toksyczność po podaniu wielokrotnym
Toksyczność po podaniu wielokrotnym to zjawisko kumulacji efektów toksycznych leku lub substancji w organizmie w wyniku jej regularnego podawania. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, oceniającej skutki jednorazowej ekspozycji, toksyczność po podaniu wielokrotnym pozwala na ocenę długoterminowych efektów związanych z przewlekłym narażeniem.
Mechanizm ten opiera się na kumulacji substancji aktywnych lub ich metabolitów w tkankach oraz na sumowaniu się zmian patofizjologicznych, które mogą nie być widoczne po pojedynczej dawce. Szczególnie istotne jest to w przypadku leków o długim okresie półtrwania lub substancji lipofilnych, które mogą ulegać bioakumulacji w tkance tłuszczowej.
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym stanowią kluczowy element oceny bezpieczeństwa farmakologicznego przed wprowadzeniem leku do obrotu. Protokoły tych badań uwzględniają różne schematy dawkowania, okresy podawania oraz obserwację efektów po zakończeniu ekspozycji, co pozwala na określenie potencjalnych długoterminowych działań niepożądanych oraz ustalenie bezpiecznych dawek terapeutycznych.
W praktyce klinicznej, toksyczność po podaniu wielokrotnym może manifestować się poprzez uszkodzenie narządów (np. hepatotoksyczność, nefrotoksyczność), zaburzenia hematologiczne, neurologiczne lub metaboliczne, które rozwijają się stopniowo w miarę kontynuowania terapii. Monitorowanie pacjentów podczas długotrwałego leczenia jest niezbędne dla wczesnego wykrycia objawów toksyczności kumulacyjnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspirin C Forte 800 mg + 480 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Aspirin C Forte, zawierającego 800 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 480 mg kwasu askorbowego, wykazały, że kwas acetylosalicylowy może powodować nefrotoksyczność, głównie uszkodzenia nerek, bez innych specyficznych zmian narządowych. Badania mutagenności i rakotwórczości nie potwierdziły działania mutagennego ani kancerogennego tej substancji. Istotnym aspektem jest wykazanie teratogenności salicylanów w modelach zwierzęcych, co ma znaczenie kliniczne i wpływa na zalecenia dotyczące stosowania kwasu acetylosalicylowego u kobiet w ciąży.
działanie nefrotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kwas acetylosalicylowy, kwas askorbowy, potencjał mutagenny i rakotwórczy, rakotwórczość, salicylan, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie nerek, witamina C, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solifenacin Vivanta 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne solifenacyny bursztynianu, substancji czynnej leku Solifenacin Vivanta, wykazały brak istotnych klinicznie zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Wielokrotne podawanie leku nie powodowało znaczących zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania reprodukcyjne nie wykazały bezpośredniego ryzyka dla człowieka, choć u myszy karmiących samic zaobserwowano dawkozależne zmniejszenie liczby żywych urodzeń, masy urodzeniowej oraz opóźnienie rozwoju potomstwa. Testy genotoksyczności i kancerogenności nie potwierdziły mutagennego ani rakotwórczego potencjału solifenacyny, co dodatkowo potwierdza jej korzystny profil bezpieczeństwa.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie pourodzeniowe, badanie prenatalne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, narząd docelowy, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna, solifenacyna bursztynianu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, właściwość kancerogenna, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy wykazały, że terapia skojarzona nie powoduje dodatkowej toksyczności w porównaniu do monoterapii. W 16-tygodniowych badaniach na psach poziom NOEL dla sytagliptyny przekraczał około 6-krotnie ekspozycję kliniczną, a dla metforminy około 2,5-krotnie. Toksyczność wątrobowa i nerkowa obserwowana była u gryzoni przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie ekspozycję człowieka, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie stwierdzono wpływu na te narządy, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Objawy neurotoksyczne i mięśniowe u psów pojawiały się przy około 23-krotnym narażeniu, a przy 6-krotnym nie obserwowano nieprawidłowości. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a kancerogenność u myszy była negatywna; u szczurów zaobserwowano wzrost częstości guzów wątroby przy narażeniu >58-krotnym, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością i nie uznano za istotne dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, gruczolak i rak wątroby, leczenie cukrzycy, narażenie kliniczne, nieprawidłowość siekaczy, potencjał genotoksyczny, preparat złożony, profil bezpieczeństwa, rozwój przed-pourodzeniowy, toksyczne uszkodzenie nerwów, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność wątrobowa i nerkowa, toksyczny wpływ na matkę, toksyczny wpływ na rozród, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiraterone STADA 250 mg
Przedkliniczne badania octanu abirateronu wykazały, że lek powoduje znaczące obniżenie stężenia testosteronu, co prowadzi do zmniejszenia masy narządów rozrodczych, nadnerczy, przysadki i sutków oraz zmian morfologicznych i histopatologicznych. Zmiany te są częściowo lub całkowicie odwracalne w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii. Wpływ na płodność u samców i samic szczurów był istotny, jednak odwracalny w okresie 4-16 tygodni po zaprzestaniu podawania leku. W badaniach rozwojowych u szczurów odnotowano zmniejszenie masy płodu, obniżenie wskaźników przeżycia oraz wpływ na rozwój zewnętrznych narządów płciowych, bez działania teratogennego. Profil toksyczności jest zgodny z farmakologicznym mechanizmem działania jako inhibitora biosyntezy androgenów.
androgen, badanie płodności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, biosynteza androgenów, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor biosyntezy androgenów, nadnercze, narząd rozrodczy, nowotwór komórek interstycjalnych, octan abirateronu, profil hormonalny, przysadka, ryzyko środowiskowe, testosteron, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyzinum Adamed 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące hydroksyzyny chlorowodorku wskazują na brak istotnej toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz brak potencjału genotoksycznego, jednak nie przeprowadzono dedykowanych badań rakotwórczości. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) dawka 50 mg/kg mc. wywoływała wady rozwojowe płodu i poronienia, co sugeruje potencjalne ryzyko teratogenne przy wysokich dawkach. Badania elektrofizjologiczne wykazały, że hydroksyzyna w stężeniu 3 µM wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego włókien Purkinjego, natomiast przy 30 µM obserwuje się jego skrócenie, co wskazuje na interakcje z kanałami potasowymi i prawdopodobnie wapniowymi lub innymi prądami jonowymi.
badanie telemetryczne, bezpieczeństwo kardiologiczne, działanie teratogenne, elektrofizjologia mięśnia sercowego, faza repolaryzacji, hydroksyzyna chlorowodorek, kanał hERG, kanał potasowy, odstęp PR, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, prąd potasowy, receptor H1, repolaryzacja komór serca, rozwój zarodkowo-płodowy, skorygowany odstęp QT, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa płodu, włókna Purkinjego, zespół QRS - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – VaxigripTetra 1 dawka (0,5 ml)
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa czterowalentnej szczepionki przeciw grypie VaxigripTetra, zawierającej inaktywowane, rozszczepione wiriony czterech szczepów wirusa grypy (A H1N1, A H3N2 oraz dwa szczepy typu B, każdy po 15 µg hemaglutyniny na dawkę 0,5 ml), wykazała brak istotnych działań niepożądanych. Standardowe badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie szczepionki w dawkach przewyższających terapeutyczne nie spowodowało patologicznych zmian w narządach, ani nieprawidłowości biochemicznych czy hematologicznych, co potwierdza korzystny profil toksykologiczny. Tolerancja miejscowa była dobra, a obserwowane reakcje miejscowe miały charakter łagodny i samoograniczający się.
albumina jaja kurzego, czterowalentna szczepionka przeciw grypie, formaldehyd, hemaglutynina, inaktywowany rozszczepiony wirion, laktacja, neomycyna, octoxynol-9, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój zarodkowo-płodowy, szczep wirusowy, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wirus grypy, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adablok 10 mg
Przedkliniczne badania solifenacyny bursztynianu, substancji czynnej leku Adablok, nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa nie ujawniły klinicznie istotnych działań niepożądanych, a toksyczność po podaniu wielokrotnym nie wskazała na ryzyko dla parametrów fizjologicznych i biochemicznych. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy nie wykazała istotnych zagrożeń, podobnie jak testy genotoksyczności i karcinogenności, które nie potwierdziły potencjału mutagennego ani rakotwórczego solifenacyny bursztynianu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie prenatalne i pourodzeniowe, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja na solifenacynę, genotoksyczność, karcinogeneza, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, samica karmiąca, solifenacyna bursztynianu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ mutagenny, wpływ na rozrodczość, zmniejszenie żywych urodzeń - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glucophage XR 500 mg
Metformina chlorowodorek w dawce 500 mg (Glucophage XR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeregiem badań przedklinicznych. Badania farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy ani oddechowy. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie stwierdzono istotnych działań toksycznych, co pozwoliło na określenie bezpiecznego marginesu między dawkami terapeutycznymi a dawkami toksycznymi. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, a długoterminowe testy karcynogenności nie potwierdziły ryzyka indukcji nowotworów.
aberracja chromosomowa, badania przedkliniczne, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie toksykologiczne, długotrwała farmakoterapia, działanie niepożądane, indukcja nowotworu, margines bezpieczeństwa, metformina chlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa farmakologicznego, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, rozwój zarodka i płodu, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, test in vitro, test in vivo, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 200 mg
Przedkliniczne badania toksyczności tramadolu chlorowodorku obejmowały podawanie leku szczurom i psom drogą doustną i parenteralną przez okres od 6 do 26 tygodni oraz długoterminowe badanie 12-miesięczne u psów. W dawkach terapeutycznych (do 20 mg/kg u szczurów i do 10 mg/kg u psów doustnie, oraz do 20 mg/kg doodbytniczo u psów) nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych. Objawy toksyczności pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny i obejmowały zaburzenia neurologiczne, takie jak niepokój psychoruchowy, ślinienie, drgawki oraz zmniejszony przyrost masy ciała. W badaniach reprodukcyjnych dawki powyżej 50 mg/kg/dobę u szczurów powodowały toksyczność u samic oraz zwiększoną śmiertelność noworodków, a także opóźnienia rozwojowe potomstwa, natomiast u królików toksyczność i anomalie kostnienia pojawiały się przy dawkach przekraczających 125 mg/kg/dobę.
autonomiczny układ nerwowy, chlorowodorek tramadolu, działanie mutagenne, działanie prokonwulsyjne, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuca, niepokój psychoruchowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie kostnienia szkieletu, zaburzenie neurologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Everolimus Synthon 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ewerolimusu wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy dawkach terapeutycznych, choć toksyczność obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi. Główne narządy docelowe toksyczności to układ rozrodczy (zwyrodnieniowe zmiany w jądrach, zmniejszona liczba plemników, zanik macicy), płuca (zwiększona liczba makrofagów w pęcherzykach), trzustka (degranulacja i wakuolizacja komórek zewnątrzwydzielniczych, zwyrodnienie komórek Langerhansa) oraz oczy (zmętnienia soczewki u szczurów). Dodatkowo, u szczurów i myszy obserwowano zmiany nerkowe, a u zwierząt z chorobami współistniejącymi ewerolimus nasilał przebieg tych schorzeń. W badaniach płodności u samców szczurów dawki ≥0,5 mg/kg m.c. powodowały zmiany morfologiczne jąder, a dawki 5 mg/kg m.c. obniżały ruchliwość plemników i stężenie testosteronu, co skutkowało ograniczeniem płodności; efekty te były odwracalne po odstawieniu leku. U samic dawki ≥0,1 mg/kg zwiększały częstość poronień, a lek przenikał przez łożysko, wywołując toksyczność embrionalną i płodową, w tym zwiększoną śmiertelność płodów, zmniejszoną masę oraz wady rozwojowe przy dawkach 0,3–0,9 mg/kg m.c.
degranulacja komórek, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, ekspozycja u człowieka, genotoksyczność, kokcydioza, komórki Langerhansa, komórki zewnątrzwydzielnicze, lipofuscyna, makrofagi pęcherzykowe, masa płodu, nabłonek cewek nerkowych, płodność samców, poronienie, resorpcja płodu, rozszczep mostka, ruchliwość plemników, śmiertelność płodów, testosteron w osoczu, toksyczność dla płodu, toksyczność embrionalna, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wirus Coxsackie, zanik macicy, zapalenie mięśnia sercowego, zmętnienie soczewki, zmiany szkieletowe, zwyrodnieniowe zmiany jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Beto 25 ZK 23,75 mg
Produkt leczniczy Beto ZK, zawierający metoprololu bursztynian, przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Badania farmakologiczne potwierdziły zgodność działania leku z mechanizmem blokady receptorów beta-adrenergicznych, bez negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy oraz metabolizm. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie zaobserwowano klinicznie istotnych objawów toksyczności narządowej przy dawkach terapeutycznych. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a długoterminowe testy karcynogenności na gryzoniach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego metoprololu bursztynianu.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, beta-adrenolityk, blokada receptorów beta-adrenergicznych, działanie teratogenne, kostnienie, mechanizm farmakologiczny, metoprolol bursztynian, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość klastogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie hemodynamiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Proxacin 500 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne cyprofloksacyny, substancji czynnej preparatu Proxacin 500, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Ocena toksyczności ostrej i przewlekłej nie ujawniła specyficznych efektów niepożądanych, a badania reprodukcyjne potwierdziły brak działania teratogennego i negatywnego wpływu na płodność. Ponadto, nie stwierdzono istotnego potencjału rakotwórczego, a działanie fototoksyczne i fotomutagenne było słabe i porównywalne z innymi inhibitorami gyrazy DNA. Wskazane jest jednak unikanie ekspozycji na silne promieniowanie UV podczas terapii ze względu na ryzyko fototoksyczności przy klinicznie istotnym narażeniu.
artropatia, badanie in vitro, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, chinolon, chrząstka stawowa, cyprofloksacyna, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, fotomutagenność, fotorakotwórczość, fototoksyczność, inhibitor gyrazy, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chrząstki stawowej - Leksykon substancji czynnych
Fosfomycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fosfomycyna wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szeroko zakrojonych badaniach przedklinicznych, obejmujących ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję. Badania te nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu dawkach terapeutycznych, co potwierdzają analizy parametrów hematologicznych, biochemicznych, histopatologicznych oraz funkcjonalnych narządów. Ponadto, fosfomycyna nie wykazuje działania mutagennego ani teratogennego, a także nie wpływa negatywnie na płodność, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfomycyna, ocena bezpieczeństwa, ocena histopatologiczna, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, profil bezpieczeństwa przedkliniczny, substancja czynna, toksyczność okołoporodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ fizjologiczny, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vesicare 10 mg 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące solifenacyny bursztynianu, substancji czynnej Vesicare 10 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Konwencjonalne badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym ocena wpływu na układy fizjologiczne, rozrodczość, rozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczność oraz karcinogenność, nie wskazały na ryzyko kliniczne. Szczególnie istotne były badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz ocena genotoksyczności, które potwierdziły brak potencjału do uszkodzeń DNA czy mutacji. Wyniki te stanowią podstawę bezpieczeństwa stosowania leku u dorosłych pacjentów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcinogenności, badanie prenatalne i pourodzeniowe, działanie rakotwórcze, ekspozycja w osoczu, mutacja genetyczna, ogólnoustrojowa ekspozycja, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynianu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego, Vesicare, wpływ na rozrodczość, zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zwiększenie śmiertelności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tussi Drill 5 mg/5 ml
Produkt leczniczy Tussi Drill w postaci syropu zawierającego 5 mg dekstrometorfanu bromowodorku w 5 ml wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony standardowymi badaniami przedklinicznymi. Ocena farmakologiczna nie wykazała istotnych działań niepożądanych na układ krążenia, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych efektów toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania substancji czynnej. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego ani genotoksycznego potencjału dekstrometorfanu bromowodorku.
aberracja chromosomowa, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, ciąża, dekstrometorfan bromowodorek, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, Tussi Drill, układ krążenia, układ oddechowy - Leksykon substancji czynnych
Neostygmina metylosiarczan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania neostygminy metylosiarczanu, obejmujące ocenę bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach teratogenności u szczurów i królików dawki równoważne dla ludzi (HED) wynosiły odpowiednio do 8,1 μg/kg mc./dobę u szczurów i 13 μg/kg mc./dobę u królików, bez wykazania działania teratogennego. Podobnie, w badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego oraz płodności u szczurów, stosowanie neostygminy w dawkach do 8,1 μg/kg mc./dobę nie powodowało negatywnych efektów na rozwój potomstwa ani na płodność. Zaobserwowano jedynie minimalną toksyczność matczyną, objawiającą się drżeniem, ataksją i zapaścią, przy ekspozycji zwierząt znacznie niższej niż przewidywana u ludzi.
aberracja chromosomowa, ataksja, badanie farmakologiczne, badanie płodności, badanie rakotwórczości, dawka dobowa, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, glikopironiowy bromek, mysz transgeniczna, neostygmina metylosiarczan, organogeneza, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, receptor muskarynowy, rozwój przed- i pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutacji odwrotnej, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 50 mg
Pregabalina, substancja czynna leku Pragiola, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. W badaniach farmakologicznych na zwierzętach tolerancja była dobra przy dawkach odpowiadających klinicznym, bez istotnych zagrożeń farmakologicznych. W toksykologii po podaniu wielokrotnym zaobserwowano efekty na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takie jak zmniejszona lub nadmierna aktywność oraz ataksja, będące oczekiwanym działaniem farmakodynamicznym. Długotrwała ekspozycja na dawki ≥5-krotnie przekraczające maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę) wiązała się ze zwiększoną częstością zaniku siatkówki u starszych szczurów. Pregabalina nie wykazuje działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność płodowa pojawia się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających poziomy terapeutyczne, co wskazuje na odpowiedni margines bezpieczeństwa u kobiet w wieku rozrodczym. Wpływ na płodność samców i samic szczurów był obserwowany tylko przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne i miał charakter przemijający lub minimalny klinicznie.
ataksja, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bruksizm, działanie teratogenne, męski narząd rozrodczy, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, osłabienie reakcji na dźwięk, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, szczur albinotyczny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metoprolol Medreg 50 mg
Metoprolol winian wykazuje przewidywalny i dobrze poznany profil bezpieczeństwa, potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi obejmującymi farmakologię, toksykologię oraz wpływ na reprodukcję. Nie stwierdzono istotnych patologicznych zmian narządowych ani efektów toksycznych po podaniu wielokrotnym, a badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały mutagenności ani kancerogenności. Wyniki badań potwierdzają, że stosowanie metoprololu zgodnie z zaleceniami nie niesie ze sobą szczególnych zagrożeń dla populacji ludzkiej, a obserwowane efekty farmakodynamiczne są zgodne z mechanizmem działania beta-adrenolityków.
badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, bezpieczeństwo farmakologiczne, efekt farmakodynamiczny, genotoksyczność, lek beta-adrenolityczny, mechanizm działania leku, metoprolol winian, mineralizacja kości, naczynie pępowinowe, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zmiana narządowa - Leksykon substancji czynnych
Bisakodyl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bisakodyl, stosowany jako środek przeczyszczający, wykazuje niski profil toksyczności ostrej, z dawkami toksycznymi przekraczającymi 2 g/kg masy ciała u gryzoni oraz nawet 15 g/kg u psów. W badaniach wielokrotnych do 26 tygodni na szczurach, świnkach miniaturowych i małpach Rhesus, bisakodyl wywoływał dawkozależną biegunkę, jednak nie stwierdzono istotnych zmian histopatologicznych ani nefrotoksyczności. U szczurów obserwowano proliferacyjne zmiany w pęcherzu moczowym, które uznano za wtórne wobec mikrokamieni i zmian elektrolitowych, bez znaczenia biologicznego dla człowieka. Testy mutagenności i genotoksyczności, przeprowadzone na bakteriach, komórkach ssaków oraz modelach zwierzęcych, nie wykazały działania mutagennego bisakodylu, w przeciwieństwie do fenoloftaleiny. Badania karcynogenności na transgenicznym modelu myszy p53 przy dawkach do 8000 mg/kg/dobę nie potwierdziły potencjału rakotwórczego.
badanie genotoksyczne, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, biegunka, bisakodyl, dawka toksyczna, działanie farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karcynogenność, nefrotoksyczność, pęcherz moczowy, potencjał genotoksyczny, środek przeczyszczający, toksyczność embrionalna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, transformacja morfologiczna, upośledzenie płodności, wpływ na reprodukcję, zmiana histopatologiczna, zmiana proliferacyjna, zmniejszona aktywność ruchowa - Leksykon substancji czynnych
Potas wodorowęglan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna potas wodorowęglan, obecna w produkcie leczniczym Sal Vichy factitium w dawce 21,0 mg na tabletkę, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo stosowania. Konwencjonalne badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń farmakodynamicznych dla organizmu ludzkiego. Ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziła brak klinicznie istotnych efektów niepożądanych, co jest kluczowe dla przewlekłego stosowania preparatu. Dodatkowo, badania genotoksyczności nie wykazały potencjału do uszkodzeń DNA, mutacji ani aberracji chromosomowych, co wskazuje na niski ryzyko genotoksyczności.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie farmakologiczne i toksykologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt farmakodynamiczny, indukcja mutacji, potas wodorowęglan, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworów, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodka i płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Piwmecylina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku piwmecylinamu, substancji czynnej produktu leczniczego X-Systo, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych klinicznie działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały specyficznych zagrożeń, potwierdzając brak istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych oraz histopatologicznych u zwierząt laboratoryjnych. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, testy aberracji chromosomowych in vitro oraz testy mikrojądrowe in vivo, nie wskazały na mutagenne właściwości piwmecyliny. Ponadto, ocena wpływu na rozród nie wykazała toksycznego działania na płodność, rozwój zarodka, płodu oraz rozwój okołoporodowy, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych i karmiących piersią.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, chlorowodorek piwmecylinamu, działanie mutagenne, mecylinam, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, piwmecylina, piwmecylinam, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, test aberracji chromosomowej, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutacji powrotnych, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sotalol Aurovitas 40 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne sotalolu chlorowodorku, substancji czynnej leku Sotalol Aurovitas dostępnego w dawkach 40 mg, 80 mg i 160 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Ocena bezpieczeństwa farmakologicznego obejmowała wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, a także toksyczność po podaniu wielokrotnym, która nie ujawniła specyficznych skutków ubocznych związanych z kumulacją leku lub jego metabolitów. Testy genotoksyczności nie wykazały zdolności do indukowania mutacji genowych ani aberracji chromosomowych, co potwierdza brak ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie kancerogenne, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój nowotworów, rozwój płodowy, sotalol chlorowodorek, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Verpyllo 20 mg
Bilastyna, substancja czynna preparatu Verpyllo 20 mg, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz rakotwórczości nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików zaobserwowano działania niepożądane jedynie przy dawkach toksycznych dla matek, takie jak przed- i poimplantacyjna strata płodów oraz niepełne kostnienie kości, jednak poziomy NOAEL przekraczały ponad 30-krotnie ekspozycję terapeutyczną u ludzi. W badaniach laktacji u szczurów stwierdzono obecność bilastyny w mleku w stężeniu około 50% stężenia w osoczu matki, choć znaczenie kliniczne tych danych dla ludzi pozostaje nieustalone.
autoradiografia, badanie laktacji, bilastyna, dawka terapeutyczna, dystrybucja leku w organizmie, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie kości, ośrodkowy układ nerwowy, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, stężenie leku w mleku, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Penicryl 5000 000 j.m.
Benzylopenicylina potasowa (penicylina G), substancja czynna preparatu Penicryl, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej akceptowalny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych działań toksycznych, co pozwoliło na określenie bezpiecznego zakresu dawkowania, w tym dawki 5 000 000 j.m. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału uszkodzenia materiału genetycznego, a długoterminowe testy karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów związanych z substancją czynną.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, benzylopenicylina potasowa, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, ośrodkowy układ nerwowy, penicylina G, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Travogen 10 mg/g
Izokonazol azotan, substancja czynna kremu Travogen w stężeniu 10 mg/g, przeszedł szeroki zakres badań przedklinicznych potwierdzających jego bezpieczeństwo stosowania. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych narządów wewnętrznych. Ponadto, izokonazol azotan nie wykazał potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdzono testami mutacji genowych in vitro, aberracji chromosomowych oraz badaniami długoterminowej ekspozycji na zwierzętach laboratoryjnych. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, błona śluzowa, działanie rakotwórcze, izokonazol azotan, parametr hematologiczny, podrażnienie miejscowe skóry, podrażnienie spojówki, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, test mutacji genowej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluimucil Muko 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny wskazują na jej wysokie bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej, LD50 dla myszy wyniosła 8 g/kg masy ciała, a dla szczurów przekroczyła 10 g/kg, co świadczy o niskiej toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych, szczury tolerowały dawkę 1 g/kg/dobę przez 12 tygodni bez objawów toksyczności, a psy przy dawce 300 mg/kg/dobę przez rok również nie wykazały działań niepożądanych. Ponadto, acetylocysteina nie wykazała działania genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo, co potwierdza brak uszkodzeń materiału genetycznego.
acetylocysteina, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał genotoksyczny, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Linagliptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Linagliptyna, substancja czynna w lekach Liglinra i Linatra, wykazała w badaniach przedklinicznych toksyczność narządową głównie w wątrobie, nerkach i przewodzie pokarmowym u gryzoni przy ekspozycji przekraczającej 300-krotność dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. U szczurów zaobserwowano dodatkowo toksyczność w narządach rozrodczych, tarczycy i układzie limfatycznym przy ekspozycji >1500×. U psów wystąpiły specyficzne dla gatunku reakcje pseudoalergiczne z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego przy średnich dawkach. W makakach jawajskich toksyczność obejmowała wątrobę, nerki, żołądek, narządy rozrodcze, grasicę, śledzionę i węzły chłonne przy ekspozycji >450×, a podrażnienie żołądka przy >100×. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, mimo obserwacji zwiększonej częstości chłoniaka u samic myszy przy dawkach >200×, co uznano za nieistotne klinicznie. Wartości NOAEL dla płodności, rozwoju embrionalnego i teratogenności u szczurów przekraczały 900-krotność ekspozycji terapeutycznej, a dla toksyczności matczynej i potomstwa 49-krotność. U królików nie stwierdzono teratogenności nawet przy ekspozycji >1000×, a NOAEL dla toksyczności zarodka i płodu wynosiła 78×, a dla toksyczności matczynej 2,1×.
chłoniak złośliwy, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, linagliptyna, makak jawajski, narząd limfatyczny, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, reakcja pseudoalergiczna, rozwój embrionalny, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodka i płodu, układ sercowo-naczyniowy, węzeł chłonny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amotaks Dis 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa amoksycyliny, substancji czynnej produktu Amotaks Dis, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz wpływu na procesy reprodukcyjne i rozwojowe. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych negatywnych efektów na kluczowe układy fizjologiczne, a toksykologiczne analizy po podaniu wielokrotnym nie ujawniły zagrożeń przy długotrwałej ekspozycji. Testy genotoksyczności potwierdziły brak ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego, natomiast badania reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na płodność, rozwój embrionalny, płodowy ani pourodzeniowy przy stosowaniu terapeutycznych dawek amoksycyliny.
amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, ocena przedkliniczna, potencjał genotoksyczny, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Posterisan –
Przeprowadzona kompleksowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Posterisan, zawierającego 387,1 mg standaryzowanej zawiesiny kultury bakteryjnej Escherichia coli zabitej fenolem, nie wykazała istotnych zagrożeń dla pacjentów. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa potwierdziły brak negatywnego wpływu na kluczowe układy fizjologiczne, takie jak układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Ponadto, testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły objawów podrażnienia ani toksyczności przy długotrwałym miejscowym stosowaniu czopków Posterisan, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa produktu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, czopek doodbytniczy, funkcja rozrodcza, miejsce aplikacji, ośrodkowy układ nerwowy, podrażnienie, postać farmaceutyczna, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acifolik 0,4 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne kwasu foliowego, składnika aktywnego preparatu Acifolik, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawki terapeutycznej. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy, a parametry fizjologiczne i biochemiczne pozostawały w normie. Długotrwała ekspozycja na kwas foliowy nie powodowała istotnych zmian patologicznych ani zaburzeń funkcjonalnych w narządach wewnętrznych zwierząt laboratoryjnych, co wskazuje na niski potencjał toksyczny tej substancji. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani uszkodzeń DNA, a badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, kwas foliowy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Dienogest – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dienogest, syntetyczny progestagen stosowany zarówno w monoterapii, jak i w preparatach złożonych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, a obserwowane efekty były zgodne z oczekiwanymi działaniami progestagenowymi. W badaniach reprodukcyjnych odnotowano typowe dla progestagenów skutki, takie jak zwiększenie liczby poronień, wydłużenie czasu trwania ciąży oraz zwiększona śmiertelność okołourodzeniowa przy stosowaniu wysokich dawek dienogestu, co jest zgodne z jego profilem farmakologicznym. W preparatach złożonych z etynyloestradiolem lub estradiolem potwierdzono oczekiwane działania estrogenowe i progestagenowe, przy czym etynyloestradiol wykazuje znany profil toksyczności, w tym embriotoksyczność i feminizację płodów męskich w badaniach na zwierzętach.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dawka dienogestu, dienogest, działanie embriotoksyczne, działanie estrogenowe, działanie progestagenowe, działanie rakotwórcze, estradiol, etynyloestradiol, feminizacja płodów, genotoksyczność, implantacja, laktacja, ocena ryzyka środowiskowego, poronienie, potencjał genotoksyczny, preparat złożony, profil bezpieczeństwa, profil toksyczności, progestagen syntetyczny, śmiertelność okołourodzeniowa, steroid płciowy, test in vitro, test in vivo, tkanka hormonozależna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ moczowo-płciowy - Leksykon substancji czynnych
Flumazenil – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Flumazenil wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeregiem standardowych badań przedklinicznych, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie działań toksycznych ani mutagennych, a także nie stwierdzono zwiększonego ryzyka nowotworów. Badania reprodukcyjne wykazały brak istotnych zagrożeń przy standardowym stosowaniu klinicznym, choć w modelach zwierzęcych (szczury) ekspozycja prenatalna i okołoporodowa indukowała zmiany behawioralne oraz zwiększenie gęstości receptorów benzodiazepinowych w hipokampie, co może wpływać na funkcje poznawcze potomstwa.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, działania niepożądane, ekspozycja prenatalna, flumazenil, funkcje poznawcze, genotoksyczność, hipokamp, mutacja, potencjał rakotwórczy, receptory benzodiazepinowe, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ nerwowy, uszkodzenia chromosomów, uszkodzenia materiału genetycznego, zmiany behawioralne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Medoxa 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa prednizonu, substancji czynnej preparatu Medoxa, obejmowały ocenę toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz potencjału genotoksycznego i rakotwórczego. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów wartość LD50 wyniosła 240 mg/kg masy ciała, z obserwowaną śmiertelnością w ciągu 7 dni. Toksyczność podostra i przewlekła ujawniła zmiany w tkankach, takie jak uszkodzenia komórek wysp trzustkowych (33 mg/kg/dobę przez 7-14 dni u szczurów), uszkodzenie wątroby (2-3 mg/kg/dobę przez 2-4 tygodnie u królików) oraz martwicę mięśni (0,5-5 mg/kg/dobę u świnek morskich i 4 mg/kg/dobę u psów przez kilka tygodni). Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka przy stosowaniu terapeutycznym.
dawka śmiertelna, dawka śmiertelna LD50, działanie histotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, efekt teratogenny, genotoksyczność, glikokortykosteroid, martwica mięśni, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, prednizolon, prednizon, rozszczep podniebienia, toksyczność ostra prednizolonu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, wyspy trzustkowe Langerhansa, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rasagiline Vipharm 1 mg
Rasagilina, substancja czynna leku Rasagiline Vipharm, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Badania genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego przy stężeniach odpowiadających dawkom klinicznym (1 mg/dobę). W warunkach aktywacji metabolicznej zaobserwowano wzrost aberracji chromosomalnych jedynie przy stężeniach znacznie przekraczających poziomy kliniczne. Badania karcynogenności na szczurach i myszach wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów przy ekspozycji 84-339 razy wyższej niż u ludzi, natomiast u myszy zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów układu oddechowego przy ekspozycji 144-213 razy wyższej niż kliniczna. Badania toksyczności wielokrotnego podania oraz ocena parametrów biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych nie wykazały istotnych zmian wskazujących na toksyczność narządową przy dawkach terapeutycznych.
aberracja chromosomalna, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, ekspozycja systemowa, hepatocyt, karcynogenność, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rasagilina, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, zmiana nowotworowa - Leksykon substancji czynnych
Sorbitol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sorbitol (E420) wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi, obejmującymi toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. W badaniach na szczurach i królikach, sorbitol podawany nawet w wysokich dawkach (do 20% w diecie) nie wykazywał toksycznego wpływu na rozwój potomstwa, płodność ani histopatologię narządów rozrodczych. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały uszkodzeń materiału genetycznego, a długoterminowe badania żywieniowe nie potwierdziły działania kancerogennego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u psów, produkt Microlax zawierający sorbitol wykazał jedynie nieznaczne działanie toksyczne przy podaniu doodbytniczym. Sorbitol jest dobrze tolerowany przez organizmy zwierzęce, co potwierdza jego szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie farmakologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, konwencjonalne badanie farmakologiczne, margines bezpieczeństwa, niska toksyczność, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, ryzyko kancerogenne, sorbitol, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie materiału genetycznego, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACEBIS 2,5 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy ACEBIS zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych dla człowieka. Bisoprolol nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego, a także nie wpływa negatywnie na płodność, choć w wysokich dawkach obserwowano toksyczność matczyną i płodową, objawiającą się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszoną masą urodzeniową oraz opóźnionym rozwojem fizycznym, bez działania teratogennego. Ramipryl nie wykazuje toksyczności ostrej przy podaniu doustnym u gryzoni i psów, a dawki tolerowane wynoszą 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego nerek, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie leku.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w osoczu, genotoksyczność, mutagenność, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, resorpcja płodu, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Accusol 35 Potassium 4 mmol/l –
Produkt leczniczy Accusol 35 Potassium 4 mmol/l jest roztworem do hemofiltracji, hemodializy i hemodiafiltracji, zawierającym elektrolity i glukozę w stężeniach zbliżonych do fizjologicznych: Ca++ 1,75 mmol/l, Mg++ 0,5 mmol/l, Na+ 140 mmol/l, K+ 4 mmol/l, Cl- 113,3 mmol/l, glukozę 5,55 mmol/l oraz HCO3- 35 mmol/l. Roztwór charakteryzuje się osmolarnością około 300 mOsm/l i pH w zakresie 7,0-7,5, co zapewnia kompatybilność z krwią pacjenta podczas procedur pozaustrojowego oczyszczania krwi. Produkt jest jałowy, apirogenny, przezroczysty i bezbarwny, wytwarzany w systemie dwukomorowym, co gwarantuje stabilność roztworu poprzez oddzielne przechowywanie wodorowęglanu sodu od soli wapnia i magnezu, zapobiegając ich niekorzystnym reakcjom przed użyciem.
apirogenny, elektrolity, hemodiafiltracja, hemodializa, hemofiltracja, oczyszczanie pozaustrojowe krwi, osmolarność, pH roztworu, potencjał mutagenny, pozaustrojowe oczyszczanie krwi, system dwukomorowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ dializacyjny, wodorowęglan sodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Durogesic 75 mcg/h
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania systemu transdermalnego Durogesic (fentanyl) wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały specyficznych efektów toksycznych istotnych klinicznie. Ocena genotoksyczności wykazała brak działania mutagennego in vivo u gryzoni i bakterii, natomiast in vitro zaobserwowano indukcję mutagenności jedynie przy wysokich stężeniach fentanylu, przekraczających dawki terapeutyczne. Długoterminowe badania kancerogenności u szczurów rasy Sprague Dawley nie wykazały działania onkogennego, co potwierdza brak potencjału rakotwórczego fentanylu w systemie transdermalnym.
chlorowodorek fentanylu, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność in vitro, genotoksyczność in vivo, kancerogenność, opioidowy lek przeciwbólowy, płodność, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność zarodkowa, system transdermalny fentanylu, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ fentanylu, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TamisPras DUO 6 mg + 0,4 mg
Bezpieczeństwo stosowania leku TamisPras DUO, zawierającego solifenacynę bursztynian 6 mg oraz tamsulosyny chlorowodorek 0,4 mg, zostało ocenione na podstawie szczegółowych badań przedklinicznych obu substancji czynnych. Indywidualne badania toksyczności na modelach zwierzęcych nie wykazały nieoczekiwanych działań toksycznych, a profil farmakologiczny obu składników potwierdził brak istotnego zagrożenia dla funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Ponadto, badania wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wskazały na ryzyko uszkodzeń genetycznych ani negatywnego wpływu na parametry reprodukcyjne. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały potencjału onkogennego dla żadnej z substancji.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, działanie niepożądane, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał onkogenny, rozwój embrionalny, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynian, synergizm toksyczny, tamsulosyna chlorowodorek, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon substancji czynnych
Sodu jodek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jodek sodu, będący jednym z głównych składników Soli Jodobromowej Iwonickiej, posiada ugruntowany profil bezpieczeństwa potwierdzony wieloletnim zastosowaniem klinicznym oraz licznymi publikacjami naukowymi. Dane przedkliniczne, obejmujące standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. W preparacie zawartość jonu jodkowego (I-) wynosi nie mniej niż 330 mg/kg, jonu bromkowego (Br-) nie mniej niż 1200 mg/kg, a jonu chlorkowego (Cl-) nie mniej niż 450 g/kg, co podkreśla jego specyficzny skład mineralny.
bezpieczeństwo farmakologiczne, bromek sodu, chlorek sodu, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, jodek sodu, jon bromkowy, jon chlorkowy, jon jodkowy, kancerogenność, potencjał mutagenny, sól jodobromowa iwonicka, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zenofor SR 750 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące chlorowodorku metforminy, substancji czynnej preparatu Zenofor SR, potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły toksyczności narządowej, co symuluje warunki terapii przewlekłej u ludzi. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały zdolności metforminy do uszkadzania materiału genetycznego, obejmując testy mutacji genowych, aberracji chromosomowych oraz uszkodzeń DNA.
aberracja chromosomowa, dane przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, metforminy chlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA