Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Arthryl Fast

Preparat Arthryl Fast, zawierający 400 mg glukozaminy siarczanu i 10 mg lidokainy chlorowodorku, został poddany szeregowi badań przedklinicznych, które wykazały duży margines bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego. Badania toksykologiczne obejmowały szeroki zakres testów, które nie wykazały znaczących objawów toksyczności lub odnotowano jedynie minimalne skutki toksyczne, które były całkowicie odwracalne. Ponadto, w żadnym z badań nie wykryto objawów toksyczności na konkretne narządy docelowe.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej przeprowadzono na modelach zwierzęcych obejmujących myszy i szczury. Substancja była podawana różnymi drogami: dożylnie, domięśniowo oraz doustnie. W przypadku podania doustnego zastosowano dawki sięgające nawet 5000 mg/kg masy ciała, co stanowi około 200-250-krotność dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi (wynoszącej około 20-25 mg/kg masy ciała). Nawet przy tak wysokich dawkach nie zaobserwowano istotnych klinicznie objawów toksyczności.²

Toksyczność podostra

Badania toksyczności podostrej przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt z zastosowaniem różnych dróg podania:³

• U królików – badania trwały 4 tygodnie, lek podawano dożylnie w dawkach do 80 mg/kg masy ciała⁴
• U szczurów – badania trwały 13 tygodni, lek podawano doustnie w dawkach do 240 mg/kg masy ciała⁵
• U psów – badania trwały 13 tygodni, lek podawano dożylnie w dawkach do 300 mg/kg masy ciała⁶

W żadnym z powyższych badań toksyczności podostrej nie zaobserwowano znaczących objawów toksycznych, a ewentualne minimalne efekty uboczne były odwracalne i nie wykazywały specyficzności narządowej.

Toksyczność przewlekła

Długoterminowe badania toksyczności przewlekłej przeprowadzono w schematach:⁷

• Szczury – badania trwały 52 tygodnie (pełny rok), substancja podawana była doustnie w dawkach sięgających 2700 mg/kg masy ciała⁸
• Psy – badania trwały 26 tygodni (pół roku), substancja podawana była doustnie w dawkach do 2149 mg/kg masy ciała⁹

Również w przypadku tych długoterminowych badań toksyczności przewlekłej nie odnotowano istotnych klinicznie objawów toksyczności, co potwierdza bardzo dobry profil bezpieczeństwa leku nawet przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek.

Toksyczność reprodukcyjna

W zakresie badań wpływu na rozród i rozwój płodu przeprowadzono dwa rodzaje badań:¹⁰

• Badania embriotoksyczności – przeprowadzone u szczurów i królików przy dawkach sięgających 2500 mg/kg masy ciała
• Badania wpływu na rozród – przeprowadzone u szczurów przy dawkach do 2149 mg/kg masy ciała

Badania te nie wykazały potencjału teratogennego ani innych istotnych efektów toksycznych na płód i procesy reprodukcyjne, nawet przy zastosowaniu dawek wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.

Potencjał mutagenny

Właściwości mutagenne preparatu Arthryl Fast oceniano zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na żywych organizmach (in vivo):¹¹

• Badania in vitro – przeprowadzone przy stężeniach sięgających 5000 μg/ml
• Badania in vivo – przeprowadzone po doustnym podaniu dawki 1592 mg/kg masy ciała u szczurów oraz dawki 7169 mg/kg masy ciała u myszy

Żadne z przeprowadzonych badań nie wykazało potencjału mutagennego preparatu, co potwierdza jego bezpieczeństwo w aspekcie wpływu na materiał genetyczny.

Porównanie dawek stosowanych w badaniach z dawkami terapeutycznymi

Warto podkreślić, że wszystkie dawki stosowane w badaniach przedklinicznych były wielokrotnością dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi, która wynosi około 20-25 mg/kg masy ciała. W przypadku niektórych badań (np. toksyczność przewlekła u szczurów czy badania mutagenności in vivo u myszy) dawki były ponad 100-krotnie wyższe od dawek terapeutycznych, co świadczy o wyjątkowo szerokim marginesie bezpieczeństwa preparatu Arthryl Fast.¹²

* Dawka terapeutyczna u ludzi: około 20-25 mg/kg masy ciała