Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach oceny bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku azelastyny przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji czynnej. Badania te obejmowały analizę potencjału alergizującego, genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na funkcje rozrodcze.¹

Potencjał alergizujący

W badaniach przeprowadzonych na świnkach morskich, chlorowodorek azelastyny nie wykazał działania alergizującego. Jest to istotna informacja w kontekście stosowania substancji jako składnika aktywnego kropli do oczu, gdzie miejscowa reakcja alergiczna mogłaby stanowić potencjalne ryzyko.²

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Ocena bezpieczeństwa genetycznego azelastyny została przeprowadzona w kompleksowym zakresie testów in vitro oraz in vivo. Wyniki tych badań jednoznacznie wskazują na brak działania genotoksycznego badanej substancji. Ponadto, długoterminowe badania przeprowadzone na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach – nie wykazały potencjału rakotwórczego chlorowodorku azelastyny.³

Wpływ na rozrodczość

W badaniach wpływu azelastyny na rozrodczość zaobserwowano istotne zależności dawka-efekt. U szczurów, którym podawano azelastynę doustnie, zarówno samcom, jak i samicom, odnotowano zmniejszenie indeksu płodności przy dawkach przekraczających 30 mg/kg masy ciała na dobę. Efekt ten był zależny od dawki.⁴

Warto podkreślić, że pomimo obserwowanego wpływu na płodność, w badaniach dotyczących toksyczności przewlekłej nie stwierdzono zależnego od dawki wpływu azelastyny na narządy rozrodcze zarówno u samców, jak i samic.⁵

Toksyczność rozwojowa

Badania toksyczności rozwojowej azelastyny przeprowadzono na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach, myszach i królikach. Działanie embriotoksyczne i teratogenne substancji zaobserwowano wyłącznie w przypadkach, gdy podawane dawki wykazywały toksyczność dla organizmu matki. Za przykład mogą posłużyć zaburzenia rozwoju szkieletu, które obserwowano u szczurów i królików po zastosowaniu dawek wynoszących 50 mg/kg masy ciała na dobę.⁶

Należy zauważyć, że obserwowane efekty embriotoksyczne i teratogenne występowały tylko przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi w postaci kropli do oczu, gdzie stężenie chlorowodorku azelastyny wynosi 0,5 mg/ml, a pojedyncza kropla zawiera zaledwie 0,015 mg substancji czynnej.⁷