Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Revival Plus 20 mg + 25 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Revival Plus

Leczniczy produkt złożony Revival Plus, zawierający olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd, został poddany kompleksowej ocenie bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Badania te dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnej toksyczności leku przed jego wprowadzeniem do stosowania u ludzi.¹

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu

Ocenę toksycznego działania produktu przeprowadzono w badaniach z zastosowaniem wielokrotnych dawek doustnych, trwających do sześciu miesięcy na modelach zwierzęcych obejmujących szczury i psy. Badania te pozwoliły na identyfikację potencjalnych narządów docelowych dla toksyczności oraz określenie charakteru zmian patologicznych wywołanych przez lek.²

Wpływ na nerki

Głównym narządem docelowym, w którym obserwowano działanie toksyczne produktu złożonego, była nerka. Zjawisko to jest zgodne z profilem toksyczności poszczególnych substancji czynnych oraz innych leków z tej samej grupy terapeutycznej.³

Zaobserwowano następujące zmiany w funkcjonowaniu nerek po podaniu produktu złożonego zawierającego olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd:

• Zmiany czynnościowe w nerkach objawiające się zwiększeniem stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy krwi⁴
• Zmiany zwyrodnieniowe i regeneracyjne kanalików nerkowych przy podawaniu dużych dawek leku u szczurów i psów⁵

Mechanizm nefrotoksyczności prawdopodobnie związany jest ze zmianami przepływu krwi przez nerkę, obejmującymi zmniejszenie perfuzji nerki będące wynikiem niedociśnienia, co prowadzi do niedotlenienia kanalików nerkowych i w konsekwencji do zwyrodnienia komórek kanalików.⁶

Wpływ na układ krwiotwórczy i serce

Poza zmianami w nerkach, skojarzenie olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu powodowało:

• Pogorszenie parametrów morfologii krwi, w tym zmniejszenie:⁷
  • liczby erytrocytów
  • stężenia hemoglobiny
  • wartości hematokrytu
• Zmniejszenie masy serca u szczurów⁸

Warto podkreślić, że podobne działania obserwowano również w przypadku innych antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE. Badania wskazują, że wymienione efekty są wywoływane przez działanie farmakologiczne dużych dawek olmesartanu medoksomilu i prawdopodobnie nie mają istotnego znaczenia klinicznego u ludzi przyjmujących lek w zalecanych dawkach terapeutycznych.⁹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania genotoksyczności obejmowały ocenę zarówno produktu złożonego (olmesartan medoksomil z hydrochlorotiazydem), jak i każdej z substancji czynnych osobno. Wyniki tych badań nie wykazały żadnych istotnych klinicznie cech aktywności genotoksycznej badanego produktu leczniczego.¹⁰

Potencjał rakotwórczy

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań potencjalnych właściwości rakotwórczych dla skojarzenia olmesartanu medoksomilu z hydrochlorotiazydem.¹¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania dotyczące potencjalnego działania teratogennego prowadzono na myszach i szczurach, którym podawano produkt złożony zawierający olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd. W tych badaniach nie wykazano działania teratogennego leku.¹²

Zaobserwowano jednak toksyczne działanie na płód u szczurów, co jest charakterystyczne dla tej grupy leków. Toksyczność ta przejawiała się istotnym zmniejszeniem masy ciała płodów w przypadkach, gdy ciężarne samice otrzymywały preparat złożony zawierający olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd. Obserwacje te są istotne w kontekście przeciwwskazań i ostrzeżeń dotyczących stosowania leku w czasie ciąży u ludzi.¹³