właściwość mutagenna
Właściwość mutagenna to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym organizmów żywych. Mutacje są trwałymi zmianami w DNA, które mogą obejmować podstawienia nukleotydów, delecje, insercje lub reorganizacje chromosomowe. Substancje o właściwościach mutagennych nazywane są mutagenami.
W praktyce klinicznej identyfikacja czynników mutagennych ma kluczowe znaczenie w ocenie ryzyka rozwoju chorób nowotworowych, wrodzonych wad genetycznych oraz chorób dziedzicznych. Mutageny mogą działać bezpośrednio na DNA lub pośrednio poprzez tworzenie reaktywnych metabolitów czy generowanie stresu oksydacyjnego. Do najczęstszych mutagenów zaliczamy promieniowanie jonizujące, promieniowanie UV, niektóre wirusy, związki alkilujące oraz szereg substancji chemicznych.
Ocena właściwości mutagennych substancji stanowi istotny element badań toksykologicznych i jest wymagana w procesie rejestracji nowych leków, środków chemicznych, kosmetyków i dodatków do żywności. W diagnostyce medycznej, szczególnie w onkologii i genetyce klinicznej, analizuje się wpływ ekspozycji na czynniki mutagenne na rozwój chorób u pacjentów oraz wdraża odpowiednie strategie profilaktyczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformin Medreg 850 mg
Dane przedkliniczne metforminy chlorowodorku, uzyskane w ramach kompleksowych badań laboratoryjnych, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. Standardowe badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego. Analizy toksyczności po podaniu wielokrotnym, obejmujące ocenę parametrów biochemicznych, hematologicznych oraz histopatologicznych, nie wykazały klinicznie istotnych efektów toksycznych na tkanki i narządy. Badania genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie potwierdziły właściwości mutagennych ani genotoksycznych, co potwierdzają testy takie jak Amesa, aberracji chromosomowych oraz mikrojądrowy.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, metformina chlorowodorek, model zwierzęcy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Renoscint MAG3 1 mg
Betiatyd, substancja czynna leku Renoscint MAG3 (1 mg), wykazał korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą oraz przewlekłą. W testach jednorazowego podania nie zaobserwowano efektów toksycznych nawet przy dawkach przekraczających 1000-krotnie maksymalną dawkę dopuszczoną do stosowania u ludzi. Podobnie, w 8-dniowych badaniach wielokrotnego podawania oraz w 13-tygodniowych badaniach długoterminowych nie stwierdzono działań toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo betiatydu przy długotrwałej ekspozycji.
badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, betiatyd, dawka terapeutyczna, diagnostyka radiofarmaceutyczna, efekt toksyczny, jednorazowe podanie leku, margines bezpieczeństwa dawkowania, potencjał mutagenny, preparat radiofarmaceutyczny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wielokrotne podawanie leku, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – VasoKINOX 800 ppm mol/mol
Badania przedkliniczne preparatu VasoKINOX, zawierającego tlenek azotu w stężeniu 800 ppm mol/mol, wykazały, że główne objawy toksyczności dotyczą funkcjonalnych zaburzeń płucnych, powiązanych z methemoglobinemią, uznawaną za biomarker toksyczności tlenku azotu. W badaniach na nowonarodzonych i młodocianych szczurach, którym podawano tlenek azotu w dawce 100 ppm od 2. do 29. dnia życia, nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój poporodowy ani na zdolności rozrodcze, choć brak jest pogłębionych badań dotyczących funkcji rozrodczych. Ograniczeniem jest brak formalnych badań farmakokinetycznych, co utrudnia precyzyjne porównania międzygatunkowe i ocenę marginesu bezpieczeństwa dla ludzi.
badanie niekliniczne, bezpieczeństwo długoterminowe, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na tlenek azotu, methemoglobinemia, reaktywna forma tlenu, rozwój poporodowy, test genotoksyczności, tlenek azotu, toksyczność płucna, układ in vitro, właściwość mutagenna, zdolność rozrodcza - Leksykon substancji czynnych
Inozyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Inozyna pranobeks, będąca kompleksem inozyny i 4-acetamidobenzoesanu 2-hydroksypropylodimetyloamoniowego w stosunku molowym 1:3, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki stosowane w badaniach sięgały do 1500 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg m.c./dobę). LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania toksykologiczne nie wykazały działania karcynogennego, a testy mutagenności in vivo i in vitro potwierdziły brak potencjału genotoksycznego substancji.
4-acetamidobenzoesan 2-hydroksypropylodimetyloamoniowy, badania mutagenności, badania toksykologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka LD50, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, funkcja reprodukcyjna, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, przebieg ciąży, rozwój płodu, rozwój zarodka, teratogenność, testy in vitro, testy in vivo, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, wada wrodzona, właściwość mutagenna, właściwości karcynogenne, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Ramizek Plus, zawierającego bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Bisoprolol nie wykazywał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak w wysokich dawkach u ciężarnych samic obserwowano toksyczność objawiającą się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu, redukcją masy ciała, zwiększoną resorpcją płodu, obniżoną masą urodzeniową potomstwa oraz opóźnionym rozwojem fizycznym. Ramipryl nie wykazał ostrej toksyczności u gryzoni i psów, a dawki tolerowane wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. W badaniach przewlekłych zaobserwowano zmiany elektrolitowe, hematologiczne oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawce 250 mg/kg/dobę u psów i małp, co odzwierciedla farmakodynamiczną aktywność ramiprylu.
aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie mutagenności, beta-adrenolityk, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fumaran, genotoksyczność, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, resorpcja płodu, ryzyko środowiskowe, stężenie elektrolitów, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hascovir 200 mg/5 ml
Przedkliniczne badania acyklowiru, substancji czynnej leku Hascovir (200 mg/5 ml, zawiesina doustna), wykazały brak potencjału mutagennego i rakotwórczego. Testy in vitro i in vivo jednoznacznie potwierdziły bezpieczeństwo genetyczne leku, co jest szczególnie istotne w kontekście stosowania u dzieci i młodzieży. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie wykazały właściwości kancerogennych, co wspiera stosowanie acyklowiru w terapii przewlekłej. Ocena toksyczności rozwojowej i teratogenności w modelach zwierzęcych (króliki, myszy, szczury) nie wykazała działania embriotoksycznego ani teratogennego przy standardowym podaniu, natomiast w badaniach niestandardowych wady płodów pojawiły się jedynie po podaniu toksycznych dla matek dawek podskórnych, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne.
acyklowir, badanie na gryzoniach, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, in vitro, in vivo, model zwierzęcy, objaw toksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, spermatogeneza, substancja czynna, teratogenność, toksyczność rozwojowa, wada płodu, właściwość mutagenna, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, zaburzenie spermatogenezy, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Groprinosin Forte 1000 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu, substancji czynnej Groprinosin Forte, wykazały bardzo niski poziom toksyczności przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotnie wyższą wartość niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Badania obejmowały analizę toksyczności ostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) oraz ocenę potencjału karcynogennego i mutagennego, które nie wykazały żadnych negatywnych efektów. Testy mutagenności przeprowadzono zarówno in vitro, jak i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach krwi obwodowej, potwierdzając brak właściwości mutagennych inozyny pranobeksu.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka LD50, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, granulat do sporządzania roztworu doustnego, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspimag 150 mg + 21 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Aspimag, zawierającego 150 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 21 mg magnezu tlenku, opierają się głównie na szerokiej dokumentacji dotyczącej kwasu acetylosalicylowego jako składnika aktywnego. Standardowe badania farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń zdrowotnych, w tym nie stwierdzono nieoczekiwanych efektów toksycznych po podaniu wielokrotnym. Ponadto, badania genotoksyczności i karcynogenności nie potwierdziły mutagennego ani rakotwórczego potencjału kwasu acetylosalicylowego, co potwierdza jego bezpieczeństwo stosowania w terapii.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, kwas acetylosalicylowy, mutacja genetyczna, rejestracja produktu leczniczego, tlenek magnezu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 5 mg + 2,5 mg
Produkt Piramil Biso, zawierający bisoprolol i ramipryl, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Bisoprolol nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, choć przy wysokich dawkach obserwowano toksyczność u samic doświadczalnych oraz toksyczny wpływ na zarodki i płody, objawiający się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszeniem masy pourodzeniowej i opóźnieniem rozwoju fizycznego. Ramipryl charakteryzuje się dobrą tolerancją po podaniu ostrym, natomiast przewlekłe podawanie w dawkach dobowych do 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów i 8 mg/kg u małp nie powodowało działań niepożądanych (NOAEL). W badaniach toksyczności reprodukcyjnej ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg u ciężarnych szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, co ma istotne implikacje kliniczne.
aparat przykłębuszkowy, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, mutagenność, NOAEL, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, poziom dawkowania bez obserwowanego działania szkodliwego, ramipryl, resorpcja płodu, równowaga elektrolitowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Atozyban – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atozyban, stosowany w formie octanu w lekach takich jak Atosiban Accord, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Badania toksyczności krótkoterminowej i średnioterminowej na szczurach i psach wykazały brak układowych efektów toksycznych przy dawkach dożylnej około 10-krotnie oraz podskórnej do 20 mg/kg/dobę, co stanowi istotny margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach nad rozrodczością, przy ekspozycji płodów na dawki atozybanu około 4-krotnie wyższe niż u ludzkiego płodu, nie zaobserwowano toksycznego wpływu na matki ani płody, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w ciąży.
Analizy mutagenności i onkogenności przeprowadzone in vitro i in vivo nie wykazały właściwości rakotwórczych ani mutagennych, co jest kluczowe dla oceny długoterminowego ryzyka stosowania leku. Jedynym farmakologicznym efektem atozybanu jest hamowanie laktacji, wynikające z antagonizmu receptorów oksytocynowych, co jest efektem przewidywalnym i nie stanowi działania toksycznego. Ten mechanizm działania ma istotne znaczenie kliniczne przy planowaniu terapii u pacjentek karmiących piersią, podkreślając konieczność uwzględnienia tego efektu w praktyce lekarskiej.
Atosiban Accord, Atosiban EVER Pharma, Atosiban Mercapharm, atozyban, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny układowy, in vitro, in vivo, laktacja, octan, oksytocyna, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, toksyczność, toksyczny wpływ na rozrodczość, właściwość mutagenna, właściwość onkogenna, wpływ na rozrodczość, zagnieżdżenie jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etiagen 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny, substancji czynnej produktu leczniczego Etiagen, wykazały brak genotoksyczności zarówno in vitro, jak i in vivo, co eliminuje ryzyko mutagennego działania leku. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy dawkach odpowiadających klinicznym poziomom ekspozycji, zaobserwowano istotne zmiany w funkcjonowaniu gruczołu tarczowego, w tym odkładanie barwnika u szczurów oraz przerost komórek pęcherzyków tarczycy i obniżenie stężenia T₃ w surowicy u makaków jawajskich. Dodatkowo, u tych samych makaków stwierdzono zmniejszenie stężenia hemoglobiny, liczby erytrocytów i leukocytów, co sugeruje potencjalny wpływ na układ krwiotwórczy. U psów odnotowano zmętnienie soczewki i rozwój zaćmy, natomiast u ciężarnych królików przy ekspozycji około 4-krotnie wyższej niż u ludzi zaobserwowano anomalie kostne płodów oraz toksyczne objawy u matek.
anomalia rozwojowa, badanie in vitro, badanie in vivo, diestrus, erytrocyt, funkcja hormonalna tarczycy, funkcja rozrodcza, gruczoł tarczowy, hiperprolaktynemia, kwetiapina, leukocyt, makak jawajski, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, poziom prolaktyny, stężenie hemoglobiny, stężenie T3, toksyczność, układ krwiotwórczy, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość mutagenna, zaburzenie czynności tarczycy, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspirin C Forte 800 mg + 480 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Aspirin C Forte, zawierającego 800 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 480 mg kwasu askorbowego, wykazały, że kwas acetylosalicylowy może powodować nefrotoksyczność, głównie uszkodzenia nerek, bez innych specyficznych zmian narządowych. Badania mutagenności i rakotwórczości nie potwierdziły działania mutagennego ani kancerogennego tej substancji. Istotnym aspektem jest wykazanie teratogenności salicylanów w modelach zwierzęcych, co ma znaczenie kliniczne i wpływa na zalecenia dotyczące stosowania kwasu acetylosalicylowego u kobiet w ciąży.
działanie nefrotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kwas acetylosalicylowy, kwas askorbowy, potencjał mutagenny i rakotwórczy, rakotwórczość, salicylan, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie nerek, witamina C, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon substancji czynnych
Erytromycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Erytromycyna wykazuje bardzo niską toksyczność ostrą, co potwierdzają badania przedkliniczne na zwierzętach, gdzie dawka LD50 dla cyklicznego węglanu erytromycyny wynosiła 5,8 g/kg masy ciała u szczurów oraz 4,05 g/kg u myszy po podaniu doustnym. Badania toksyczności przewlekłej, prowadzone przez 90 dni na szczurach przy dawkach 0,0125%, 0,025% i 0,05% dawki LD50, nie wykazały istotnych zmian patologicznych w narządach takich jak wątroba, nerki, płuca, śledziona i jelita, z wyjątkiem odwracalnego powiększenia wątroby. Dodatkowo, nie stwierdzono wzrostu hepatotoksyczności ani patologii hematologicznych przy dawkach do 400 mg/kg masy ciała. Erytromycyna nie wykazuje właściwości mutagennych ani rakotwórczych w testach in vitro i długoterminowych badaniach na szczurach i myszach, a także nie wpływa negatywnie na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy w badaniach na zwierzętach.
badanie hematologiczne, cykliczny węglan erytromycyny, dawka LD50, działanie uczulające, enzym wątrobowy, erytromycyna, hepatotoksyczność, laktobionian, octan cynku dwuwodny, powiększenie wątroby, substancja antybiotykowa, teratogeneza, test maksymalizacji, toksyczne działanie na zarodek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tretynoina, właściwość fotouczulająca, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, wytwarzanie żółci, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Beto 25 ZK 23,75 mg
Produkt leczniczy Beto ZK, zawierający metoprololu bursztynian, przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Badania farmakologiczne potwierdziły zgodność działania leku z mechanizmem blokady receptorów beta-adrenergicznych, bez negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy oraz metabolizm. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie zaobserwowano klinicznie istotnych objawów toksyczności narządowej przy dawkach terapeutycznych. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a długoterminowe testy karcynogenności na gryzoniach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego metoprololu bursztynianu.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, beta-adrenolityk, blokada receptorów beta-adrenergicznych, działanie teratogenne, kostnienie, mechanizm farmakologiczny, metoprolol bursztynian, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość klastogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie hemodynamiczne - Leksykon substancji czynnych
Jesion – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja kora jesionu (Fraxinus excelsior L. corticis) stanowi 20% składu preparatu Phytodolor, który jest wyciągiem etanolowym (60% V/V) o stosunku ekstrakcji 1:1,5-2,5 i średniej zawartości suchej pozostałości na poziomie 6%. Badania toksykologiczne na modelach zwierzęcych (szczury, myszy) wykazały bardzo niski potencjał toksyczny, z wartością LD50 powyżej 5000 mg/kg mc., co wskazuje na minimalne ryzyko toksyczności ostrej. Kompleksowa ocena farmakologiczna nie wykazała negatywnego wpływu na funkcjonowanie kluczowych układów: sercowo-naczyniowego, oddechowego, nerwowego oraz narządów takich jak nerki i wątroba.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, kora jesionu, LD50, Phytodolor, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, sucha pozostałość, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, właściwość mutagenna, wyciąg etanolowy, wyciąg z kory osiki, ziele nawłoci - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxorubicinum Accord 2 mg/ml
Doksorubicyna chlorowodorek, substancja czynna leku Doxorubicinum Accord, wykazuje w badaniach przedklinicznych istotne działanie toksyczne na układ rozrodczy zwierząt doświadczalnych, w tym negatywny wpływ na płodność oraz działanie teratogenne skutkujące wadami rozwojowymi i zwiększoną śmiertelnością zarodków i płodów. Te obserwacje podkreślają konieczność ostrożnej oceny stosunku korzyści do ryzyka u kobiet w wieku rozrodczym i w ciąży, a także u pacjentów planujących potomstwo. Warto podkreślić, że toksyczność ta dotyczy zarówno zarodka, jak i płodu, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej podczas terapii doksorubicyną.
aktywność przeciwnowotworowa, doksorubicyna, doksorubicyna chlorowodorek, Doxorubicinum Accord, działanie teratogenne, monitorowanie pacjenta, nowotwór wtórny, płodność, profil bezpieczeństwa, śmiertelność zarodków, substancja czynna, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ rozrodczy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, właściwość mutagenna, wtórna zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramlolan 10 mg + 5 mg
Badania przedkliniczne leku Ramlolan, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl nie wywołuje ostrej toksyczności u gryzoni i psów przy dawkach do 250 mg/kg/dobę, a dawki dobowej tolerancji wynoszą odpowiednio 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów oraz 8 mg/kg u małp. Obserwowano zmiany elektrolitowe i hematologiczne zgodne z mechanizmem działania inhibitorów ACE oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp. W badaniach reprodukcyjnych ramipryl nie wykazał teratogenności ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg mc./dobę podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego ramiprylu.
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, elektrolity w osoczu, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, miedniczka nerkowa, mutagenność amlodypiny, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, profil bezpieczeństwa, ramipryl i amlodypina, testosteron, toksyczny wpływ na rozmnażanie, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna, wpływ amlodypiny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACEBIS 2,5 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy ACEBIS zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych dla człowieka. Bisoprolol nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego, a także nie wpływa negatywnie na płodność, choć w wysokich dawkach obserwowano toksyczność matczyną i płodową, objawiającą się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszoną masą urodzeniową oraz opóźnionym rozwojem fizycznym, bez działania teratogennego. Ramipryl nie wykazuje toksyczności ostrej przy podaniu doustnym u gryzoni i psów, a dawki tolerowane wynoszą 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego nerek, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie leku.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w osoczu, genotoksyczność, mutagenność, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, resorpcja płodu, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ultrapiryna Fast 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, substancji czynnej leku Ultrapiryna Fast (500 mg tabletki musujące), wykazały przede wszystkim nefrotoksyczność jako główny efekt toksyczny, bez istotnych zmian w innych narządach. Analizy mutagenności i kancerogenności nie potwierdziły działania genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. W badaniach na modelach zwierzęcych odnotowano jednak działanie teratogenne, w tym zaburzenia implantacji, toksyczność zarodkową oraz deficyty rozwojowe układu nerwowego potomstwa, co wskazuje na ryzyko stosowania kwasu acetylosalicylowego w ciąży, zwłaszcza w I i III trymestrze.
działanie mutagenne i rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, efekt genotoksyczny, efekt kancerogenny, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, profil bezpieczeństwa, rozwój układu nerwowego, salicylan, toksyczność zarodkowa, Ultrapiryna Fast, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, zaburzenie implantacji, zaburzenie rozwojowe, zaburzenie sprawności uczenia się - Leksykon substancji czynnych
Nifuroksazyd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nifuroksazyd charakteryzuje się niską toksycznością w badaniach przedklinicznych. W toksyczności ostrej u myszy LD50 po podaniu doustnym przekracza 4000 mg/kg mc., a po dootrzewnowym 7 g/kg mc., natomiast u szczurów LD50 doustna przekracza 8 g/kg mc., co stanowi dawki wielokrotnie wyższe niż stosowane u ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej (6 miesięcy) na małpach i szczurach, przy dawkach 10, 250 i 1000 mg/kg mc. (do 100-krotności dawki ludzkiej), nie zaobserwowano objawów toksyczności klinicznej, biochemicznej ani histologicznej. Pomimo wykazanego możliwego potencjału mutagennego, długoterminowe badania rakotwórczości (2 lata) na myszach i szczurach, przy dawkach 0, 200, 600 i 1800 mg/kg mc./dobę, nie potwierdziły działania rakotwórczego nifuroksazydu.
badanie biochemiczne, badanie na gryzoniach, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka zalecana, działanie toksyczne, LD50, model zwierzęcy, nifuroksazyd, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, powierzchnia ciała, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość mutagenna, zmiana histologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lavistina 16 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej produktu Lavistina, obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym na modelach psów (6 miesięcy) i szczurów albinosów (18 miesięcy) w dawkach od 2,5 do 120 mg/kg masy ciała. Wyniki nie wykazały klinicznie istotnych działań toksycznych w badanym zakresie dawek. Dodatkowo, testy genotoksyczności potwierdziły brak właściwości mutagennych, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego komórek. Badania rakotwórczości na szczurach nie wykazały działania kancerogennego, a ocena teratogenności na ciężarnych królikach nie potwierdziła negatywnego wpływu na rozwój płodów.
badanie przedkliniczne, betahistyny dichlorowodorek, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawkowanie mg/kg masy ciała, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, materiał genetyczny komórki, model króliczy, model szczurzy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój płodu, ryzyko mutagenne, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Lizat bakterii – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności lizatu bakterii zawartego w preparatach Ismigen i Luivac wykazały brak istotnej toksyczności ostrej, podostrej oraz przewlekłej. W badaniach jednorazowego podania na myszach i szczurach nie odnotowano przypadków śmiertelnych ani objawów toksyczności przy dawkach do 1500 mg/kg m.c. W badaniach wielokrotnego podawania trwających od 28 do 150 dni na szczurach, psach i małpach, stosując dawki przekraczające nawet 972-krotnie dawkę leczniczą, nie stwierdzono patologicznych zmian hematologicznych, biochemicznych ani morfologicznych. Długoterminowe badania (>6 miesięcy) preparatu Luivac potwierdziły brak objawów toksyczności przy dawkach 900-krotnie wyższych od terapeutycznych.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mikroskopowe, funkcja rozrodcza, lizat bakterii, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność embrionalna, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność subchroniczna, właściwość mutagenna, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, zmiana anatomopatologiczna, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acard 300 mg 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego wykazały brak działania kancerogennego w długoterminowych testach na szczurach (0,5% w karmie przez 68 tygodni) oraz negatywny wynik w teście mutagenności Amesa. Niemniej jednak, obserwowano aberracje chromosomalne w ludzkich fibroblastach, co sugeruje potencjał genotoksyczny w specyficznych warunkach. Substancja wykazuje działanie teratogenne u zwierząt laboratoryjnych, powodując zaburzenia reprodukcji, takie jak trudności w zagnieżdżaniu zarodka, embrio- i fetotoksyczność oraz hamowanie owulacji u szczurów. U potomstwa zwierząt narażonych na kwas acetylosalicylowy przed porodem zaobserwowano deficyty w uczeniu się, wskazujące na możliwy wpływ na rozwój układu nerwowego.
aberracja chromosomalna, błona śluzowa, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblasty ludzkie, hamowanie owulacji, krwawienie, krwotok, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, nefrotoksyczność, ostre przedawkowanie, ostre zatrucie, potencjał genotoksyczny, przewód pokarmowy, rozwój układu nerwowego, śpiączka, test Amesa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, wpływ na płodność, wrzód przewodu pokarmowego, zagnieżdżanie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Persen Noc 445 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Persen Noc, zawierającego 445 mg suchego wyciągu z korzenia kozłka lekarskiego (Valeriana officinalis L. s.l., radix) o współczynniku DER 3-6:1, wykazały niską toksyczność zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu (4-8 tygodni) u gryzoni. Test Amesa przeprowadzony na suchym wyciągu uzyskanym 70% etanolem nie wykazał potencjału mutagennego, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne substancji aktywnej. Wyniki te wskazują na relatywnie wysoki profil bezpieczeństwa leku w kontekście toksyczności ostrej, przewlekłej oraz mutagenności.
badanie toksykologiczne, Drug Extract Ratio, działanie rakotwórcze, korzeń kozłka lekarskiego, mutacja genetyczna, olejek eteryczny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Valeriana officinalis, właściwość mutagenna, wyciąg z kozłka lekarskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diamicron 30 mg 30 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa gliklazydu, substancji czynnej Diamicron 30 mg, wykazała korzystny profil toksykologiczny. Badania powtarzanego podawania nie ujawniły istotnych efektów toksycznych na układy i narządy, a testy genotoksyczności potwierdziły brak właściwości mutagennych i genotoksycznych. W badaniach teratogennych na modelach zwierzęcych nie stwierdzono wad rozwojowych, choć zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów przy dawkach 25-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania wpływu na rozrodczość nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani zdolność reprodukcyjną zwierząt laboratoryjnych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Donesyn 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku donepezylu, substancji aktywnej preparatu Donesyn, potwierdziły jego specyficzne działanie jako inhibitora acetylocholinesterazy, aktywującego układ cholinergiczny, bez istotnych działań niepożądanych innych niż zamierzone efekty terapeutyczne. W testach genotoksyczności donepezyl nie wykazał mutagenności ani klastogenności w stężeniach odpowiadających dawkom terapeutycznym; działanie klastogenne obserwowano jedynie przy stężeniach ponad 3000-krotnie wyższych niż stężenia osoczowe u pacjentów. Test mikrojądrowy in vivo na myszach potwierdził brak genotoksyczności, a długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie wykazały potencjału onkogennego w dawkach terapeutycznych.
badanie karcynogenności, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, Donesyn, działanie klastogenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, inhibitor acetylocholinesterazy, martwy płód, mutacja komórkowa, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, stężenie w osoczu, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, układ cholinergiczny, wada rozwojowa płodu, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Lutet – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lutet (177Lu) jest radioizotopem wykorzystywanym jako prekursor w produkcji radiofarmaceutyków, dostępny m.in. w preparacie LutaPol w formie roztworu chlorku lutetu o aktywności 0,925-37 GBq/fiolkę (1,86-74 µg lutetu) i aktywności właściwej >500 GBq/mg. Izotop ten emituje cząstki β o maksymalnej energii 498 keV (średnia 149,2 keV) oraz promieniowanie gamma o energiach 208 keV (10,4%) i 113 keV (6,2%), a jego okres półtrwania wynosi 6,65 dni. Lutet (177Lu) powstaje w reaktorze jądrowym przez napromienianie neutronami wzbogaconego 176Lu, co skutkuje obecnością stabilnego nośnika 176Lu, wpływającego na profil bezpieczeństwa preparatu. Brak jest jednak kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących toksyczności chlorku lutetu (177Lu), w tym jego wpływu na zdolności rozrodcze, mutagenność i rakotwórczość.
aktywność właściwa, chlorek lutetu, cząstka beta, lutet, mielosupresja, napromienianie neutronami, okres półtrwania, prekursor radiofarmaceutyku, preparat radiofarmaceutyczny, produkt radiofarmaceutyczny, promieniowanie gamma, promieniowanie jonizujące, radiofarmaceutyk terapeutyczny, radioizotop, reaktor jądrowy, właściwość mutagenna, zaburzenie funkcji nerek, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ifapidin 250 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku tyklopidyny, substancji czynnej leku Ifapidin, nie wskazują na istotne zagrożenia kliniczne, z wyjątkiem specyficznych efektów toksycznych na płód u zwierząt laboratoryjnych. Badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzone na szczurach, myszach i królikach nie wykazały teratogenności. Jednakże, u myszy podawanie maksymalnej dawki 200 mg/kg mc./dobę skutkowało toksycznym wpływem na płód, objawiającym się zwiększoną reabsorpcją płodów, opóźnionym rozwojem oraz upośledzeniem kostnienia. U szczurów podobne efekty zaobserwowano przy dawce 400 mg/kg mc./dobę, natomiast u królików nie stwierdzono toksyczności płodowej nawet przy dawce 200 mg/kg mc./dobę, która była toksyczna dla matki. Nie odnotowano wpływu na płodność zwierząt po ekspozycji na chlorowodorek tyklopidyny.
- Leksykon substancji czynnych
Silybum marianum – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne ekstraktu z owoców Silybum marianum (1:2,5-3,5) zawartego w preparacie Iberogast obejmowały ocenę toksyczności ostrej, podostrej oraz przewlekłej (3 i 6 miesięcy) na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Dodatkowo przeprowadzono kompleksową ocenę wpływu na reprodukcję, rozwój embrionalny, przedurodzeniowy i pourodzeniowy oraz potencjał mutagenny. Badania te stosowały dawki przekraczające zalecane dawki terapeutyczne nawet do 1200-krotności, co zapewniło szeroki margines bezpieczeństwa. Wyniki nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego ani mutagennego, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa substancji w badaniach na zwierzętach.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, ekstrakt z ostropestu plamistego, margines bezpieczeństwa, ostropest plamisty, ostropest plamisty D3, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Dakarbazyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dakarbazyna, obecna w preparatach Detimedac (100 mg, 200 mg, 500 mg), wykazuje silne właściwości mutagenne, teratogenne oraz rakotwórcze, co potwierdzają badania na modelach zwierzęcych. W związku z tym jest bezwzględnie przeciwwskazana w okresie ciąży oraz podczas karmienia piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały czas terapii, aby zapobiec ryzyku uszkodzenia płodu. Przerwanie karmienia piersią jest obligatoryjne przed rozpoczęciem leczenia, ze względu na potencjalne zagrożenia dla niemowlęcia, mimo braku szczegółowych danych o przenikaniu dakarbazyny do mleka matki.
dakarbazyna, Detimedac, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję, genetyka kliniczna, karmienie piersią, metoda antykoncepcji, perinatologia, przerwanie karmienia piersią, rozwój prenatalny, substancja czynna, wada wrodzona, wiek rozrodczy, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Octenisept (0,10 g + 2 g)/100 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Octenisept (0,10 g oktenidyny dichlorowodorku + 2,00 g fenoksyetanolu/100 g, płyn) wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wynosi 45-50 ml/kg, a po podaniu dootrzewnowym 10-12 ml/kg. Oktenidyna dichlorowodorku wykazała LD50 doustną 800 mg/kg oraz dożylną 10 mg/kg u szczurów. Wielokrotne miejscowe stosowanie nie wywołało toksyczności ani reakcji miejscowych, a podawanie doustne w dawce 650 mg/kg przez 2-6 tygodni powodowało jedynie poszerzenie jelita z powodu tworzenia gazów. Zaobserwowano podwyższoną śmiertelność u myszy i psów przy dawkach ≥2 mg/kg oraz u szczurów przy 8 mg/kg, związane z zapalnymi i krwotocznymi uszkodzeniami płuc. Badania reprodukcyjne i teratologiczne na królikach i szczurach nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, a długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły negatywnego wpływu na rozrodczość.
aberracja chromosomowa, aktywność rakotwórcza, badanie toksyczności, błona śluzowa jamy ustnej, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, efekt drażniący, fenoksyetanol, komórka nowotworowa trzustki, mutagenność, objaw negatywny, oktenidyna dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, rakotwórczość, rana, reakcja toksyczna, resorpcja zwrotna, substancja antybakteryjna, test Amesa, test Bühlera, test mikrojądrowy, toksyczność jednorazowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie krwotoczne, uszkodzenie płuc, właściwość mutagenna, właściwość uczulająca, worek spojówkowy, zaburzenie genetyczne - Leksykon substancji czynnych
Mięta pieprzowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mięta pieprzowa (Mentha piperita L.) jest szeroko stosowanym surowcem roślinnym w farmakoterapii, jednak dostępne dane przedkliniczne dotyczące jej bezpieczeństwa są ograniczone, co wynika z długotrwałego stosowania i regulacji dotyczących tradycyjnych produktów leczniczych roślinnych. Brak jest kompleksowych badań toksyczności reprodukcyjnej dla większości preparatów zawierających miętę pieprzową, z wyjątkiem Iberogastu, gdzie badania w dawkach do 1200-krotnie przekraczających zalecane nie wykazały ryzyka dla reprodukcji i rozwoju embrionalnego. Podobnie, testy genotoksyczności (np. test Amesa dla Dentoseptu) oraz badania mutagenności dla Iberogastu nie potwierdziły działania mutagennego. Nie przeprowadzono natomiast badań dotyczących potencjału rakotwórczego dla samego liścia mięty pieprzowej ani większości preparatów zawierających tę substancję.
badanie przedkliniczne, beta-azaron, biodostępność, działanie mutagenne, genotoksyczność, kancerogenność, mięta pieprzowa, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy roślinny, rozwój embrionalny, składnik farmakoaktywny, stężenie w osoczu, test Amesa, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, wyciąg z mięty pieprzowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oktaseptal (0,10 g + 2,00 g)/100 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Oktaseptal, zawierającego oktenidyny dichlorowodorek (0,10 g/100 g) i fenoksyetanol (2,00 g/100 g), wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wynosi 45-50 mL/kg, a po podaniu dootrzewnowym 10-12 mL/kg. Dawkę 0,45 mL/kg podaną dootrzewnowo uznano za tolerowaną bez objawów niepożądanych. Wielokrotne stosowanie miejscowe nie wywoływało toksyczności, a doustne podawanie oktenidyny w dawce 650 mg/kg przez 2-6 tygodni powodowało jedynie poszerzenie jelita z powodu tworzenia się gazów. Zwiększona śmiertelność obserwowana była przy dawkach ≥ 2 mg/kg u myszy i psów oraz ≥ 8 mg/kg u szczurów, związana z zapalnymi i krwotocznymi uszkodzeniami płuc. LD50 samej oktenidyny wynosiła 800 mg/kg (doustnie) i 10 mg/kg (dożylnie) u szczurów. Badania rozwoju zarodkowo-płodowego na królikach i szczurach nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego, a wielopokoleniowe badania nie potwierdziły negatywnego wpływu na rozrodczość.
aberracja chromosomowa, błona śluzowa jamy ustnej, dawka śmiertelna LD50, działanie antybakteryjne, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, fenoksyetanol, NOAEL, oktenidyny dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojądrowy, właściwość mutagenna, worek spojówkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sastium 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sertraliny, substancji czynnej preparatu Sastium, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla człowieka w standardowych badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, obejmujących układ nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych. Ocena genotoksyczności i kancerogenności potwierdziła brak mutagenności oraz zwiększonego ryzyka nowotworów. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano fetotoksyczność manifestującą się skróceniem przeżycia i zmniejszeniem masy ciała potomstwa po ekspozycji in utero od 15. dnia ciąży, co wiązano z toksycznym działaniem na organizm matki, bez istotnego ryzyka dla ludzi.
badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, funkcja nerek, funkcja reprodukcyjna, funkcja wątroby, ocena histopatologiczna, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, parametr hematologiczny, populacja pediatryczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, ryzyko genotoksyczne, sertralina, substancja czynna, test farmakologiczny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność sertraliny, układ nerwowy, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, umieralność okołoporodowa, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość mutagenna, wydzielina z nosa, zmiana nowotworowa, zmniejszony przyrost masy ciała - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramve 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu wykazały brak toksyczności ostrej przy doustnym podaniu u gryzoni i psów, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa przy jednorazowej dawce. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano zmiany biochemiczne i morfologiczne, typowe dla działania inhibitorów konwertazy angiotensyny, takie jak przesunięcia elektrolitowe i powiększenie aparatu przykłębuszkowego (szczególnie przy dawce 250 mg/kg/dobę u psów i małp). Bezpieczne dawki ustalono na poziomie 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp, bez występowania efektów toksycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i małpach nie wykazały teratogenności ani wpływu na płodność, jednak wysokie dawki (≥50 mg/kg/dobę) podawane ciężarnym szczurzym spowodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, manifestujące się rozszerzeniem miedniczki nerkowej.
aparat przykłębuszkowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, obraz krwi, potencjał mutagenny, powiększenie aparatu przykłębuszkowego, ramipryl, równowaga elektrolitowa osocza, ryzyko kancerogenne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerki, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicorette Fruit 4 mg
Przedkliniczne badania nad nikotyną, substancją czynną produktu Nicorette Fruit 4 mg, wykazały szczegółowy profil bezpieczeństwa, obejmujący toksyczność ogólną, mutagenność, rakotwórczość oraz wpływ na układ rozrodczy i rozwój płodowy. Dane wskazują, że nikotyna nie wykazuje właściwości mutagennych ani rakotwórczych w modelach doświadczalnych. W badaniach na zwierzętach ciężarnych zaobserwowano toksyczny wpływ na organizm matki oraz łagodne efekty toksyczne u płodu, w tym opóźnienia rozwoju fizycznego i ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w okresie przed- i pourodzeniowym. Wpływ na układ rozrodczy obejmował zmniejszenie liczby oocytów i stężenia estradiolu u samic oraz zmniejszenie masy jąder, redukcję liczby komórek Sertolego i zaburzenia spermatogenezy u samców gryzoni.
- Leksykon substancji czynnych
Kloksacylina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Analiza dostępnych danych przedklinicznych dotyczących kloksacyliny, substancji czynnej produktu leczniczego Syntarpen (dostępnego w dawkach 500 mg, 1 g i 2 g), wskazuje na istotne braki w dokumentacji dotyczącej długoterminowego bezpieczeństwa stosowania. W szczególności nie przeprowadzono systematycznych badań na modelach zwierzęcych oceniających potencjał kancerogenny, mutagenny oraz teratogenny kloksacyliny sodowej. Brak jest wyników testów genotoksyczności, takich jak testy mutacji genowych, aberracji chromosomowych czy uszkodzeń DNA, które są standardowo stosowane do oceny mutagenności substancji czynnych. Ponadto, nie udokumentowano wpływu kloksacyliny na rozwój płodowy, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka teratogennego przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, kloksacylina, kloksacylina sodowa, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, test mutagenności, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polopiryna Complex 500 mg + 15,58 mg + 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa składników aktywnych Polopiryna Complex, tj. kwasu acetylosalicylowego (500 mg), fenylefryny wodorowinianu (15,58 mg) oraz chlorofenaminy maleinianu (2 mg), wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Kwas acetylosalicylowy, pomimo udokumentowanego ryzyka nefrotoksyczności u zwierząt laboratoryjnych, nie wykazał działania mutagennego ani rakotwórczego. Fenylefryna nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza niskie ryzyko kancerogenezy. Dane dotyczące chlorofenaminy maleinianu nie wskazują na dodatkowe zagrożenia poza tymi już opisanymi w charakterystyce produktu leczniczego, obejmującymi przeciwwskazania i środki ostrożności.
badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, chlorofenaminy maleinian, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie mutagenne i rakotwórcze, działanie rakotwórcze, fenylefryna, fenylefryny wodorowinian, genotoksyczność, kancerogeneza, kwas acetylosalicylowy, salicylan, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z męczennicy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne wyciągu z męczennicy (Passiflora incarnata L.), stosowanego m.in. w preparacie Sedistress, wykazały niski profil toksyczności zarówno w testach ostrej, jak i przewlekłej toksyczności po podaniu doustnym. Ekstrakt suchy z ziela, standaryzowany na 200 mg na tabletkę (odpowiadający 700-1000 mg kwiatów), pozyskiwany jest metodą ekstrakcji 60% etanolem, co zapewnia powtarzalność zawartości substancji czynnych. Test Amesa nie wykazał aktywności mutagennej wyciągu, co potwierdza brak potencjału genotoksycznego. Niemniej jednak, brak jest danych dotyczących rakotwórczości, gdyż nie przeprowadzono standardowych badań w tym zakresie, co stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tej substancji.
aktywność mutagenna, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, ekstrakt z ziela męczennicy, funkcja reprodukcyjna, ocena bezpieczeństwa, Passiflora incarnata, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, ryzyko onkogenne, składnik czynny, substancja roślinna, test Amesa, test toksyczności ostrej, toksyczność ostra i przewlekła, właściwość mutagenna, wpływ na reprodukcję, wyciąg suchy, wyciąg wodno-alkoholowy, wyciąg z męczennicy, zachowanie kopulacyjne, zachowanie seksualne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Penicillinum procainicum L TZF 2 400 000 j.m.
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące benzylopenicyliny prokainowej lecytynowanej są niewystarczające, szczególnie w zakresie długoterminowych badań toksyczności przewlekłej, mutagenności oraz kancerogenności. Dokumentacja produktu leczniczego Penicillinum Procainicum L TZF, w dawkach 1 200 000 j.m. oraz 2 400 000 j.m., nie zawiera wyników badań oceniających potencjał mutagenny ani karcynogenny, ani też danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, w tym wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz rozwój pre- i postnatalny. Ponadto brak jest informacji o badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego dotyczących układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Pomimo ograniczeń w danych przedklinicznych, benzylopenicylina prokainowa jest od wielu lat stosowana w praktyce klinicznej, co dostarcza cennych informacji na temat jej profilu bezpieczeństwa. Produkt leczniczy dostępny jest w formie proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań, a wieloletnie doświadczenie kliniczne potwierdza jego akceptowalny profil bezpieczeństwa w populacji pacjentów. Niemniej jednak, brak kompleksowych badań przedklinicznych wskazuje na potrzebę dalszej oceny bezpieczeństwa, zwłaszcza w kontekście długoterminowego stosowania i potencjalnych efektów mutagennych oraz reprodukcyjnych.
antybiotyk, benzylopenicylina prokainowa, benzylopenicylina prokainowa lecytynowana, bezpieczeństwo farmakologiczne, kancerogenność benzylopenicyliny, karcynogenność, mutagenność, mutagenność in vitro, mutagenność in vivo, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, profil bezpieczeństwa, proszek do sporządzania zawiesiny, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RABADA 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy RABADA zawiera bisoprolol (w postaci fumaranu) oraz ramipryl, których badania przedkliniczne potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa. Bisoprolol nie wykazuje działania teratogennego, choć w wysokich dawkach u ciężarnych samic zwierząt obserwowano toksyczne efekty, takie jak zmniejszone przyjmowanie pokarmu, redukcja masy ciała, zwiększona resorpcja płodu, obniżona masa urodzeniowa potomstwa oraz opóźniony rozwój fizyczny. Ramipryl cechuje się niską toksycznością ostrą, a dawki tolerowane u zwierząt to: szczury 2,0 mg/kg/dobę, psy 2,5 mg/kg/dobę oraz małpy 8,0 mg/kg/dobę. Wysokie dawki ramiprylu (250 mg/kg/dobę) u psów i małp powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym leku jako inhibitora konwertazy angiotensyny.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie toksycznego wpływu, beta-adrenolityk, działanie teratogenne, działanie toksyczne, fumaran, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwertaza angiotensyny, obraz krwi, płodność, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał genotoksyczny, resorpcja płodu, stężenie elektrolitów w osoczu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa płodu, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vardenafil Holsten 5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa wardenafilu, przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi standardami, wykazała brak istotnych klinicznie zagrożeń przy stosowaniu terapeutycznych dawek 5 mg, 10 mg oraz 20 mg. Badania farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Długoterminowe testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły patologicznych zmian narządowych, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozrodczość, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wardenafil, wardenafil chlorowodorek trójwodny, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramlolan 5 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ramlolan, zawierający ramipryl i amlodypinę, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych. W badaniach toksyczności ostrej ramipryl nie wywoływał objawów toksyczności u zwierząt (gryzonie, psy). Przewlekła ekspozycja na ramipryl w dawkach do 250 mg/kg/dobę u szczurów, psów i małp skutkowała zaburzeniami elektrolitowymi, zmianami hematologicznymi oraz powiększeniem aparatu przykłębuszkowego (farmakodynamiczny efekt ACEI). Ustalono dawki NOAEL odpowiednio: szczury 2 mg/kg/dobę, psy 2,5 mg/kg/dobę, małpy 8 mg/kg/dobę. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg mc./dobę u samic szczura w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazał działania mutagennego ani genotoksycznego w licznych testach.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, NOAEL, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna, zaburzenie elektrolitowe, zmiana hematologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adoben 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tapentadolu (substancji czynnej leku Adoben) wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro (test Amesa, test aberracji chromosomowych), jak i in vivo (testy aberracji chromosomowej oraz nieplanowanej syntezy DNA) przy dawkach sięgających maksymalnej dawki tolerowanej. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału karcynogennego. W zakresie wpływu na rozrodczość, tapentadol nie zaburzał płodności samców i samic szczurów przy dawkach terapeutycznych, jednak przy dużych dawkach obserwowano zmniejszenie przeżywalności płodów w macicy oraz embriotoksyczność, w tym opóźnienie rozwoju i objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego związane z aktywnością receptorów opioidowych μ. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików po podaniu dożylnym i podskórnym.
aberracja chromosomowa, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, maksymalna dawka tolerowana, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametr neurobehawioralny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, receptor opioidowy μ, tapentadol, test Amesa, wada wrodzona, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Willfact 2000 j.m. 2000 j.m./20 ml
Produkt leczniczy Willfact, zawierający ludzki czynnik von Willebranda (vWF) w stężeniu około 100 j.m./ml po rekonstytucji oraz aktywność swoistą ≥60 j.m. vWF:RCo/mg białka, został poddany ocenie bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. Analizy nie wykazały specyficznych działań toksycznych, a jedynym zaobserwowanym efektem niepożądanym była immunogenność ludzkich białek u zwierząt, co jest typowe dla podawania heterologicznych białek i nie stanowi bezpośredniego zagrożenia dla ludzi. Preparat charakteryzuje się również niską zawartością czynnika krzepnięcia VIII (FVIII), nieprzekraczającą 10 j.m./100 j.m. vWF:RCo, co korzystnie wpływa na jego profil bezpieczeństwa.
aktywność kofaktora rystocetyny, badanie przedkliniczne, białko heterologiczne, czynnik krzepnięcia VIII, czynnik VIII, czynnik von Willebranda, działanie toksyczne, ekspozycja, immunogenność, immunogenność białek, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, przeciwciała, rekonstytucja, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Groprinosin 500 mg
Produkt leczniczy Groprinosin, zawierający inozynę pranobeks (kompleks inozyny oraz 4-acetamidobenzoesanu 2-hydroksypropylodimetyloamoniowego w stosunku molarnym 1:3), wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa potwierdzony w szeroko zakrojonych badaniach toksykologicznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki stosowane w badaniach sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego.
4-acetamidobenzoesan 2-hydroksypropylodimetyloamoniowy, embriotoksyczność, Groprinosin, inozyna, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, test mutagenności in vitro, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej