynie odwracalnym zmniejszeniem masy ciała i stężenia białka w osoczu przy wyższych dawkach. Nie zaobserwowano negatywnego wpływu na kluczowe narządy, a tolerancja miejscowa była dobra. Przy ekstremalnie wysokich dawkach pojawiły się objawy ze strony OUN, takie jak nadmierne uspokojenie, hipotermia i przygnębienie.
aberracja chromosomowa, badanie inhalacyjne, dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, erdosteina, karcynogen, mutacja genowa, mutacja punktowa, obraz histologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rekombinacja mitotyczna, struktura cząsteczkowa, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imikeraderm 50 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa imikwimodu, substancji czynnej kremu Imikeraderm (50 mg/g), nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi. W badaniach toksyczności na szczurach stosowanie dawek 0,5 i 2,5 mg/kg masy ciała przez 4 miesiące skutkowało zmniejszeniem masy ciała oraz zwiększeniem masy śledziony, natomiast u myszy nie zaobserwowano tych efektów. U obu gatunków odnotowano miejscowe podrażnienie skóry, nasilające się przy wyższych dawkach. Dwuletnie badania rakotwórczości u myszy, z aplikacją imikwimodu trzy razy w tygodniu, nie wykazały indukcji nowotworów w miejscu aplikacji, choć zaobserwowano zwiększoną zapadalność na guzy wątrobowe, co jednak nie przekłada się na ryzyko u ludzi ze względu na niską absorpcję skórną i brak działania mutagennego. Dodatkowo, doustne podawanie imikwimodu szczurów przez 2 lata nie skutkowało powstawaniem nowotworów.
działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, fotokarcynogenność, genotoksyczność, guz komórek wątrobowych, Imikeraderm, imikwimod, indukcja nowotworów, masa śledziony, podrażnienie skóry, potencjał rakotwórczy, promieniowanie ultrafioletowe, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – multiBic z potasem 2 mmol/l roztwór do hemodializy/do hemofiltracji –
Roztwór do hemodializy/hemofiltracji multiBic, dostępny w wariantach z potasem 2 mmol/l, 3 mmol/l, 4 mmol/l oraz bezpotasowym, nie posiada szczegółowych danych przedklinicznych, takich jak badania toksyczności ostrej, podprzewlekłej, przewlekłej, potencjału rakotwórczego czy wpływu na rozród. Brak tych badań wynika z faktu, że składniki roztworu (sód, potas, wapń, magnez, chlorki, wodorowęglany oraz glukoza) są naturalnie występującymi elektrolitami o dobrze poznanych właściwościach biochemicznych i fizjologicznych. Skład roztworu jest dostosowany do parametrów fizjologicznych krwi ludzkiej, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa stosowania w terapii nerkozastępczej.
- Leksykon substancji czynnych
Cytykolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cytykolina, endogenny prekursor fosfolipidów błon komórkowych i neurotransmiterów, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych na zwierzętach. W badaniach toksyczności przewlekłej podawanej doustnie psom w dawce 1500 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy oraz dootrzewnowo szczurzym w dawce 1000 mg/kg mc./dobę przez 12 tygodni nie zaobserwowano istotnych nieprawidłowości. Podanie dożylne u psów w dawkach 300-500 mg/kg mc./dobę przez 3 miesiące wywołało jedynie przejściowe objawy toksyczne (wymioty, biegunka, sporadyczny ślinotok) bez długoterminowej toksyczności czy kumulacji działań niepożądanych.
badania przedkliniczne, błona komórkowa, cytykolina, działanie niepożądane, fosfolipidy, kumulacja działań niepożądanych, model zwierzęcy, neurotransmitery, objawy toksyczne, organogeneza, osteogeneza, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, preparat cytykoliny, profil bezpieczeństwa, rozwój płodowy, teratogenność, toksyczność długoterminowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rulid 150 mg
Badania przedkliniczne roksytromycyny, substancji czynnej leku Rulid, wykazały niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 wynoszącymi około 750 mg/kg u myszy, 1000-1700 mg/kg u szczurów oraz powyżej 2000 mg/kg u psów. W badaniach toksyczności przewlekłej zidentyfikowano wątrobę i trzustkę jako główne narządy docelowe, z wyraźniejszą hepatotoksycznością u psów (dawki 180 mg/kg/dobę przez 1 miesiąc i 100 mg/kg/dobę przez 6 miesięcy) w porównaniu do szczurów (400 mg/kg/dobę i 125 mg/kg/dobę odpowiednio). Różnice międzygatunkowe dotyczyły także wpływu na trzustkę – u szczurów zmiany dotyczyły głównie gruczołów wewnątrzwydzielniczych, a u psów zewnątrzwydzielniczych. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego, co podkreśla korzystny profil bezpieczeństwa roksytromycyny.
antybiotyk makrolidowy, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczoł zewnątrzwydzielniczy, hepatotoksyczność, LD50, margines bezpieczeństwa, płytka wzrostowa, potencjał czynnościowy serca, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, roksytromycyna, rozwój kostny, Rulid, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie rytmu serca, zmiany wątrobowe