Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Eferox

Przedstawione poniżej informacje dotyczą przedklinicznych danych o bezpieczeństwie stosowania lewotyroksyny sodowej bezwodnej, która stanowi substancję czynną produktu leczniczego Eferox. Dostępne badania obejmują ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania mutagennego, karcynogennego oraz wpływu na rozrodczość.¹

Działania niepożądane obserwowane w badaniach przedklinicznych

W badaniach przedklinicznych lewotyroksyny sodowej na zwierzętach, działania niepożądane obserwowano wyłącznie podczas stosowania wysokich dawek, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.²

Toksyczność ostra

Badania wykazały, że toksyczność ostra lewotyroksyny sodowej jest bardzo mała. Oznacza to, że substancja czynna produktu Eferox charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w przypadku przedawkowania pojedynczej dawki.³

Toksyczność przewlekła

Ocenę toksyczności przewlekłej lewotyroksyny sodowej przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt, w tym na szczurach i psach. Rezultaty tych badań wykazały zróżnicowane efekty w zależności od gatunku:⁴

• U szczurów otrzymujących duże dawki lewotyroksyny zaobserwowano:⁵
  • Objawy uszkodzenia wątroby
  • Wzrost częstości występowania spontanicznego obumierania kłębuszków nerkowych
  • Zmiany masy narządów wewnętrznych
• U psów nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych, co sugeruje różnice gatunkowe w odpowiedzi na lewotyroksyne.⁶

Działanie mutagenne

Ocena potencjalnego działania mutagennego lewotyroksyny wykazała:⁷

• Nie stwierdzono działania mutagennego w testach mikrojądrowych przeprowadzonych na szczurach
• Dotychczas nie zaobserwowano, aby hormony tarczycy powodowały uszkodzenie genomu u potomstwa w czasie ciąży
• Należy zaznaczyć, że dane dotyczące potencjalnego działania mutagennego lewotyroksyny są ograniczone

Działanie karcynogenne

W odniesieniu do potencjalnego działania karcynogennego lewotyroksyny, nie prowadzono długoterminowych badań na zwierzętach. Brak jest zatem danych przedklinicznych dotyczących potencjalnego ryzyka rakotwórczego związanego ze stosowaniem produktu Eferox.⁸

Toksyczny wpływ na rozrodczość

Badania nad toksycznym wpływem na rozrodczość wykazały, że:⁹

• Hormony tarczycy przenikają przez barierę łożyskową, jednak w niewielkich ilościach
• Podawanie lewotyroksyny w początkowym okresie ciąży u szczurów powodowało działania niepożądane, w tym śmierć płodów lub noworodków, wyłącznie przy zastosowaniu bardzo dużych dawek
• Wpływ na rozwój obserwowano u różnych gatunków zwierząt:¹⁰
  • U myszy – wpływ na rozwój kończyn
  • U szynszyli – wpływ na rozwój ośrodkowego układu nerwowego
  • Badania teratogenności przeprowadzone na świnkach morskich i królikach nie wykazały natomiast zwiększenia częstości występowania wad wrodzonych

Wpływ na płodność

Dostępne dane dotyczące wpływu lewotyroksyny na płodność są ograniczone. Badania przeprowadzone na myszach z zastosowaniem dużych dawek lewotyroksyny wykazały:¹¹

• Zmniejszenie aktywności seksualnej u samców
• Wystąpienie laktacji u samic

Należy podkreślić, że opisane powyżej efekty obserwowano przy stosowaniu dawek znacznie przewyższających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej w zakresie dawek klinicznych produktu Eferox.