rozszczep podniebienia
Rozszczep podniebienia to wada wrodzona polegająca na niecałkowitym połączeniu struktur tworzących podniebienie podczas rozwoju płodowego. Defekt ten może obejmować podniebienie miękkie, twarde lub oba jednocześnie, a często współwystępuje z rozszczepem wargi. Wada ta powstaje między 7. a 12. tygodniem ciąży.
Częstość występowania rozszczepu podniebienia szacuje się na 1 na 1000-2500 żywych urodzeń, z różnicami w zależności od pochodzenia etnicznego. Do czynników ryzyka należą predyspozycje genetyczne, palenie tytoniu i spożywanie alkoholu przez matkę w czasie ciąży, stosowanie niektórych leków (np. przeciwpadaczkowych) oraz niedobór kwasu foliowego.
Rozszczep podniebienia powoduje trudności w karmieniu, zaburzenia rozwoju mowy, nawracające infekcje ucha środkowego oraz problemy z uzębieniem. Leczenie ma charakter interdyscyplinarny i obejmuje chirurgiczną korekcję (zwykle wykonywana między 6. a 18. miesiącem życia), leczenie ortodontyczne, terapię logopedyczną oraz interwencje psychologiczne.
Współczesne techniki operacyjne zapewniają dobre rezultaty funkcjonalne i estetyczne, a wczesna, kompleksowa opieka pozwala na prawidłowy rozwój dziecka z tą wadą. Kluczowe znaczenie ma koordynacja działań specjalistów różnych dziedzin w ramach dedykowanych zespołów zajmujących się leczeniem rozszczepów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salflumix Easyhaler (50 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną
Dane przedkliniczne dotyczące preparatu Salflumix Easyhaler, zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian, wskazują na potencjalne ryzyko nadmiernego działania farmakologicznego przy stosowaniu tych substancji. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia oraz anomalie układu kostnego, natomiast salmeterol wykazywał toksyczność zarodkowo-płodową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie. Szczególnie istotne są obserwacje dotyczące jednoczesnego podawania obu substancji, które u szczurów powodowało zwiększoną częstość specyficznych anomalii rozwojowych, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niepełne kostnienie kości potylicznej, przy dawkach glikokortykosteroidu znanych z wywoływania takich nieprawidłowości.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, flutykazonu propionian, genotoksyczność, glikokortykosteroid, niepełne kostnienie kości potylicznej, profil bezpieczeństwa leku, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, Salflumix Easyhaler, salmeterol, salmeterolu ksynafonian, toksyczność przedkliniczna, wada rozwojowa układu kostnego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole Aurobindo 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące flukonazolu wskazują na ograniczone znaczenie dla praktyki klinicznej, gdyż toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi. W badaniach długoterminowych (24 miesiące) na myszach i szczurach, podawano doustnie dawki 2,5, 5 oraz 10 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 2-7-krotności dawki zalecanej u ludzi. Nie wykazano potencjału rakotwórczego, choć u samców szczurów przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc./dobę zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych. Testy mutagenności, obejmujące m.in. badania na szczepach Salmonella typhimurium, komórkach L5178Y oraz testy cytogenetyczne in vivo i in vitro, dały wyniki negatywne, co wyklucza mutagenne działanie flukonazolu. Płodność szczurów nie uległa zmianie przy dawkach doustnych 5-20 mg/kg mc./dobę oraz pozajelitowych 5-75 mg/kg mc./dobę.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, chłoniak myszy, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie twarzoczaszki, mechanizm hormonalny, mutacja chromosomalna, płodność, potencjał rakotwórczy, przebieg porodu, rozszczep podniebienia, rozwój płodowy, Salmonella typhimurium, test mutagenności, układ kielichowo-miedniczkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meprelon 4 mg
Metyloprednizolon, substancja czynna leku Meprelon, wykazuje niską toksyczność ostrą z dawką LD50 powyżej 4 g/kg masy ciała u szczurów po podaniu doustnym. Badania przedkliniczne ujawniły charakterystyczne dla glikokortykosteroidów zmiany hematologiczne (policytemia, limfopenia), narządowe (zanik grasicy i kory nadnerczy) oraz metaboliczne (zwiększone gromadzenie glikogenu w wątrobie). Długotrwałe podawanie dużych dawek (3 i 10 mg/kg) prowadziło do supresji układu immunologicznego, zmniejszonej aktywności szpiku kostnego, zaniku mięśni szkieletowych i gonad oraz objawów klinicznych takich jak polidypsja i biegunka. Test Amesa wykazał brak potencjału mutagennego, jednak brak jest danych dotyczących karcynogenności.
badanie teratogenności, dawka śmiertelna, glikokortykosteroid, gromadzenie glikogenu, limfopenia, Meprelon, metyloprednizolon, policytemia, polidypsja, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, ryzyko teratogenne, supresja układu immunologicznego, test Amesa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, wpływ na reprodukcję, zaburzenia wzrostu wewnątrzmacicznego, zanik grasicy, zanik kory nadnerczy, zanik mięśni szkieletowych - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół trisomii x – Diagnostyka i diagnoza
Zespół trisomii X (47,XXX) to zaburzenie chromosomowe występujące u około 1 na 1000 urodzeń żeńskich, charakteryzujące się obecnością dodatkowego chromosomu X w każdej komórce. Diagnostyka prenatalna opiera się na NIPT (dostępne od 9. tygodnia ciąży), amniocentezie oraz biopsji kosmówki, które pozwalają na wykrycie dodatkowego chromosomu X. Pozytywny wynik NIPT wymaga potwierdzenia testami genetycznymi po urodzeniu, gdyż może wskazywać na obecność trisomii u matki lub płodu. Diagnostyka postnatalna opiera się na badaniu kariotypu (czułość 100%, swoistość 99,99%), mikromacierzy chromosomalnej oraz FISH, z uwzględnieniem możliwości mozaikowości 46,XX/47,XXX, która może wpływać na fenotyp i wymagać bardziej zaawansowanych metod diagnostycznych. Objawy kliniczne są zróżnicowane i obejmują opóźnienia rozwojowe, hipotonię, wysoki wzrost, cechy dysmorficzne oraz przedwczesną niewydolność jajników, jednak większość pacjentek pozostaje bezobjawowa lub z łagodnymi symptomami, co utrudnia diagnozę.
Amerykańskie Kolegium Położników i Ginekologów, amniocenteza, badanie kariotypu, badanie neuropsychologiczne, badanie prenatalne, badanie przesiewowe, biopsja kosmówki, diagnostyka genetyczna, dysplazja włóknista, echokardiogram, EEG, elektrokardiogram, FISH, fizjoterapia, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ, forma mozaikowa, hiperteloryzm, hipotonia, kariotyp płodu, kariotypowanie, klinodaktylia, mikromacierz chromosomalna, nieinwazyjne badanie prenatalne, niepełnosprawność intelektualna, nieprawidłowość chromosomowa, NIPT, opóźnienie rozwojowe, opóźnienie rozwoju mowy, płyn owodniowy, poradnictwo genetyczne, przedwczesna niewydolność jajników, rozszczep podniebienia, terapia mowy, terapia zajęciowa, test genetyczny, trisomia 21, USG nerek, wynik fałszywie dodatni, wynik fałszywie ujemny, XX/47, XXX, zaburzenie chromosomowe, zaburzenie genetyczne, zaburzenie napadowe, zespół Klinefeltera, zespół łamliwego chromosomu X, zespół trisomii X - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Mercaptopurinum VIS 50 mg
Merkaptopuryna (6-merkaptopuryna) jest lekiem cytotoksycznym o udokumentowanych właściwościach teratogennych i embriotoksycznych, co wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w ciąży i okresie laktacji. Badania na modelach zwierzęcych wykazały embriotoksyczność nawet przy dawkach nieszkodliwych dla matki, a wyższe dawki w pierwszym trymestrze mogą prowadzić do obumarcia płodu. Dane kliniczne wskazują na ryzyko przedwczesnych porodów, poronień oraz wad rozwojowych, takich jak zmętnienie rogówki, małoocze, rozszczep podniebienia, niedorozwój tarczycy i jajników. Przykład pacjentki leczonej dawką 100 mg/dobę oraz 4 mg/dobę w skojarzeniu z busulfanem ilustruje potencjalne poważne skutki teratogenne. Wpływ na płodność u ludzi nie jest w pełni poznany, choć obserwowano przejściową oligospermię przy dawce 150 mg/dobę, która uległa odwróceniu po zakończeniu terapii.
antykoncepcja, azatiopryna, białaczka, busulfan, embriotoksyczność, lek cytotoksyczny, merkaptopuryna, naświetlanie śledziony, niedorozwój jajników, niedorozwój tarczycy, obumarcie płodu, oligospermia, ostra białaczka, rozszczep podniebienia, terapia immunosupresyjna, trymestr ciąży, właściwości teratogenne, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa flukonazolu wykazały brak ogólnego potencjału rakotwórczego przy dawkach doustnych 2,5-10 mg/kg mc./dobę u myszy i szczurów, odpowiadających 2–7-krotności dawki ludzkiej. Istotnym efektem było zwiększenie częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów przy dawkach 5-10 mg/kg mc./dobę. Flukonazol nie wpływał na płodność samców i samic szczurów przy dawkach doustnych 5-20 mg/kg mc./dobę oraz pozajelitowych 5-75 mg/kg mc./dobę. W zakresie teratogenności, dawki 5-10 mg/kg mc./dobę nie wykazywały działania teratogennego, natomiast dawki 25-50 mg/kg mc./dobę i wyższe indukowały zmiany anatomiczne u płodów (dodatkowe żebra, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego, opóźnienie kostnienia). Przy dawkach 80-320 mg/kg mc./dobę obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków oraz wady rozwojowe, takie jak falistość żeber, rozszczep podniebienia i nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki.
badanie przedkliniczne, dawka pozajelitowa, dawka terapeutyczna, dodatkowe żebro, działanie teratogenne, efekt teratogenny, falistość żeber, flukonazol, funkcja reprodukcyjna, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie twarzoczaszki, opóźnienie kostnienia, płód martwy, płodność, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, śmiertelność zarodka, układ kielichowo-miedniczkowy, wada rozwojowa płodu, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole Aurobindo 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące flukonazolu wskazują na brak istotnego potencjału rakotwórczego, mimo że u samców szczurów poddanych dawkom 5 i 10 mg/kg mc./dobę (około 2-7-krotność dawki terapeutycznej u ludzi) zaobserwowano zwiększoną częstość gruczolaków wątrobowokomórkowych. Testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym badania na szczepach Salmonella typhimurium, komórkach L5178Y oraz limfocytach ludzkich (do 1000 μg/ml), nie wykazały genotoksycznego działania flukonazolu. Ponadto, doustne i pozajelitowe podawanie flukonazolu w dawkach do 20 mg/kg mc./dobę nie wpływało negatywnie na płodność szczurów obu płci.
badanie cytogenetyczne in vivo, badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie twarzoczaszki, limfocyt, opóźnienie kostnienia, płodność, potencjał rakotwórczy, przebieg porodu, przeżywalność noworodków, rozszczep podniebienia, rozwój zarodkowo-płodowy, Salmonella typhimurium, śmiertelność zarodków, stężenie estrogenów, test mutagenności, układ kielichowo-miedniczkowy, wada płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Relsed 2 mg/ml (5 mg/2,5 ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diazepamu w postaci mikrowlewki doodbytniczej Relsed (2 mg/ml) wykazały brak toksyczności przewlekłej na modelach zwierzęcych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Badania mutagenności sugerują minimalne ryzyko działania mutagennego w dawkach terapeutycznych, choć efekt ten pojawia się przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Ocena miejscowej tolerancji po podaniu do worka spojówkowego królików oraz doodbytniczo u psów potwierdziła dobrą tolerancję produktu, z minimalnym podrażnieniem tkanek i brakiem niekorzystnych zmian ogólnoustrojowych.
badanie epidemiologiczne, badanie prenatalne, benzodiazepina, dawka terapeutyczna, diazepam, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, mikrowlewka doodbytnicza, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, upośledzenie umysłowe, wada wrodzona, worek spojówkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Glenmark 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały istotne zmiany w wielu narządach docelowych, takich jak przewód pokarmowy (wymioty, biegunki u małp), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica u szczurów), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), zewnątrzwydzielnicza część trzustki (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy samic (zanik macicy, zaburzenia rozwoju pęcherzyków jajnikowych). Efekty te występowały przy klinicznie istotnych stężeniach sunitynibu w osoczu. Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, obniżenie LVEF, zmiany w nerkach i przysadce. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu leczenia. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności ani klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro, a wpływ metabolitu aktywnego nie był oceniany.
aberracja chromosomalna, aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzyków jajnikowych, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dysplazja chrząstki, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa lewej komory, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kora nadnerczy, limfocyty krwi obwodowej, martwica komórkowa, opóźnione kostnienie kręgów, organogeneza, poliploidia, rak żołądka, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, toksyczny wpływ na rozród, wada rozwojowa szkieletu, właściwości mutagenne, wydłużenie odstępu QTc, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Predasol 25 mg
Stosowanie glikokortykosteroidów, w tym prednizolonu (preparat Predasol), u kobiet w ciąży wymaga restrykcyjnej oceny korzyści i ryzyka. Podawanie leku powinno być ograniczone do sytuacji, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne zagrożenia dla płodu. Długotrwała terapia może prowadzić do zahamowania wzrostu płodu, a badania na modelach zwierzęcych wskazują na ryzyko rozszczepu podniebienia, co sugeruje możliwość zwiększonego ryzyka rozszczepu warg u ludzi, zwłaszcza przy ekspozycji w pierwszym trymestrze. Stosowanie prednizolonu w końcowym okresie ciąży wiąże się z ryzykiem niewydolności kory nadnerczy u noworodka, co wymaga monitorowania i ewentualnego leczenia substytucyjnego po porodzie.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flutixon 125 mcg/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa flutykazonu propionianu, substancji czynnej preparatu Flutixon (125 µg/dawkę inhalacyjną), nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Testy farmakologiczne oceniające wpływ na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy nie ujawniły niepokojących efektów. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały nieoczekiwanych działań toksycznych, a obserwowane efekty były zgodne z profilem glikokortykosteroidów. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności, a badania kancerogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, deformacja kości, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niepełne kostnienie, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ fizjologiczny, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zniekształcenie szkieletu - Leksykon chorób i schorzeń
Rozszczep wargi i podniebienia – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Rozszczep wargi i podniebienia to jedna z najczęstszych wad wrodzonych twarzoczaszki, występująca u około 1 na 700 noworodków w USA, zróżnicowana etnicznie. Wada ta prowadzi do zaburzeń anatomicznych, które wpływają na karmienie, oddychanie, mowę, słuch oraz rozwój zębów. Kompleksowa opieka wymaga wielodyscyplinarnego podejścia, w którym pielęgniarka pełni rolę koordynatora i wsparcia dla rodziny. Kluczowe aspekty opieki pielęgniarskiej obejmują ocenę stanu dziecka, zapobieganie aspiracji, utrzymanie drożności dróg oddechowych, kontrolę bólu, zapobieganie infekcjom oraz edukację rodziców w zakresie technik karmienia (np. stosowanie specjalistycznych butelek Ross lub Mead Johnson, karmienie w pozycji pionowej pod kątem 60-80°) i pielęgnacji pooperacyjnej. Monitorowanie przyrostu masy ciała, ocena rozwoju mowy i słuchu oraz wsparcie psychospołeczne są integralną częścią długoterminowej opieki.
aspekt psychospołeczny, diagnoza pielęgniarska, drenik wentylacyjny, drożność dróg oddechowych, infekcja ucha środkowego, nadtlenek wodoru, niedrożność dróg oddechowych, nieefektywny wzorzec oddychania, niefarmakologiczne łagodzenie bólu, ocena pielęgniarska, odsysanie wydzieliny, opieka wielodyscyplinarna, pielęgnacja rany pooperacyjnej, przeszczep kości wyrostka zębodołowego, rozejście się rany, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozszczep wargi i podniebienia, ryzyko aspiracji, saturacja tlenem, sinica, wada wrodzona twarzoczaszki, wzorzec oddychania, zaburzenie słuchu, zakażenie dróg oddechowych, zarządzanie bólem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Subinit 12,5 mg
Przedkliniczne badania sunitynibu, substancji czynnej leku Subinit, wykazały wielonarządową toksyczność przy klinicznie istotnych stężeniach w osoczu, obejmującą zmiany w przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica), układzie limfatycznym i krwiotwórczym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce zewnątrzwydzielniczej (degranulacja, martwica), śliniankach (przerost gronek), stawach (zgrubienie płytki wzrostu) oraz narządach rozrodczych żeńskich (zanik macicy, zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych). Sunitynib nie wykazywał mutagenności in vitro ani działania klastogennego in vivo, choć obserwowano poliploidię w ludzkich limfocytach. Potencjał rakotwórczy potwierdzono w modelach zwierzęcych, gdzie dawki ≥ 1 mg/kg mc. (ekspozycja ≥ 0,9 razy AUC u pacjentów) indukowały nowotwory gruczołów Brunnera, a dawki 3 mg/kg mc. (ekspozycja 7,8 razy AUC) powodowały rozrost rdzenia nadnerczy i złośliwe śródbłoniaki.
aberracja chromosomalna, aplazja szpiku kostnego, atrezja pęcherzyków jajnikowych, badanie rakotwórcze, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie klastogenne, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, oligospermia, opóźnienie kostnienia, poliploidia, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek ślinianek, przewód pokarmowy, rak gruczołów Brunnera, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak krwionośny, sunitynib, szpik kostny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa szkieletu, właściwości mutagenne, zanik kanalików jąder, zanik macicy, zanik tkanki limfoidalnej, zgrubienie płytki wzrostu, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon chorób i schorzeń
Rozszczep wargi i podniebienia – Objawy
Rozszczep wargi i podniebienia to jedne z najczęstszych wad wrodzonych głowy i szyi, występujące u około 20 000 noworodków rocznie w USA. Wady te mogą przyjmować różne formy: rozszczep wargi (unilateralny lub bilateralny), rozszczep podniebienia (miękkiego i/lub twardego) oraz ich kombinacje, w tym podśluzówkowy rozszczep podniebienia, który bywa trudny do wykrycia przy urodzeniu. Kluczowymi objawami są trudności z karmieniem (zwłaszcza u niemowląt z rozszczepem podniebienia), regurgitacja nosowa, opóźnienia w rozwoju mowy, hipernazalność oraz nawracające infekcje ucha środkowego z ryzykiem przewlekłej utraty słuchu. Wady te często wiążą się z zaburzeniami rozwoju zębów i szczęki, co wymaga interdyscyplinarnej opieki stomatologicznej i ortodontycznej. Diagnostyka prenatalna rozszczepu wargi jest możliwa od około 13 tygodnia ciąży, natomiast rozszczep podniebienia najczęściej diagnozuje się po urodzeniu.
badanie ultrasonograficzne, dysfagia, hipernazalność, infekcja ucha, podśluzówkowy rozszczep podniebienia, problem stomatologiczny, próchnica, regurgitacja nosowa, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozszczep wargi i podniebienia, Sekwencja Pierre’a Robina, terapia logopedyczna, tkanka łączna, trąbka Eustachiusza, układ odpornościowy, upośledzenie słuchu, wada wrodzona, wyrostek zębodołowy, wysiękowe zapalenie ucha środkowego, zespół delecji 22q11, zespół DiGeorge’a, zespół Sticklera, zespół wad wrodzonych - Leksykon substancji czynnych
Prednizolon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące prednizolonu wskazują na stosunkowo niski potencjał toksyczności ostrej, z wartością LD50 u szczurów wynoszącą 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. W badaniach przewlekłych obserwowano zmiany patologiczne, takie jak uszkodzenia wysepek Langerhansa przy dawce 33 mg/kg/dobę (7-14 dni), uszkodzenie wątroby u królików przy dawkach 2-3 mg/kg/dobę (2-4 tygodnie) oraz martwicę mięśni u świnek morskich i psów przy dawkach 0,5-5 mg/kg i 4 mg/kg odpowiednio. Miejscowe stosowanie kwasu salicylowego, składnika preparatu Alpicort, może powodować podrażnienia, a toksyczność salicylanów pojawia się przy stężeniach w osoczu powyżej 30 mg/dl, podczas gdy przy prawidłowym stosowaniu stężenia nie przekraczają 5 mg/dl. Nie stwierdzono istotnych właściwości genotoksycznych, choć istnieją wstępne doniesienia o potencjalnym działaniu mutagennym prednizolonu, które wymagają dalszej oceny.
Alpicort, działanie histotoksyczne, działanie mutagenne prednizolonu, działanie teratogenne, feminizacja płodu, genotoksyczność, LD50, martwica mięśni, receptor kortykosteroidowy, rozszczep podniebienia, schorzenie sercowo-naczyniowe, toksyczność ostra prednizolonu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność salicylanów, uszkodzenie wątroby, wysepki Langerhansa, zaburzenia wzrostu wewnątrzmacicznego, zaburzenie przemiany materii, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Axotret 10 mg
Izotretynoina, dostępna w postaci kapsułek miękkich Axotret 10 mg i 20 mg, wykazuje silne działanie teratogenne, co stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania u kobiet w ciąży oraz u pacjentek planujących ciążę. Ekspozycja płodu na izotretynoinę wiąże się z wysokim ryzykiem poważnych wad wrodzonych, w tym wad ośrodkowego układu nerwowego (wodogłowie, małogłowie, zniekształcenia móżdżku), twarzoczaszki (rozszczep podniebienia), układu słuchowego (brak ucha zewnętrznego), wzroku (małoocze), sercowo-naczyniowego (tetralogia Fallota, przełożenie wielkich naczyń) oraz endokrynnego (wady grasicy i przytarczyc). Ponadto, stosowanie izotretynoiny zwiększa ryzyko poronień samoistnych. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być szczegółowo poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez co najmniej 1 miesiąc po jej zakończeniu.
Axotret, defekt przegrody, działanie teratogenne, izotretynoina, małogłowie, małoocze, ośrodkowy układ nerwowy, poronienie samoistne, przełożenie wielkich naczyń, rozszczep podniebienia, teratologia, tetralogia Fallota, układ endokrynny, układ sercowo-naczyniowy, wady grasicy, wady narządu wzroku, wady przytarczyc, wady twarzoczaszki, wady wrodzone płodu, właściwości lipofilne, wodogłowie, zniekształcenia móżdżku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – BDS N 0,25 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne budezonidu, substancji czynnej preparatu BDS N (zawiesina do nebulizacji), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy podawaniu inhalacyjnym u psów i szczurów przez 12 miesięcy, nawet przy dawkach 10-40-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Nie zaobserwowano toksyczności miejscowej w obrębie dróg oddechowych, co potwierdza dobrą tolerancję lokalną tego glikokortykosteroidu w układzie oddechowym. W badaniach rakotwórczości wyniki były niejednoznaczne: zwiększona częstość glejaków mózgu u samców szczurów w pierwszym badaniu nie została potwierdzona w powtórnym, natomiast pierwotne nowotwory wątrobowokomórkowe utrzymywały się w obu badaniach i były obserwowane także przy innych glikokortykosteroidach, co sugeruje mechanizm receptorowy charakterystyczny dla tej grupy leków. Brak potwierdzenia tych efektów u ludzi wskazuje na możliwe różnice gatunkowe w metabolizmie i wrażliwości na glikokortykosteroidy.
badanie toksykologiczne, budezonid, deformacja kośćca, działanie rakotwórcze, działanie receptorowe, działanie teratogenne, glejak mózgu, glikokortykosteroid, inhalacja budezonidu, kortykosteroid miejscowy, nebulizacja, nowotwór wątrobowokomórkowy, okres prenatalny, rozszczep podniebienia, toksyczność dróg oddechowych, toksyczność podostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję, zawiesina do nebulizacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Comboterol (25 mcg + 125 mcg)/dawkę inh.
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Comboterol opiera się na badaniach in vivo, które analizowały farmakologiczne działanie salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych osobno. Badania te wykazały potencjalne efekty teratogenne i toksyczność rozwojową, takie jak rozszczep podniebienia czy zniekształcenia szkieletu, zwłaszcza przy ekspozycji na wysokie dawki glikokortykosteroidów. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zalecane klinicznie. W badaniach na szczurach jednoczesne podanie salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu powodowało specyficzne zaburzenia rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej, jednak efekty te występowały przy dawkach glikokortykosteroidów zdolnych samodzielnie indukować nieprawidłowości rozwojowe.
aerozol inhalacyjny, badanie przedkliniczne, Comboterol, efekt teratogenny, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterolu ksynafonian, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Medoxa 10 mg
Stosowanie prednizonu (Medoxa) u kobiet ciężarnych wymaga szczegółowej analizy bilansu korzyści i ryzyka. Lekarz powinien unikać podawania leku w pierwszym trymestrze ze względu na ryzyko rozszczepu podniebienia u płodu, potwierdzone w badaniach przedklinicznych. Długotrwała terapia może prowadzić do zaburzeń wzrostu płodu. W trzecim trymestrze istnieje ryzyko zaniku kory nadnerczy u płodu, co wymaga po urodzeniu oceny endokrynologicznej noworodka i ewentualnej terapii substytucyjnej. Decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać stopień zaawansowania ciąży oraz indywidualne wskazania kliniczne.
bilans korzyści i ryzyka, działanie niepożądane, glikokortykosteroid, karmienie piersią, leczenie substytucyjne, mleko kobiece, niedoczynność kory nadnerczy, ocena endokrynologiczna, okres laktacji, okres okołoporodowy, pierwszy trymestr ciąży, prednizon, rozszczep podniebienia, terapia prednizonem, terapia substytucyjna, trzeci trymestr, wada rozwojowa, zaburzenie wzrostu płodu, zanik kory nadnerczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Medical Valley 37,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa sunitynibu wskazują na toksyczność wielonarządową przy klinicznie istotnych stężeniach w osoczu, obejmującą przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ krwiotwórczy i limfatyczny (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost gronek), układ kostno-stawowy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany w nerkach i krwotoki. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć in vitro stwierdzono poliploidię w limfocytach. Potencjał rakotwórczy oceniano na modelach zwierzęcych, gdzie przy dawkach ≥ 25 mg/kg/dobę u myszy transgenicznych rasH2 (ekspozycja ≥ 7,3-krotna względem AUC u ludzi) obserwowano raka żołądka, dwunastnicy i złośliwego śródbłoniaka, a u szczurów (3 mg/kg/dobę, ekspozycja ≥ 7,8-krotna) wzrost guzów chromochłonnych i raka gruczołów Brunnera. Znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone.
aberracje chromosomalne, aplazja szpiku kostnego, atrezja pęcherzyków jajnikowych, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory serca, guz chromochłonny, myszy transgeniczne, oligospermia, opóźnienie kostnienia, potencjał rakotwórczy, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek, resorpcja zarodkowa, rozrost komórek mezangium, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śródbłoniak krwionośny, stężenie leku w osoczu, wydłużenie odstępu QTc, zanik kanalików jądrowych, zanik macicy, zanik tkanki limfoidalnej, zgrubienie płytki wzrostu, zwyrodnienie ciałek żółtych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mycosyst 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące flukonazolu wskazują na relatywnie dobry profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach karcynogenicznych na myszach i szczurach, przy dawkach doustnych 2,5, 5 oraz 10 mg/kg/dobę (2-7-krotnie wyższych niż u ludzi), nie stwierdzono właściwości rakotwórczych, z wyjątkiem zwiększonej częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów przy dawkach 5 i 10 mg/kg/dobę. Kompleksowe testy mutagenności, w tym testy na Salmonella typhimurium oraz badania cytogenetyczne in vivo i in vitro (do stężenia 1000 µg/mL), wykazały brak działania mutagennego. Flukonazol nie wpływał negatywnie na płodność szczurów przy dawkach do 20 mg/kg doustnie oraz do 75 mg/kg pozajelitowo.
badanie in vitro, badanie in vivo, dodatkowe żebro, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie twarzoczaszki, Mycosyst, opóźnienie kostnienia, płód martwy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przedłużony poród, przeżywalność noworodków, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, stężenie estrogenów, układ kielichowo-miedniczkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duexon (25 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Duexon, zawierającego salmeterol i flutykazon propionian, wykazały, że główne zagrożenia wynikają z nasilonego działania farmakologicznego obu substancji, a nie z nieoczekiwanych efektów toksycznych. W badaniach nad wpływem na rozrodczość u zwierząt stwierdzono, że flutykazon propionian może indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak przy stosowaniu zalecanych dawek u ludzi ryzyko to jest minimalne. Salmeterol wykazywał toksyczność na zarodek i płód jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Połączenie obu substancji u szczurów powodowało specyficzne zmiany rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej oraz niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co wiązano głównie z działaniem flutykazonu propionianu.
aerozol inhalacyjny, badanie toksykologiczne, działanie farmakologiczne, działanie toksyczne, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salmex (500 mcg + 50 mcg)/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Salmex, zawierającego salmeterol ksynafonian oraz flutykazon propionian, wykazały potencjalne działanie teratogenne obu składników, zwłaszcza przy dawkach znacznie przekraczających zalecane w praktyce klinicznej. Glikokortykosteroidy, w tym flutykazon, indukowały u zwierząt laboratoryjnych wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i deformacje szkieletu, natomiast salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową przy wysokich stężeniach. Łączne podawanie obu substancji u szczurów skutkowało specyficznymi nieprawidłowościami rozwojowymi, m.in. przemieszczeniem tętnicy pępkowej oraz niecałkowitym kostnieniem kości potylicznej, jednak dawki stosowane w tych badaniach były wyraźnie wyższe niż te stosowane u ludzi.
dane przedkliniczne, dawka inhalacyjna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, nieprawidłowość rozwojowa, praktyka kliniczna, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonian, substancja czynna, toksyczność, wada rozwojowa, zaburzenie rozwoju zarodka, zniekształcenie szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esotkaleno 1 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa prednizonu (Esotkaleno) obejmowała badania farmakologiczne dotyczące toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. W badaniach toksyczności ostrej na szczurach określono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. Toksyczność podostra ujawniła zmiany patologiczne w różnych narządach: u szczurów zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa przy dawce 33 mg/kg/dobę (7-14 dni), u królików uszkodzenie wątroby przy dawce 2-3 mg/kg/dobę (2-4 tygodnie), a u świnek morskich i psów martwicę mięśni przy dawkach 0,5-5 mg/kg i 4 mg/kg odpowiednio, podawanych przez kilka tygodni. Badania genotoksyczności nie wykazały klinicznie istotnych właściwości mutagennych ani rakotwórczych prednizonu w dawkach terapeutycznych.
anomalie czaszki, działanie histotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, glikokortykosteroidy, LD50, martwica mięśni, mutagenność, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, prednizolon, prednizon, rozszczep podniebienia, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksyczny wpływ na rozwój płodu, uszkodzenie wątroby, właściwości genotoksyczne, wyspy Langerhansa, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Aknenormin 10 mg 10 mg
Izotretynoina, substancja czynna Aknenorminu, wiąże się z licznymi działaniami niepożądanymi wymagającymi ścisłego monitorowania. Najczęstsze efekty obejmują zespół suchego oka, zmętnienie rogówki, niedowidzenie w ciemnościach oraz zapalenie rogówki, z możliwością utrzymywania się suchości oka po zakończeniu terapii. W układzie mięśniowo-szkieletowym obserwuje się bóle mięśni i stawów, często związane ze wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CPK), co u osób intensywnie uprawiających sport może prowadzić do rabdomiolizy. Zaleca się unikanie intensywnego wysiłku fizycznego oraz kontrolę CPK, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków miotoksycznych (statyny, kortykosteroidy, kolchicyna, penicylamina) i u osób nadużywających alkoholu. W trakcie terapii należy monitorować enzymy wątrobowe i stężenia lipidów (triglicerydy >800 mg/dl lub >9 mmol/l stanowią wskazanie do przerwania leczenia), a także glukozę na czczo, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, otyłością lub zaburzeniami lipidowymi. Izotretynoina jest przeciwwskazana w ciąży ze względu na wysokie ryzyko ciężkich wad rozwojowych płodu oraz w okresie karmienia piersią.
alergiczne zapalenie naczyń, aminotransferaza, ból mięśni, ból stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, hiperglikemia, hiperwitaminoza A, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izotretynoina, kinaza kreatynowa, kolchicyna, kortykosteroid, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, małogłowie, małoocze, niedowidzenie w ciemnościach, nieprawidłowość grasicy, niewydolność nerek, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, ostre zapalenie trzustki, penicylamina, plamica, przełożenie dużych naczyń, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, rozszczep podniebienia, rzekomy guz mózgu, statyny, tetralogia Fallota, triglicerydy, wada ośrodkowego układu nerwowego, wodogłowie, zapalenie rogówki, zapalna choroba jelit, zespół suchego oka, zmętnienie rogówki, zmiana kostna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Encorton 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące prednizonu, substancji czynnej leku Encorton, wskazują na istotne ryzyko teratogenności i embriotoksyczności w modelach zwierzęcych. Stwierdzono zwiększoną częstość rozszczepu podniebienia, niewydolności łożyska, spontanicznych poronień oraz opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego płodu. Szczególnie krytyczny jest pierwszy trymestr ciąży, kiedy zachodzi organogeneza i ryzyko wad rozwojowych, takich jak rozszczep podniebienia, jest najwyższe. Niewydolność łożyska, prowadząca do ograniczenia transportu tlenu i składników odżywczych, może występować przez całą ciążę, zwłaszcza w trzecim trymestrze. Spontaniczne poronienia obserwuje się głównie w pierwszym i drugim trymestrze, natomiast opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, skutkujące niską masą urodzeniową, dotyczy drugiego i trzeciego trymestru.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Seretide 250 (250 mcg + 25 mcg)/dawkę inh.
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Seretide opierają się na farmakologicznym działaniu salmeterolu i flutykazonu propionianu podawanych oddzielnie. W badaniach na zwierzętach wykazano, że glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia i zniekształcenia szkieletu, jednak te efekty nie są prawdopodobnie relewantne dla ludzi stosujących terapeutyczne dawki leku. Salmeterol wykazywał toksyczność zarodkową i płodową jedynie przy wysokich dawkach. W badaniach na szczurach, jednoczesne podawanie salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu powodowało specyficzne zaburzenia rozwojowe, m.in. przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej, co wiązało się z dawkami glikokortykosteroidów zdolnymi do wywołania takich zaburzeń.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, flutykazon propionian, freon, gaz nośny, glikokortykosteroid, niecałkowite kostnienie kości potylicznej, norfluran, przemieszczenie tętnicy pępkowej, rozszczep podniebienia, salmeterol, salmeterolu ksynafonian, substancja czynna, toksyczność genetyczna, toksyczność zarodkowo-płodowa, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole Kabi 2 mg/ml
Badania przedkliniczne flukonazolu wykazały brak potencjału rakotwórczego w długoterminowych testach na myszach i szczurach przy dawkach doustnych 2,5, 5 i 10 mg/kg mc/dobę, co stanowi 2-7-krotność dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Wyjątkiem było zwiększone występowanie gruczolaków wątroby u samców szczurów przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc/dobę. Kompleksowa ocena mutagenności, obejmująca testy in vitro i in vivo (m.in. testy na Salmonella typhimurium, komórkach L5178Y oraz badania cytogenetyczne na limfocytach ludzkich i komórkach szpiku myszy), nie wykazała działania mutagennego flukonazolu, nawet przy stężeniu 1000 µg/ml.
działanie teratogenne, ekspozycja leku, estrogen, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątroby, kostnienie twarzoczaszki, limfocyt, mutacja chromosomalna, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przedłużony poród, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, test cytogenetyczny, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Gabacol 100 mg
Gabapentyna (Gabacol) przenika przez łożysko i do mleka matki, co wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Ryzyko wad wrodzonych u potomstwa matek przyjmujących leki przeciwpadaczkowe jest 2-3-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej, z najczęstszymi defektami obejmującymi rozszczep podniebienia, wady układu krążenia oraz cewy nerwowej. Politerapia zwiększa to ryzyko, dlatego preferowana jest monoterapia. Nagłe odstawienie gabapentyny jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko przełomowych napadów drgawkowych, które zagrażają zarówno matce, jak i płodowi. Dane dotyczące bezpieczeństwa gabapentyny w ciąży są ograniczone, a decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.
dysfagia, gabapentyna, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia, napad drgawkowy, napad drgawkowy przełomowy, objawy odstawienne, opioid, padaczka, przenikanie do mleka kobiecego, przenikanie przez łożysko, rozszczep podniebienia, wada rozwojowa cewy nerwowej, wada wrodzona, wada wrodzona układu krążenia, zespół odstawienia noworodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klertis 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sunitynibu wykazały istotne zmiany toksykologiczne w narządach docelowych, takich jak przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, przy stężeniach osoczowych odpowiadających ekspozycji klinicznej. Obserwowano również działania farmakologiczne, m.in. wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) oraz zmiany w macicy i płytce wzrostowej kości, z większością efektów odwracalnych po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu był negatywny w testach mutagenności i klastogenności in vivo, choć in vitro wykazano poliploidię w ludzkich limfocytach. Badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych wykazały występowanie nowotworów (m.in. rak żołądka, dwunastnicy, gruczołów Brunnera, guzy chromochłonne) przy dawkach ≥ 0,9 do 7,8-krotnie przekraczających AUC u pacjentów leczonych zalecaną dawką.
atrezja pęcherzyków, badanie toksyczności, ciałko żółte, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, gruczoł Brunnera, guz chromochłonny, kanalik jądrowy, komórka mezangium, krwotok z przewodu pokarmowego, morfologia krwi, mutagenność, nadnercze, najądrze, odstęp QTc, pęcherzyk nasienny, płat przedni przysadki, poliploidia, przewód pokarmowy, rak żołądka, resorpcja zarodka, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianka, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, tkanka limfoidalna, układ limfatyczny i krwiotwórczy, wada rozwojowa szkieletu, zewnątrzwydzielnicza część trzustki - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Toctino 10 mg
Produkt leczniczy TOCTINO zawiera alitretynoinę (10 mg lub 30 mg), silny retinoid o wysokim potencjale teratogennym. Stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane w ciąży ze względu na ryzyko poważnych wad rozwojowych płodu, takich jak nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego (wodogłowie, mikrocefalia), dysmorfia twarzy, rozszczep podniebienia, wady ucha zewnętrznego, małoocze, wady sercowo-naczyniowe (np. tetralogia Fallota) oraz nieprawidłowości grasicy i przytarczyc. Ponadto, stosowanie alitretynoiny wiąże się ze zwiększoną częstością samoistnych poronień. Lekarz powinien zapewnić pacjentce pełną informację o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez co najmniej miesiąc po jej zakończeniu, a także o obowiązku wykonania testu ciążowego przed i w trakcie leczenia. Karmienie piersią jest przeciwwskazane, gdyż alitretynoina przenika do mleka matki i może powodować działania niepożądane u dziecka.
alitretynoina, dysmorfia twarzy, działanie teratogenne, małoocze, mikrocefalia, nieprawidłowość grasicy i przytarczyc, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość sercowo-naczyniowa, potencjał teratogenny, przełożenie dużych naczyń, retynoid, rozszczep podniebienia, samoistne poronienie, substancja lipofilna, test ciążowy, tetralogia Fallota, wada przegrody, wada rozwojowa móżdżku, wada rozwojowa płodu, wodogłowie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tafen Nasal 32 mcg 32 mcg/dawkę odmierzoną
Budezonid, substancja czynna produktu leczniczego Tafen Nasal 32 μg, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego profil bezpieczeństwa. Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych, co wskazuje na niski potencjał ryzyka klinicznego. Analizy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania budezonidu, a badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów w modelach zwierzęcych. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku w kontekście długoterminowego stosowania donosowego w dawce 32 μg.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, budezonid, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, glikokortykosteroid, mutagenność, potencjał genotoksyczny, rozszczep podniebienia, substancja czynna, teratogenność, toksyczność przewlekła, wada układu szkieletowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole Polfarmex 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące flukonazolu wskazują, że efekty obserwowane w badaniach na zwierzętach występowały przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie u ludzi. W długoterminowych badaniach 24-miesięcznych na myszach i szczurach, podawano dawki 2,5, 5 oraz 10 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 2-7-krotności dawki zalecanej u ludzi, nie wykazując potencjału rakotwórczego. Jednak u samców szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość gruczolaków wątrobowokomórkowych przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc./dobę. Flukonazol nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów przy dawkach do 20 mg/kg mc. doustnie oraz do 75 mg/kg mc. pozajelitowo. W dawkach 5 i 10 mg/kg mc. nie stwierdzono działania teratogennego, natomiast wyższe dawki (≥25 mg/kg mc.) powodowały anomalie anatomiczne u płodów, takie jak dodatkowe żebra, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego oraz opóźnienie kostnienia.
dawka terapeutyczna, dodatkowe żebro, działanie teratogenne, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki, opóźnienie kostnienia, płód martwy, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego, potencjał rakotwórczy, przeżywalność noworodka, rozszczep podniebienia, śmiertelność zarodka, stężenie estrogenu, wada płodu