Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Somatropina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania somatropiny

Przedkliniczne badania nad bezpieczeństwem stosowania somatropiny obejmują szereg aspektów, w tym ocenę toksyczności ogólnoustrojowej, miejscowej tolerancji, wpływu na materiał genetyczny oraz rozrodczość. Dane te stanowią istotne uzupełnienie wiedzy klinicznej na temat profilu bezpieczeństwa tego hormonu wzrostu.¹

Badania toksykologiczne

W kompleksowych badaniach przedklinicznych oceniających toksyczny wpływ ogólny somatropiny nie zaobserwowano działań, które miałyby istotne znaczenie kliniczne. Podobnie badania miejscowej tolerancji nie wykazały szkodliwego wpływu na tkanki. Również w badaniach oceniających toksyczny wpływ somatropiny na rozrodczość nie stwierdzono klinicznie istotnych nieprawidłowości.²

W przypadku produktu Norditropin SimpleXx przeprowadzono szczegółowe badania zarówno preparatu w formie niezmienionej, jak i poddanego wymuszonemu rozpadowi. Oceniano jego działanie farmakologiczne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), układ sercowo-naczyniowy oraz układ oddechowy u myszy i szczurów. Dodatkowo zbadano wpływ na czynność nerek. Co istotne, produkt poddany rozkładowi nie wykazał żadnych różnic w działaniu w porównaniu z produktem Norditropin SimpleXx oraz produktem Norditropin w formie niezmienionej.³

Wpływ na czynność nerek

Badania wykazały, że wszystkie badane preparaty somatropiny (Norditropin SimpleXx, Norditropin oraz produkt rozkładu) powodowały zależne od dawki zmniejszenie objętości moczu oraz zwiększoną retencję jonów sodowych i chlorkowych. Jest to działanie zgodne z fizjologicznym wpływem hormonu wzrostu na gospodarkę wodno-elektrolitową organizmu.⁴

Farmakokinetyka w badaniach przedklinicznych

Analizy farmakokinetyczne przeprowadzone na szczurach wykazały podobne profile farmakokinetyczne dla produktów Norditropin SimpleXx i Norditropin. Ponadto badania potwierdziły biorównoważność pomiędzy produktem Norditropin SimpleXx w formie niezmienionej oraz poddanej rozkładowi, co ma istotne znaczenie dla zapewnienia stabilności i skuteczności preparatu.⁵

Toksyczność po podaniu jednorazowym i wielokrotnym

Badania toksyczności ostrej i przewlekłej somatropiny po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki produktu Norditropin SimpleXx, jak również produktów jego rozkładu, nie wykazały żadnego działania toksycznego. Nie zaobserwowano także uszkodzenia tkanki mięśniowej w miejscu podania, co potwierdza dobrą miejscową tolerancję preparatu.⁶

Genotoksyczność

Kompleksowe badania genotoksyczności somatropiny przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro jak i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego. Nie stwierdzono powstawania mutacji genów ani wpływu na pojawianie się aberracji chromosomalnych w standardowych testach genotoksyczności.⁷

Interesujące obserwacje odnotowano jednak w badaniu in vitro, w którym po dodaniu bleomycyny (substancji o działaniu radiomimetycznym) zaobserwowano zwiększenie łamliwości chromosomów limfocytów pobranych od pacjentów długotrwale leczonych somatropiną. Znaczenie kliniczne tej obserwacji pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.⁸

Należy podkreślić, że w innym badaniu nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania anomalii chromosomalnych w limfocytach pochodzących od pacjentów długotrwale leczonych somatropiną, co sugeruje brak istotnego wpływu somatropiny na stabilność genetyczną komórek.⁹

Badania substancji pomocniczych

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa preparatów somatropiny przeprowadzono również badania toksyczności substancji pomocniczych. W przypadku produktu Norditropin SimpleXx szczególną uwagę poświęcono poloksamerowi 188, który jest jednym z kluczowych składników pomocniczych. Badania toksykologiczne przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki, psy) nie wykazały działania toksycznego tej substancji.¹⁰

Analizy farmakokinetyczne poloksameru 188 wykazały, że substancja ta jest szybko wchłaniana z miejsca wstrzyknięcia, z nieznaczną retencją części dawki w miejscu podania. Główną drogą eliminacji poloksameru 188 z organizmu jest wydalanie przez nerki wraz z moczem, co potwierdza jego korzystny profil farmakokinetyczny.¹¹