Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania kwasu tauroselcholowego (75Se) dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego radiofarmaceutyku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące oceny bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego SeHCAT.¹

Toksyczność ostrej dawki

Przeprowadzone badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych wykazały bardzo wysoki profil bezpieczeństwa kwasu tauroselcholowego (75Se). W badaniach na szczurach po jednorazowym podaniu preparatu zaobserwowano, że margines bezpieczeństwa przekracza ponad 10 000-krotnie maksymalną dawkę doustną stosowaną u ludzi. Tak wysoki współczynnik bezpieczeństwa wskazuje na minimalną toksyczność związaną z jednorazowym podaniem substancji czynnej.²

Toksyczność przewlekłej dawki

Należy podkreślić, że produkt leczniczy SeHCAT nie jest przeznaczony do regularnego lub ciągłego stosowania, lecz do diagnostyki jednorazowej. Z tego względu nie przeprowadzono badań toksyczności po wielokrotnym podaniu substancji czynnej, co jest zgodne z przeznaczeniem klinicznym tego radiofarmaceutyku.³

Genotoksyczność i kancerogenność

Biorąc pod uwagę jednorazowy charakter podania produktu leczniczego SeHCAT w warunkach klinicznych, nie przeprowadzono standardowych badań mutagenności, które typowo wykonuje się dla substancji podawanych wielokrotnie. Podobnie, nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości, które nie są konieczne w przypadku produktów stosowanych jednorazowo w celach diagnostycznych.⁴

Właściwości radiofarmaceutyczne a profil bezpieczeństwa

Należy wziąć pod uwagę, że SeHCAT zawiera izotop selenu-75, charakteryzujący się okresem półtrwania wynoszącym około 118 dni. Podczas rozpadu selen-75 emituje promieniowanie gamma o energii głównie 0,136 MeV i 0,265 MeV. Pojedyncza kapsułka zawiera 370 kBq radioaktywności w dniu referencyjnym oraz mniej niż 0,1 mg kwasu tauroselcholowego, co stanowi bardzo niską dawkę substancji czynnej.⁵

Ocena całościowa profilu bezpieczeństwa przedklinicznego

Dostępne dane przedkliniczne wskazują na wysoki profil bezpieczeństwa kwasu tauroselcholowego (75Se) przy zastosowaniu jednorazowym w dawkach diagnostycznych. Znaczny margines bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach na zwierzętach (ponad 10 000-krotnie przekraczający dawkę stosowaną u ludzi) wskazuje na minimalną toksyczność związaną z produktem leczniczym SeHCAT.⁶

Brak badań toksyczności po wielokrotnym podaniu, mutagenności i długoterminowej rakotwórczości jest uzasadniony jednorazowym charakterem aplikacji produktu w diagnostyce medycznej.⁷