Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Alpragen

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania alprazolamu, zebrane na podstawie badań laboratoryjnych i eksperymentów na zwierzętach, które dostarczają istotnych informacji o potencjalnych zagrożeniach związanych ze stosowaniem leku Alpragen (alprazolam) u ludzi.¹

Potencjał mutagenny

W badaniach dotyczących potencjału mutagennego alprazolamu wykazano brak działania mutagennego w teście Amesa przeprowadzonym w warunkach in vitro. Dodatkowo, alprazolam nie wywoływał nieprawidłowości chromosomalnych u szczurów w teście mikrojądrowym in vivo, nawet po zastosowaniu najwyższej badanej dawki wynoszącej 100 mg/kg. Warto podkreślić, że dawka ta 500-krotnie przekracza maksymalną zalecaną dobową dawkę dla ludzi, która wynosi 10 mg/dobę.²

Badania rakotwórczości

Przeprowadzono dwuletnie badania rakotwórczości alprazolamu na dwóch gatunkach gryzoni. U szczurów, którym podawano alprazolam w dawkach do 30 mg/kg na dobę (150 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi wynoszącej 10 mg/dobę), nie stwierdzono działania rakotwórczego. Podobnie u myszy otrzymujących dawki do 10 mg/kg na dobę (50 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi) nie zaobserwowano potencjału rakotwórczego.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania przedkliniczne wykazały, że alprazolam nie ma negatywnego wpływu na płodność zarówno samców, jak i samic szczurów przy dawkach do 5 mg/kg/dobę, które są 25 razy większe niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi (10 mg/dobę). Jednakże podawanie alprazolamu ciężarnym zwierzętom w stosunkowo dużych dawkach może skutkować opóźnieniami w rozwoju płodowym.⁴

Prenatalna ekspozycja myszy i szczurów na pochodne benzodiazepiny, w tym alprazolam, wiąże się z obserwowanymi zmianami w zachowaniu zwierząt w późniejszych okresach ich życia. Znaczenie tych zmian dla ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.⁵

Badania toksyczności przewlekłej

W dwuletnim badaniu toksyczności po wielokrotnym doustnym podawaniu alprazolamu szczurom w dawkach 3, 10 i 30 mg/kg na dobę (15-150 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi) zaobserwowano zależną od dawki tendencję do występowania:⁶

• Zaćmy u samic szczurów – zmętnienie soczewki oka wpływające na ostrość widzenia
• Neowaskularyzacji rogówki u samców szczurów – patologiczny proces tworzenia nowych naczyń krwionośnych w rogówce

Co istotne, powyższe zmiany były obserwowane dopiero po 11 miesiącach podawania leku.⁷

Badania toksyczności u psów

W 12-miesięcznym badaniu toksyczności po podaniu wielokrotnym wysokich dawek alprazolamu drogą doustną psom obserwowano napady padaczki, które w niektórych przypadkach kończyły się zgonem zwierząt. Znaczenie kliniczne tej obserwacji dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone i wymaga dalszych badań.⁸