toksyczność płodowa
Toksyczność płodowa odnosi się do szkodliwego wpływu substancji chemicznych, leków, patogenów lub czynników fizycznych na rozwijający się płód podczas ciąży. Ekspozycja na czynniki toksyczne może prowadzić do szeregu zaburzeń rozwojowych, w tym wad wrodzonych, zaburzeń wzrostu, dysfunkcji narządów oraz nawet śmierci płodu.
Szczególnie niebezpieczny jest okres organogenezy (między 3. a 8. tygodniem ciąży), gdy rozwijają się główne narządy płodu. Substancje teratogenne działające w tym okresie mogą spowodować poważne wady strukturalne. Jednakże ekspozycja na toksyny w późniejszych etapach ciąży również może prowadzić do zaburzeń czynnościowych i metabolicznych płodu.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności płodowej stanowi istotny element kwalifikacji leków do stosowania u kobiet ciężarnych. Leki klasyfikowane są według kategorii bezpieczeństwa (np. dawny system FDA A-X lub nowszy system opisowy), a wiele substancji jest przeciwwskazanych w ciąży ze względu na udowodnione lub potencjalne działanie toksyczne na płód. Szczególną uwagę należy zwrócić na ekspozycję na alkohol, nikotynę, narkotyki, niektóre leki przeciwpadaczkowe, retinoidy, cytostatyki oraz metale ciężkie.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Desloratadine Aurovitas 5 mg
Desloratadyna, stosowana u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa oparty na danych klinicznych obejmujących ponad 1000 kobiet w ciąży, które nie wykazały zwiększonego ryzyka wad rozwojowych płodu ani toksyczności. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych potwierdzają brak negatywnego wpływu na procesy reprodukcyjne. Mimo to, zgodnie z zasadą ostrożności, zaleca się unikanie stosowania desloratadyny w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, a decyzja o leczeniu powinna uwzględniać bilans korzyści i ryzyka dla płodu.
alternatywna metoda leczenia, analiza korzyści i ryzyka, badanie przedkliniczne, desloratadyna, historia choroby, karmienie naturalne, karmienie piersią, kobieta ciężarna, model zwierzęcy, nasilenie objawów, pierwszy trymestr ciąży, proces reprodukcyjny, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka matki, toksyczność płodowa, wada rozwojowa płodu, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, wskazanie do zastosowania leku - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alpicort E (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Alpicort E to preparat do stosowania miejscowego zawierający 2 mg prednizolonu (glikokortykosteroid), 0,05 mg estradiolu benzoesanu (estrogen) oraz 4 mg kwasu salicylowego na 1 ml płynu. Ze względu na obecność estradiolu benzoesanu i prednizolonu, lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i laktacji. Estrogeny mogą wpływać na rozwój płodu oraz modyfikować skład i objętość mleka matki, a glikokortykosteroidy niosą ryzyko wewnątrzmacicznego opóźnienia rozwojowego, rozszczepu podniebienia, a także zaniku kory nadnerczy u płodu, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu i ekspozycji w pierwszym oraz końcowym trymestrze ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, leczenie należy natychmiast przerwać.
badanie epidemiologiczne, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, estradiol benzoesan, glikokortykosteroid, kwas salicylowy, laktacja, leczenie substytucyjne, pierwszy trymestr ciąży, prednizolon, rozszczep podniebienia, toksyczność płodowa, wada rozwojowa, wewnątrzmaciczne opóźnienie rozwojowe, zanik kory nadnerczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rupatadine Genoptim 10 mg
Rupatadyna została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawki terapeutycznej 10 mg. W badaniach kardiologicznych na zwierzętach (szczury, świnki morskie, psy) stosowanie dawek przekraczających 100-krotnie dawkę terapeutyczną nie powodowało wydłużenia odstępu QTc ani kompleksu QRS, ani zaburzeń rytmu serca. Dodatkowo, w badaniach elektrofizjologicznych rupatadyna i jej metabolit 3-hydroksydesloratadyna, nawet w stężeniach 2000-krotnie wyższych niż maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) u ludzi, nie wpływały na potencjały czynnościowe włókien Purkiniego. W badaniach kanałów jonowych rupatadyna blokowała kanał potasowy HERG w stężeniu 1685 razy wyższym niż Cmax, natomiast desloratadyna nie wykazywała takiego działania. Badania dystrybucji tkankowej wykazały brak kumulacji rupatadyny w tkance serca, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa kardiologicznego.
badanie elektrofizjologiczne, badanie genotoksyczności, desloratadyna, dystrybucja tkankowa, elektrokardiogram, gen HERG, hydroksydesloratadyna, kanał potasowy, kompleks QRS, niecałkowite kostnienie, odstęp QTc, opóźnienie wzrostu, potencjał czynnościowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rupatadyna, toksyczność narządowa, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, wada kośćca, włókno Purkiniego, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lozap HCT 50 mg + 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania połączenia losartanu potasowego z hydrochlorotiazydem (50 mg + 12,5 mg) wskazują na brak istotnych zagrożeń dla populacji ludzkiej, potwierdzonych w badaniach farmakologicznych, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksyczności przewlekłej. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach, podawanie leku drogą doustną przez okres do 6 miesięcy wykazało głównie zmiany wywołane przez losartan, takie jak obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i hematokrytu oraz wzrost stężenia azotu mocznikowego i sporadycznie kreatyniny w surowicy krwi. Zmiany te mają istotne znaczenie kliniczne i są zgodne z farmakologicznym działaniem obu składników. Ponadto, obserwowano zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenia, nadżerki i krwawienia, co wymaga uwagi podczas stosowania Lozap HCT.
azot mocznikowy, błona śluzowa, działanie teratogenne, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, kreatynina w surowicy, losartan potasowy z hydrochlorotiazydem, Lozap HCT, nadliczbowe żebra, nadżerki przewodu pokarmowego, owrzodzenia przewodu pokarmowego, parametry hematologiczne, przewód pokarmowy, śmiertelność płodowa, toksyczność nerkowa, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Difortan tabs 7,5 mg
Meloksykam, substancja czynna leku Difortan TABS, wykazuje typowe dla NLPZ działania niepożądane w badaniach przedklinicznych, zwłaszcza przy długotrwałym podawaniu dużych dawek. U zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych, co wskazuje na ryzyko nefrotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach dawki ≥ 1 mg/kg m.c. (przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, tj. 7,5-15 mg dla osoby 75 kg) powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność. Nie stwierdzono jednak działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kg u królików. Meloksykam wykazuje toksyczność płodową w końcowym okresie ciąży, co jest charakterystyczne dla inhibitorów syntezy prostaglandyn i stanowi przeciwwskazanie do stosowania w trzecim trymestrze.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka toksyczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, resorpcja zarodka, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neoparin 40 mg/0,4 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej (Neoparin) obejmowały długoterminowe testy toksyczności na szczurach, psach i małpach, z dawkami do 15 mg/kg/dobę podawanymi podskórnie i dożylnie przez okresy 13 i 26 tygodni. Nie zaobserwowano działań niepożądanych poza oczekiwanym efektem przeciwzakrzepowym. Ocena mutagenności przeprowadzona w testach in vitro (m.in. test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej w komórkach szpiku szczura) nie wykazała aktywności mutagennej ani klastogennej. Badania teratogenności na ciężarnych szczurach i królikach, z dawkami do 30 mg/kg/dobę, nie potwierdziły działania teratogennego ani toksycznego na płód.
aberracja chromosomalna, aktywność anty-Xa, aktywność klastogenna, badanie mutagenności, badanie teratogenności, błona śluzowa jelit, depolimeryzacja zasadowa, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, działanie toksyczne, enoksaparyna sodowa, heparyna drobnocząsteczkowa, limfocyt ludzki, mutacja genowa, potencjał mutagenny, szpik kostny, test Amesa, toksyczność płodowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linezolid Polpharma 2 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności linezolidu wykazały istotny wpływ na płodność samców szczurów przy stężeniach w osoczu zbliżonych do ludzkich, obejmujący zmniejszenie płodności, nieprawidłowości spermy i jąder oraz przerost nabłonka najądrza. Efekty te były przemijające u dojrzałych zwierząt, natomiast u młodych szczurów utrzymywały się po długotrwałym podawaniu. U psów obserwowano zmiany masy gruczołu krokowego, jąder i najądrzy, bez przerostu nabłonka. Badania teratogenności na myszach i szczurach nie wykazały działania teratogennego przy stężeniach do 4-krotności ludzkich, jednak odnotowano toksyczne efekty u ciężarnych samic, takie jak zwiększona śmiertelność zarodków, zmniejszenie masy ciała płodów oraz nasilenie genetycznych nieprawidłowości kostnych. U szczurów przy niższych stężeniach zaobserwowano lekkie toksyczne działania na matki i płody, w tym zmniejszenie przyrostu masy ciała i opóźnienie dojrzewania potomstwa.
działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, gruczoł krokowy, kostnienie mostka, linezolid, mielosupresja, nabłonek najądrzy, nerw wzrokowy, nieprawidłowości mostka, nieprawidłowości spermy, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie do mleka, przerost nabłonka, śmierć zarodka, spermatogeneza, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, utrata przedimplantacyjna zarodka, wpływ na płodność, zahamowanie szpiku kostnego, zmiany neurotoksyczne, zwyrodnienie aksonów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symkinet MR 40 mg
Przedkliniczne badania metylofenidatu, substancji czynnej leku Symkinet MR, wykazały potencjalne działanie teratogenne u królików przy dawkach 200 mg/kg mc./dobę, co stanowiło 116-krotność maksymalnej dawki zalecanej u dzieci i młodzieży (MRHD 60 mg). Ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC) przy tej dawce była 5,1-krotnie wyższa niż u ludzi. Niższa dawka, odpowiadająca 0,72-krotności MRHD, nie wywołała rozszczepu kręgosłupa. U szczurów nie stwierdzono teratogenności, jednak dawki 50 mg/kg mc./dobę (29× MRHD) i 100 mg/kg mc./dobę (58× MRHD) powodowały zmniejszenie aktywności lokomotorycznej oraz deficyty w uczeniu się, przy ekspozycjach odpowiednio 15,1× i 40,1× wyższych niż u ludzi. Badania genotoksyczności nie wykazały zagrożenia, a rakotwórczość u myszy (zwiększenie liczby złośliwych guzów wątroby) pozostaje klinicznie niejasna. Metylofenidat nie wpływał negatywnie na rozrodczość i płodność nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających kliniczne.
aktywność farmakologiczna, aktywność lokomotoryczna, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, deficyt przyswajania, działanie teratogenne, efekt neurobehawioralny, ekspozycja ogólnoustrojowa, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, metylofenidat, MRHD, neurotoksyczność, płodność, potencjał rakotwórczy, różnica międzygatunkowa, rozrodczość, rozszczep kręgosłupa, teratogenność, toksyczność dla matki, toksyczność płodowa, utrata miotu, złośliwy guz wątroby, zniekształcenie kończyn - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspirin Complex Hot 500 mg + 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące Aspirin Complex Hot, zawierającego 500 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 30 mg pseudoefedryny chlorowodorku, wskazują na dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, jednak z potencjalnym ryzykiem nefrotoksyczności oraz owrzodzeń przewodu pokarmowego. Badania mutagenności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego. Istotne jest jednak działanie teratogenne salicylanów, obejmujące zaburzenia implantacji, toksyczność zarodkowo-płodową oraz deficyty w funkcjach poznawczych potomstwa po ekspozycji prenatalnej. Pseudoefedryna, stosowana jako środek zmniejszający przekrwienie błony śluzowej nosa, nie wykazała działania mutagennego w badaniach przedklinicznych. Jednakże w badaniach na szczurach, toksyczne dawki pseudoefedryny podawane samicom indukowały toksyczność płodową, objawiającą się zmniejszeniem masy płodu oraz opóźnieniem kostnienia. Brak jest danych dotyczących wpływu pseudoefedryny na płodność oraz okres okołoporodowy. W praktyce klinicznej należy uwzględnić ryzyko nefrotoksyczności i gastrotoksyczności kwasu acetylosalicylowego oraz potencjalne działanie teratogenne i toksyczne na płód obu substancji, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek.
badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas acetylosalicylowy, obrzęk błony śluzowej nosa, opóźnienie kostnienia, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pseudoefedryny chlorowodorek, salicylany, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, zaburzenie implantacji jaja płodowego, zaburzenie sprawności uczenia się, zmniejszenie przekrwienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rupafin 1 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące rupatadyny fumaranu, uzyskane w badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach na zwierzętach (szczury, świnki morskie, psy) wykazano, że dawki przekraczające ponad 100-krotnie zalecaną dawkę kliniczną (10 mg) nie powodowały wydłużenia odstępu QTc, zespołu QRS ani zaburzeń rytmu serca. Elektrofizjologiczne badania na izolowanych włóknach Purkiniego psów oraz na ludzkim kanale potasowym HERG wykazały brak wpływu rupatadyny i jej metabolitu 3-hydroksydesloratadyny na potencjały czynnościowe i kanały jonowe przy stężeniach odpowiednio do 2000 i 1685 razy wyższych niż maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) u ludzi po dawce 10 mg. Badania dystrybucji tkankowej potwierdziły brak kumulacji substancji w tkance serca.
badanie elektrofizjologiczne, dawka toksyczna, dystrybucja tkankowa, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, gen HERG, hydroksydesloratadyna, kanał potasowy, margines bezpieczeństwa, niecałkowite kostnienie, NOAEL, odstęp QTc, opóźnienie wzrostu, potencjał czynnościowy, rupatadyna fumaran, stężenie w osoczu, toksyczność płodowa, układ sercowo-naczyniowy, wady kośćca, włókna Purkiniego, zaburzenia rytmu serca, zespół QRS, zmniejszenie płodności, znakowanie radioaktywne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Revival Plus 20 mg + 25 mg
Produkt leczniczy Revival Plus, zawierający olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd, poddano szczegółowej ocenie toksyczności w badaniach przedklinicznych na szczurach i psach, trwających do 6 miesięcy. Głównym narządem docelowym toksyczności była nerka, gdzie zaobserwowano zwiększenie stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy oraz zmiany zwyrodnieniowe i regeneracyjne kanalików nerkowych przy wysokich dawkach. Mechanizm nefrotoksyczności wiąże się z niedociśnieniem i zmniejszoną perfuzją nerkową, prowadzącą do niedotlenienia i uszkodzenia kanalików. Dodatkowo odnotowano pogorszenie parametrów morfologii krwi (spadek liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu) oraz zmniejszenie masy serca u szczurów. Efekty te są zgodne z profilem toksyczności innych antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE i prawdopodobnie nie mają istotnego znaczenia klinicznego przy stosowaniu terapeutycznym.
antagonista receptora AT1, azot mocznikowy, działanie teratogenne, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kanaliki nerkowe, kreatynina, morfologia krwi, narządy docelowe toksyczności, nefrotoksyczność, niedotlenienie kanalików nerkowych, ocena bezpieczeństwa leku, olmesartan medoksomil, perfuzja nerki, toksyczność płodowa, właściwości rakotwórcze, zmiany patologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aglan 15 mg
Badania przedkliniczne meloksykamu wykazały, że jego profil toksykologiczny jest zgodny z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Charakterystyczne działania niepożądane obejmowały uszkodzenia przewodu pokarmowego, takie jak owrzodzenia i nadżerki, oraz martwicę brodawek nerkowych przy długotrwałym podawaniu wysokich dawek u zwierząt. Wpływ na reprodukcję obejmował zmniejszenie owulacji, hamowanie implantacji zarodka oraz embriotoksyczność manifestującą się zwiększoną resorpcją przy dawkach toksycznych ≥1 mg/kg masy ciała u samic szczurów. Nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kg u królików, co stanowi 5-10-krotność zalecanych dawek klinicznych (7,5-15 mg dla osoby 75 kg). Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, meloksykam wykazuje uszkadzające działanie na płód w końcowym okresie ciąży.
działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka przewodu pokarmowego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, potencjał genotoksyczny, resorpcja zarodka, toksyczność, toksyczność płodowa, uszkodzenie przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Prestarium 2,5 mg 2,5 mg
Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), takie jak peryndopryl zawarty w preparacie Prestarium 2,5 mg, są przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na udokumentowane działanie teratogenne i toksyczne na płód oraz noworodka. W pierwszym trymestrze stosowanie tych leków nie jest zalecane z powodu potencjalnego, choć niejednoznacznego, ryzyka teratogennego. U pacjentek planujących ciążę konieczna jest zmiana terapii na leki o ustalonym profilu bezpieczeństwa przed poczęciem. W przypadku rozpoznania ciąży podczas leczenia Prestarium 2,5 mg, lek należy natychmiast odstawić i w razie potrzeby wdrożyć alternatywną terapię hipotensyjną. Ekspozycja na peryndopryl w II i III trymestrze może prowadzić do osłabienia czynności nerek płodu, małowodzia, opóźnienia kostnienia czaszki, a u noworodka do niewydolności nerek, niedociśnienia i hiperkaliemii.
czynność nerek płodu, hiperkaliemia, inhibitor ACE, karmienie piersią, małowodzie, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia czaszki, peryndopryl, peryndopryl z argininą, pierwszy trymestr ciąży, płodność, Prestarium, ryzyko teratogenne, terapia hipotensyjna, terapia przeciwnadciśnieniowa, toksyczność płodowa, trymestr ciąży, ultrasonografia nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tabagine 300 mg
Pregabalina, substancja czynna preparatu Tabagine, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek u szczurów i małp zaobserwowano wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, objawiający się zmniejszeniem aktywności i ataksją, jednak w dawkach odpowiadających klinicznym dawkom u ludzi (maksymalna dawka 600 mg/dobę) lek był dobrze tolerowany. W badaniach rozwojowych i reprodukcyjnych toksyczność płodów oraz zaburzenia płodności występowały jedynie przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej dawki terapeutyczne, a obserwowane zmiany w męskich narządach rozrodczych miały charakter przejściowy i nie były klinicznie istotne. Pregabalina nie wykazuje działania teratogennego ani genotoksycznego, co potwierdzają testy in vitro i in vivo.
ataksja, bruksizm, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, model zwierzęcy, naczyniakomięsak krwionośny, ośrodkowy układ nerwowy, parametry nasienia, płytki krwi, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, pregabalina, proces zwyrodnieniowy, proliferacja komórek śródbłonka, Tabagine, test farmakologiczny, toksyczność płodowa, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zaburzenia koordynacji ruchowej, zanik siatkówki - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Agartha DUO 50 mg + 850 mg
Lek Agartha DUO zawiera wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę (850 mg lub 1000 mg chlorowodorku metforminy) i wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania leku w ciąży, a badania przedkliniczne wykazały, że wildagliptyna w dużych dawkach może mieć szkodliwy wpływ na reprodukcję, podczas gdy metformina nie wykazuje takiego działania. Jednoczesne podawanie obu substancji nie wykazało działania teratogennego, jednak dawki toksyczne dla matki powodowały toksyczność płodu. W związku z tym Agartha DUO jest przeciwwskazana w ciąży, a pacjentki powinny być o tym wyraźnie poinformowane.
alternatywne metody leczenia, antykoncepcja, chlorowodorek metforminy, ciąża, działanie teratogenne, hipoglikemia, hipoglikemia noworodkowa, karmienie piersią, lek przeciwcukrzycowy, metformina, płodność, przenikanie do mleka, toksyczność płodowa, wiek rozrodczy, wildagliptyna, zaburzenia reprodukcji, zdolności rozrodcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Findarts Duo 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt leczniczy Findarts Duo zawiera 0,5 mg dutasterydu oraz 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, które nie były badane łącznie w kompleksowych testach nieklinicznych. Dutasteryd, jako inhibitor 5-alfa-reduktazy, wykazał w badaniach na modelach zwierzęcych zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, redukcję wydzielania gruczołów płciowych dodatkowych oraz obniżenie wskaźników płodności u samców szczurów, co jest zgodne z jego farmakologicznym działaniem. W okresie ciąży dutasteryd indukował feminizację płodów płci męskiej u szczurów i królików, jednak badania na naczelnych nie potwierdziły takiego efektu, co sugeruje niskie ryzyko teratogenności u ludzi przy ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd. Tamsulosyna chlorowodorek, antagonista receptora α₁-adrenergicznego, nie wykazała istotnej toksyczności ogólnej ani genotoksyczności, choć w wysokich dawkach u samic szczurów obserwowano proliferację gruczołów sutkowych, prawdopodobnie związaną z hiperprolaktynemią, oraz odwracalne zmniejszenie płodności u samców, prawdopodobnie przez zmiany w składzie nasienia lub zaburzenia ejakulacji.
5-alfa reduktaza, antagonista receptora α1-adrenergicznego, badanie toksyczności, chlorowodorek tamsulosyny, dutasteryd, ekspozycja na nasienie, feminizacja płodu, gruczoł krokowy, gruczoł płciowy dodatkowy, gruczoł sutkowy, hiperprolaktynemia, inhibitor 5-alfa-reduktazy, pęcherzyk nasienny, receptor α1-adrenergiczny, tamsulosyna, teratogenność, toksyczność płodowa, zaburzenie ejakulacji - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Madinette 0,03 mg + 2 mg
Produkt leczniczy Madinette, zawierający 0,03 mg etynyloestradiolu oraz 2 mg chlormadynonu octanu, jest złożonym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym, którego stosowanie jest przeciwwskazane w okresie ciąży oraz karmienia piersią. Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę, a w przypadku jej wystąpienia natychmiast przerwać stosowanie leku. Dane kliniczne nie wykazały teratogennego ani toksycznego wpływu chlormadynonu octanu na płód, mimo toksyczności obserwowanej w badaniach na zwierzętach. Po porodzie należy uwzględnić zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przy ponownym rozpoczęciu terapii. Estrogeny zawarte w preparacie mogą zaburzać laktację oraz przenikać do mleka, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania Madinette podczas karmienia piersią.
bolesne miesiączkowanie, brak miesiączki, choroba Crohna, doustny środek antykoncepcyjny, działanie teratogenne, gruczolako-włókniak piersi, induktor enzymatyczny, krwawienie międzymiesiączkowe, krwotok miesiączkowy, łagodny nowotwór wątroby, nowotwór szyjki macicy, obniżone libido, obrzęk naczynioruchowy, przemijający napad niedokrwienny, ryzyko zakrzepowo-zatorowe, skórna reakcja alergiczna, toksyczność płodowa, udar mózgu, wkładka wewnątrzmaciczna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zaburzenia dróg żółciowych, zaburzenia miesiączkowania, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół napięcia przedmiesiączkowego, złożony hormonalny środek antykoncepcyjny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Avasart 80 mg
Walsartan (Avasart 80 mg), jako antagonista receptora angiotensyny II (AIIRA), jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na udokumentowany toksyczny wpływ na płód, w tym ryzyko pogorszenia czynności nerek, małowodzia, opóźnienia kostnienia czaszki oraz powikłań u noworodków takich jak niewydolność nerek, hipotonia i hiperkaliemia. W pierwszym trymestrze stosowanie walsartanu nie jest zalecane z powodu potencjalnego, choć niejednoznacznie potwierdzonego ryzyka teratogennego. U pacjentek planujących ciążę wskazana jest zmiana terapii na leki o ustalonym profilu bezpieczeństwa przed poczęciem, a w przypadku rozpoznania ciąży podczas terapii – natychmiastowe przerwanie stosowania i wdrożenie alternatywnego leczenia przeciwnadciśnieniowego. Zaleca się także ścisłe monitorowanie płodu i noworodka po ekspozycji na walsartan, w tym kontrolne badania ultrasonograficzne czynności nerek i rozwoju czaszki oraz obserwację funkcji nerek i równowagi elektrolitowej u noworodków.
antagonista receptora angiotensyny II, Avasart, badanie ultrasonograficzne, drugi i trzeci trymestr ciąży, ekspozycja na walsartan, hiperkaliemia, hipotonia, laktacja, leczenie przeciwnadciśnieniowe, małowodzie, niewydolność nerek, opóźnione kostnienie czaszki, pierwszy trymestr ciąży, płodność, równowaga elektrolitowa, terapia hipotensyjna, teratogenność, toksyczność płodowa, walsartan - Leksykon substancji czynnych
Glatiramer – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Octan glatirameru, syntetyczny polipeptyd stosowany w terapii stwardnienia rozsianego, nie wykazuje toksycznego wpływu na reprodukcję w badaniach na modelach zwierzęcych oraz nie powoduje wad rozwojowych ani toksyczności płodu w dostępnych danych klinicznych u kobiet w ciąży. Mimo to, ze względu na ograniczoną skalę danych epidemiologicznych, zaleca się ostrożność i unikanie stosowania leku w okresie ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Decyzja o kontynuacji terapii powinna być oparta na indywidualnej ocenie aktywności choroby, historii rzutów oraz preferencjach pacjentki, z uwzględnieniem dokładnej dokumentacji przebiegu ciąży i rozwoju dziecka.
badanie nieinterwencyjne retrospektywne, działanie toksyczne, ekspozycja noworodka, glatiramer, karmienie piersią, kwas L-glutaminowy, L-alanina, L-lizyna, L-tyrozyna, octan glatirameru, okres rozrodczy, rzut choroby, stwardnienie rozsiane, syntetyczny polipeptyd, terapia modyfikująca przebieg choroby, toksyczność płodowa, toksyczny wpływ, wada rozwojowa, wchłanianie doustne, właściwości fizykochemiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valtap HCT 160 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu Valtap HCT, zawierającego walsartan i hydrochlorotiazyd, wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności przewlekłej jest nerka, z nefropatią i zaburzeniami biochemicznymi (wzrost mocznika, kreatyniny, potasu w surowicy oraz zmiany w moczu) obserwowanymi u szczurów przy dawce 30 mg/kg mc./dobę walsartanu i 9 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu (odpowiednio 0,9- i 3,5-krotność maksymalnej dawki u ludzi) oraz u marmozet przy dawce 10 mg/kg mc./dobę walsartanu i 3 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu (0,3- i 1,2-krotność dawki u ludzi). Wysokie dawki powodowały także niedokrwistość (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) od 100 mg/kg mc./dobę walsartanu u szczurów i 30 mg/kg mc./dobę u marmozet. U marmozet stwierdzono uszkodzenia błony śluzowej żołądka oraz rozrost tętniczek doprowadzających w nerkach, co wiązano z farmakologicznym mechanizmem blokowania angiotensyny II i wzrostem aktywności reninowej. Efekty te występowały przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane u ludzi (np. 18-krotność dawki walsartanu u szczurów). Nie wykazano działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego dla poszczególnych składników, a dane dotyczące kombinacji nie wskazują na interakcje zwiększające takie ryzyko.
angiotensyna II, błona śluzowa żołądka, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, hematokryt, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, nefropatia z naciekami bazofilowymi, nerka, parametr czerwonokrwinkowy, rozrost tętniczek doprowadzających, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika i kreatyniny, stężenie potasu w surowicy, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, uwalnianie reniny, walsartan - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Divigel 0,1% 0,5 mg
Divigel 0,1% (estradiol w postaci estradiolu półwodnego) jest bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Preparat dostępny jest w dawkach 0,5 mg/0,5 g oraz 1,0 mg/1,0 g żelu i zawiera substancje pomocnicze takie jak glikol propylenowy (125 mg/g) oraz etanol 96% (585 mg/g). W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, leczenie należy natychmiast przerwać. Mimo braku dowodów na działanie teratogenne czy toksyczne estradiolu na płód, stosowanie Divigel w ciąży jest bezwzględnie zabronione. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii hormonalnej.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Midazolam SUN 1 mg/ml
Midazolam, będący benzodiazepiną, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące jego bezpieczeństwa w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na płód, mimo braku działania teratogennego. Szczególnie w pierwszym trymestrze istnieje sugerowane zwiększone ryzyko wad wrodzonych, dlatego lek powinien być stosowany wyłącznie w sytuacjach bezwzględnej konieczności. W trzecim trymestrze oraz podczas porodu podawanie midazolamu wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych u matki (np. zachłyśnięcie) oraz u płodu i noworodka, takich jak zaburzenia tętna, hipotonia, zaburzenia ssania, hipotermia i depresja oddechowa. Długotrwałe stosowanie benzodiazepin w ostatnim okresie ciąży może prowadzić do uzależnienia fizycznego noworodka i objawów odstawienia po urodzeniu, wymagających monitorowania i leczenia.
benzodiazepiny, cięcie cesarskie, depresja oddechowa, działanie teratogenne, efekt sedacyjny, hipotermia, hipotonia, midazolam, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie do mleka, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność płodowa, trzeci trymestr ciąży, uzależnienie fizyczne, wady wrodzone, zaburzenia ssania, zaburzenia tętna, zachłyśnięcie, zespół odstawienia, znieczulenie - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Aristo 60 mg
Stosowanie cynakalcetu u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny bilansu korzyści i ryzyka. Obecnie brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania cynakalcetu w ciąży, co należy jasno zakomunikować pacjentkom. Badania przedkliniczne na ciężarnych samicach szczurów i królików nie wykazały toksycznego wpływu na zarodki i płody, choć przy wysokich dawkach obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów szczurzych. Z tego względu cynakalcet powinien być stosowany w ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
badania przedkliniczne, ciąża, cynakalcet, karmienie piersią, laktacja, luka w wiedzy medycznej, objawy toksyczne, okres rozrodczy, parametry płodności, płodność u ludzi, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój pourodzeniowy, stężenie leku w mleku, stężenie w osoczu, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa - Leksykon substancji czynnych
Kaptopryl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kaptopryl, jako inhibitor ACE, wykazuje w badaniach przedklinicznych głównie odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po długotrwałym podaniu doustnym. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzeń genetycznych. W badaniach reprodukcyjnych na różnych gatunkach (szczury, myszy, króliki, małpy) nie stwierdzono bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak inhibitory ACE jako grupa mogą powodować opóźnienie rozwoju płodu, śmierć płodu oraz wrodzone wady rozwojowe, ze szczególnym wpływem na układ nerkowy płodu oraz zwiększoną śmiertelnością okołoporodową i poporodową.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor konwertazy angiotensyny, kaptopryl, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śmierć płodu, śmiertelność okołoporodowa, śmiertelność poporodowa, toksyczność płodowa, układ nerkowy płodu, uszkodzenie genetyczne, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Larus 20 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny, substancji czynnej leku Larus, wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w testach in vitro oraz in vivo. Ocena karcynogenności ujawniła brak działania nowotworowego u szczurów, natomiast u myszy przy ekspozycji na lek o AUC0-24h 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i psach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani działania teratogennego, jednak przy wysokich dawkach atorwastatyny odnotowano toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów.
atorwastatyna, badanie in vivo, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, płodność, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, rozwój zarodkowo-płodowy, testy in vitro, toksyczność płodowa, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie chromosomowe, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Proursan 500 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwasu ursodeoksycholowego wykazały brak toksyczności ostrej nawet przy jednorazowym podaniu wysokich dawek. Długotrwałe podawanie substancji u małp ujawniło hepatotoksyczność objawiającą się zmianami enzymatycznymi, proliferacją przewodów żółciowych, ogniskowym zapaleniem wrotnym oraz martwicą hepatocytów, co przypisano obecności kwasu litocholowego – metabolitu nieulegającego detoksykacji u małp, w przeciwieństwie do ludzi. Badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego ani mutagennego kwasu ursodeoksycholowego, potwierdzając jego bezpieczeństwo genotoksyczne zarówno in vitro, jak i in vivo.
aplazja, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, działanie hepatotoksyczne, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karcynogeneza, kwas litocholowy, kwas ursodeoksycholowy, martwica hepatocytów, mutagenność, płodność, profil bezpieczeństwa leku, proliferacja przewodów żółciowych, toksyczność płodowa, zapalenie wrotne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Torvacard 10 10 mg
Badania przedkliniczne atorwastatyny wykazały brak mutagenności i klastogenności w serii testów in vitro oraz badaniu in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne leku. W badaniach karcinogenności na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy przy ekspozycji na dawki 6-11-krotnie wyższe niż u ludzi zaobserwowano występowanie gruczolaków i raków wątrobowokomórkowych, co wskazuje na potencjalne ryzyko nowotworowe przy bardzo wysokich dawkach atorwastatyny. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój płodu przeprowadzona na szczurach, królikach i psach nie wykazała zaburzeń płodności ani teratogenności, jednak przy wysokich dawkach odnotowano toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów.
atorwastatyna, AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dane bezpieczeństwa, dawka toksyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, nowotwór wątroby, opóźnienie rozwoju, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność płodowa, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ramizek Plus 10 mg + 10 mg
Lek Ramizek Plus, zawierający ramipryl (inhibitor ACE) oraz bisoprolol (selektywny beta₁-adrenolityk), jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na udokumentowane ryzyko toksycznego działania na płód i noworodka. Bisoprolol może powodować zmniejszenie przepływu krwi przez łożysko, co skutkuje opóźnieniem wzrostu płodu, śmiercią wewnątrzmaciczną, poronieniem, przedwczesnym porodem oraz u noworodka hipoglikemią i bradykardią. W przypadku konieczności stosowania bisoprololu w ciąży, zaleca się ścisłe monitorowanie przepływu łożyskowego, rozwoju płodu oraz obserwację noworodka w pierwszych trzech dobach życia. Ramipryl nie jest zalecany w pierwszym trymestrze i przeciwwskazany w dalszych etapach ciąży, ze względu na ryzyko małowodzia, opóźnienia kostnienia czaszki, niewydolności nerek płodu oraz niedociśnienia i hiperkaliemii u noworodka. W przypadku ekspozycji na inhibitory ACE od drugiego trymestru konieczne jest wykonanie badań ultrasonograficznych ukierunkowanych na ocenę czynności nerek i czaszki płodu oraz ścisła obserwacja noworodka po porodzie.
badanie ultrasonograficzne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, bradykardia, hiperkaliemia, hipoglikemia, hipotrofia płodu, inhibitor ACE, kontrola ultrasonograficzna, lek przeciwnadciśnieniowy, małowodzie, niedociśnienie, niewydolność nerek, obumarcie wewnątrzmaciczne, opóźnienie kostnienia czaszki, pierwszy trymestr ciąży, poród przedwczesny, przepływ łożyskowy, ramipryl, teratogenność, toksyczność płodowa, trzeci trymestr ciąży - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Gripex Hot Zatoki 650 mg + 60 mg + 20 mg + 4 mg
Gripex Hot ZATOKI to preparat zawierający paracetamol (650 mg), pseudoefedrynę chlorowodorek (60 mg), dekstrometorfanu bromowodorek (20 mg) oraz chlorofenaminę maleinian (4 mg). Ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne związane z pseudoefedryną, dekstrometorfanem i chlorofeniną, lek jest przeciwwskazany w ciąży. Paracetamol, mimo szerokiego zastosowania i braku dowodów na teratogenność, budzi wątpliwości dotyczące wpływu na rozwój układu nerwowego płodu, co wymaga ostrożności. Brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo pozostałych składników u kobiet ciężarnych podkreśla konieczność unikania stosowania tego preparatu w każdym trymestrze ciąży.
badanie kohortowe, chlorofenaminy maleinian, ciąża, dekstrometorfanu bromowodorek, ekspozycja na substancje czynne, karmienie piersią, laktacja, leczenie objawowe przeziębienia, metoda niefarmakologiczna, neurotoksyczność paracetamolu, paracetamol, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie do mleka matki, pseudoefedryny chlorowodorek, ryzyko teratogenne, toksyczność płodowa, wada rozwojowa płodu, życie płodowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Foradil 12 mcg
Foradil, zawierający formoterol fumaras dihydricus w dawce 12 mikrogramów jako proszek do inhalacji, jest selektywnym agonistą receptorów β2-adrenergicznych. Stosowanie tego leku u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne oraz potencjalne ryzyko dla płodu. Badania przedkliniczne wykazały toksyczne i teratogenne działanie (R,R)-enancjomeru formoterolu u zwierząt przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki kliniczne. Formoterol może również hamować akcję porodową poprzez rozkurcz mięśnia macicy, co jest istotne w kontekście stosowania leku w terminie porodu lub w jego wczesnej fazie. Decyzja o terapii powinna uwzględniać stosunek korzyści do ryzyka, stosowanie najmniejszej skutecznej dawki oraz najkrótszego możliwego czasu leczenia.
agonista receptorów β2-adrenergicznych, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, enancjomer formoterolu, formoterol, hamowanie akcji porodowej, laktacja, obniżenie płodności, proszek do inhalacji, przenikanie do mleka kobiecego, receptor β2-adrenergiczny, rozkurcz mięśnia macicy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność płodowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pantoprazol Zentiva 40 mg
Pantoprazol Zentiva w dawce 40 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, zawierający 4 mg/ml pantoprazolu sodowego półtorawodnego) jest stosowany z zachowaniem szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Dane kliniczne obejmujące od 300 do 1000 przypadków nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego na płód i noworodka, jednak badania na modelach zwierzęcych wskazują na potencjalne ryzyko reprodukcyjne, co uzasadnia zalecenie unikania stosowania leku w ciąży. W odniesieniu do laktacji, pantoprazol przenika do mleka matki, co może wiązać się z ryzykiem działań niepożądanych u niemowląt, dlatego decyzja o kontynuacji terapii lub karmienia piersią powinna być indywidualnie rozważona przez lekarza, uwzględniając stosunek korzyści do ryzyka.
- Leksykon substancji czynnych
Ranolazyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ranolazyny, substancji czynnej leków Ralik i Ranozek, wykazały, że toksyczność ostra objawia się drgawkami i wzrostem śmiertelności u szczurów i psów przy stężeniach około 3-krotnie wyższych niż maksymalne kliniczne u ludzi. Toksyczność przewlekła u szczurów ujawniła zmiany w nadnerczach związane ze wzrostem cholesterolu, jednak nie potwierdzono ich u ludzi ani wpływu na oś korowo-nadnerczową. Badania rakotwórczości przy dawkach do 50 mg/kg/dobę u myszy (0,1× dawki ludzkiej) i 150 mg/kg/dobę u szczurów (0,8× dawki ludzkiej) nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów. W zakresie reprodukcji, ranolazyna nie wpływała negatywnie na płodność samców i samic szczurów przy ekspozycjach odpowiednio 3,6- i 6,6-krotnie wyższych niż u ludzi.
badania przedkliniczne, cholesterol w osoczu, drgawki, ekspozycja AUC, laktacja, margines bezpieczeństwa, opóźnione kostnienie, oś korowo-nadnerczowa, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, ranolazyna, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność pourodzeniowa, stężenie cholesterolu, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, zmiany w nadnerczach - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Levobupivacaine Molteni 2,5 mg/ml
Lewobupiwakaina, stosowana jako roztwór do znieczulenia miejscowego, jest przeciwwskazana w znieczuleniu okołoszyjkowym w położnictwie ze względu na ryzyko bradykardii płodu. Brak jest danych klinicznych dotyczących jej stosowania w pierwszym trymestrze ciąży, a badania na modelach zwierzęcych wykazały toksyczny wpływ na płód przy ekspozycji ogólnoustrojowej w stężeniach klinicznych, co wymaga ostrożności i stosowania leku jedynie w sytuacjach bezwzględnej konieczności. Doświadczenia z bupiwakainą, związkiem o podobnej strukturze, wskazują na brak działania toksycznego u płodu w późniejszych okresach ciąży i podczas porodu, co pozwala przypuszczać podobny profil bezpieczeństwa lewobupiwakainy w tych okresach. Brak jest danych dotyczących wpływu leku na płodność u kobiet i mężczyzn.
bradykardia, bupiwakaina, chirurgia położnicza, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, karmienie piersią, lewobupiwakaina, pierwszy trymestr ciąży, położnictwo, przenikanie do mleka kobiecego, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność płodowa, wpływ na płodność, znieczulenie miejscowe, znieczulenie okołoszyjkowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Vildagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Vildagliptin + Metformin hydrochloride +pharma zawiera wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek (850 mg lub 1000 mg) i wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz planujących ciążę. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych są niewystarczające, a badania na zwierzętach wykazały toksyczność wildagliptyny przy dużych dawkach oraz brak teratogenności przy jednoczesnym podawaniu wildagliptyny i metforminy, choć odnotowano toksyczne działanie na płód przy dawkach toksycznych dla matki. Ze względu na potencjalne ryzyko i brak danych dotyczących bezpieczeństwa, lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży, a w przypadku jej stwierdzenia terapia powinna być natychmiast przerwana i zastąpiona bezpieczniejszą metodą kontroli glikemii.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Vilpin Combi 10 mg + 5 mg
Vilpin Combi, zawierający peryndopryl tozylan (inhibitor ACE) oraz amlodypinę bezylan (antagonista wapnia), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, ciężarnych oraz karmiących piersią. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w II i III trymestrze ciąży ze względu na ryzyko toksycznego działania na płód (m.in. zaburzenia czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) oraz noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia). W I trymestrze nie zaleca się stosowania Vilpin Combi z powodu potencjalnego, choć niejednoznacznego, ryzyka teratogenności. W przypadku potwierdzenia ciąży u pacjentki przyjmującej inhibitor ACE, leczenie należy natychmiast przerwać i wdrożyć alternatywną terapię. Zaleca się monitorowanie płodu ultrasonograficzne (nerki, czaszka) oraz obserwację noworodka pod kątem niedociśnienia tętniczego.
amlodypina bezylan, antagonista wapnia, bezpieczeństwo w ciąży, dysfagia, działanie niepożądane amlodypiny, ekspozycja na inhibitory ACE, hiperkaliemia, inhibitor ACE, konwertaza angiotensyny, laktacja, małowodzie, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia czaszki, peryndopryl tozylan, ryzyko teratogenne, terapia hipotensyjna, toksyczność noworodkowa, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, USG nerek, Vilpin Combi, zmiany biochemiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Olimestra 20 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Co-Olimestra, zawierającego olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd, przeprowadzone na szczurach i psach wykazały, że głównym narządem docelowym działania toksycznego są nerki. Długotrwałe podawanie doustne różnych dawek leku przez okres do 6 miesięcy prowadziło do zwiększenia stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy, a także zmian degeneracyjnych i regeneracyjnych w nerkach, co wiązało się z hemodynamicznym zmniejszeniem perfuzji nerkowej i niedotlenieniem cewek nerkowych. Ponadto u szczurów zaobserwowano obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt) oraz zmniejszenie masy serca, co jest zgodne z działaniem innych antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE, jednak te efekty nie mają prawdopodobnie znaczenia klinicznego przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych u ludzi. Badania genotoksyczności nie wykazały istotnych efektów genotoksycznych, a brak danych o rakotwórczości dla kombinacji jest uzasadniony brakiem dowodów na rakotwórczość olmesartanu medoksomilu w monoterapii.
antagonista receptora AT1, azot mocznikowy, badanie toksyczności, Co-Olimestra, dysfagia, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kreatynina w surowicy, narząd docelowy, niedociśnienie, niedotlenienie cewek nerkowych, olmesartan medoksomil, parametr czerwonokrwinkowy, perfuzja nerkowa, stężenie hemoglobiny, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, zmiana hemodynamiczna, zmiany degeneracyjne nerek - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ramladio 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Ramladio, zawierający ramipryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista kanału wapniowego), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Stosowanie ramiprylu jest przeciwwskazane w II i III trymestrze ciąży ze względu na ryzyko toksycznego działania na płód, manifestującego się m.in. pogorszeniem czynności nerek, małowodziem oraz opóźnieniem kostnienia czaszki. W I trymestrze stosowanie ramiprylu nie jest zalecane z powodu potencjalnego, choć niejednoznacznego, ryzyka teratogennego. W przypadku potwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać terapię ramiprylem i rozważyć alternatywne leki przeciwnadciśnieniowe o udokumentowanym bezpieczeństwie. Noworodki narażone na inhibitory ACE w okresie płodowym wymagają monitorowania funkcji nerek, ciśnienia tętniczego oraz poziomu potasu ze względu na ryzyko niewydolności nerek, niedociśnienia i hiperkaliemii. Zaleca się także wykonanie badania ultrasonograficznego czaszki i oceny czynności nerek płodu w przypadku ekspozycji od II trymestru.
amlodypina, antagonista wapnia, filtracja kłębuszkowa, funkcja rozrodcza, hiperkaliemia, inhibitor ACE, lek hipotensyjny, lek przeciwnadciśnieniowy, małowodzie, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność nerek płodu, opóźnione kostnienie czaszki, ramipryl, skąpomocz, terapia nerkozastępcza, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, ultrasonografia czaszki, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pregabaliny, substancji czynnej leku Pragiola, wykazały, że lek jest dobrze tolerowany w dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie u ludzi. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek na szczurach i małpach zaobserwowano objawy neuropsychiatryczne, takie jak zmniejszenie lub nadmierna aktywność psychoruchowa oraz ataksja, jednak występowały one przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne. U starszych szczurów albinotycznych zanotowano zwiększoną częstość zaniku siatkówki przy dawkach ≥5-krotnie wyższych niż maksymalne dawki kliniczne. Badania teratologiczne na myszach, szczurach i królikach nie wykazały teratogenności pregabaliny, a toksyczność płodowa pojawiała się jedynie przy dawkach istotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów obserwowano przy ekspozycji ponad 2-krotnie wyższej niż maksymalna zalecana u ludzi, a negatywny wpływ na płodność dotyczył tylko dawek znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną i był przemijający lub klinicznie nieistotny.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, bruksizm, genotoksyczność, karcynogenność, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry nasienia, płodność, płytki krwi, potencjał rakotwórczy, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, teratogenność, toksyczność płodowa, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zaburzenie rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Peritol 4 mg
Przedkliniczne badania cyproheptadyny chlorowodorku (Peritol) wykazały brak negatywnego wpływu na płodność u zwierząt nawet przy dawkach do 32-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi, podawanych drogą doustną i podskórną. Toksyczność rozwojowa nie była obserwowana przy tych samych drogach podania i dawkach, jednak podanie dootrzewnowe w dawce 4-krotnie wyższej niż maksymalna dawka terapeutyczna wywołało toksyczne efekty na płód u szczurów, co podkreśla znaczenie farmakokinetyki i biodostępności w ocenie bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności in vitro na ludzkich limfocytach i fibroblastach nie wykazały aberracji chromosomalnych ani mutagenności w teście Amesa, choć przy wysokich dawkach zaobserwowano cytotoksyczność komórek, wskazując na potencjał uszkodzenia komórek bez specyficznego uszkodzenia DNA.
aberracja chromosomalna, cyproheptadyna chlorowodorek, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, farmakokinetyka, fibroblast, genotoksyczność, limfocyt, płodność, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, toksyczność płodowa, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT nie był poddany specyficznym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo skojarzonego stosowania lizynoprylu i amlodypiny. Dane przedkliniczne dotyczące lizynoprylu wykazały brak szczególnego zagrożenia dla człowieka w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości. Jednak inhibitory ACE, do których należy lizynopril, mogą wywierać szkodliwy wpływ na późną fazę rozwoju płodu, powodując obumarcie płodu, wady wrodzone (szczególnie czaszkowe), wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu, przetrwały przewód tętniczy oraz toksyczny wpływ na rozwój płodu. Mechanizm tych działań jest związany z bezpośrednim wpływem na układ renina-angiotensyna-aldosteron płodu oraz niedokrwieniem spowodowanym niedociśnieniem u matki i ograniczonym przepływem krwi łożyskowej.
amlodypina, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, konwertaza angiotensyny, lizynopryl, mutagenność, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie, obumarcie płodu, opóźnienie porodu, potencjał rakotwórczy, przepływ krwi łożyskowy, przetrwały przewód tętniczy, rakotwórczość, spermatyda, testosteron, toksyczność płodowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wada wrodzona, wydłużony poród, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, zmniejszona przeżywalność potomstwa