Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nebbud 0,5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Nebbud

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania budezonidu zawartego w produkcie leczniczym Nebbud (0,5 mg/ml, zawiesina do nebulizacji), które są istotne dla oceny profilu bezpieczeństwa tego glikokortykosteroidu w praktyce klinicznej.¹

Toksyczność ostra

Toksyczność ostra budezonidu charakteryzuje się małym nasileniem, co stanowi istotną zaletę kliniczną tego leku. Profil i nasilenie działań toksycznych w badaniach przedklinicznych wykazuje podobieństwo do innych glikokortykosteroidów, takich jak dipropionian beklometazonu czy acetonid fluocynolonu.²

Toksyczność podostra i przewlekła

W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej wykazano, że działania ogólnoustrojowe budezonidu są mniej nasilone lub porównywalne do tych obserwowanych przy stosowaniu innych glikokortykosteroidów. Typowe objawy ogólnoustrojowego działania obejmowały:³

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała – efekt związany z wpływem na metabolizm węglowodanów i białek
• Atrofię tkanek limfatycznych – skutek immunosupresyjnego działania budezonidu
• Atrofię kory nadnerczy – wynik hamowania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza

Potencjał rakotwórczy

Badania potencjału rakotwórczego budezonidu dostarczyły istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa długoterminowego stosowania:⁴

W pierwotnym badaniu rakotwórczości u samców szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość występowania glejaka mózgu. Jednakże w badaniu powtórnym nie potwierdzono tych wyników – częstość występowania glejaków nie różniła się istotnie między grupami otrzymującymi substancje aktywne (budezonid, prednizolon, acetonid triamcynolonu) a grupami kontrolnymi.⁵

W badaniach wykryto pierwotne nowotwory wątroby u samców szczurów zarówno po podaniu budezonidu, jak i innych glikokortykosteroidów. Efekt ten prawdopodobnie związany jest z działaniem na specyficzny receptor i jest typowy dla całej grupy leków steroidowych.⁶

Co istotne, dostępne badania kliniczne nie wykazały, by budezonid lub inne glikokortykosteroidy powodowały u ludzi glejaka mózgu lub pierwotny nowotwór wątroby.⁷ Oznacza to, że obserwacje z badań na zwierzętach mogą nie mieć bezpośredniego przełożenia na bezpieczeństwo stosowania leku u ludzi.

Toksyczność reprodukcyjna

W badaniach wpływu budezonidu na rozrodczość zwierząt wykazano potencjał teratogenny, typowy dla kortykosteroidów. Obserwowano wady rozwojowe takie jak:⁸

• Rozszczep podniebienia – efekt dobrze udokumentowany dla glikokortykosteroidów
• Wady rozwojowe układu kostnego – wynikające z wpływu na metabolizm wapnia i syntezę białek

Należy jednak podkreślić, że dane z badań przeprowadzonych na zwierzętach prawdopodobnie nie mają bezpośredniego znaczenia klinicznego dla ludzi stosujących zalecane dawki terapeutyczne.⁹

Badania na zwierzętach wykazały również, że zwiększone narażenie na glikokortykosteroidy w okresie przedurodzeniowym może prowadzić do:¹⁰

1. Zahamowania wzrostu wewnątrzmacicznego – wpływ na rozwój płodu
2. Zwiększenia ryzyka chorób układu krążenia u osobników dorosłych – odległe następstwa prenatalnej ekspozycji
3. Trwałych zmian w gęstości receptorów glikokortykosteroidowych – modyfikacja odpowiedzi na endogenne i egzogenne glikokortykosteroidy
4. Zmian w metabolizmie neuroprzekaźników – wpływ na rozwój i funkcje układu nerwowego
5. Zmian w zachowaniu – konsekwencje neurorozwojowe

Istotne jest, że powyższe efekty obserwowano przy narażeniu mniejszym niż w przypadku stosowania dawek powodujących działanie teratogenne.¹¹

Bezpieczeństwo w okresie laktacji

Przeprowadzono specjalistyczne badania farmakokinetyczne oceniające przechodzenie budezonidu do mleka matki i potencjalną ekspozycję niemowląt:¹²

Na podstawie danych dotyczących budezonidu podawanego wziewnie oraz liniowego charakteru właściwości farmakokinetycznych budezonidu w zakresie dawek terapeutycznych (niezależnie od drogi podania: donosowej, wziewnej, doustnej czy doodbytniczej), można przewidywać, że ekspozycja dziecka karmionego piersią na budezonid jest bardzo mała.¹³ Stanowi to ważną informację dla klinicystów przy podejmowaniu decyzji o stosowaniu budezonidu u kobiet karmiących piersią.