Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Betacal (50 mcg+ 0,5 mg)/g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Betacal

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Betacal, (50 mikrogramów + 0,5 mg)/g, żel, zawierającego jako substancje czynne kalcypotriol jednowodny oraz betametazonu dipropionian. Dane te pochodzą z badań na zwierzętach i oceniają potencjalne ryzyko dla człowieka w różnych aspektach bezpieczeństwa farmakologicznego.¹

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach nieklinicznych prowadzonych na zwierzętach z zastosowaniem kortykosteroidów zaobserwowano niekorzystny wpływ na rozwój płodu. Wykazano, że kortykosteroidy mogą powodować specyficzne wady rozwojowe, w tym rozszczep podniebienia oraz wady rozwojowe szkieletu. Te działania teratogenne są charakterystyczne dla tej grupy leków i zostały dobrze udokumentowane w piśmiennictwie naukowym.²

Długotrwałe doustne podawanie kortykosteroidów szczurom w badaniach toksyczności reprodukcyjnej skutkowało:

• Przedłużeniem czasu trwania ciąży u samic
• Wystąpieniem trudności podczas porodu
• Zmniejszeniem przeżywalności potomstwa
• Zmniejszeniem masy ciała potomstwa
• Zwiększeniem masy ciała u samic

Warto zaznaczyć, że w tych samych badaniach nie odnotowano zaburzeń płodności zwierząt. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieustalone.³

Potencjalne działanie rakotwórcze

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjał rakotwórczy obu substancji czynnych zawartych w produkcie Betacal:

Kalcypotriol:

• Badania na myszach po miejscowym zastosowaniu na skórę nie wykazały działania rakotwórczego
• Badania po podaniu doustnym przeprowadzone na szczurach również nie wykazały działania rakotwórczego

Wyniki te wskazują na brak szczególnego zagrożenia rakotwórczego dla ludzi związanego ze stosowaniem kalcypotriolu.⁴

Betametazonu dipropionian:

• Badania na myszach oceniające działanie rakotwórcze po zastosowaniu na skórę nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi
• Badania po doustnym podaniu przeprowadzone na szczurach również nie wykazały szczególnego zagrożenia kancerogennego dla ludzi

Powyższe wyniki sugerują, że betametazonu dipropionian nie stanowi istotnego ryzyka onkogennego dla ludzi.⁵

Potencjalne działanie fotorakotwórcze

Przeprowadzono również specjalistyczne badania oceniające potencjalne działanie fotorakotwórcze składników produktu Betacal:

Kalcypotriol: Badania fotorakotwórczości przeprowadzone na myszach sugerują, że kalcypotriol może nasilać działanie promieniowania ultrafioletowego indukujące rozwój nowotworów skóry. Obserwacja ta wskazuje na potencjalne ryzyko związane z jednoczesną ekspozycją na promieniowanie UV podczas terapii kalcypotriolem.⁶

Betametazonu dipropionian: Nie przeprowadzono badań oceniających potencjalne działanie fotorakotwórcze betametazonu dipropionianu, co stanowi pewne ograniczenie dostępnych danych przedklinicznych dla tego składnika.⁷

Tolerancja miejscowa

Ocena tolerancji miejscowej produktu Betacal została przeprowadzona na królikach. Badania te wykazały, że produkt leczniczy zawierający kalcypotriol + betametazon (50 mikrogramów + 0,5 mg)/g w postaci żelu powodował:

• Łagodne do umiarkowanych podrażnienia skóry
• Niewielkie, przemijające podrażnienia oczu

Obserwacje te są istotne z punktu widzenia oceny potencjalnego ryzyka miejscowych działań niepożądanych podczas stosowania klinicznego u ludzi.⁸

Ryzyko środowiskowe

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa przeprowadzono również badania oceniające potencjalne ryzyko dla środowiska. Badania te wykazały, że betametazon może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa ekologicznego i prawidłowego postępowania z odpadami zawierającymi ten produkt leczniczy.⁹