Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Esotkaleno 1 mg

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa prednizonu (Esotkaleno) obejmowała badania farmakologiczne dotyczące toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. W badaniach toksyczności ostrej na szczurach określono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednorazowym podaniu. Toksyczność podostra ujawniła zmiany patologiczne w różnych narządach: u szczurów zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa przy dawce 33 mg/kg/dobę (7-14 dni), u królików uszkodzenie wątroby przy dawce 2-3 mg/kg/dobę (2-4 tygodnie), a u świnek morskich i psów martwicę mięśni przy dawkach 0,5-5 mg/kg i 4 mg/kg odpowiednio, podawanych przez kilka tygodni. Badania genotoksyczności nie wykazały klinicznie istotnych właściwości mutagennych ani rakotwórczych prednizonu w dawkach terapeutycznych.

Pobierz ChPL PDF Esotkaleno – Tabletki – 1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Toksyczność ostra
Toksyczność podostra i przewlekła
Działanie mutagenne i karcynogenne
Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój płodu
Zestawienie danych toksyczności w badaniach przedklinicznych
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

prednizon

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Esotkaleno

Kompleksowa ocena przedkliniczna produktu leczniczego Esotkaleno (prednizon) oparta jest na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Dane uzyskane z tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym.¹

Toksyczność ostra

W ramach badań dotyczących toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych określono parametr LD50 (dawka powodująca śmierć w ciągu 7 dni) dla prednizolonu. W badaniach na szczurach, po jednorazowym podaniu prednizolonu, wartość LD50 wynosiła 240 mg/kg masy ciała.²

Toksyczność podostra i przewlekła

Badania toksyczności podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt wykazały następujące efekty patologiczne:

U szczurów: Zmiany w mikroskopie świetlnym i elektronowym w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa zaobserwowano po codziennym dootrzewnowym podawaniu dawki 33 mg/kg masy ciała przez okres 7-14 dni.³
U królików: Eksperymentalne uszkodzenie wątroby było możliwe do wywołania poprzez podawanie dawki 2-3 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 2-4 tygodni.⁴
U świnek morskich: Działanie histotoksyczne objawiające się martwicą mięśni zaobserwowano po kilku tygodniach podawania dawek 0,5-5 mg/kg masy ciała.⁵
U psów: Podobnie jak u świnek morskich, martwicę mięśni zaobserwowano po kilku tygodniach podawania dawki 4 mg/kg masy ciała.⁶

Działanie mutagenne i karcynogenne

Przeprowadzone badania dotyczące potencjału genotoksycznego glikokortykosteroidów nie wskazują na występowanie klinicznie istotnych właściwości genotoksycznych. Dostępne dane z badań przedklinicznych nie potwierdzają ryzyka mutagenności ani rakotwórczości prednizonu w dawkach terapeutycznych.⁷

Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania toksycznego wpływu na rozwój płodu i reprodukcję wykazały następujące efekty teratogenne:

U myszy, chomików i królików: Podawanie prednizolonu powodowało rozszczep wargi i/lub podniebienia.⁸
U szczurów: Pozajelitowe podawanie prednizolonu wykazało występowanie niewielkich anomalii czaszki, szczęki i języka.⁹

W badaniach tych zaobserwowano również opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego.¹⁰

Dodatkowo, długotrwałe podawanie prednizolonu w dużych dawkach (30 mg/dobę przez co najmniej 4 tygodnie) powodowało odwracalne zaburzenia spermatogenezy. Zaburzenia te utrzymywały się przez kilka miesięcy po zaprzestaniu podawania leku.¹¹

Zestawienie danych toksyczności w badaniach przedklinicznych

Gatunek zwierzęcia	Rodzaj badania	Dawka	Czas podawania	Obserwowane efekty
Szczur	Toksyczność ostra	240 mg/kg m.c.	Jednorazowo	LD50 (śmierć w ciągu 7 dni)
Szczur	Toksyczność podostra	33 mg/kg m.c./dobę	7-14 dni	Zmiany w komórkach wysp trzustkowych Langerhansa
Królik	Toksyczność podostra	2-3 mg/kg m.c./dobę	2-4 tygodnie	Uszkodzenie wątroby
Świnka morska	Toksyczność podostra	0,5-5 mg/kg m.c.	Kilka tygodni	Martwica mięśni
Pies	Toksyczność podostra	4 mg/kg m.c.	Kilka tygodni	Martwica mięśni
Myszy, chomiki, króliki	Teratogenność	Różne dawki	Okres ciąży	Rozszczep wargi/podniebienia
Szczur	Teratogenność	Różne dawki	Okres ciąży	Anomalie czaszki, szczęki i języka; opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego
Nie określono	Wpływ na spermatogenezę	30 mg/dobę	≥ 4 tygodnie	Odwracalne zaburzenia spermatogenezy

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Esotkaleno 1 mg