Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Losartan Hydrochlorotiazyd Krka

W toku badań przedklinicznych przeprowadzono szereg analiz, które miały na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania skojarzenia losartanu potasowego z hydrochlorotiazydem. Dane z tych badań dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnego ryzyka dla pacjentów przyjmujących preparat Losartan Hydrochlorotiazyd Krka.¹

Badania farmakologiczne i genotoksyczność

Przeprowadzone badania farmakologiczne oraz genotoksyczności dla połączenia losartanu z hydrochlorotiazydem nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. Jest to istotna informacja świadcząca o braku potencjału mutagennego i genotoksycznego badanego preparatu.²

Badania toksyczności przewlekłej

Potencjał toksyczności skojarzenia losartan/hydrochlorotiazyd został dokładnie oceniony w badaniach toksyczności przewlekłej. Przeprowadzono je na dwóch modelach zwierzęcych – szczurach i psach – przez okres do sześciu miesięcy przy zastosowaniu podania doustnego, które odpowiada drodze podania leku u ludzi.³

W trakcie tych badań zaobserwowano szereg zmian, które były głównie wywoływane przez składnik losartanowy. Podawanie skojarzenia losartanu z hydrochlorotiazydem powodowało następujące zmiany:⁴

• Parametry hematologiczne – zmniejszenie wartości parametrów krwinek czerwonych, w tym liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu
• Parametry biochemiczne – zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy krwi oraz sporadycznie zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi
• Zmiany kardiologiczne – zmniejszenie masy serca (bez towarzyszących zmian histologicznych)
• Zmiany w przewodzie pokarmowym – uszkodzenie błony śluzowej, owrzodzenie, nadżerki oraz krwawienia

Obserwowane zmiany mają istotne znaczenie kliniczne, gdyż mogą wskazywać na potencjalne działania niepożądane, które mogą wystąpić u pacjentów przyjmujących Losartan Hydrochlorotiazyd Krka.⁵

Badania teratogenności i wpływ na rozród

Przeprowadzone badania nie dostarczyły dowodów na teratogenne działanie skojarzenia losartan/hydrochlorotiazyd u badanych gatunków zwierząt doświadczalnych – szczurów i królików. Jest to istotna informacja wskazująca na brak potencjału wywoływania wad wrodzonych przez badany preparat.⁶

Jednakże w badaniach na szczurach zaobserwowano pewne oznaki toksyczności u płodów. U pokolenia F1 stwierdzono nieznaczne zwiększenie występowania nadliczbowych żeber, gdy samice otrzymywały lek przed ciążą oraz przez cały okres ciąży.⁷

Co istotne, podobnie jak w badaniach z zastosowaniem samego losartanu, gdy skojarzenie losartan/hydrochlorotiazyd podawano ciężarnym samicom szczura w końcowym okresie ciąży oraz w czasie laktacji, stwierdzono niekorzystny wpływ na płód i potomstwo. Obserwowane efekty obejmowały:⁸

• Toksyczne działanie na nerki – obserwowane u płodów i potomstwa szczurów
• Zwiększoną śmiertelność płodów – obserwowano zgony płodów w badaniach na szczurach

Powyższe wyniki badań mają szczególne znaczenie kliniczne w kontekście stosowania leku Losartan Hydrochlorotiazyd Krka u kobiet w ciąży, zwłaszcza w jej końcowym okresie oraz podczas karmienia piersią, co powinno być uwzględnione w zaleceniach klinicznych dotyczących tego preparatu.⁹