Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Duphalac

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania laktulozy dostarczają istotnych informacji na temat profilu toksykologicznego substancji czynnej zawartej w produkcie Duphalac (667 mg/ml roztwór doustny). Kompleksowe badania na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych pozwoliły na określenie potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tej substancji u ludzi.¹

Badania toksyczności

Analiza wyników badań toksykologicznych laktulozy obejmowała ocenę potencjalnych efektów toksycznych w trzech głównych modelach eksperymentalnych:

• Toksyczność ostra – oceniająca skutki jednorazowego podania dużych dawek substancji
• Toksyczność podostra – badająca efekty stosowania laktulozy przez krótki okres
• Toksyczność przewlekła – analizująca długoterminowe skutki podawania substancji

We wszystkich przeprowadzonych modelach badań toksykologicznych laktuloza wykazała bardzo niski profil toksyczności, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa dla tego związku.²

Istotną obserwacją z badań toksykologicznych jest fakt, że efekty zaobserwowane u zwierząt laboratoryjnych po podaniu laktulozy nie były związane z bezpośrednim działaniem toksycznym substancji, a raczej wynikały z pęcznienia treści pokarmowej – zjawiska fizjologicznego stanowiącego podstawę działania osmotycznego laktulozy w przewodzie pokarmowym.³

Badania teratogenności i wpływu na reprodukcję

Przeprowadzono kompleksowe badania dotyczące potencjalnego wpływu laktulozy na procesy rozrodcze oraz rozwój płodowy u zwierząt laboratoryjnych. W tym celu wykorzystano trzy standardowe modele zwierzęce stosowane w ocenie bezpieczeństwa rozwojowego i reprodukcyjnego:⁴

• Króliki – model wrażliwy na teratogenne działanie substancji
• Szczury – standardowy model do oceny wpływu na rozrodczość
• Myszy – uzupełniający model w badaniach teratologicznych

W żadnym z przeprowadzonych badań na wymienionych gatunkach zwierząt nie zaobserwowano działań niepożądanych laktulozy w kontekście wpływu na:

• Płodność
• Przebieg ciąży
• Rozwój płodowy
• Potencjalne działanie teratogenne

Brak działań niepożądanych w modelach teratogenności i reprodukcji wskazuje na bezpieczeństwo laktulozy w odniesieniu do funkcji rozrodczych i rozwoju płodowego.⁵

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego

Całość danych z badań przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa laktulozy zawartej w produkcie Duphalac. Substancja charakteryzuje się bardzo niską toksycznością we wszystkich modelach badawczych, a obserwowane efekty fizjologiczne wynikają z jej mechanizmu działania – osmotycznego wpływu na zawartość jelita, prowadzącego do pęcznienia treści pokarmowej. Brak działań teratogennych oraz wpływu na reprodukcję dodatkowo potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa tej substancji.⁶