Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tibumoca

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Tibumoca, zawierającego kombinację azelastyny chlorowodorku (137 mikrogramów) i flutykazonu propionianu (50 mikrogramów) na dawkę donosową, dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa zarówno poszczególnych składników aktywnych, jak i ich połączenia.¹

Flutykazonu propionian – profil toksykologiczny

Wyniki ogólnych badań toksykologicznych flutykazonu propionianu wykazały efekty charakterystyczne dla klasy glikokortykosteroidów, związane głównie z nadmierną aktywnością farmakologiczną tej substancji. Należy jednak podkreślić, że obserwacje te mają ograniczone znaczenie kliniczne przy stosowaniu produktu donosowo w zalecanych dawkach, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa jest wówczas minimalna.²

Flutykazonu propionian – genotoksyczność i kancerogenność

W konwencjonalnych badaniach genotoksyczności flutykazonu propionianu nie wykazano potencjału genotoksycznego tej substancji. Co więcej, długoterminowe badania trwające dwa lata, przeprowadzone na myszach i szczurach z podawaniem produktu drogą wziewną, nie wykazały związanego z leczeniem zwiększenia częstości występowania nowotworów.³

Flutykazonu propionian – teratogenność

Badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy mogą powodować wady rozwojowe, w tym rozszczep podniebienia oraz zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych obserwacji toksykologicznych, ryzyko to prawdopodobnie nie ma istotnego znaczenia klinicznego przy stosowaniu leku donosowo w zalecanych dawkach ze względu na minimalną ekspozycję ogólnoustrojową.⁴

Azelastyny chlorowodorek – potencjał uczulający

W badaniach przedklinicznych nie wykazano właściwości uczulających azelastyny chlorowodorku u świnek morskich, co jest istotną informacją z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku.⁵

Azelastyny chlorowodorek – genotoksyczność i kancerogenność

Przeprowadzono szereg badań in vitro oraz in vivo u myszy i szczurów, które nie wykazały potencjalnego działania genotoksycznego ani rakotwórczego azelastyny. Wyniki te wskazują na bezpieczeństwo długoterminowego stosowania substancji.⁶

Azelastyny chlorowodorek – wpływ na płodność i rozwój

Badania na szczurach wykazały, że azelastyna podawana doustnie w dawkach przekraczających 3 mg/kg na dobę powodowała zależne od dawki zmniejszenie wskaźnika płodności zarówno u samic, jak i samców. Warto jednak zauważyć, że podczas badań toksyczności przewlekłej nie stwierdzono żadnych związanych z podawaną substancją zmian w narządach rozrodczych u osobników obu płci.⁷

Badania na szczurach, myszach i królikach wykazały potencjalne działanie teratogenne i embriotoksyczne azelastyny, jednak efekty te obserwowano wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki. Przykładowo, wady rozwojowe układu kostnego u myszy i szczurów zaobserwowano przy dawkach 68,6 mg/kg masy ciała na dobę, które są wielokrotnie wyższe niż dawki stosowane terapeutycznie.⁸

Badania kombinacji składników leku Tibumoca

Istotnym elementem oceny bezpieczeństwa leku Tibumoca były badania toksyczności po wielokrotnym podaniu donosowym kombinacji azelastyny chlorowodorku i flutykazonu propionianu. Badania te, trwające do 90 dni u szczurów i 14 dni u psów, nie wykazały żadnych nowych działań niepożądanych w porównaniu z tymi, które obserwowano po zastosowaniu poszczególnych składników produktu leczniczego oddzielnie. Dane te wskazują na brak dodatkowego ryzyka związanego z jednoczesnym podawaniem obu substancji aktywnych w formie aerozolu do nosa.⁹

Dane przedkliniczne – zestawienie wyników badań