sunitynib
Sunitynib to doustny inhibitor wielu kinaz tyrozynowych, stosowany w terapii celowanej nowotworów. Lek blokuje receptory dla czynników wzrostu (m.in. VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3), hamując angiogenezę nowotworową, proliferację komórek nowotworowych oraz indukcję apoptozy.
Główne wskazania do stosowania sunitynibu obejmują zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC), nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu leczenia imatynibem oraz nieoperacyjne lub przerzutowe wysoko zróżnicowane nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNET).
Do najczęstszych działań niepożądanych sunitynibu należą: zmęczenie, biegunka, nudności, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, nadciśnienie tętnicze, zespół ręka-stopa oraz zaburzenia hematologiczne. Lek wymaga regularnego monitorowania parametrów laboratoryjnych, czynności tarczycy, serca oraz ciśnienia tętniczego.
Typowy schemat dawkowania obejmuje 50 mg dziennie przez 4 tygodnie, następnie 2 tygodnie przerwy (schemat 4/2), choć stosowane są również alternatywne schematy dawkowania. Modyfikacja dawki może być konieczna w przypadku wystąpienia działań niepożądanych lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Suganet 12,5 mg
Lek Suganet zawiera sunitynib w postaci jabłczanu sunitynibu i jest dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg. Bezwzględnym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest nadwrażliwość na sunitynib lub jakikolwiek składnik pomocniczy preparatu. Objawy nadwrażliwości mogą obejmować reakcje skórne (wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy), objawy ze strony układu oddechowego (duszność, skurcz oskrzeli, obrzęk krtani), układu krążenia (niedociśnienie, tachykardia, zaburzenia rytmu serca), przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka alergiczna) oraz reakcje anafilaktyczne (nagły spadek ciśnienia, utrata przytomności). Wystąpienie tych objawów po wcześniejszym podaniu sunitynibu stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do ponownego zastosowania leku.
duszność, inhibitor kinazy tyrozynowej, jabłczan sunitynibu, kapsułka twarda, kortykosteroid, lek adrenergiczny, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość, nadwrażliwość na lek, niedociśnienie, obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, reakcja krzyżowa, skurcz oskrzeli, Suganet, sunitynib, tachykardia, wywiad alergologiczny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Medical Valley 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu na szczurach i małpach wykazały wielonarządowe zmiany patologiczne, obejmujące przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost), stawy (zgrubienie płytki wzrostu), macicę (zanik błony śluzowej) oraz jajniki (zmniejszony wzrost pęcherzyków). Zmiany te występowały przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych. Dodatkowo odnotowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany nerkowe i przerost komórek przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności w testach bakteryjnych ani klastogenności in vivo, jednak zaobserwowano poliploidię w ludzkich limfocytach in vitro. Nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzykowa, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, dwunastnica, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanalik jądrowy, komórki mezangium, LVEF, nadnercze, narażenie ogólnoustrojowe, odstęp QTc, okres prenatalny, organogeneza, płytka wzrostu, poliplodia, przewód pokarmowy, przysadka, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianka, sunitynib, szpik kostny, tkanka limfoidalna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ limfatyczny, węzeł chłonny - Leksykon leków
Skład i postać leku – Suganet 25 mg
Produkt leczniczy Suganet zawiera substancję czynną sunitynib w postaci jabłczanu sunitynibu, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg. Kapsułki różnią się kolorem i rozmiarem: 12,5 mg (pomarańczowe, rozmiar 4, długość ok. 14 mm), 25 mg (karmelowe wieczko i pomarańczowy korpus, rozmiar 3, długość ok. 16 mm) oraz 50 mg (karmelowe wieczko i korpus, rozmiar 1EL, długość ok. 20 mm). Każda kapsułka zawiera pomarańczowy proszek. Skład pomocniczy obejmuje m.in. powidon K30 LP, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, magnezu stearynian oraz różne barwniki (E171, E172) i tusze do nadruku, zróżnicowane w zależności od dawki.
celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, interakcje lekowe, jabłczan sunitynibu, kapsułka twarda, kapsułka żelatynowa, kroskarmeloza sodowa, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, postać farmaceutyczna, powidon, stearynian magnezu, Suganet, sunitynib, szelak, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty, żelatyna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Sunitinib Krka 25 mg
Produkt leczniczy Sunitinib Krka dostępny jest w formie kapsułek twardych zawierających sunitynibu jabłczan w dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg substancji czynnej. Kapsułki różnią się wyglądem i rozmiarem: 12,5 mg (pomarańczowa, długość około 14 mm), 25 mg (karmelowo-pomarańczowa, długość około 16 mm) oraz 50 mg (karmelowa, wydłużona, długość około 20 mm). Substancje pomocnicze obejmują m.in. powidon K30 LP, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową oraz magnezu stearynian, a skład otoczki i tuszu do nadruku różni się nieznacznie w zależności od dawki, z obecnością barwników takich jak tytanu dwutlenek (E 171) i żelaza tlenki (E 172).
celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, niezgodność farmaceutyczna, polietylen wysokiej gęstości, polipropylen, postać farmaceutyczna, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, sunitynib, sunitynib jabłczan, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Subinit 25 mg
Sunitynib, będący inhibitorem kinaz tyrozynowych, wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie receptorów PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Jego główny metabolit zachowuje podobny profil farmakodynamiczny. Skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu zostały potwierdzone w badaniach klinicznych u pacjentów z opornymi na imatynib nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (MRCC) oraz nieoperacyjnymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET). W przypadku GIST kluczowymi parametrami oceny były czas do progresji nowotworu (TTP) oraz przeżycie całkowite, natomiast w MRCC i pNET oceniano odpowiednio czas przeżycia bez progresji (PFS) i przeżycie bez progresji choroby.
analiza okresowa, badanie kontrolowane placebo, badanie podwójnie ślepe, czas do progresji nowotworu, GIST, imatynib, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, lek przeciwnowotworowy, MRCC, nieoperacyjny nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na leczenie, PDGFR, pNET, progresja choroby, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, VEGFR, wskaźnik obiektywnych odpowiedzi - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Klertis 12,5 mg
Produkt leczniczy Klertis (sunitynib) wykazuje niewielki, ale istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, głównie ze względu na częste działania niepożądane takie jak zawroty głowy (występujące u ≥1/100 do <1/10 pacjentów), uczucie zmęczenia, bóle głowy oraz zaburzenia widzenia (np. zwiększone łzawienie). Ponadto, sunitynib może wywoływać poważne neurologiczne działania niepożądane, w tym drgawki, neuropatię obwodową, parestezje, niedoczulicę i przeczulicę, które mogą znacząco obniżać kontrolę nad pojazdem i czas reakcji kierowcy. Rzadkie, ale krytyczne zdarzenia, takie jak krwotok mózgowy, udar mózgu czy zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (RPLS), wymagają bezwzględnego zakazu prowadzenia pojazdów. W zakresie układu sercowo-naczyniowego, bardzo częstym działaniem niepożądanym jest nadciśnienie tętnicze, z ciężkim nadciśnieniem (ciśnienie skurczowe > 200 mm Hg lub rozkurczowe > 110 mm Hg) u 4,7% pacjentów z guzami litymi, a także niedokrwienie mięśnia sercowego, zmniejszenie frakcji wyrzutowej, zastoinowa niewydolność serca i zawał mięśnia sercowego, które mogą prowadzić do nagłego pogorszenia stanu podczas prowadzenia pojazdu.
ból głowy, choroba wieńcowa, drgawki, działanie neurologiczne niepożądane, działanie niepożądane, Klertis, krwotok mózgowy, łzawienie, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niedokrwienie mięśnia sercowego, obrzęk powiek, parestezja, produkt leczniczy, przeczulica, przerzuty do OUN, sunitynib, udar mózgu, zaburzenie widzenia, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zmęczenie, zmniejszenie frakcji wyrzutowej - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Asikreba 50 mg
Produkt leczniczy Asikreba, zawierający sunitynib w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Kluczowym działaniem niepożądanym, które może upośledzać sprawność psychomotoryczną pacjenta, są zawroty głowy. Ich występowanie jest szczególnie istotne w kontekście bezpieczeństwa podczas prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych, dlatego lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tym ryzyku, zwłaszcza w początkowej fazie terapii lub przy zmianie dawkowania.
charakterystyka produktu leczniczego, dawkowanie leku, działanie niepożądane, historia choroby, jabłczan sunitynibu, kapsułki twarde, pojazdy mechaniczne, sprawność psychomotoryczna, stan kliniczny, staranność lekarska, sunitynib, terapia sunitynibem, zawroty głowy, zdarzenie niepożądane, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Suganet
Sunitynib wymaga ścisłego monitorowania ze względu na liczne działania niepożądane, w tym ryzyko poważnych reakcji skórnych (SJS, TEN, EM), krwotoków (np. z przewodu pokarmowego, nosa, mózgu), zaburzeń hematologicznych (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość), oraz powikłań sercowo-naczyniowych takich jak niewydolność serca, kardiomiopatia, zmniejszenie LVEF, wydłużenie QT i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 ze względu na wpływ na stężenia leku. Monitorowanie parametrów obejmuje morfologię krwi, funkcję wątroby (AlAT, AspAT, bilirubina), czynność tarczycy co 3 miesiące, ciśnienie tętnicze, oraz ocenę LVEF przed i w trakcie terapii. W przypadku ciężkiego nadciśnienia (ciśnienie skurczowe >200 mmHg lub rozkurczowe 110 mmHg) lub objawów niewydolności serca zaleca się przerwanie lub modyfikację dawki sunitynibu.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, białkomocz, bisfosfonian, bradykardia, czas protrombinowy, encefalopatia hiperamonemiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor VEGF, kardiomiopatia, komorowe zaburzenie rytmu, krwioplucie, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, martwica kości szczęki, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, nadczynność tarczycy, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, perforacja, piodermia zgorzelinowa, przejściowy napad niedokrwienny, rumień wielopostaciowy, sunitynib, tętniak i rozwarstwienie tętnicy, torsade de pointes, udar mózgu, udar naczyniowy mózgu, wskaźnik INR, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności tarczycy, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie krwotoczne, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół ostrego rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Asikreba 37,5 mg
Sunitynib, substancja czynna leku Asikreba, jest inhibitorem kinaz tyrozynowych o szerokim spektrum działania, obejmującym receptory PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Mechanizm ten prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych, angiogenezy oraz rozwoju przerzutów, co jest szczególnie istotne w terapii nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), raka nerkowokomórkowego z przerzutami (MRCC) oraz nieoperacyjnych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET). Zarówno sunitynib, jak i jego aktywny metabolit wykazują podobną aktywność farmakodynamiczną, co potwierdza skuteczność terapeutyczną leku. W badaniach klinicznych u pacjentów z GIST opornych lub nietolerujących imatynibu, stosowanie sunitynibu w dawce 50 mg/dobę według schematu 4/2 znacząco wydłużało medianę czasu do progresji (TTP) do 28,9 tygodnia (95% CI: 21,3-34,1) w porównaniu do 5,1 tygodnia (95% CI: 4,4-10,1) w grupie placebo.
angiogeneza nowotworowa, badanie podwójnie zaślepione, czas do progresji nowotworu, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, neoangiogeneza, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na imatynib, progresja choroby, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, szlak sygnałowy, toksyczność leku, współczynnik ryzyka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Krka 50 mg
Przedkliniczne badania sunitynibu wykazały wielonarządową toksyczność obejmującą przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny, trzustkę, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy, przy klinicznie istotnych stężeniach leku w osoczu zwierząt. Zmiany takie jak zanik błony śluzowej macicy czy zgrubienie płytki wzrostowej kości są prawdopodobnie związane z mechanizmem działania farmakologicznego sunitynibu i w większości odwracalne w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Potencjał genotoksyczny leku oceniono jako nieistotny w testach mutagenności i klastogenności in vitro i in vivo, choć stwierdzono poliploidię w ludzkich limfocytach in vitro. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów obserwowano wzrost częstości nowotworów, takich jak rak gruczołów Brunnera, rak żołądka i dwunastnicy oraz guzy chromochłonne nadnerczy, przy ekspozycjach ≥ 7-krotnie przekraczających AUC u ludzi, jednak ich znaczenie kliniczne pozostaje niejasne.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie toksyczności, dysplazja chrząstki, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, guz chromochłonny, krwotok z przewodu pokarmowego, LVEF, mysz transgeniczna, nadnercze, nudności i biegunka, opóźnienie kostnienia, organogeneza, pęcherzyk jajnikowy, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek ślinianek, przerost przysadki, przewód pokarmowy, rak gruczołów Brunnera, resorpcja, rozrost mezangium, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianka, śmiertelność zarodkowa, śródbłoniak krwionośny, staw, sunitynib, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, wada rozwojowa szkieletu, węzeł chłonny, wydłużenie QTc, zanik macicy, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Asikreba 12,5 mg
Produkt leczniczy Asikreba zawiera sunitynib w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, dostępny w formie kapsułek twardych różniących się wyglądem dla ułatwienia identyfikacji. Sunitynib wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, jednak głównym działaniem niepożądanym, które może zaburzać funkcje psychomotoryczne, są zawroty głowy. Objawy te mogą negatywnie wpływać na koncentrację, koordynację ruchową oraz czas reakcji, co stanowi istotne ryzyko podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Lekarz ma obowiązek poinformować pacjenta o potencjalnym wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów oraz zalecić obserwację indywidualnej reakcji organizmu na lek, unikanie prowadzenia pojazdów w początkowym okresie terapii oraz natychmiastowe zaprzestanie prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia zawrotów głowy.
charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, funkcje psychomotoryczne, informacja kliniczna, jabłczan sunitynibu, kapsułki twarde, koordynacja ruchowa, praktyka lekarska, reakcja na lek, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna, sunitynib, terapia lekiem, zawroty głowy, znaczenie kliniczne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Asikreba 12,5 mg
Lek Asikreba, zawierający sunitynib, wiąże się z szerokim spektrum działań niepożądanych, od łagodnych do potencjalnie zagrażających życiu. Najcięższe powikłania obejmują niewydolność nerek i serca, zator tętnicy płucnej, perforację przewodu pokarmowego oraz różne krwotoki, w tym z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, guza, układu moczowego i mózgu. Dodatkowo obserwuje się ryzyko niewydolności wielonarządowej, rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego, odmy opłucnowej, wstrząsu i nagłego zgonu. Często występujące działania niepożądane to zmniejszenie apetytu, zaburzenia smaku, nadciśnienie tętnicze, uczucie zmęczenia oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wymioty) i skóry (przebarwienia, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa). W trakcie terapii często rozwija się niedoczynność tarczycy oraz zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest od bardzo często (≥1/10) do bardzo rzadko (<1/10 000), a dane pochodzą z badań klinicznych obejmujących 7115 pacjentów z GIST, MRCC i pNET.
białkomocz, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, kardiomiopatia, krwioplucie, krwotok, krwotok do jamy otrzewnowej, krwotok mózgowy, małopłytkowość, martwica kości szczęki, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, miopatia, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niewydolność lewej komory serca, niewydolność nadnerczy, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, niewydolność wielonarządowa, obrzęk naczynioruchowy, odma opłucnowa, pancytopenia, parestezja, perforacja jelita, perforacja przewodu pokarmowego, posocznica, przetoka odbytniczo-pochwowa, rabdomioliza, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, rumień wielopostaciowy, sunitynib, tętniak i rozwarstwienie tętnicy, wstrząs, wydłużenie odstępu QT, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie jamy ustnej, zapalenie tarczycy, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zator tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Skład i postać leku – Suganet 12,5 mg
Preparat Suganet zawiera sunitynibu jabłczan w dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, dostępny w formie twardych kapsułek żelatynowych. Substancje pomocnicze obejmują m.in. powidon K30 LP, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową oraz magnezu stearynian, które wspierają właściwości farmaceutyczne i proces tabletkowania. Kapsułki różnią się kolorem i nadrukiem w zależności od dawki, z barwnikami takimi jak tytanu dwutlenek (E171) i żelaza tlenki (E172) nadającymi charakterystyczne odcienie pomarańczowe i karmelowe. Tusz do nadruku zawiera szelak, propylenowy glikol oraz odpowiednie pigmenty, różniące się w zależności od dawki.
blister perforowany, celuloza mikrokrystaliczna, dawkowanie leku, dwutlenek tytanu, glikol propylenowy, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, okres ważności leku, podanie doustne, powidon, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, sunitynib, szelak, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty, zabezpieczenie przed dziećmi, żelatyna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Klertis 12,5 mg
Leczenie sunitynibem (Klertis) powinno być prowadzone przez doświadczonych onkologów, z indywidualnym dostosowaniem dawki w zależności od wskazania, tolerancji pacjenta oraz interakcji lekowych. Standardowa dawka dla GIST i MRCC wynosi 50 mg/dobę w schemacie 4/2 (4 tygodnie leczenia, 2 tygodnie przerwy), z możliwością modyfikacji w zakresie 25-75 mg/dobę, zmienianej stopniowo o 12,5 mg. W pNET zalecana dawka to 37,5 mg/dobę podawana ciągle, z zakresem dawkowania 25-50 mg/dobę. W przypadku działań niepożądanych możliwe są przerwy w terapii oraz stopniowe zmiany dawki. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami modulującymi CYP3A4: silne induktory mogą wymagać zwiększenia dawki do maksymalnie 87,5 mg/dobę (GIST/MRCC) lub 62,5 mg/dobę (pNET), natomiast silne inhibitory mogą wymagać redukcji dawki do minimum 37,5 mg/dobę (GIST/MRCC) lub 25 mg/dobę (pNET), zawsze z monitorowaniem tolerancji.
ciężkie zaburzenie czynności wątroby, CYP3A4, działanie niepożądane, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, sunitynib, terapia przeciwnowotworowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Asikreba 37,5 mg
Terapia sunitynibem (Asikreba) w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg wiąże się z ryzykiem poważnych działań niepożądanych, które mogą zagrażać życiu pacjenta. Do najcięższych powikłań należą niewydolność nerek i serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz różnorodne krwotoki (m.in. z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, guza nowotworowego, układu moczowego i mózgu). W badaniach klinicznych u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) oraz nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) najczęściej obserwowano zaburzenia metaboliczne (zmniejszenie apetytu), neurologiczne (zaburzenia smaku), sercowo-naczyniowe (nadciśnienie tętnicze), ogólne (uczucie zmęczenia), żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wymioty) oraz skórne (przebarwienia, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa). Często występują również zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość, a także niedoczynność tarczycy wymagająca monitorowania i leczenia.
dysgeuzja, krwotok, krwotok do jamy otrzewnowej, leukopenia, limfopenia, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niewydolność nadnerczy, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wielonarządowa, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obrzęk naczynioruchowy, odma opłucnowa, pancytopenia, perforacja przewodu pokarmowego, posocznica, rak nerkowokomórkowy, ropień, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, sunitynib, wstrząs, zakażenie grzybicze, zakażenie wirusowe, zapalenie jamy ustnej, zapalenie tarczycy, zator tętnicy płucnej, zespół ręka-stopa - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Sunitinib MSN 50 mg
Sunitynib MSN, dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, wykazuje niewielki, lecz istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Substancja czynna, sunitynib w postaci jabłczanu, może powodować zawroty głowy, które bezpośrednio zaburzają percepcję przestrzenną, czas reakcji oraz koordynację ruchową, co jest szczególnie istotne w kontekście bezpieczeństwa farmakoterapii. Lekarze powinni szczegółowo informować pacjentów o ryzyku wystąpienia tych objawów, zwłaszcza w początkowym okresie terapii oraz przy zmianach dawkowania, a także zalecać powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku pojawienia się zawrotów głowy. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów stosujących wyższe dawki (37,5 mg i 50 mg), osób starszych oraz z chorobami neurologicznymi współistniejącymi.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Sunitinib Bluefish 12,5 mg
Sunitynib Bluefish, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg i 50 mg, wymaga szczególnej uwagi u pacjentek w wieku rozrodczym, kobiet ciężarnych oraz karmiących piersią. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać test ciążowy i zapewnić stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia, ze względu na brak badań klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania sunitynibu w ciąży oraz udokumentowane działanie teratogenne w badaniach na zwierzętach. Lek jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko dla płodu. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczna jest natychmiastowa konsultacja medyczna i omówienie potencjalnych działań niepożądanych.
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Subinit
Sunitynib, stosowany w terapii guzów litych, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne potencjalne działania niepożądane i interakcje lekowe. Silne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie sunitynibu w osoczu, co nasila toksyczność, natomiast induktory CYP3A4 obniżają jego skuteczność. Należy monitorować reakcje skórne, w tym ciężkie zespoły takie jak SJS, TEN czy rumień wielopostaciowy, które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia. Zgłaszano także poważne zdarzenia krwotoczne, w tym krwotoki z nosa u około 50% pacjentów z guzami litymi oraz krwotoki z guza nowotworowego, szczególnie w obrębie płuc, co może prowadzić do zgonu. W trakcie terapii obserwuje się także działania niepożądane ze strony układu pokarmowego (biegunka, nudności, zapalenie przełyku), nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >200 mmHg lub rozkurczowe >110 mmHg), a także hematologiczne zaburzenia, takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość, które wymagają regularnej kontroli morfologii krwi.
białkomocz, frakcja wyrzutowa lewej komory, hepatotoksyczność, hipoglikemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kardiomiopatia, komorowe zaburzenia rytmu, krwawienie z guza, krwioplucie, krwotok płucny, małopłytkowość, martwica kości szczęki, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, perforacja przewodu pokarmowego, piodermia zgorzelinowa, przemijający napad niedokrwienny, rozwarstwienie tętnicy, rumień wielopostaciowy, sunitynib, tętniak, torsade de pointes, udar naczyniowy mózgu, wydłużenie odstępu QT, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół ostrego rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon chorób i schorzeń
Feochromocytoma – Leczenie
Feochromocytoma to rzadki nowotwór chromochłonny rdzenia nadnerczy, produkujący katecholaminy, którego leczenie opiera się na całkowitej adrenalektomii poprzedzonej precyzyjnym przygotowaniem farmakologicznym. Kluczowym elementem jest blokada receptorów alfa-adrenergicznych, stosowana przez 7-14 dni przed operacją, z lekami takimi jak fenoksybenzamina (początkowa dawka 10 mg 2-3 razy dziennie) lub selektywne alfa-1 antagoniści (doksazosyna, prazosyna, terazosyna). Beta-adrenolityki włącza się dopiero po skutecznej blokadzie alfa, aby uniknąć przełomu nadciśnieniowego. W trakcie operacji, najczęściej laparoskopowej (około 90% przypadków), konieczne jest ścisłe monitorowanie hemodynamiczne, a w przypadku guzów >6 cm, złośliwych lub z przerzutami wskazana jest adrenalektomia otwarta. Po zabiegu monitoruje się stężenia katecholamin/metanefryn w surowicy lub moczu, a pacjenci wymagają długoterminowej kontroli endokrynologicznej co 6-12 miesięcy przez pierwsze 5 lat, a następnie corocznie.
131I-MIBG, 177Lu-DOTATATE, ablacja RFA, adrenalektomia, adrenalektomia laparoskopowa, adrenalektomia oszczędzająca, beta-adrenolityki, blokada alfa-adrenergiczna, blokery kanału wapniowego, choroba von Hippla-Lindaua, embolizacja tętnicza, fenoksybenzamina, fentolamina, feochromocytoma, hipotonia ortostatyczna, inhibitory kinazy tyrozynowej, kabozantynib, katecholaminy, komórki chromochłonne, krioablacja, leczenie chirurgiczne, Lutathera, metyrozyna, nadciśnienie tętnicze, nerwiakowłókniakowatość typu 1, nitroprusydek sodu, przełom nadciśnieniowy, schemat CVD, sunitynib, temozolomid, terapia PRRT, zaburzenia hemodynamiczne, zespół MEN2, zespół paraganglioma-pheochromocytoma - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Asikreba 37,5 mg
Lek Asikreba, zawierający sunitynib, jest dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg. W leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) oraz przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg raz na dobę, stosowana według schematu 4/2 (4 tygodnie leczenia, 2 tygodnie przerwy). W terapii nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) stosuje się dawkę 37,5 mg raz na dobę bez przerw. Dawkowanie może być modyfikowane co 12,5 mg w zależności od tolerancji i bezpieczeństwa, z minimalnymi dawkami odpowiednio 25 mg (GIST, MRCC) i 25 mg (pNET) oraz maksymalnymi 75 mg (GIST, MRCC) i 50 mg (pNET). W przypadku interakcji z lekami wpływającymi na CYP3A4, dawki mogą być odpowiednio zwiększane (do 87,5 mg dla GIST/MRCC i 62,5 mg dla pNET przy induktorach) lub zmniejszane (do minimum 37,5 mg dla GIST/MRCC i 25 mg dla pNET przy inhibitorach), z koniecznością ścisłego monitorowania pacjenta.
Asikreba, badanie kliniczne, dawka początkowa, farmakokinetyka sunitynibu, hemodializa, inhibitory i induktory CYP3A4, interakcja lekowa, kapsułka twarda, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, leczenie skojarzone, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, pacjent pediatryczny, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, ryfampicyna, schemat 4/2, schyłkowa niewydolność nerek, silny induktor CYP3A4, silny inhibitor CYP3A4, sunitynib, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Sunitinib Bluefish 25 mg
Sunitynib Bluefish, dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Najistotniejszym działaniem niepożądanym, które może zaburzać sprawność psychomotoryczną, są zawroty głowy. Lekarz ma obowiązek poinformować pacjenta o tym ryzyku przed rozpoczęciem terapii oraz podczas wizyt kontrolnych, podkreślając indywidualny charakter reakcji na lek i konieczność samooceny zdolności do wykonywania czynności wymagających koncentracji. Zaleca się, aby pacjenci powstrzymywali się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia zawrotów głowy do czasu ustąpienia objawów.
bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, farmakoterapia, funkcje psychomotoryczne, kapsułki twarde, monitorowanie działań niepożądanych, obowiązek informacyjny, obsługa maszyn, ośrodkowy układ nerwowy, sunitynib, zawroty głowy, zdolność prowadzenia pojazdów - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Asikreba 12,5 mg
Leczenie sunitynibem (Asikreba) powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w terapii przeciwnowotworowej, z uwzględnieniem specyficznego dawkowania zależnego od wskazania. W GIST i raku nerkowokomórkowym z przerzutami (MRCC) stosuje się schemat 50 mg/dobę przez 4 tygodnie, następnie 2-tygodniową przerwę (schemat 4/2), co daje 6-tygodniowy cykl. W nowotworach neuroendokrynnych trzustki (pNET) dawka wynosi 37,5 mg/dobę podawana ciągle bez przerw. Modyfikacje dawki są możliwe w zakresie 25–75 mg/dobę (GIST, MRCC) i do 50 mg/dobę (pNET), z korektą co 12,5 mg, zależnie od tolerancji i parametrów bezpieczeństwa. W badaniu III fazy dla pNET maksymalna dawka wynosiła 50 mg/dobę. Kapsułki podaje się doustnie, z posiłkiem lub bez, a dostępne dawki to 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg i 50 mg, co pozwala na precyzyjne dostosowanie terapii.
cytochrom CYP3A4, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kapsułka twarda, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, lek przeciwnowotworowy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, ryfampicyna, schyłkowa niewydolność nerek, sunitynib, terapia skojarzona, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Gist (guz podścieliskowy przewodu pokarmowego) – Leczenie
Chirurgiczna resekcja pozostaje podstawową metodą leczenia zlokalizowanych nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), z celem uzyskania całkowitego usunięcia guza z ujemnymi marginesami mikroskopowymi (R0). W przypadku guzów mniejszych niż 5 cm, zwłaszcza zlokalizowanych w żołądku i jelicie cienkim, preferowane są techniki minimalnie inwazyjne, takie jak laparoskopia. Dla guzów miejscowo zaawansowanych konieczna może być resekcja en bloc obejmująca sąsiednie narządy. Terapia neoadjuwantowa imatynibem (standardowa dawka 400 mg/dobę, 800 mg/dobę dla mutacji KIT eksonu 9) jest stosowana w celu zmniejszenia guza przed operacją, zwłaszcza w przypadkach dużych lub trudno dostępnych zmian. W leczeniu zaawansowanych, przerzutowych lub nawrotowych GIST, terapia celowana inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) stanowi standard, z imatynibem jako lekiem pierwszego rzutu, sunitynibem i regorafenibem jako terapiami kolejnych linii, a awapritynibem dedykowanym mutacji PDGFRA D842V. Ripretynib jest wskazany w leczeniu czwartego rzutu u pacjentów z progresją po trzech lub więcej TKI.
ablacja radiofalowa, awapritynib, badanie kliniczne, chirurgia cytoredukcyjna, działanie niepożądane, embolizacja tętnicy wątrobowej, imatynib, immunoterapia, inhibitor kinazy tyrozynowej, medycyna precyzyjna, nawrót miejscowy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, opieka paliatywna, profilowanie molekularne, przeżycie wolne od progresji, pseudotorebka, regorafenib, resekcja en bloc, ripretynib, sunitynib, technika minimalnie inwazyjna, terapia adjuwantowa, terapia celowana, terapia neoadjuwantowa, test genomowy, ujemne marginesy mikroskopowe, zespół multidyscyplinarny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sunitinib Krka 12,5 mg
Sunitynib jest wielokierunkowym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych (RTK), hamującym kluczowe receptory takie jak PDGFRα, PDGFRβ, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET, co przekłada się na zahamowanie proliferacji komórek nowotworowych, neoangiogenezy oraz potencjału przerzutowego. Jego główny metabolit wykazuje podobną aktywność, co wydłuża czas działania farmakologicznego. Sunitynib jest stosowany w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) opornych lub nietolerujących imatynibu, raka nerkowokomórkowego z przerzutami (MRCC) oraz nieoperacyjnych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET). W badaniach klinicznych wykazano istotne statystycznie wydłużenie czasu do progresji choroby (TTP) oraz przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z GIST, co potwierdza jego skuteczność terapeutyczną.
angiogeneza nowotworowa, białaczka, całkowity czas przeżycia, czas do progresji nowotworu, eskalacja dawki, inhibitor kinaz tyrozynowych, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, neoangiogeneza, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, nowotwór tarczycy, progresja choroby, przeżycie wolne od progresji, rak nerkowokomórkowy, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor płytkowego czynnika wzrostu, rozsiew choroby nowotworowej, sunitynib, terapia cytokinami, terapia ukierunkowana molekularnie, wskaźnik obiektywnej odpowiedzi, współczynnik ryzyka - Leksykon leków
Skład i postać leku – Sunitinib Vipharm 25 mg
Produkt leczniczy Sunitinib Vipharm dostępny jest w formie kapsułek twardych zawierających substancję czynną sunitynib w postaci jabłczanu sunitynibu, w dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg. Kapsułki różnią się wizualnie pod względem koloru i rozmiaru, co ułatwia ich identyfikację: 12,5 mg (rozmiar 4, brązowe wieczko i korpus), 25 mg (rozmiar 3, jasnobrązowe wieczko, brązowy korpus) oraz 50 mg (rozmiar 2, jasnobrązowe wieczko i korpus). Substancje pomocnicze obejmują m.in. mannitol, kroskarmelozę sodową, powidon oraz stearynian magnezu, a otoczka kapsułki zawiera żelatynę i barwniki (dwutlenek tytanu oraz tlenki żelaza). Nadruk na kapsułkach wykonany jest tuszem zawierającym szelak, glikol propylenowy, sodu wodorotlenek, powidon oraz dwutlenek tytanu.
dwutlenek tytanu, jabłczan sunitynibu, kapsułka twarda, kroskarmeloza sodowa, mannitol, niezgodność farmaceutyczna, polietylen o dużej gęstości, postać farmaceutyczna, powidon, środek rozluźniający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, sunitynib, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sunitinib Synthon 25 mg
Sunitinib Synthon, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 12,5 mg, 25 mg i 50 mg, zawiera sunitynib w formie jabłczanu i jest stosowany w leczeniu zaawansowanych nowotworów u dorosłych. Wskazania obejmują nieoperacyjny lub przerzutowy guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu terapii imatynibem, zaawansowany lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy (MRCC) oraz wysoko zróżnicowane nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNET) z progresją choroby. Leczenie powinno być prowadzone przez onkologów w specjalistycznych ośrodkach, z uwzględnieniem dokładnej diagnostyki i monitorowania stanu klinicznego pacjenta.
GIST, imatynib, jabłczan, kapsułka twarda, leczenie onkologiczne, MRCC, nietolerancja leku, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, oporność na leczenie, pNET, progresja choroby, progresja nowotworu, przerzuty raka nerkowokomórkowego, rak nerkowokomórkowy, sunitynib, terapia przeciwnowotworowa