właściwość mutagenna
Właściwość mutagenna to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym organizmów żywych. Mutacje są trwałymi zmianami w DNA, które mogą obejmować podstawienia nukleotydów, delecje, insercje lub reorganizacje chromosomowe. Substancje o właściwościach mutagennych nazywane są mutagenami.
W praktyce klinicznej identyfikacja czynników mutagennych ma kluczowe znaczenie w ocenie ryzyka rozwoju chorób nowotworowych, wrodzonych wad genetycznych oraz chorób dziedzicznych. Mutageny mogą działać bezpośrednio na DNA lub pośrednio poprzez tworzenie reaktywnych metabolitów czy generowanie stresu oksydacyjnego. Do najczęstszych mutagenów zaliczamy promieniowanie jonizujące, promieniowanie UV, niektóre wirusy, związki alkilujące oraz szereg substancji chemicznych.
Ocena właściwości mutagennych substancji stanowi istotny element badań toksykologicznych i jest wymagana w procesie rejestracji nowych leków, środków chemicznych, kosmetyków i dodatków do żywności. W diagnostyce medycznej, szczególnie w onkologii i genetyce klinicznej, analizuje się wpływ ekspozycji na czynniki mutagenne na rozwój chorób u pacjentów oraz wdraża odpowiednie strategie profilaktyczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramlolan 2,5 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Ramlolan zawiera ramipryl oraz amlodypinę, dla których przeprowadzono obszerne badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania. Ramipryl wykazał brak ostrej toksyczności przy podawaniu doustnym u gryzoni i psów, natomiast w badaniach przewlekłych zaobserwowano zmiany elektrolitowe w osoczu, modyfikacje obrazu krwi oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp przy dawce 250 mg/kg/dobę. Dawki bezpieczne ustalono na poziomie 2,0 mg/kg/dobę dla szczurów, 2,5 mg/kg/dobę dla psów oraz 8,0 mg/kg/dobę dla małp. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności, jednak podawanie ramiprylu w dawkach ≥50 mg/kg mc. samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowało nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Testy mutagenności nie potwierdziły działania genotoksycznego ramiprylu.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, działanie rakotwórcze, elektrolit osocza, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, miedniczka nerkowa, mutagenność, obraz krwi, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ramipryl, Ramlolan, spermatyda, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meladine SR 750 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, substancji czynnej leku Meladine SR w dawkach 750 mg i 1000 mg, potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani klinicznie znaczących objawów toksyczności. Ocena genotoksyczności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała mutagenności ani genotoksyczności, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa stosowania leku. Długoterminowe badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły potencjału rakotwórczego metforminy chlorowodorku.
badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, metformina chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Czynnik XIII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik XIII, obecny w klejach fibrynowych takich jak ARTISS i TISSEEL w stężeniach od 0,6 do 5 j.m./ml, pełni kluczową rolę w stabilizacji skrzepu fibrynowego. Badania przedkliniczne wykazały brak toksyczności ostrej w modelach zwierzęcych (szczury, króliki) dla klejów zawierających nawet 500 j.m./ml trombiny, co uznano za reprezentatywne dla niższych stężeń (4 j.m./ml). Ponadto, testy in vitro na ludzkich fibroblastach potwierdziły dobrą zgodność tkankową i brak cytotoksyczności, co jest istotne z klinicznego punktu widzenia, biorąc pod uwagę rolę fibroblastów w procesie gojenia ran. W testach mutagenności preparatu TISSEEL nie wykazano działania mutagennego, a analiza literaturowa wykluczyła negatywny wpływ resztkowych odczynników S/D na bezpieczeństwo stosowania czynnika XIII.
Pomimo korzystnych wyników dotyczących toksyczności ostrej i zgodności komórkowej, istnieją ograniczenia w dostępnych danych przedklinicznych, zwłaszcza dotyczące toksyczności podostrej i przewlekłej, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wynika to ze specyficznego, miejscowego mechanizmu działania klejów fibrynowych oraz ich zwykle jednorazowego podania w niewielkich objętościach. Podsumowując, czynnik XIII w klejach fibrynowych ARTISS i TISSEEL wykazuje dobrą tolerancję i bezpieczeństwo w badaniach przedklinicznych, jednak konieczne są dalsze badania w zakresie długoterminowego bezpieczeństwa i wpływu na układ immunologiczny.
białko krzepnięcia krwi, czynnik XIII, działanie miejscowe, działanie mutagenne, efekt cytotoksyczny, efekt ogólnoustrojowy, fibroblast, fibroblast ludzki, fibrynogen ludzki, gojenie ran, hodowla fibroblastów, klej fibrynowy, klej tkankowy, model zwierzęcy, roztwór białek klejących, skrzep fibrynowy, stymulacja układu immunologicznego, tkanka łączna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, trombina, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, zgodność tkankowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Debecylina 1200000 j.m.
Benzylopenicylina benzatynowa lecytynowana, substancja czynna leku Debecylina, jest antybiotykiem beta-laktamowym, jednak dostępne dane przedkliniczne dotyczące jej bezpieczeństwa są istotnie ograniczone. Brakuje wyników badań mutagenności in vitro i in vivo, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy, a także długoterminowych badań kancerogennych na modelach zwierzęcych, w tym standardowych 2-letnich badań na gryzoniach. Ponadto, nie dysponujemy danymi dotyczącymi toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, toksyczności reprodukcyjnej ani wpływu na rozwój płodu. Produkt zawiera 1 200 000 j.m. benzylopenicyliny benzatynowej lecytynowanej, co należy uwzględnić przy ocenie ryzyka klinicznego.
aberracja chromosomowa, antybiotyk beta-laktamowy, badanie kancerogenne, benzylopenicylina benzatynowa lecytynowana, dane farmakologiczne, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, ocena ryzyka środowiskowego, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Distygmina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Distygmina bromek, substancja czynna w produkcie Ubretid, została poddana badaniom przedklinicznym oceniającym toksyczność podostrą i przewlekłą, mutagenność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) zaobserwowano rozwój tolerancji na lek podczas przewlekłego stosowania inhibitorów cholinesterazy, co wiąże się ze zmniejszeniem liczby receptorów acetylocholinowych. Badania mutagenności specyficznie dla distygminy są niewystarczające, jednak dane dotyczące neostygminy, związku o podobnym mechanizmie działania, nie wskazują na mutagenność. Brak jest również długotrwałych badań oceniających potencjalne właściwości rakotwórcze distygminy bromku, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa tej substancji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zevesin 5 mg
Przedkliniczne badania solifenacyny bursztynianu, aktywnego składnika preparatu Zevesin, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie zaobserwowano efektów toksycznych, co sugeruje bezpieczeństwo długotrwałego stosowania. Ocena wpływu na rozrodczość, rozwój zarodkowo-płodowy oraz genotoksyczność nie wykazała istotnych zagrożeń, w tym braku działania teratogennego i mutagennego. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie potwierdziły potencjału rakotwórczego substancji.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie prenatalne, badanie przedkliniczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja osoczowa, laktacja, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynianu, test in vitro, test in vivo, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, właściwość mutagenna, Zevesin - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azelastin POS 1 mg/ml
Badania przedkliniczne chlorowodorku azelastyny wykazały wysoki profil bezpieczeństwa, co ma istotne znaczenie dla praktyki klinicznej. Toksyczność po wielokrotnym podaniu doustnym ujawniała się dopiero przy dawkach 75-krotnie przekraczających maksymalną dawkę dobową zalecaną u ludzi, a toksyczność narządowa (hepatotoksyczność i nefrotoksyczność) pojawiała się przy dawkach 200-krotnie wyższych. W badaniach donosowych, odpowiadających klinicznej formie podania, nie stwierdzono działań toksycznych nawet przy dawkach 130-krotnie (szczury) i 25-krotnie (psy) wyższych niż zalecane. Chlorowodorek azelastyny nie wykazywał właściwości uczulających, mutagennych ani rakotwórczych, co potwierdzają badania in vitro, in vivo oraz długoterminowe na szczurach i myszach.
azot mocznikowy, badanie toksyczności, chlorowodorek azelastyny, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hipertrofia komórek wątrobowych, nefrotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał uczulający, przenikanie przez łożysko, reakcja nadwrażliwości, rozwój płodu, toksyczność matczyna, toksyczność po wielokrotnym podaniu, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, właściwość uczulająca, wydalanie elektrolitów, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Corsib 2,5 mg
Bisoprololu fumaran, substancja czynna leku Corsib (dostępnego w dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, w tym braku efektów mutagennych, genotoksycznych oraz kancerogennych. Wielokrotne podawanie bisoprololu w różnych dawkach nie powodowało klinicznie istotnej toksyczności, co potwierdza jego bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych.
W badaniach toksyczności reprodukcyjnej odnotowano działania niepożądane u ciężarnych samic zwierząt oraz ich potomstwa, takie jak zmniejszenie masy ciała, ograniczenie przyjmowania pokarmu, zwiększone ryzyko resorpcji płodów, obniżona masa urodzeniowa i opóźnienie rozwoju fizycznego. Jednakże bisoprololu fumaran nie wykazywał działania teratogennego, a negatywne efekty pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi. Wyniki te są zgodne z charakterystyką klasy beta-adrenolityków i nie stanowią przeciwwskazania do stosowania leku w dawkach terapeutycznych.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, bisoprololu fumaran, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, parametr toksykologiczny, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, resorpcja płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Kwas undecylenowy – Właściwości farmakodynamiczne
Kwas undecylenowy (Acidum undecylenicum) jest substancją o udokumentowanym działaniu przeciwgrzybiczym i przeciwbakteryjnym, należącą do grupy środków antyseptycznych i leków przeciwgrzybiczych stosowanych miejscowo w dermatologii. Wykazuje umiarkowaną aktywność grzybobójczą wobec dermatofitów z rodzajów Epidermophyton floccosum, Trichophyton i Microsporum, oddziałując zarówno na grzybnię, jak i zarodniki. Mechanizm działania polega na zakłócaniu syntezy błony komórkowej grzybów poprzez wnikanie w struktury lipidowe ściany komórkowej, co prowadzi do utraty integralności i śmierci komórki. Działanie przeciwbakteryjne jest słabsze, jednak w preparatach złożonych, takich jak Skinman soft (zawierający 0,1 g kwasu undecylenowego, 60 g alkoholu izopropylowego i 0,3 g chlorku benzalkoniowego na 100 g), obserwuje się synergistyczne rozszerzenie spektrum aktywności na bakterie (w tym prątki gruźlicy) oraz wirusy osłonkowe (HBV, HCV, HIV), wirusy opryszczki i rotawirusy.
alkohol izopropylowy, badanie genotoksyczności, biodostępność ogólnoustrojowa, błona komórkowa grzyba, chlorek benzalkoniowy, cynk undecylenian, dermatofity, działanie przeciwbakteryjne, działanie przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne, działanie przeciwwirusowe, działanie rakotwórcze, enzym mitochondrialny, Epidermophyton floccosum, HBV, HCV, HIV, kwas undecylenowy, lek przeciwgrzybiczy, Microsporum, prątek gruźlicy, rotawirus, Salmonella typhimurium, spektrum przeciwgrzybicze, środek antyseptyczny i dezynfekujący, test Amesa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, Trichophyton, wirus opryszczki, wirus osłonkowy, właściwość mutagenna, zakażenie grzybicze skóry - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dulsevia 90 mg
Badania przedkliniczne duloksetyny wykazały brak działania genotoksycznego i mutagennego, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego. W badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono efektów nowotworowych, choć zaobserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie o niejasnym znaczeniu klinicznym. U samic myszy poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę odnotowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych wątrobowych. Znaczenie tych obserwacji dla bezpieczeństwa klinicznego u ludzi pozostaje niejednoznaczne.
badanie embriotoksyczności, badanie rakotwórczości, dane przedkliniczne, duloksetyna, działanie genotoksyczne, działanie neurobehawioralne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, enzym mikrosomalny wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, NOAEL, profil toksyczności, rak wątroby, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, właściwość mutagenna, wpływ na rozród i rozwój, zaburzenie cyklu rujowego, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bisocard 3,75 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne bisoprololu, substancji czynnej leku Bisocard, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Kompleksowa ocena obejmowała badania wpływu na główne układy organizmu, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz karcinogenności, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla funkcjonowania organizmu ludzkiego. W szczególności nie stwierdzono mutagenności ani genotoksyczności, a badania karcinogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły onkogennego potencjału bisoprololu, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku.
badanie farmakologiczne, badanie karcinogenności, badanie toksyczności, Bisocard, bisoprolol fumaran, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, lek beta-adrenolityczny, niska masa urodzeniowa, opóźnienie rozwoju fizycznego, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, resorpcja zarodka, schorzenie kardiologiczne, toksyczność zarodkowo-płodowa, właściwość mutagenna, zaburzenia łaknienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Detimedac 200 mg 200 mg
Dakarbazyna, substancja czynna leku Detimedac, wykazuje w badaniach przedklinicznych istotne właściwości mutagenne, rakotwórcze oraz teratogenne. Potwierdzono jej zdolność do indukowania zmian w materiale genetycznym komórek, co ma kluczowe znaczenie dla oceny długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Mechanizm działania dakarbazyny wiąże się z ryzykiem transformacji nowotworowej, co podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu leku, zwłaszcza w kontekście potencjalnych skutków genotoksycznych i kancerogennych.
Badania wykazały również działanie teratogenne dakarbazyny, wskazujące na ryzyko wad rozwojowych u płodu przy ekspozycji w okresie ciąży. W związku z tym, stosowanie Detimedac u kobiet w wieku rozrodczym oraz w ciąży wymaga szczególnej uwagi i ścisłego monitorowania. Zidentyfikowane właściwości farmakodynamiczne leku implikują konieczność starannego nadzoru klinicznego pacjentów podczas terapii oraz po jej zakończeniu, aby minimalizować potencjalne ryzyko mutagenne, kancerogenne i teratogenne.
badanie przedkliniczne, dakarbazyna, Detimedac, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, materiał genetyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, transformacja nowotworowa, wada rozwojowa, właściwość farmakodynamiczna, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitamin D3 Krka 30 000 j.m.
Przedkliniczne badania toksykologiczne cholekalcyferolu, składnika produktu Vitamin D3 Krka (30 000 j.m. w tabletce), wykazały, że dawki znacznie przekraczające zalecane terapeutyczne wartości mogą prowadzić do poważnych zaburzeń homeostazy mineralnej, w tym hiperkalcemii, hiperfosfatemii oraz hiper β-lipoproteinemii, szczególnie przy dawkach rzędu 100 000 j.m./kg masy ciała u szczurów. Ekstremalnie wysokie dawki (500 000 j.m./kg) wiązały się z istotnymi zmianami kardiologicznymi, co wskazuje na potencjalne ryzyko kardiotoksyczności. Ponadto, badania na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki) potwierdziły działanie teratogenne cholekalcyferolu przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne, manifestujące się małogłowiem, wadami serca oraz zaburzeniami rozwoju szkieletu u potomstwa. W przeciwieństwie do toksyczności rozwojowej, nie stwierdzono właściwości mutagennych ani rakotwórczych, co jest istotne dla oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania witaminy D3.
cholekalcyferol, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hiper β-lipoproteinemia, hiperfosfatemia, hiperkalcemia, homeostaza mineralna, kardiotoksyczność, małogłowie, potencjał teratogenny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada serca, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, zaburzenie rozwoju szkieletu, zmiana kardiologiczna - Leksykon substancji czynnych
Angelica – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ekstrakt z korzenia arcydzięgla (Angelicae radicis extractum), obecny w preparacie Iberogast w stężeniu 10,0 ml/100 ml, poddany został szerokim badaniom toksykologicznym obejmującym toksyczność ostrą, podostrą oraz przewlekłą (3 i 6 miesięcy) na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych, zgodnie z międzynarodowymi standardami. Dodatkowo oceniano wpływ na funkcje reprodukcyjne, rozwój embrionalny, przedurodzeniowy i pourodzeniowy oraz potencjał mutagenny, stosując dawki do 1200-krotnie przekraczające zalecane dawki terapeutyczne. Wyniki nie wykazały żadnych sygnałów toksyczności, teratogenności ani mutagenności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania ekstraktu w dawkach terapeutycznych.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, efekt mutagenny, efekt teratogenny, ekstrakcja etanolem, ekstrakt z korzenia arcydzięgla, funkcja reprodukcyjna, korzeń arcydzięgla, potencjał toksyczny, preparat Iberogast, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy, test toksykologiczny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tranexamic acid Sunho 100 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa kwasu traneksamowego, obejmująca badania farmakologiczne, toksykologiczne oraz genotoksyczne, potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. Badania wielokrotnego podawania nie wykazały istotnych efektów toksycznych, a testy in vitro i in vivo wykluczyły właściwości mutagenne i genotoksyczne. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wskazały na zwiększone ryzyko rakotwórczości, a ocena wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniła efektów teratogennych ani embriotoksycznych w dawkach klinicznie istotnych.
aktywność padaczkorodna, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, drgawki, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, farmakologia bezpieczeństwa, kwas traneksamowy, podanie dokanałowe, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, ryzyko embriotoksyczne, ryzyko teratogenne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, właściwość mutagenna, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Synthon 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu na szczurach i małpach wykazały wpływ leku na wiele narządów, w tym przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych, zanik kanalików jądrowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, rozrost komórek mezangium nerek, krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2–6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego. W badaniach rakotwórczości u zwierząt stwierdzono występowanie nowotworów żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaka krwionośnego oraz guzów chromochłonnych nadnerczy przy dawkach ≥ 1 mg/kg mc./dobę, odpowiadających ekspozycji ≥ 0,9 do 7,8 razy większej niż u pacjentów stosujących zalecaną dawkę.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyka jajnikowego, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, degranulacja komórek pęcherzykowych, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej żołądka, implantacja zarodka, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, martwica komórek, odstęp QTc, oligospermia, opóźnione kostnienie, pęcherzyk jajnikowy, płat przedni przysadki, płytka wzrostu, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, przekrwienie kory nadnerczy, przerost gronek, rakotwórczość, resorpcja, rozrost błony śluzowej, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój prenatalny i postnatalny, śmiertelność zarodkowo-płodowa, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa szkieletu, właściwość mutagenna, zanik macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyrdanax 20 mg/ml
Badania toksykologiczne przedkliniczne deksrazoksanu, substancji czynnej Cyrdanax, wykazały toksyczność głównie w tkankach o szybkim podziale komórkowym, takich jak szpik kostny, tkanka limfatyczna, jądra oraz błona śluzowa przewodu pokarmowego. Atrofia jąder obserwowana była u szczurów przy dawce dożylnej 25 mg/kg oraz u psów przy dawce 20 mg/kg podawanej raz w tygodniu. Stopień toksyczności zależy od schematu dawkowania – pojedyncza duża dawka jest lepiej tolerowana niż ta sama dawka rozłożona na kilka infuzji w ciągu doby. Deksrazoksan wykazuje właściwości mutagenne i genotoksyczne potwierdzone zarówno in vitro, jak i in vivo, jednak brak jest bezpośrednich danych dotyczących jego rakotwórczości. Dane dotyczące mieszaniny racemicznej razoksanu wskazują na rozwój nowotworów krwiotwórczych i limfocytarnych u myszy oraz gruczolakoraków macicy u szczurów po długotrwałym podawaniu dużych dawek.
aktywność genotoksyczna, atrofia jąder, błona śluzowa przewodu pokarmowego, deksrazoksan, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, enancjomer, gruczolakorak macicy, mieszanina racemiczna, oddziaływanie toksyczne, pojedyncza dawka, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, teratogenność, tkanka limfatyczna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramladio 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramladio, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl charakteryzuje się dobrym profilem toksyczności ostrej oraz przewlekłej. Maksymalne tolerowane dawki ramiprylu wyniosły odpowiednio: 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8,0 mg/kg/dobę u małp. Zaobserwowano typowe dla inhibitorów ACE zaburzenia elektrolitowe oraz zmiany w morfologii krwi, a także powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp przy wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę). Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani zaburzeń płodności, jednak podawanie ramiprylu w dawkach ≥50 mg/kg/dobę ciężarnym samicom szczurów wiązało się z nieodwracalnym uszkodzeniem nerek potomstwa. Testy mutagenności nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego ramiprylu.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, bezylan, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, morfologia krwi, parametr czerwonokrwinkowy, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Penicillinum Crystallisatum TZF 1000000 j.m.
W dostępnej dokumentacji dotyczącej benzylopenicyliny potasowej (Benzylpenicillinum kalicum), substancji czynnej produktu Penicillinum Crystallisatum TZF, brak jest szczegółowych danych z długoterminowych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania, w tym potencjał mutagenny i kancerogenny. Nie przeprowadzono systematycznych badań in vitro ani in vivo na zwierzętach laboratoryjnych, które mogłyby dostarczyć informacji o wpływie długotrwałej ekspozycji na materiał genetyczny komórek lub ryzyko rozwoju nowotworów. Dokumentacja nie zawiera również wyników badań dotyczących innych aspektów bezpieczeństwa przedklinicznego w kontekście mutagenności i kancerogenności.
antybiotyk, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, benzylopenicylina potasowa, benzylpenicylina potasowa, charakterystyka produktu leczniczego, ekspozycja na substancję, kancerogenność, kancerogenność benzylopenicyliny, materiał genetyczny, mutagenność, nowotwór, penicylina krystaliczna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril Genoptim 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności ramiprylu obejmowały oceny ostrej i przewlekłej toksyczności, toksyczności reprodukcyjnej oraz mutagenności na różnych gatunkach zwierząt, w tym szczurach, psach i małpach. W badaniach toksyczności ostrej nie wykazano działania toksycznego przy doustnym podaniu. Przewlekłe podawanie ramiprylu wiązało się z zaburzeniami równowagi elektrolitowej i zmianami w morfologii krwi u wszystkich badanych gatunków. Przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) u psów i małp obserwowano znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co uznano za efekt farmakodynamiczny. Dawki bezpieczne, przy których nie stwierdzono szkodliwego wpływu, wynosiły odpowiednio 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8,0 mg/kg/dobę u małp.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, działanie farmakodynamiczne, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwertaza angiotensyny, morfologia krwi, mutagenność, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroBetina 24 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku AuroBetina, obejmowały długoterminową toksyczność po podaniu wielokrotnym u psów (6 miesięcy) i szczurów albinosów (18 miesięcy) w dawkach od 2,5 mg/kg do 120 mg/kg masy ciała. Wyniki nie wykazały klinicznie istotnych działań niepożądanych, nawet przy dawkach znacznie przekraczających stosowane terapeutycznie u ludzi. Dodatkowo, badania mutagenności potwierdziły brak właściwości mutagennych betahistyny, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.
badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, betahistyna dichlorowodorek, dawka terapeutyczna, długoterminowe badanie toksyczności, działanie teratogenne, mutacja genetyczna, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, szczur albinos, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Ramipryl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne ramiprylu wykazały brak ostrej toksyczności po podaniu doustnym u gryzoni i psów oraz potwierdziły dobry profil bezpieczeństwa w standardowych testach farmakologicznych. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w morfologii krwi, co jest zgodne z farmakodynamicznym działaniem ramiprylu jako inhibitora ACE. Dawki NOAEL wynosiły odpowiednio 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Charakterystycznym efektem przy wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) było powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp. Ramipryl nie wykazywał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u szczurów, królików i małp. Jednakże podawanie wysokich dawek (≥50 mg/kg/dobę) samicom szczura w ciąży i laktacji powodowało nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, manifestujące się poszerzeniem miedniczek nerkowych, co wskazuje na szczególną wrażliwość rozwijających się nerek na inhibitory ACE.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, bisoprolol, dawka NOAEL, działanie niepożądane, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, morfologia krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał genotoksyczny, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon substancji czynnych
Tlenek magnezu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa tlenku magnezu wskazują na zależność toksyczności od stężenia w osoczu, z progami toksyczności wynoszącymi: 1,5-2,5 mmol/l (3-5 mEq/l) – nudności, wymioty, bradykardia; 2,5-5,0 mmol/l (5-10 mEq/l) – osłabienie odruchów, zaburzenia EEG; >5,0 mmol/l (>10 mEq/l) – zahamowanie ośrodka oddechowego, śpiączka. W preparacie Aspimag (21 mg tlenku magnezu, 150 mg kwasu acetylosalicylowego) nie wykazano mutagenności ani rakotwórczości, a badania toksyczności wielokrotnej nie wskazały na istotne ryzyko dla człowieka. W przypadku Neospasminy Extra (80 mg tlenku magnezu, wyciągi roślinne, witamina B6) bezpieczeństwo poszczególnych składników jest dobrze udokumentowane, choć brak jest kompleksowych badań przedklinicznych całego preparatu, co ogranicza pełną ocenę ryzyka.
badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, bradykardia, chlorowodorek pirydoksyny, dawka LD50, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, kwas acetylosalicylowy, miąższ wątrobowy, nerw obwodowy, neuropatia, osłabienie odruchów nerwowych, ostra toksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewlekła toksyczność, spadek ciśnienia tętniczego, śpiączka, stężenie w osoczu, test Amesa, tlenek magnezu, witamina B6, właściwość mutagenna, zaburzenie czynności nerek, zahamowanie ośrodka oddechowego, zapaść krążeniowa, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alka-Seltzer 324 mg
Kwas acetylosalicylowy, substancja czynna leku Alka-Seltzer, wykazuje dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, jednakże wykazano jego nefrotoksyczność, prawdopodobnie związaną z hamowaniem syntezy prostaglandyn, co prowadzi do patologicznych zmian w nerkach. Badania niekliniczne nie wykazały istotnych uszkodzeń innych narządów ani działania mutagennego czy rakotwórczego, co potwierdza względne bezpieczeństwo stosowania w zalecanych dawkach terapeutycznych. Niemniej jednak, kwas acetylosalicylowy wykazuje działanie teratogenne u zwierząt laboratoryjnych, powodując zaburzenia implantacji jaja płodowego, toksyczność zarodkowo-płodową oraz długotrwałe deficyty neurorozwojowe u potomstwa, co ma istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza w ostatnim trymestrze ciąży.
działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, implantacja jaja płodowego, kobieta w ciąży, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, rozwój płodu, salicylan, synteza prostaglandyn, toksyczność zarodkowa, trymestr ciąży, uszkodzenie narządowe, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, wpływ mutagenny, wpływ na reprodukcję, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie funkcji poznawczych, zaburzenie sprawności uczenia się - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Amlessa 4 mg + 5 mg + 1,25 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Co-Amlessa, zawierającego peryndopryl z tert-butyloaminą, amlodypinę (w postaci bezylanu) oraz indapamid, wykazały, że peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, bez potencjału mutagennego i rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności, choć inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego. Indapamid wykazywał nasilenie działania diuretycznego przy dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, bez mutagenności i rakotwórczości. Skojarzenie peryndoprylu z indapamidem cechowało się nieco większą toksycznością, głównie żołądkowo-jelitową u psów i toksycznością matczyną u szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, bez nasilenia nefrotoksyczności.
amlodypina, badanie kancerogenności, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, płodność, potencjał embriotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozszerzenie naczyń obwodowych, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność peryndoprylu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, wada wrodzona, właściwość diuretyczna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allupol 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa allopurynolu wykazały brak mutagenności zarówno in vitro, przy stężeniach do 100 μg/ml, jak i in vivo, przy dawkach do 600 mg/dobę przez średnio 40 miesięcy. Testy cytogenetyczne nie wykazały aberracji chromosomowych w ludzkich komórkach krwi, a badania biochemiczne potwierdziły brak wpływu na strukturę DNA i proces transformacji limfocytów. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) przez okres do 2 lat nie wykazały właściwości rakotwórczych allopurynolu, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście potencjalnego ryzyka nowotworowego.
aberracja chromosomowa, allopurynol, badanie cytogenetyczne, badanie embriotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, cykl komórkowy, dawka dobowa, DNA, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, mutagenność, organogeneza, podanie dootrzewnowe, rakotwórczość, teratogenność, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 2,5 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy Piramil Biso zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których bezpieczeństwo stosowania oceniono w badaniach przedklinicznych obejmujących farmakologię, toksykologię i teratogenezę. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność zwierząt, jednak w wysokich dawkach obserwowano toksyczność u samic (zmniejszenie apetytu i masy ciała) oraz toksyczny wpływ na zarodki i płody, manifestujący się zwiększoną resorpcją, obniżoną masą urodzeniową i opóźnieniem rozwoju fizycznego. Ramipryl nie wykazał ostrej toksyczności doustnej u gryzoni i psów, a dawki dobowe tolerowane przewlekle wynosiły odpowiednio 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów oraz 8 mg/kg u małp. W badaniach stwierdzono zaburzenia równowagi elektrolitowej, zmiany hematologiczne oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawkach dobowych 250 mg/kg u psów i małp, co odzwierciedla farmakodynamiczną aktywność ramiprylu.
aktywność farmakodynamiczna, aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, badanie teratogenne, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, resorpcja płodu, ryzyko środowiskowe, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie płodności, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kastel 20 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Kastel, zawierającego rozuwastatynę i ramipryl, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w zakresie farmakologii, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego rozuwastatyny. Niemniej jednak, brak jest szczegółowych danych dotyczących wpływu rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, co pozostawia pewien obszar niepewności w kontekście kardiotoksyczności. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u zwierząt zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury, psy), zmiany w pęcherzyku żółciowym (psy) oraz toksyczny wpływ na jądra (małpy, psy) przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. W toksyczności reprodukcyjnej u szczurów odnotowano zmniejszenie wielkości miotu, masy ciała i przeżywalności noworodków przy dawkach wielokrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną.
aparat przykłębuszkowy, badanie genotoksyczności, badanie mutagenności, dawka terapeutyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanał potasowy hERG, morfologia krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, repolaryzacja komórek mięśnia sercowego, rozuwastatyna i ramipryl, toksyczność jąder, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gastrografin (660 mg + 100 mg)/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Gastrografin, zawierającego 10 g sodu amidotryzoinianu oraz 66 g megluminy amidotryzoinianu w 100 ml roztworu, nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych. Ocena toksyczności ostrej nie wskazała na ryzyko zatrucia po pojedynczym podaniu, a brak danych dotyczących toksyczności po wielokrotnych dawkach doustnych uznano za uzasadniony ze względu na minimalne wchłanianie amidotryzoesowego kwasu do krążenia ogólnego. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły mutagenności, a brak działania teratogennego i embriotoksycznego potwierdzono w badaniach na zwierzętach po dożylnym podaniu. Nie stwierdzono również wyraźnego ryzyka rakotwórczości, biorąc pod uwagę stabilność metaboliczną i farmakokinetykę substancji czynnych.
amidotryzoinian sodu, badanie genotoksyczności, disodu edetynian, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Gastrografin, genotoksyczność, kwas amidotryzoesowy, olejek anyżu gwiaździstego, polisorbat 80, potencjał rakotwórczy, potencjał uczulający, reakcja anafilaktoidalna, sacharyna sodowa, środek kontrastowy zawierający jod, substancja kontrastowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność układowa, tolerancja miejscowa, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo 2,5 mg + 1,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych u ludzi, w tym brak działania teratogennego nawet przy wysokich dawkach. Jednakże, podawanie dużych dawek bisoprololu ciężarnym samicom skutkowało toksycznością objawiającą się zmniejszeniem spożycia pokarmu, redukcją masy ciała oraz działaniem embriotoksycznym, w tym zwiększoną resorpcją płodu, obniżoną masą urodzeniową i opóźnieniem rozwoju fizycznego potomstwa. Ramipryl wykazał brak ostrej toksyczności u gryzoni i psów oraz toksyczność przewlekłą manifestującą się zmianami elektrolitów i morfologii krwi przy dawkach dobowych do 250 mg/kg u psów i małp. Dawki bezobjawowe wynosiły 2 mg/kg/d u szczurów, 2,5 mg/kg/d u psów oraz 8 mg/kg/d u małp. U młodych szczurów pojedyncza dawka ramiprylu powodowała nieodwracalne uszkodzenie nerek.
aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, badanie teratogenności, beta-adrenolityk, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, morfologia krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, profil bezpieczeństwa, resorpcja płodu, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lavistina 8 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej preparatu Lavistina, obejmowała badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję. Długoterminowe badania toksyczności na psach (6 miesięcy) i szczurach albinosach (18 miesięcy) wykazały brak klinicznie istotnych działań toksycznych przy dawkach od 2,5 mg/kg do 120 mg/kg masy ciała. Badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości mutagennych, a testy na szczurach nie wykazały działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na ciężarnych królikach nie stwierdzono efektów teratogennych, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania betahistyny u kobiet w wieku rozrodczym.
betahistyna, betahistyna dichlorowodorek, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, efekt toksyczny, genotoksyczność, karcynogeneza, materiał genetyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada wrodzona, właściwość mutagenna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil 2,5 mg 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu, substancji czynnej leku Piramil, obejmowały testy toksykologiczne na szczurach, psach i małpach, ocenę wpływu na reprodukcję oraz badania mutagenności. Ostra toksyczność po podaniu doustnym nie została wykazana, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach przewlekłych dawki dobowo tolerowane wynosiły odpowiednio: 2,0 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów oraz 8,0 mg/kg u małp. Zaobserwowano farmakodynamiczne zmiany, takie jak zaburzenia równowagi elektrolitowej i powiększenie aparatu przykłębuszkowego nerek przy dawkach 250 mg/kg u psów i małp, co nie było objawem toksyczności. Istotnym klinicznie odkryciem było nieodwracalne uszkodzenie nerek u bardzo młodych szczurów po pojedynczej dawce, co ma implikacje dla stosowania u dzieci i młodzieży.
aparat przykłębuszkowy, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, mutagenność, obraz krwi, okres prenatalny, potencjał mutagenny, ramipryl, równowaga elektrolitowa, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acitren 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acytretyny wykazały szeroki margines bezpieczeństwa w toksyczności ostrej, z LD50 przekraczającym 8 g/kg u szczurów i myszy. W toksyczności podostrej i przewlekłej tolerancja leku była gatunkowo zróżnicowana: psy dobrze tolerowały dawki do 100 mg/kg/dobę (podostro) oraz 5-15 mg/kg/dobę (przewlekle), natomiast szczury wykazywały objawy hiperwitaminozy A przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę, w tym podwyższenie fosfatazy alkalicznej, trójglicerydów i zaburzenia kostnienia. Długoterminowe podawanie acytretyny w dawkach do 3 mg/kg/dobę u szczurów nie wywoływało toksyczności, choć wyższe dawki wiązały się z niekorzystnymi zmianami metabolicznymi i kostnymi. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały mutagenności ani działania rakotwórczego, a nawet odnotowano zmniejszenie częstości nowotworów sutka u szczurów przy dawce 3 mg/kg/dobę.
badanie cytogenetyczne, badanie mutagenności, badanie teratogenności, cis-acytretyna, dawka śmiertelna 50, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, hiperplazja naskórka, hiperwitaminoza A, leukocytoza, nieprawidłowości chromosomalne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny i rakotwórczy, rozszczep podniebienia, śmiertelność okołoporodowa, spermatogeneza, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, trójglicerydy, wada rozwojowa kości, właściwość mutagenna, zaburzenie kostnienia - Leksykon substancji czynnych
Tamsulozyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tamsulosyna chlorowodorek, jako selektywny antagonista receptorów α₁-adrenergicznych, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące toksyczność ogólną, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję. Badania toksyczności na myszy, szczurach i psach wykazały, że profil toksyczności jest zgodny z farmakologicznym działaniem leków blokujących receptory α₁, bez istotnych klinicznie efektów niepożądanych, nawet przy bardzo dużych dawkach. W badaniach genotoksyczności in vivo i in vitro nie stwierdzono właściwości mutagennych tamsulosyny. W testach rakotwórczości u gryzoni zaobserwowano zwiększoną proliferację gruczołów sutkowych u samic, prawdopodobnie związaną z hiperprolaktynemią, jednak zmiany te były nieistotne klinicznie i występowały tylko przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne.
Wpływ tamsulosyny na reprodukcję wykazał odwracalne zmniejszenie płodności u samców szczurów, spowodowane zmianami w składzie nasienia oraz zaburzeniami ejakulacji, przy czym nie oceniano liczebności ani ruchliwości plemników. Badania teratogenności na ciężarnych szczurach i królikach nie wykazały uszkodzeń płodu nawet przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Całościowo, dane przedkliniczne potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa tamsulosyny, bez istotnego ryzyka toksycznego dla ludzi, a obserwowane efekty uboczne pojawiały się jedynie przy dawkach wielokrotnie wyższych niż kliniczne. Warto zaznaczyć, że badania toksyczności prowadzone były także na produktach zawierających skojarzenie dutasterydu i tamsulosyny, jednak ocena toksyczności tych substancji była przeprowadzana oddzielnie.
antagonista receptora adrenergicznego, antagonista receptora α1-adrenergicznego, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksyczności, dutasteryd, działanie farmakologiczne, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, liczebność plemników, rakotwórczość, receptor α1-adrenergiczny, ruchliwość plemników, tamsulosyna chlorowodorek, toksyczność ogólna, właściwość mutagenna, wpływ na reprodukcję, wpływ toksyczny, zaburzenie ejakulacji, zapis EKG, zmiana proliferacyjna, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kybernin P 50 j.m./ml; 500 j.m./10 ml
Preparat Kybernin P zawierający ludzką antytrombinę III w dawce 50 j.m./ml (500 j.m./10 ml) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Testy toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych nie wykazały żadnych objawów toksyczności ani dawek śmiertelnych, jednakże ze względu na ograniczenia metodologiczne, takie jak powstawanie przeciwciał przeciwko heterologicznemu białku, ocena toksyczności po wielokrotnym podaniu jest utrudniona i ma ograniczoną wartość. Badania mutagenności i onkogenności potwierdziły brak właściwości mutagennych i potencjału rakotwórczego preparatu.
antytrombina III, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie rakotwórcze, Kybernin P, ludzka antytrombina, model zwierzęcy, osocze ludzkie, potencjał onkogenny, reakcja immunologiczna, toksyczność dawki, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność reprodukcyjna, tworzenie przeciwciał, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo to preparat złożony zawierający bisoprolol fumaran oraz ramipryl. Badania przedkliniczne bisoprololu wykazały brak działania teratogennego oraz negatywnego wpływu na płodność, choć w wysokich dawkach u ciężarnych samic zwierząt laboratoryjnych obserwowano toksyczne efekty, takie jak zmniejszenie masy ciała, zwiększona resorpcja płodów oraz opóźnienie rozwoju fizycznego. Ramipryl nie wykazywał ostrej toksyczności u gryzoni i psów, jednak długotrwałe podawanie w dawkach do 250 mg/kg/dobę u psów i małp powodowało powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym. Tolerowane dawki dobowe ramiprylu bez objawów toksycznych wynosiły odpowiednio: szczury 2,0 mg/kg, psy 2,5 mg/kg, małpy 8,0 mg/kg. U młodych szczurów pojedyncza dawka ramiprylu wywołała nieodwracalne uszkodzenie nerek.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie teratogenne, inhibitor ACE, morfologia krwi, poszerzenie miedniczek nerkowych, ramipryl, resorpcja płodu, stężenie elektrolitów w osoczu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 10 mg + 5 mg
Preparat Ramizek Plus, zawierający bisoprolol fumaran oraz ramipryl, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak w dużych dawkach u gryzoni obserwowano toksyczne efekty na ciężarne samice (zmniejszone przyjmowanie pokarmu, redukcja masy ciała) oraz na zarodek/płód (zwiększona resorpcja, obniżona masa urodzeniowa, opóźniony rozwój fizyczny). Ramipryl nie wykazywał ostrej toksyczności u gryzoni i psów, a dawki tolerowane bez szkodliwego działania wynosiły odpowiednio: szczury 2 mg/kg/dobę, psy 2,5 mg/kg/dobę, małpy 8 mg/kg/dobę. Zaobserwowano jednak nieodwracalne uszkodzenia nerek u bardzo młodych szczurów po pojedynczej dawce ramiprylu oraz nefrotoksyczność u potomstwa przy dawkach ≥50 mg/kg/dobę podawanych samicom w ciąży i laktacji.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, beta-adrenolityk, bezpieczeństwo farmakologiczne, bisoprolol fumaran, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, obraz krwi, ostra toksyczność, poszerzenie miedniczek nerkowych, ramipryl, resorpcja płodu, stężenie elektrolitów, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozmnażanie, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil 10 mg 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące ramiprylu, substancji czynnej w produkcie Piramil, wskazują na brak toksyczności ostrej po doustnym podaniu u gryzoni i psów, co sugeruje niski potencjał toksyczny przy jednorazowym przedawkowaniu. Przewlekłe podawanie ramiprylu w dawkach do 2 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8 mg/kg mc./dobę u małp było dobrze tolerowane, choć obserwowano charakterystyczne dla inhibitorów ACE zaburzenia elektrolitowe, zmiany hematologiczne oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy wysokich dawkach (250 mg/kg mc./dobę). Szczególnie istotne jest nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce, co ma implikacje dla stosowania u dzieci i młodzieży.
aparat przykłębuszkowy, działanie kancerogenne, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, mutagenność, obraz krwi, profil farmakodynamiczny, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, układ nerkowy, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie płodności, zaburzenie równowagi elektrolitowej