embriotoksyczność
Embriotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych do wywoływania szkodliwych efektów u zarodka (embrionu) podczas wczesnych etapów rozwoju prenatalnego. Efekty te mogą obejmować zaburzenia rozwojowe, wady wrodzone, zahamowanie wzrostu lub śmierć zarodka.
Ocena potencjału embriotoksycznego jest kluczowym elementem badań przedklinicznych nowych leków, substancji chemicznych oraz ekspozycji środowiskowych. Stosuje się w tym celu specjalistyczne testy na modelach zwierzęcych oraz zaawansowane metody in vitro, takie jak test na zarodkach zwierząt (np. test na zarodkach kurzych) czy hodowle komórek macierzystych.
W praktyce klinicznej wiedza o embriotoksyczności ma szczególne znaczenie w farmakoterapii kobiet w ciąży. Według klasyfikacji FDA leki dzieli się na kategorie bezpieczeństwa (A, B, C, D, X), gdzie kategoria X oznacza substancje o udowodnionym działaniu embriotoksycznym, które są przeciwwskazane w ciąży. Okres największej wrażliwości na działanie czynników embriotoksycznych to pierwsze 12 tygodni ciąży, kiedy zachodzą kluczowe procesy organogenezy.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Glimepiryd – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa glimepirydu obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, karcynogennych oraz oceny wpływu na rozwój płodu i funkcje rozrodcze. Wyniki wskazują, że działania niepożądane, takie jak embriotoksyczność, teratogenność, zaburzenia funkcji rozrodczych oraz toksyczność rozwojowa, były wtórne do farmakodynamicznego efektu hipoglikemizującego glimepirydu, a nie bezpośrednim toksycznym działaniem substancji na płód. Warto podkreślić, że większość tych efektów obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały istotnego ryzyka związanego z terapią glimepirydem.
badania genotoksyczności, badania kancerogenności, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania leku, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie hipoglikemizujące, embriotoksyczność, funkcje rozrodcze, glimepiryd, hipoglikemia, karcynogenność, organizm matczyny, rakotwórczość, rozwój embrionalny, rozwój płodu, stan hipoglikemii, teratogenność, toksyczność po podaniu, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arthryl Fast (400 mg + 10 mg)/2 ml
Preparat Arthryl Fast, zawierający 400 mg glukozaminy siarczanu oraz 10 mg lidokainy chlorowodorku, wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach toksykologicznych na zwierzętach. Toksyczność ostra badana na myszach i szczurach przy dawkach doustnych do 5000 mg/kg mc. (około 200-250-krotność dawki terapeutycznej 20-25 mg/kg mc.) nie wykazała istotnych objawów toksyczności. Badania podostre (4-13 tygodni) na królikach, szczurach i psach z dawkami do 300 mg/kg mc. (3-15-krotność dawki terapeutycznej) również nie ujawniły znaczących efektów toksycznych, a ewentualne minimalne skutki były odwracalne i nie specyficzne dla narządów. Długoterminowe badania przewlekłej toksyczności (26-52 tygodnie) z dawkami doustnymi do 2700 mg/kg mc. (86-135-krotność dawki terapeutycznej) potwierdziły bardzo dobry profil bezpieczeństwa preparatu nawet przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek.
Arthryl Fast, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, efekt uboczny, embriotoksyczność, glukozamina siarczan, lidokaina chlorowodorek, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, toksyczność, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwość mutagenna, wpływ na materiał genetyczny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Beloflow 10 mg
Beloflow zawiera solifenacynę bursztynian w dawkach 5 mg lub 10 mg, stosowaną w formie tabletek powlekanych. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu solifenacyny na płodność, rozwój zarodka/płodu ani przebieg porodu, jednak brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet ciężarnych. W związku z tym, stosowanie Beloflow w ciąży powinno być rozważane wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. U kobiet w wieku rozrodczym nie ma szczególnych zaleceń dotyczących antykoncepcji, ale konieczna jest konsultacja lekarska przy planowaniu ciąży.
alternatywna farmakoterapia, antykoncepcja, ciąża, embriotoksyczność, farmakoterapia, laktacja, mleko kobiece, model zwierzęcy, potencjał rozrodczy, przenikanie do mleka, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynian, tabletka powlekana, teratogenność, wpływ na płodność, zaburzenia rozwoju noworodków, zaburzenia zależne od dawki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Capecitabinum Glenmark 500 mg
Przedkliniczne badania kapecytabiny wykazały charakterystyczną toksyczność po wielokrotnym podaniu u małp Cynomolgus i myszy, obejmującą układ pokarmowy, limfatyczny i krwiotwórczy, z odwracalnym charakterem zmian. Zaobserwowano również toksyczność skórną, natomiast nie stwierdzono uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego ani wątroby. W zakresie układu sercowo-naczyniowego, dożylne podanie dawki 100 mg/kg u małp powodowało wydłużenie odstępów PR i QT w EKG, co nie występowało przy podawaniu doustnym w dawce 1379 mg/m²/dobę. Dwuletnie badania rakotwórczości na myszach nie wykazały działania karcynogennego kapecytabiny, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowe leku.
5-fluorouracyl, analog nukleozydowy, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, elektrokardiogram, embriotoksyczność, fluoropirymidyna, kapecytabina, ośrodkowy układ nerwowy, resorpcja płodu, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność sercowo-naczyniowa, toksyczność skórna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elicea Q-Tab 5 mg
Badania toksykologiczno-kinetyczne escytalopramu, oparte na danych z badań cytalopramu, wykazały kardiotoksyczność u szczurów objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowym stosowaniu dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność wiązała się z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, które były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, podczas gdy AUC było 3-4 razy większe niż w terapii u ludzi. Długotrwałe podawanie powodowało odwracalną fosfolipidozę w tkankach (płuca, najądrza, wątroba) przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, jednak jej znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone. W badaniach rozwojowych u szczurów escytalopram wykazywał embriotoksyczność (zmniejszenie masy ciała płodów, opóźnienie kostnienia) przy ekspozycjach przekraczających kliniczne, bez zwiększenia częstości wad rozwojowych, natomiast w okresie okołoporodowym obserwowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa.
aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kationy amfifilne, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, przepływ wieńcowy, stężenie leku w osoczu, toksyczność rozwojowa, wady rozwojowe, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RANMET XR 750 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, substancji czynnej produktu Ranmet XR w dawkach 500 mg, 750 mg i 1000 mg, nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani toksycznych. Ocena wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy nie ujawniła klinicznie istotnych nieprawidłowości. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na zwierzętach nie wykazały efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności i genotoksyczności metforminy, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście uszkodzeń DNA.
badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, cukrzyca typu 2, embriotoksyczność, metformina chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa metforminy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, teratogenność, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, właściwość mutagenna, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glitoprel 3 mg
Badania przedkliniczne glimepirydu, substancji czynnej leku Glitoprel, obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnej dawki, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na rozwój płodu. Wyniki wskazują, że działania niepożądane, takie jak embriotoksyczność, teratogenność oraz zaburzenia funkcji rozrodczych, są wtórne do hipoglikemii indukowanej farmakodynamicznie przez glimepiryd, a nie bezpośrednim efektem toksycznym na płód. W badaniach stosowano dawki przewyższające maksymalne dawki kliniczne, co ogranicza ich bezpośrednie zastosowanie w praktyce medycznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vivacor 6,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karwedylolu, substancji czynnej preparatu Vivacor, przeprowadzone na szczurach i myszach wykazały brak działania rakotwórczego nawet przy dawkach do 75 mg/kg/dobę u szczurów (38-krotność MRHD) oraz 200 mg/kg/dobę u myszy (100-krotność MRHD). Testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak właściwości mutagennych. Wpływ na płodność zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych ≥ 200 mg/kg (≥ 100-krotność MRHD) u samic szczurów, manifestujący się osłabieniem aktywności reprodukcyjnej, zmniejszeniem liczby ciałek żółtych oraz zaburzeniami zagnieżdżania zarodka. Nie stwierdzono działania teratogennego, choć dawki powyżej 60 mg/kg (> 30-krotność MRHD) powodowały opóźnienia w rozwoju potomstwa.
anomalia strukturalna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, ciałko żółte, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, embriotoksyczność, implantacja zarodka, maksymalna zalecana dawka dla ludzi, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy karwedylolu, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Astexana 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne eksemestanu wykazały, że działania niepożądane dotyczą głównie narządów rozrodczych, co jest zgodne z jego mechanizmem jako inhibitora aromatazy. Działania toksyczne na wątrobę, nerki oraz ośrodkowy układ nerwowy obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne ekspozycje u ludzi, co sugeruje niskie ryzyko kliniczne tych efektów. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, testy na komórkach V79 i hepatocytach szczurów oraz test jąderkowy u myszy, nie wykazały istotnego potencjału mutagennego, mimo że eksemestan wykazał działanie klastogenne in vitro na limfocytach, co nie zostało potwierdzone in vivo. W badaniach reprodukcyjnych dawka terapeutyczna 25 mg/dobę wykazała embriotoksyczność u szczurów i królików, jednak bez dowodów na teratogenność.
badanie kliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, genotoksyczność, gruczolak nerki, inhibitor aromatazy, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, przewlekła nefropatia, test Amesa, test jąderkowy, toksyczność wątrobowa, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Carmustine Accordpharma 50 mg
Przed rozpoczęciem terapii karmustyną u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest zastosowanie skutecznej antykoncepcji, która powinna być kontynuowana podczas leczenia oraz przez minimum 6 miesięcy po jego zakończeniu, ze względu na teratogenne działanie leku i ryzyko uszkodzenia komórek rozrodczych. Mężczyźni również powinni stosować środki antykoncepcyjne w trakcie terapii i przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu, aby zapobiec potencjalnym wadom rozwojowym płodu. Karmustyna jest przeciwwskazana u kobiet ciężarnych z powodu braku wystarczających danych klinicznych oraz udokumentowanego działania embriotoksycznego i teratogennego w badaniach przedklinicznych na zwierzętach. W przypadku konieczności leczenia ciężarnych, należy szczegółowo omówić ryzyko dla płodu i rozważyć alternatywne metody terapeutyczne.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Aurovitas 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu wykazały, że pomimo braku pełnego zestawu konwencjonalnych badań, profil toksykologiczny i farmakokinetyczny escytalopramu jest zbliżony do cytalopramu, co pozwala na ekstrapolację danych. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazywały toksyczne działanie na mięsień sercowy u szczurów, prowadząc do zastoinowej niewydolności serca po wielotygodniowym podawaniu dawek o działaniu ogólnoustrojowo toksycznym. Kardiotoksyczność była silniej skorelowana z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu niż z AUC. Maksymalne stężenia bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, natomiast AUC escytalopramu wynosiło 3-4 razy, a cytalopramu 6-7 razy więcej niż ekspozycja kliniczna. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i niedokrwieniem mięśnia sercowego, jednak nie jest w pełni poznany. Dane kliniczne nie potwierdzają występowania tych efektów u ludzi.
aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczne, cytalopram, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, naczynia wieńcowe, niedokrwienie mięśnia sercowego, nieprawidłowe nasienie, przeżywalność, S-enancjomer, stężenie leku w osoczu, toksyczność rozwojowa, zaburzenia płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dentocaine (40 mg + 0,005 mg)/ml
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące preparatu Dentocaine, zawierającego artykainę i adrenalinę, wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności przewlekłej wykazały działania niepożądane u zwierząt przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz ≥80 mg/kg mc./dobę u psów podawanych podskórnie przez 4 tygodnie, jednakże mają one ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na doraźny sposób stosowania leku. Artykaina w dawkach supraterapeutycznych wykazuje działanie kardiodepresyjne i rozszerzające naczynia, natomiast adrenalina wykazuje typowe działanie sympatykomimetyczne. Badania embriotoksyczności nie wykazały istotnych wad rozwojowych przy dawkach do 20 mg/kg mc. u szczurów i 12,5 mg/kg mc. u królików, a teratogenność adrenaliny obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi. Kompleksowe badania reprodukcyjne preparatu z wyższym stężeniem adrenaliny (40 mg/ml artykainy i 10 µg/ml adrenaliny) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani potomstwa przy dawkach do 80 mg/kg mc./dobę podawanych podskórnie.
artykaina i adrenalina, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka supraterapeutyczna, dawka terapeutyczna, działanie kardiodepresyjne, działanie sympatykomimetyczne, embriotoksyczność, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie naczyń krwionośnych, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melobax 15 15 mg
Badania przedkliniczne meloksykamu, substancji czynnej leku Melobax 15, potwierdziły typowy dla NLPZ profil toksykologiczny, obejmujący zmiany patologiczne przewodu pokarmowego (owrzodzenia, nadżerki) oraz martwicę brodawek nerkowych przy długotrwałym podawaniu dużych dawek. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki ≥1 mg/kg, które były jednocześnie toksyczne dla samic, powodowały zmniejszenie owulacji, hamowanie implantacji oraz działanie embriotoksyczne. Pomimo tych efektów, nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i 80 mg/kg u królików, co znacznie przekracza stosowane klinicznie dawki u ludzi (7,5-15 mg, czyli 5-10 razy mniejsze w przeliczeniu na mg/kg dla osoby 75 kg). Meloksykam wykazał również działanie fetotoksyczne pod koniec ciąży, zgodne z mechanizmem NLPZ wpływającym na syntezę prostaglandyn.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka przewodu pokarmowego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, synteza prostaglandyn, zaburzenia owulacji, zaburzenie implantacji zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Argadopin 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa allopurynolu, substancji czynnej produktu Argadopin, obejmowały ocenę potencjalnego działania teratogennego oraz skutków długotrwałego stosowania wysokich dawek u zwierząt laboratoryjnych. W badaniach doustnych nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u myszy, 200 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 150 mg/kg mc./dobę u królików podawanych od 8. do 16. dnia ciąży. W jednym z badań dootrzewnowych u myszy dawki 50 i 100 mg/kg mc. w 10. lub 13. dniu ciąży wywołały wady rozwojowe, jednak podobne badanie u szczurów z dawką 120 mg/kg mc. w 12. dniu ciąży nie potwierdziło tych efektów. Badanie in vitro na płodowych gruczołach ślinowych myszy wskazało na brak embriotoksyczności allopurynolu przy braku toksyczności u matki, co sugeruje niskie ryzyko uszkodzenia zarodków w warunkach klinicznych bez objawów toksyczności matczynej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azithromycin Krka 250 mg
Przedkliniczne badania azytromycyny, substancji aktywnej leku Azithromycin Krka, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy dawkach sięgających 40-krotności dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach toksykologicznych zaobserwowano jedynie przemijającą fosfolipidozę bez dalszych skutków toksycznych. Elektrofizjologiczne testy wskazały na potencjalne wydłużenie odstępu QT w EKG, co jest istotne klinicznie i wymaga ostrożności u pacjentów z ryzykiem zaburzeń rytmu serca. Nie stwierdzono działania mutagennego ani genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, a także brakuje danych o działaniu rakotwórczym ze względu na krótkotrwałe wskazania terapeutyczne leku.
antybiotyk makrolidowy, badanie elektrofizjologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, elektrokardiogram, embriotoksyczność, fosfolipidoza, genotoksyczność, odstęp QT, okres okołoporodowy, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia, rozwój embrionalno-płodowy, toksyczność ogólna, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aulin 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące nimesulidu wskazują na potencjalne toksyczne działanie na nerki, wątrobę oraz przewód pokarmowy przy długotrwałym stosowaniu. Badania wielokrotnego podawania substancji czynnej wykazały zmiany patologiczne w tych narządach, co podkreśla konieczność monitorowania funkcji narządowych podczas terapii. W zakresie bezpieczeństwa genotoksycznego i rakotwórczego, standardowe testy in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani karcynogenności nimesulidu, co sugeruje brak istotnego ryzyka tych działań przy stosowaniu terapeutycznym.
działanie karcynogenne, działanie toksyczne, efekt teratogenny, embriotoksyczność, genotoksyczność, narządy docelowe, nimesulid, poszerzenie układu komorowego, potencjał mutagenny, śmiertelność potomstwa, substancja czynna, toksyczność dawek, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, zaburzenia rozwojowe, zaburzenie teratogenne, zagrożenie karcynogenne, zdolność reprodukcyjna, zmiany patologiczne - Leksykon substancji czynnych
Fluor – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fluor, występujący w różnych formach chemicznych, takich jak aminofluorki, sodu fluorek oraz radioaktywny izotop 18F, jest szeroko stosowany w produktach leczniczych i preparatach stomatologicznych. Dane przedkliniczne, obejmujące badania toksykologiczne, genotoksyczne oraz wpływ na reprodukcję, nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach na zwierzętach dawki do 0,0002 mg/kg masy ciała (radioaktywny 18F) oraz do 5 mL/kg masy ciała (sodu fluorek 18F) nie powodowały śmierci. Potencjalne działanie genotoksyczne fluoru jest obserwowane jedynie przy bardzo wysokich dawkach (2-4 mg/kg mc.), znacznie przekraczających ekspozycję kliniczną, a brak jest dowodów na rakotwórczość, teratogenność czy embriotoksyczność przy dawkach terapeutycznych. Produkty radiofarmaceutyczne z 18F są stosowane jednorazowo, co dodatkowo ogranicza ryzyko działań niepożądanych.
aberracja chromosomowa, aminofluorek, badanie cytogenetyczne, badanie toksykologiczne, dawka wielokrotna, dectaflur, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, fluor radioaktywny, fluorek sodu, fluoroza, genotoksyczność, karcynogenność, mutagenność, olaflur, radiofarmaceutyk, teratogenność, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duloxetine Medical Valley 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa duloksetyny wykazały brak potencjału genotoksycznego oraz brak działania rakotwórczego u szczurów, choć zaobserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie bez towarzyszących zmian histopatologicznych. U myszy samic poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę stwierdzono zwiększoną częstość gruczolaków i nowotworów złośliwych wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów podawanie dawki 45 mg/kg/dobę wiązało się z zaburzeniami takimi jak zmniejszenie spożycia pokarmu, masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżony wskaźnik żywych urodzeń oraz opóźniony wzrost potomstwa, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej klinicznej (AUC). Embriotoksyczność u królików ujawniła zwiększoną częstość wad układu sercowo-naczyniowego i kostnego przy ekspozycji mniejszej niż maksymalna kliniczna, choć wyniki te nie były powtarzalne przy zastosowaniu innej formy soli duloksetyny.
badania przedkliniczne, cykl rujowy, duloksetyna, działanie neurobehawioralne, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, genotoksyczność, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, maksymalna ekspozycja kliniczna, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, toksyczność poporodowa, układ kostny, wady układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowo-komórkowa, wielojądrzaste komórki, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenia zachowania potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inuprin 50 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu, substancji czynnej syropu Inuprin (50 mg/ml), wykazały niski profil toksyczności. Badania ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności przeprowadzono na myszach, szczurach, psach, kotach i małpach, stosując dawki do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotnie wyższą wartość niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, potwierdzając szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych, a testy mutagenności in vivo i in vitro, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego i genotoksycznego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, badanie toksykologiczne długoterminowe, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Aflofarm 30 mg
Dane niekliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku wskazują na bardzo niski wskaźnik toksyczności oraz korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, psy) nie zaobserwowano objawów niepożądanych przy dawkach odpowiednio do 150 mg/kg, 50 mg/kg, 40 mg/kg i 50 mg/kg masy ciała. Ponadto, nie stwierdzono toksycznego działania na narządy wewnętrzne. Badania reprodukcyjne wykazały brak embriotoksyczności i teratogenności przy dawkach do 3000 mg/kg u szczurów i 200 mg/kg u królików, brak wpływu na płodność przy dawkach do 500 mg/kg oraz brak działań niepożądanych u potomstwa przy dawce 50 mg/kg. Jedynie dawka 500 mg/kg wywołała niewielkie efekty toksyczne u matki i potomstwa, manifestujące się wolniejszym przyrostem masy ciała i mniejszą masą urodzeniową.
ambroksol chlorowodorek, badania farmakologiczne, badania genotoksyczne, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, płodność, rozwój postnatalny, toksyczne działanie ambroksolu, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Temozolomide Glenmark 250 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne temozolomidu na modelach zwierzęcych (szczury, psy) wykazały, że głównymi narządami docelowymi toksyczności są szpik kostny, układ siateczkowo-śródbłonkowy, jądra oraz układ pokarmowy. Dawki śmiertelne dla 60-100% zwierząt wiązały się ze zwyrodnieniem siatkówki, jednak efekt ten nie został potwierdzony klinicznie u ludzi. Obserwowano silną mielosupresję manifestującą się zależnym od dawki spadkiem leukocytów i płytek krwi. Temozolomid wykazuje działanie embriotoksyczne i teratogenne, co jest charakterystyczne dla związków alkilujących. W długoterminowych badaniach u szczurów po 6 cyklach leczenia zaobserwowano rozwój nowotworów, w tym raka piersi, rogowiaka kolczystokomórkowego skóry oraz gruczolaka podstawnokomórkowego, co wskazuje na gatunkowo specyficzną wrażliwość szczurów na działanie rakotwórcze leku.
aberracja chromosomowa, dawka kliniczna, działanie gonadotoksyczne, embriotoksyczność, gruczolak podstawnokomórkowy, jądro męskie, leukocyt, mielosupresja, minimalna dawka śmiertelna, odpowiedź mutagenna, płytka krwi, rak piersi, rogowiak kolczystokomórkowy skóry, szpik kostny, temozolomid, teratogenność, test Amesa, toksyczność hematologiczna, układ pokarmowy, układ siateczkowo-śródbłonkowy, związek alkilujący, zwyrodnienie siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvetrend 25 mg
Przedkliniczne badania karwedylolu, substancji czynnej leku Carvetrend, wykazały brak potencjału rakotwórczego i mutagennego. Testy na szczurach i myszach obejmowały dawki do 75 mg/kg mc./dobę (38-krotność MRHD) oraz 200 mg/kg mc./dobę (100-krotność MRHD) i nie ujawniły zwiększonego ryzyka nowotworzenia ani mutacji genetycznych. Badania in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa genetycznego leku.
Wpływ karwedylolu na płodność i rozwój potomstwa zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych, przekraczających 100-krotność MRHD (≥200 mg/kg mc.). W tych warunkach odnotowano osłabienie aktywności reprodukcyjnej, zmniejszenie liczby ciałek żółtych oraz zaburzenia zagnieżdżenia zarodka u szczurów. Dawki powyżej 60 mg/kg mc. (ponad 30-krotność MRHD) powodowały opóźnienia wzrostu i rozwoju potomstwa, a dawki 200 mg/kg u szczurów i 75 mg/kg u królików wywoływały embriotoksyczność, jednak bez występowania wad rozwojowych. Wyniki te potwierdzają dobry profil bezpieczeństwa karwedylolu przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi.
aktywność reprodukcyjna, badania rakotwórczości, badanie in vitro, badanie in vivo, ciałko żółte, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt embriotoksyczny, embriotoksyczność, implantacja zarodka, karwedylol, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, wada rozwojowa, zaburzenia płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duloxetine +pharma 30 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa duloksetyny obejmowała testy genotoksyczności, badania rakotwórczości oraz wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa. Testy genotoksyczności nie wykazały działania genotoksycznego. W badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, choć zaobserwowano wielojądrzaste komórki wątrobowe o niejasnym znaczeniu klinicznym. U myszy samic poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę odnotowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieokreślone. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka 45 mg/kg/dobę powodowała zmniejszenie spożycia pokarmu, masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń, zwiększoną śmiertelność potomstwa oraz opóźnienie wzrostu, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej klinicznej (AUC).
AUC, badanie rakotwórczości, działanie neurobehawioralne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, funkcja rozrodcza, gruczolak wątroby, narażenie układowe, NOAEL, test genotoksyczności, toksyczność poporodowa, wada rozwojowa układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzaste komórki wątrobowe, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenie cyklu rujowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Idarubicin Accord 5 mg/5 ml
Dane toksykologiczne przedkliniczne idarubicyny chlorowodorku wskazują na istotną toksyczność ostrą i przewlekłą, ze szczególnym uwzględnieniem układu krwiotwórczego, limfatycznego, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby oraz narządów rozrodczych. Mediana dawki śmiertelnej (LD50) po podaniu dożylnym wyniosła 4,4 mg/kg u myszy, 2,9 mg/kg u szczurów oraz 1,0 mg/kg u psów. Badania kardiotoksyczności wykazały, że idarubicyna wywołuje łagodne do umiarkowanych uszkodzenia mięśnia sercowego jedynie w dawkach śmiertelnych, co odróżnia ją od innych antracyklin, takich jak doksorubicyna i daunorubicyna, które uszkadzają serce nawet w dawkach terapeutycznych. Ponadto, idarubicyna wykazuje działanie genotoksyczne i rakotwórcze, indukując uszkodzenia DNA i nowotwory u szczurów, a także embriotoksyczne i teratogenne efekty, wpływając negatywnie na spermatogenezę, cykl owulacyjny oraz rozwój płodów.
antracyklina, badanie toksykologiczne, cykl owulacyjny, daunorubicyna, doksorubicyna, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, idarubicyna chlorowodorek, kardiotoksyczność, lek cytotoksyczny, martwica tkanki, mediana dawki śmiertelnej, przewód pokarmowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność wielokrotna, układ krwiotwórczy, uszkodzenie materiału genetycznego, uszkodzenie mięśnia sercowego, wada rozwojowa, wynaczynienie leku, zaburzenie spermatogenezy - Leksykon substancji czynnych
Hioscyna butylobromek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hioscyna butylobromek wykazuje niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi u myszy 3338,9 mg/kg m.c. (zakres 3068,1-3633,6), u szczurów 3123,6 mg/kg m.c. (zakres 2866,9-3403,3) oraz u psów 600 mg/kg m.c. Znacznie wyższa toksyczność obserwowana jest po podaniu pozajelitowym, gdzie LD50 dożylne wynoszą u myszy 10-23 mg/kg m.c., a u szczurów 18-48,3 mg/kg m.c. Objawy toksyczności obejmują ataksję, zmniejszone napięcie mięśni, drżenia, drgawki oraz rozszerzenie źrenic i tachykardię. W badaniach przewlekłych NOAEL dla podania doustnego wynosił 500 mg/kg m.c. u szczurów (4 tygodnie) oraz 30 mg/kg m.c. u psów (39 tygodni). Dawki powyżej 200 mg/kg m.c. indukowały hamowanie czynności przewodu pokarmowego i zwiększoną śmiertelność. Podanie dożylne w dawce 1 mg/kg m.c. było dobrze tolerowane, natomiast dawki ≥3 mg/kg m.c. wywoływały drgawki i zatrzymanie oddechu. Miejscowa tolerancja była dobra przy dawce 10 mg/kg m.c. domięśniowo, jednak wyższe dawki wiązały się z uszkodzeniami mięśni i wysoką śmiertelnością.
aberracja chromosomowa, badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, butylobromek hioscyny, dawka nieteratogenna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hioscyna butylobromek, LD50, mydriasis, NOAEL, podanie domięśniowe, podanie doustne, podanie dożylne, podanie wewnątrzotrzewnowe, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, roztwór do wstrzykiwań, skurcz przewodu pokarmowego, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, zatrzymanie oddechu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fixapost 50 mikrogramów/ml + 5 mg/ml
Produkt leczniczy Fixapost, zawierający 50 µg/ml latanoprostu i 5 mg/ml tymololu maleinianu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Stosowanie miejscowe u królików przez 28 dni, dwukrotnie dziennie, nie powodowało toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej. Latanoprost nie wpływał negatywnie na gojenie rogówki, natomiast tymolol hamował ten proces jedynie przy częstszym niż raz na dobę podawaniu. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały ryzyka mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku. Ponadto, zarówno latanoprost, jak i tymolol nie zaburzały płodności u szczurów, a także nie wykazywały działania teratogennego u badanych gatunków zwierząt.
działania niepożądane ogólnoustrojowe, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, Fixapost, genotoksyczność, gojenie rogówki, jaskra, latanoprost i tymolol, nadciśnienie oczne, płodność, rana rogówki, resorpcja płodu, ryzyko karcynogenne, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność zarodkowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aciclovir Aurovitas 800 mg
Acyklowir, stosowany w dawce 800 mg w preparacie Aciclovir Aurovitas, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz u osób planujących potomstwo. Dane z rejestru ciąż nie wykazały zwiększonej częstości wad wrodzonych ani charakterystycznych cech teratogennych związanych z terapią acyklowirem. Badania na modelach zwierzęcych (króliki, szczury, myszy) nie potwierdziły działania embriotoksycznego ani teratogennego przy standardowym podaniu, choć w niestandardowym badaniu u szczurów przy bardzo wysokich dawkach obserwowano wady płodów. W przypadku karmienia piersią, acyklowir przenika do mleka matki w stężeniach od 0,6 do 4,1 razy niższych niż w osoczu, co może skutkować dawką dobową u niemowlęcia do 0,3 mg/kg masy ciała. Z tego względu konieczna jest ocena korzyści i ryzyka przed zastosowaniem leku u kobiet karmiących.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ivabradine Aurovitas 5 mg
Ivabradyna (Ivabradine Aurovitas, tabletki powlekane 5 mg i 7,5 mg) jest przeciwwskazana w okresie ciąży i karmienia piersią ze względu na potwierdzone działanie embriotoksyczne i teratogenne w badaniach przedklinicznych na zwierzętach oraz przenikanie leku do mleka matki, co stwarza ryzyko dla noworodka. W praktyce klinicznej konieczne jest wykonanie testu ciążowego przed rozpoczęciem terapii oraz stosowanie skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym przez cały czas leczenia. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, pacjentka powinna natychmiast przerwać leczenie i skonsultować się z lekarzem. Podczas karmienia piersią, jeśli leczenie iwabradyną jest niezbędne, należy rozważyć zaprzestanie karmienia i zastosowanie alternatywnych metod żywienia dziecka.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, karmienie piersią, laktacja, planowanie poczęcia, płodność, przenikanie do mleka matki, stosowanie leku w ciąży, tabletka powlekana, terapia iwabradyną, test ciążowy, wada rozwojowa płodu, wiek rozrodczy, zdolność do poczęcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycardil 60 60 mg
Diltiazem chlorowodorek, substancja czynna leku Oxycardil 60, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo. Testy mutagenności in vitro i in vivo wykazały brak potencjału genotoksycznego, a badania karcynogenności nie potwierdziły właściwości rakotwórczych. Jednakże, badania reprodukcyjne ujawniły istotne działania niepożądane: embriotoksyczność objawiającą się obumieraniem zarodków, teratogenność manifestującą się wadami rozwojowymi kręgosłupa i kończyn u myszy, szczurów i królików oraz zaburzenia płodności u szczurów. Dodatkowo, u szczurów po dootrzewnowym podaniu wysokich dawek diltiazemu zaobserwowano rzadkie wady układu sercowo-naczyniowego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, diltiazem chlorowodorek, dystocja, działanie teratogenne, embriotoksyczność, obumieranie zarodków, okres okołoporodowy, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy, toksyczność reprodukcyjna, umieralność okołoporodowa, wada rozwojowa kręgosłupa, wada układu sercowo-naczyniowego, właściwości karcynogenne, wpływ na rozród, zaburzenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Entekawir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne entekawiru wykazały, że substancja charakteryzuje się szerokim marginesem bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach na psach zaobserwowano przemijające zapalenia okołonaczyniowe w ośrodkowym układzie nerwowym przy ekspozycji 10-19-krotnie przewyższającej narażenie u ludzi, jednak efekt ten był gatunkowo specyficzny i nie występował u innych gatunków, w tym małp z ekspozycją >100-krotną. Toksyczność na jądra (degeneracja nasieniowodów) pojawiła się jedynie przy bardzo wysokim narażeniu ≥26-krotnym, a embriotoksyczność i toksyczne działanie na zarodek/płód obserwowano u szczurów i królików przy dawkach przekraczających 21-krotne narażenie u ludzi, manifestujące się m.in. wadami kostnymi i resorpcją. W badaniach około- i pourodzeniowych nie stwierdzono negatywnego wpływu na potomstwo, a entekawir przenikał do mleka szczurów przy dawce 10 mg/kg. U młodych szczurów przy bardzo wysokich ekspozycjach (AUC ≥92x) odnotowano umiarkowane osłabienie reakcji na bodziec akustyczny, co jednak prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego.
badanie mikrojądrowe, badanie rakotwórczości, bodziec akustyczny, degeneracja nasieniowodów, działanie niepożądane, embriotoksyczność, entekawir, genotoksyczność, glejak mózgu, gruczolak wątroby, guz naczyniowy, margines bezpieczeństwa, mutacja genetyczna, naprawa DNA, nowotwór płuc, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, proliferacja pneumocytów, rak wątroby, resorpcja płodu, test Amesa, test transformacji, toksyczność zarodkowa, zaburzenie kostnienia, zapalenie okołonaczyniowe, zmiana chromosomalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sulpiryd Hasco 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sulpirydu wykazały, że lek ten powoduje zwiększone wydzielanie prolaktyny, co u zwierząt doświadczalnych wiązało się ze wzrostem ryzyka występowania guzów sutka. W badaniach kancerogenności na szczurach rasy Wistar nie stwierdzono zależnego od dawki wzrostu częstości nowotworów wywodzących się z komórek wysp trzustkowych, co pozwala wykluczyć bezpośredni wpływ sulpirydu na proliferację tych komórek. Korelacje obserwowane u szczurów Wistar mają charakter gatunkowo-specyficzny, gdyż inne rasy szczurów oraz myszy nie wykazały zwiększonej częstości nowotworów trzustki. Długoterminowe badania na zwierzętach wskazały na wzrost liczby guzów gruczołów wydzielania wewnętrznego, w tym złośliwych, u niektórych gatunków, jednak brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających związek między stosowaniem sulpirydu a nowotworami u ludzi.
ekspozycja na sulpiryd, ekspozycja prenatalna i poporodowa, embriotoksyczność, guz gruczołu wydzielania wewnętrznego, guz sutka, hiperprolaktynemia, kancerogenność, lek neuroleptyczny, nowotwór wysp trzustkowych, proces nowotworowy, prolaktyna, specyficzność gatunkowa, sulpiryd, Sulpiryd Hasco, wydzielanie prolaktyny - Leksykon substancji czynnych
Fitomenadion – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fitomenadion (witamina K1) wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych, zarówno po podaniu pojedynczym, jak i wielokrotnym. Dane nie wskazują na istotne ryzyko dla pacjentów przy prawidłowym stosowaniu terapeutycznym. Brak jest bezpośrednich badań mutagenności i rakotwórczości dla fitomenadionu jako pojedynczej substancji, a na podstawie właściwości chemicznych nie przewiduje się takich efektów w warunkach klinicznych. Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących wpływu na rozród i rozwój potomstwa, jednak obserwacje dotyczące innych witamin w dużych dawkach sugerują potencjalne ryzyko zaburzeń rozwojowych. W przypadku preparatów złożonych, takich jak Vitalipid N Adult i Infant, ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na danych klinicznych.
działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, embriotoksyczność, fitomenadion, kwas glikocholowy, lecytyna, micele mieszane, mutagenność, poronienie spontaniczne, profil toksyczności, rakotwórczość, śmiertelność potomstwa, teratogenność, witamina A, witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, wpływ na rozród, zaburzenia rozwoju płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Groprinosin Forte 1000 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu, substancji czynnej Groprinosin Forte, wykazały bardzo niski profil toksyczności. W modelach ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności u myszy, szczurów, psów, kotów i małp podawano dawki do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co potwierdza niską toksyczność. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, nie potwierdziły działania mutagennego.
dawka LD50, dawka śmiertelna, embriotoksyczność, Groprinosin Forte, inozyna pranobeks, limfocyty krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil toksykologiczny, teratogenność, testy mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości karcynogenne, wpływ na rozrodczość - Leksykon substancji czynnych
Cytalopram – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cytalopram, jako selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), wykazuje niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 u gryzoni w zakresie 700-1400 mg/kg (doustnie) oraz 30-60 mg/kg (dożylnie). Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały istotnych działań niepożądanych w kontekście terapeutycznym, choć u szczurów obserwowano przemijającą fosfolipidozę narządową, typową dla amin lipofilnych, bez trwałych zaburzeń morfologicznych czy czynnościowych. W badaniach rozrodczości stwierdzono zaburzenia kostnienia u potomstwa przy dawce 56 mg/kg/dobę, odpowiadającej 2-3-krotnemu stężeniu terapeutycznemu u ludzi, jednak bez wzrostu częstości wad rozwojowych. Cytalopram nie wpływał negatywnie na płodność, ciążę ani rozwój pourodzeniowy szczurów, choć odnotowano zmniejszenie masy urodzeniowej i przeżywalności potomstwa w okresie laktacji. U płodu stężenia leku i metabolitów były 10-15-krotnie wyższe niż w osoczu matki.
amina lipofilna, cytalopram, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja lekowa, embriotoksyczność, fosfolipidoza, genotoksyczność, laktacja, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa kości, wpływ na rozrodczość, wskaźnik płodności, zaburzenie depresyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dnor 300 mg
Badania przedkliniczne allopurynolu, substancji czynnej leku Dnor 300 mg, wykazały różnorodne efekty w zależności od drogi podania i gatunku zwierzęcia. Podanie dootrzewnowe dawki 50 lub 100 mg/kg masy ciała u myszy w 10. lub 13. dniu ciąży skutkowało uszkodzeniami płodu, podczas gdy u szczurów dawka 120 mg/kg mc. w 12. dniu ciąży nie wywołała takich efektów. W badaniach z podaniem doustnym, odpowiadającym klinicznej drodze podania, nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę u myszy, do 200 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz do 150 mg/kg mc./dobę u królików w okresie od 8. do 16. dnia ciąży. Dodatkowo, badania in vitro na hodowlach ślinianek płodów mysich potwierdziły brak embriotoksyczności allopurynolu w stężeniach poniżej toksycznych dla matki.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Paclitaxel-Ebewe 6 mg/ml
Paklitaksel, jako lek cytotoksyczny, niesie istotne ryzyko embriotoksyczne i fetotoksyczne, co potwierdzają badania przedkliniczne na królikach. Z tego względu jego stosowanie w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne zagrożenia dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być dokładnie poinformowane o konieczności unikania ciąży podczas terapii oraz o obowiązku natychmiastowego zgłoszenia zajścia w ciążę. Ponadto, paklitaksel jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na nieustalone przenikanie do mleka i potencjalne ryzyko dla niemowląt, co wymaga zaprzestania karmienia na czas leczenia.
antykoncepcja, działanie cytotoksyczne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, historia choroby, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, lek cytotoksyczny, mleko kobiece, niepłodność, paklitaksel, płodność, świadoma zgoda, sytuacja kliniczna, wiek rozrodczy, zaburzenie płodności, zachowanie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dulofor 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa duloksetyny wykazały brak działania genotoksycznego i mutagennego, co jest istotne dla długoterminowego stosowania leku Dulofor. W badaniach rakotwórczości u szczurów nie stwierdzono działania rakotwórczego, choć zaobserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie bez towarzyszących zmian histopatologicznych. U samic myszy poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę odnotowano zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie kliniczne tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne.
dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie neurobehawioralne, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, profil toksyczności, rozwój zarodka, toksyczność poporodowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzaste komórki wątroby, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenia cyklu rujowego, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tisercin 25 mg
Przedkliniczne badania lewomepromazyny na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego, co wskazuje na brak indukcji wad rozwojowych u płodów. Jednakże, brak jest danych dotyczących embriotoksyczności, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Badania na szczurach wykazały, że podawanie dużych dawek lewomepromazyny maleinianu prowadzi do obniżenia płodności, co sugeruje potencjalny wpływ na zdolności rozrodcze przy długotrwałym stosowaniu u pacjentów w wieku rozrodczym.
aspekt toksykologiczny, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt teratogenny, embriotoksyczność, genotoksyczność, lewomepromazyna, lewomepromazyny maleinian, obniżenie płodności, pierwszy trymestr, rozwój zarodka, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, zdolność rozrodcza - Leksykon substancji czynnych
Acyklowir – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dane dotyczące wpływu acyklowiru na płodność kobiet są ograniczone, natomiast badania u mężczyzn wykazały brak istotnego klinicznego wpływu na parametry nasienia przy dawkach do 1 g/dobę podawanych doustnie do 6 miesięcy. W badaniach na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) acyklowir nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego przy standardowych dawkach, a w przypadku podskórnego podania toksycznych dawek u szczurów obserwowano wady płodów o nieznanym znaczeniu klinicznym. Rejestry ciąż po wprowadzeniu leku do obrotu nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych ani specyficznych defektów związanych z acyklowirem. Stosowanie acyklowiru u kobiet w ciąży powinno być rozważane jedynie, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a preferowane jest stosowanie preparatów miejscowych ze względu na minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe.
acyklowir, acyklowir dożylny, dawkowanie w mg/kg, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, karmienie piersią, krem z acyklowirem, laktacja, liczba plemników, mleko kobiece, płodność, podanie ogólnoustrojowe, rejestr ciąż, ruchliwość plemników, stężenie osoczowe, stężenie w mleku, stosunek korzyści-ryzyko, wada płodu, wada wrodzona, wchłanianie ogólnoustrojowe, zagrożenie płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biseptol 120 100 mg + 20 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Biseptol, zawierającego sulfametoksazol i trimetoprim, opiera się na szerokim spektrum badań nieklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla głównych układów fizjologicznych. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa oraz toksyczności po wielokrotnym podaniu, przeprowadzone w dawkach 120 mg, 480 mg i 960 mg, nie wskazały na kumulację toksyczności ani na specyficzne działania niepożądane wykraczające poza znany profil kliniczny. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe, nie potwierdziły potencjału uszkadzającego DNA w warunkach terapeutycznych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksyczności, biseptol, działanie niepożądane, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, malformacja płodowa, mutacja genowa, profil bezpieczeństwa leku, rozwój embrionalny, sulfametoksazol, sulfametoksazol i trimetoprim, teratogenność, test genotoksyczności, trimetoprim, właściwość rakotwórcza - Leksykon substancji czynnych
Desfluran – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Desfluran, stosowany w anestezjologii, wykazuje przewidywalną, zależną od stężenia depresję układu oddechowego i krążenia, bez narządowo-swoistych działań toksycznych w badaniach przedklinicznych. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono uwrażliwienia mięśnia sercowego na adrenalinę ani efektu podkradania wieńcowego, co potwierdzają również dane kliniczne u pacjentów z chorobą wieńcową. Ekspozycja na desfluran na poziomie 4 MAC-godzin/dobę wiązała się z embriotoksycznością i obniżoną płodnością u zwierząt, natomiast dawki do 1 MAC-godziny/dobę nie wykazywały działań niepożądanych. Wartości te są istotne przy ocenie ryzyka stosowania u kobiet w ciąży i w okresie rozwoju płodu.
anestezjologia, choroba wieńcowa, depresja układu oddechowego, embriotoksyczność, krążenie oboczne, niedokrwienie mięśnia sercowego, organogeneza, płodność, podkradanie wieńcowe, potencjał mutagenny, przepływ krwi, rakotwórczość, rozszerzenie naczyń wieńcowych, rozwój neurologiczny, synaptogeneza, toksyczność matczyna, toksyczność ostra i podostra, układ krążenia, układ sercowo-naczyniowy, upośledzenie funkcji poznawczych, zaburzenie rytmu serca, zagnieżdżenie, zawał serca, znieczulenie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – GlimeHexal 1 1 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa glimepirydu, substancji czynnej leku GlimeHEXAL, opiera się na szerokim spektrum badań farmakologicznych, toksykologicznych i reprodukcyjnych. Wyniki wskazują, że większość działań niepożądanych pojawia się przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (1-6 mg) i jest związana z mechanizmem farmakodynamicznym leku, tj. wywoływaniem hipoglikemii. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla populacji docelowej, a profil bezpieczeństwa jest zgodny z charakterystyką pochodnych sulfonylomocznika. W toksykologii wielokrotnego podawania dominowały efekty hipoglikemiczne, nasilone przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego glimepirydu, a badania długoterminowe nie wykazały właściwości karcynogennych.
badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, działanie farmakodynamiczne, działanie hipoglikemizujące, działanie mutagenne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, glimepiryd, hipoglikemia, pochodna sulfonylomocznika, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotna, wada wrodzona, właściwość karcynogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AKVIR FORTE o smaku malinowym 500 mg/5 ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa inozyny pranobeksu, substancji czynnej preparatu AKVIR FORTE (500 mg/5 ml), obejmowała szeroki zakres badań toksykologicznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym myszach, szczurach, psach, kotach i małpach. Badania wykazały niski profil toksyczności w testach ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności, przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa od maksymalnej dawki terapeutycznej, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcinogennych, a kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego inozyny pranobeksu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka letalna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeksu, limfocyt krwi obwodowej, potencjał mutagenny, profil toksyczności, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, właściwości karcinogenne, zaburzenie czynności reprodukcyjnej