Właściwości farmakokinetyczne
Somatropina

Właściwości farmakokinetyczne somatropiny

Somatropina to rekombinowany ludzki hormon wzrostu produkowany technologią DNA w komórkach bakterii Escherichia coli. Farmakokinetyka somatropiny obejmuje szereg procesów, które determinują jej działanie w organizmie po podaniu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych tej substancji na podstawie badań preparatów zawierających somatropinę.^{1 2}

Wchłanianie

Dostępność biologiczna somatropiny po podaniu podskórnym wynosi około 80%, zarówno u osób zdrowych, jak i u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Po podskórnym podaniu dawki 0,035 mg/kg masy ciała somatropiny, stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) osiąga wartość 13–35 ng/ml, a czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax) wynosi 3–6 godzin.³

W badaniach preparatu Norditropin SimpleXx podawanego podskórnie w dawce 2,5 mg/m² powierzchni ciała u 31 zdrowych ochotników (z zahamowaną endogenną sekrecją somatropiny poprzez ciągły wlew somatostatyny) maksymalne stężenie ludzkiego hormonu wzrostu osiągało wartość 42-46 ng/ml po około 4 godzinach od podania.⁴

Dystrybucja

Objętość dystrybucji somatropiny po podaniu dożylnym została określona w badaniach z użyciem preparatu Norditropin u dziewięciu pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu. Objętość dystrybucji wynosiła 67,6±14,6 ml/kg masy ciała, co wskazuje na dystrybucję leku głównie w przestrzeni pozanaczyniowej.⁵

Metabolizm i eliminacja

Eliminacja somatropiny z organizmu charakteryzuje się różnymi parametrami w zależności od drogi podania. U dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu średni końcowy okres półtrwania somatropiny po podaniu dożylnym wynosi około 0,4 godziny, natomiast po podaniu podskórnym jest znacznie dłuższy i wynosi 2–3 godziny. Ta różnica w okresie półtrwania prawdopodobnie wynika z powolnego wchłaniania substancji z miejsca podskórnego wstrzyknięcia.⁶

W badaniach preparatu Norditropin podawanego dożylnie (33 ng/kg masy ciała/min. przez 3 godziny) u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu zaobserwowano, że okres półtrwania w surowicy wynosił 21,1±1,7 min, a klirens metaboliczny 2,33±0,58 ml/kg masy ciała/min.⁷

Natomiast po podaniu podskórnym preparatu Norditropin SimpleXx zaobserwowano, że po osiągnięciu stężenia maksymalnego, stężenie hormonu wzrostu stopniowo się zmniejszało, a okres półtrwania wynosił w przybliżeniu 2,6 godziny.⁸

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Różnice płciowe: Dane farmakokinetyczne wskazują, że całkowita dostępność biologiczna somatropiny po podaniu podskórnym jest podobna u mężczyzn i kobiet, co sugeruje brak istotnych różnic w farmakokinetyce związanych z płcią.⁹

Populacje specjalne: Należy zauważyć, że brakuje dokładnych danych dotyczących farmakokinetyki somatropiny w następujących grupach pacjentów:

• u osób w podeszłym wieku
• u dzieci
• u pacjentów różnego pochodzenia etnicznego
• w przypadku niewydolności nerek, wątroby lub serca

¹⁰

Biorównoważność

W badaniach produktu Norditropin SimpleXx wykazano biorównoważność różnych stężeń tego preparatu w stosunku do siebie, a także w stosunku do produktu Norditropin przeznaczonego do odtwarzania po podaniu podskórnym zdrowym ochotnikom. Potwierdza to konsekwentne działanie farmakologiczne niezależnie od stężenia preparatu.¹¹