Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku acetylocysteiny

Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny, uzyskane w konwencjonalnych badaniach, obejmujących ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi stosujących ten lek w dawkach terapeutycznych. ¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej po jednorazowym podaniu doustnym acetylocysteiny, określono wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) na poziomie 8 g/kg masy ciała u myszy. U szczurów wartość ta okazała się jeszcze wyższa – przekraczała 10 g/kg masy ciała. Tak wysokie wartości LD50 wskazują na niską toksyczność ostrą acetylocysteiny. ²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania przewlekłej toksyczności przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt:

• Szczury – zwierzęta dobrze tolerowały acetylocysteinę podawaną doustnie przez okres 12 tygodni w dawce 1 g/kg masy ciała na dobę, nie wykazując istotnych objawów toksyczności. ³
• Psy – w długoterminowym badaniu trwającym rok, przy dawkowaniu doustnym wynoszącym 300 mg/kg masy ciała na dobę, nie zaobserwowano żadnych objawów działania toksycznego. ⁴

Genotoksyczność

Potencjał genotoksyczny acetylocysteiny oceniano w kompleksowych badaniach przeprowadzonych zarówno in vitro (w warunkach laboratoryjnych na komórkach), jak i in vivo (na żywych organizmach). Na podstawie uzyskanych wyników nie stwierdzono działania genotoksycznego acetylocysteiny, co oznacza, że substancja ta nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego. ⁵

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjalny wpływ acetylocysteiny na rozrodczość i rozwój płodu:

• Badania na samicach szczurów – przy doustnym podawaniu acetylocysteiny w dawkach sięgających 2000 mg/kg masy ciała na dobę nie wykazano zaburzenia płodności ani szkodliwego wpływu na płód. ⁶
• Badania na samicach królików – podobnie, doustne podawanie dawek do 1000 mg/kg masy ciała na dobę nie skutkowało niekorzystnym wpływem na płodność samic ani rozwijający się płód. ⁷
• Badania na samcach szczurów – doustne podawanie acetylocysteiny w dawce 250 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 15 tygodni nie wpływało na płodność ani ogólną zdolność rozrodu zwierząt. ⁸

Zestawienie danych z badań przedklinicznych

Całość wyników badań przedklinicznych wskazuje na wysokie bezpieczeństwo stosowania acetylocysteiny, z bardzo szerokim marginesem bezpieczeństwa pomiędzy dawkami terapeutycznymi a dawkami, które mogłyby powodować działania niepożądane. Acetylocysteina charakteryzuje się niską toksycznością zarówno w podaniu jednorazowym, jak i przewlekłym, nie wykazuje działania genotoksycznego ani toksycznego wpływu na reprodukcję w bardzo wysokich dawkach wielokrotnie przekraczających dawki stosowane terapeutycznie u ludzi. ⁹