Właściwości farmakokinetyczne
Tibumoca (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową

Charakterystyka farmakokinetyczna leku Tibumoca

Lek Tibumoca zawiera dwie substancje czynne: azelastyny chlorowodorek (137 mikrogramów/dawkę donosową, co odpowiada 125 mikrogramom azelastyny) oraz flutykazonu propionian (50 mikrogramów/dawkę donosową), które są podawane w postaci aerozolu do nosa w zawiesinie. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu składników aktywnych.¹

Wchłanianie substancji czynnych

Po donosowym podaniu leku Tibumoca w dawce po dwa naciśnięcia dozownika do każdego otworu nosowego (łącznie 548 mikrogramów azelastyny chlorowodorku i 200 mikrogramów flutykazonu propionianu) obserwowano następujące parametry farmakokinetyczne:

• Średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla azelastyny wyniosło 194,5 ± 74,4 pg/mL
• Średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla flutykazonu propionianu wyniosło 10,3 ± 3,9 pg/mL
• Średnia całkowita ekspozycja (AUC) na azelastynę osiągnęła wartość 4217 ± 2618 pg/mL*godz.
• Średnia całkowita ekspozycja (AUC) na flutykazonu propionian wyniosła 97,7 ± 43,1 pg/mL*godz.

²

Mediana czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki preparatu wyniosła:

• 0,5 godziny dla azelastyny
• 1,0 godzinę dla flutykazonu propionianu

³

Porównując ekspozycję ustrojową substancji czynnych preparatu Tibumoca z ekspozycją na te same substancje podawane w monoterapii, zaobserwowano, że:

• Ekspozycja ustrojowa na flutykazonu propionian była około 50% większa po zastosowaniu preparatu Tibumoca w porównaniu do monoterapii flutykazonu propionianem w aerozolu do nosa
• Ekspozycja ustrojowa na azelastynę była porównywalna po podaniu preparatu Tibumoca i monoterapii azelastyną w aerozolu do nosa

Badania nie wykazały występowania interakcji farmakokinetycznych pomiędzy azelastyny chlorowodorkiem a flutykazonu propionianem.⁴

Dystrybucja substancji czynnych

Obie substancje czynne charakteryzują się dużą objętością dystrybucji, co wskazuje na ich znaczną dystrybucję w tkankach:

• Flutykazonu propionian: objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 318 litrów, a wiązanie z białkami osocza sięga 91%
• Azelastyna: duża objętość dystrybucji świadcząca o przeważającej dystrybucji w tkankach obwodowych, z wiązaniem z białkami osocza na poziomie 80-90%

Warto podkreślić, że obie substancje czynne charakteryzują się szerokim indeksem terapeutycznym, co sprawia, że ryzyko wypierania jednego leku przez drugi z połączeń z białkami jest bardzo niskie.⁵

Metabolizm substancji czynnych

Substancje czynne preparatu Tibumoca podlegają odmiennym procesom metabolicznym:

Flutykazonu propionian jest szybko eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego, głównie poprzez przemiany metaboliczne zachodzące w wątrobie. Proces ten prowadzi do powstania nieczynnego metabolitu – kwasu karboksylowego, a transformacja zachodzi przy udziale enzymu CYP3A4 należącego do układu cytochromu P450. Warto zaznaczyć, że flutykazonu propionian podany doustnie podlega intensywnym przemianom metabolicznym pierwszego przejścia.⁶

Azelastyna metabolizowana jest do N-desmetyloazelastyny przy udziale różnych izoenzymów cytochromu P450, przede wszystkim:

• CYP3A4
• CYP2D6
• CYP2C19

⁷

Eliminacja substancji czynnych

Flutykazonu propionian charakteryzuje się następującymi parametrami eliminacji:

• Liniowa szybkość eliminacji po podaniu dożylnym w przedziale dawek 250-1000 mikrogramów
• Duży wskaźnik klirensu osoczowego wynoszący 1,1 L/min
• Obniżenie maksymalnego stężenia osoczowego o około 98% w ciągu 3-4 godzin
• Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynoszący 7,8 godziny (obserwowany tylko przy niskich stężeniach osoczowych)
• Klirens nerkowy jest nieistotny klinicznie (<0,2%), a dla metabolitu kwasu karboksylowego wynosi poniżej 5%
• Główną drogą eliminacji jest wydalanie flutykazonu propionianu i jego metabolitów z żółcią

⁸

Azelastyna charakteryzuje się następującymi parametrami eliminacji:

• Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji po podaniu pojedynczej dawki wynosi około 20-25 godzin
• Dla aktywnego terapeutycznie metabolitu N-desmetyloazelastyny okres półtrwania wynosi około 45 godzin
• Główną drogą eliminacji jest wydalanie z kałem
• Długotrwała obecność niewielkich ilości podanej dawki w kale może wskazywać na występowanie krążenia jelitowo-wątrobowego

⁹

Zestawienie parametrów farmakokinetycznych substancji czynnych leku Tibumoca