Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pabi-Dexamethason 4 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedstawione poniżej przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania deksametazonu opierają się na wynikach badań eksperymentalnych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych. Dane te stanowią istotne uzupełnienie informacji klinicznych i pomagają w ocenie profilu bezpieczeństwa leku PABI-DEXAMETHASON dostępnego w dawkach 4 mg i 8 mg w postaci tabletek.¹

Wpływ na rozwój płodu

Badania przedkliniczne wykazały, że glikokortykosteroidy, w tym deksametazon, mogą wywierać niekorzystny wpływ na rozwój płodu. W modelach zwierzęcych zaobserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia następujących zaburzeń rozwojowych:²

• Rozszczep podniebienia – malformacja strukturalna w obrębie jamy ustnej, której częstotliwość występowania była podwyższona u zwierząt laboratoryjnych eksponowanych na deksametazon w okresie organogenezy
• Poronienie – zwiększone ryzyko utraty ciąży w modelach zwierzęcych
• Zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego – opóźnienie rozwoju płodu manifestujące się zmniejszonym przyrostem masy ciała i spowolnieniem rozwoju tkanek

Zaburzenia układu nerwowego i sercowo-naczyniowego

W badaniach przedklinicznych wykazano, że ekspozycja na deksametazon w okresie prenatalnym może wiązać się z powstawaniem wad rozwojowych w obrębie kluczowych układów:³

• Ośrodkowy układ nerwowy – dokumentowano przypadki wad rozwojowych struktur mózgowia u płodów eksponowanych na wysokie dawki deksametazonu
• Układ sercowo-naczyniowy – obserwowano anomalie w rozwoju serca i dużych naczyń krwionośnych

Zmiany w strukturach kostnych

Istotną obserwacją z badań przedklinicznych jest różnica w odpowiedzi na deksametazon pomiędzy różnymi gatunkami zwierząt. U naczelnych zaobserwowano nieprawidłowości w rozwoju struktur kostnych czaszki po ekspozycji na deksametazon. Co ważne, takich zmian nie udokumentowano u ludzi, co wskazuje na międzygatunkowe różnice w podatności na działanie tego glikokortykosteroidu.⁴

Zależność od dawki

Należy podkreślić, że opisane powyżej działania niepożądane obserwowano po zastosowaniu znacznie wyższych dawek deksametazonu niż stosowane w praktyce klinicznej. Niekorzystne efekty rozwojowe występowały po ekspozycji na duże dawki deksametazonu, co sugeruje istnienie efektu zależnego od dawki.⁵

Implikacje kliniczne danych przedklinicznych

Wyniki badań przedklinicznych wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne związane ze stosowaniem deksametazonu. Z tego względu istotne jest zachowanie szczególnej ostrożności przy stosowaniu preparatu PABI-DEXAMETHASON u kobiet w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Decyzja o włączeniu leku powinna opierać się na dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka, z uwzględnieniem stanu klinicznego pacjentki i alternatywnych opcji terapeutycznych.⁶