embriotoksyczność
Embriotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych do wywoływania szkodliwych efektów u zarodka (embrionu) podczas wczesnych etapów rozwoju prenatalnego. Efekty te mogą obejmować zaburzenia rozwojowe, wady wrodzone, zahamowanie wzrostu lub śmierć zarodka.
Ocena potencjału embriotoksycznego jest kluczowym elementem badań przedklinicznych nowych leków, substancji chemicznych oraz ekspozycji środowiskowych. Stosuje się w tym celu specjalistyczne testy na modelach zwierzęcych oraz zaawansowane metody in vitro, takie jak test na zarodkach zwierząt (np. test na zarodkach kurzych) czy hodowle komórek macierzystych.
W praktyce klinicznej wiedza o embriotoksyczności ma szczególne znaczenie w farmakoterapii kobiet w ciąży. Według klasyfikacji FDA leki dzieli się na kategorie bezpieczeństwa (A, B, C, D, X), gdzie kategoria X oznacza substancje o udowodnionym działaniu embriotoksycznym, które są przeciwwskazane w ciąży. Okres największej wrażliwości na działanie czynników embriotoksycznych to pierwsze 12 tygodni ciąży, kiedy zachodzą kluczowe procesy organogenezy.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Symetykon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Symetykon, stosowany jako substancja przeciwpieniąca, wykazuje bardzo korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, psy, małpy). Jako substancja chemicznie obojętna, nie wchłania się z przewodu pokarmowego, co znacząco ogranicza ryzyko działań układowych. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej (trwające od 3 miesięcy do 2 lat) nie wykazały istotnych zmian w masie ciała ani uszkodzeń narządowych. W przypadku preparatów zawierających symetykon, takich jak Meteospasmyl, toksyczność była również niska, nawet przy podaniu dawek wielokrotnie przekraczających zalecane wartości terapeutyczne.
badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, Clensia, cytrynian alweryny, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogeneza, Manti, Meteospasmyl, Simetikon Hasco, symetykon, toksyczność ostra, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Latacom (50 mcg + 5 mg)/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Latacom, zawierającego latanoprost (50 µg/ml) i tymolol (5 mg/ml), wykazały dobrą tolerancję miejscową oraz brak ogólnoustrojowych działań niepożądanych po zewnętrznym zastosowaniu u królików. Testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych klinicznie efektów ubocznych przy dawkach terapeutycznych. Zarówno latanoprost, jak i tymolol nie wykazały potencjału mutagennego ani karcynogennego. W badaniach dotyczących gojenia się rogówki latanoprost nie wpływał negatywnie na regenerację, natomiast tymolol hamował ten proces przy dawkowaniu częstszym niż raz na dobę. Ponadto, latanoprost nie zaburzał płodności u szczurów i nie wykazywał działania teratogennego w badaniach na szczurach i królikach, choć przy dożylnym podaniu dawek ≥5 μg/kg/dobę u królików obserwowano embriotoksyczność.
aborcja, badanie płodności, badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, implantacja zarodka, karcynogenność, latanoprost i tymolol, masa ciała płodu, objawy oczne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rana rogówki, resorpcja zarodka, tkanka rogówkowa, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa, zapłodnienie - Leksykon substancji czynnych
Monoazotan izosorbidu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne monoazotanu izosorbidu (ISMN) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa substancji stosowanej w terapii chorób układu sercowo-naczyniowego. W badaniach przewlekłej toksyczności na szczurach i psach nie stwierdzono istotnych działań toksycznych. Po podaniu doustnym dawki 191 mg/kg mc. u psów odnotowano jedynie niewielki wzrost stężenia methemoglobiny o 2,6%, co wskazuje na niski potencjał oksydacyjny ISMN. Stężenie azotynów w osoczu pozostawało na granicy wykrywalności (<0,02 mg/l), a parametry funkcji wątroby, takie jak fosfataza zasadowa i transaminaza glutaminowo-pirogronowa (GPT), nie uległy zmianie, co potwierdza brak hepatotoksyczności. Długoterminowe badania na szczurach nie wykazały potencjału rakotwórczego substancji, a testy mutagenności in vitro i in vivo były jednoznacznie negatywne, eliminując ryzyko genotoksyczności.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azimycin 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azytromycyny wykazały, że lek podawany w dawkach do 40-krotnie przekraczających kliniczne dawki terapeutyczne może powodować przemijającą fosfolipidozę u zwierząt, jednak bez wyraźnych objawów toksyczności. Nie stwierdzono działania mutagennego ani teratogennego w standardowych testach in vitro i in vivo, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania azytromycyny w zalecanych dawkach. Brak długoterminowych badań rakotwórczych jest uzasadniony krótkotrwałym wskazaniem do stosowania leku w terapii ostrych zakażeń, co minimalizuje ryzyko rozwoju procesów nowotworowych.
azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka kliniczna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, mutacja genowa, okres okołoporodowy, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia, pierwszy trymestr ciąży, toksyczność ogólna, wada wrodzona - Leksykon substancji czynnych
Ranolazyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ranolazyna, dostępna w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 375 mg, 500 mg oraz 750 mg (preparaty Ralik, Ranozek), jest stosowana w leczeniu dławicy piersiowej. Ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania ranolazyny u kobiet w ciąży oraz wykazany toksyczny wpływ na zarodek w badaniach na modelach zwierzęcych, preparaty te nie powinny być stosowane w okresie ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką stosunek korzyści do ryzyka oraz monitorować przebieg ciąży. W kontekście laktacji brak jest danych potwierdzających przenikanie ranolazyny do mleka kobiecego, jednak badania na szczurach wykazały takie przenikanie, co sugeruje potencjalne ryzyko dla dziecka karmionego piersią. Z tego powodu stosowanie ranolazyny u kobiet karmiących piersią jest przeciwwskazane, a w razie konieczności leczenia należy rozważyć przerwanie karmienia lub alternatywne metody żywienia dziecka.
badania farmakodynamiczne, badania przedkliniczne, badania rozrodczości, badania toksykologiczne, dławica piersiowa, embriotoksyczność, model zwierzęcy, przenikanie do mleka kobiecego, Ralik, ranolazyna, Ranozek, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność zarodkowa, zaburzenia płodności, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ivabradine Ranbaxy 5 mg
Stosowanie iwabradyny (chlorowodorku) w preparacie Ivabradine Ranbaxy (tabletki powlekane 5 mg i 7,5 mg) u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności. Lek jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na brak danych klinicznych oraz wyniki badań przedklinicznych wskazujące na działanie embriotoksyczne i teratogenne. Kobiety planujące ciążę powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres terapii, a w przypadku zajścia w ciążę terapia powinna zostać natychmiast przerwana. Lekarz powinien przeprowadzić szczegółowy wywiad dotyczący planów reprodukcyjnych oraz omówić alternatywne metody leczenia bezpieczne dla płodu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Monoprost 50 mcg/ml
Latanoprost, substancja czynna produktu Monoprost (50 µg/ml), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Margines bezpieczeństwa między dawką leczniczą (~1,5 µg/oko/dobę) a dawką toksyczną ogólnoustrojową wynosi co najmniej 1000. W badaniach na małpach podawanie dożylne w dawkach około 100-krotnie wyższych niż terapeutyczne wywołało jedynie krótkotrwały skurcz oskrzeli bez istotnego znaczenia klinicznego. Badania toksyczności miejscowej na królikach i małpach, z dawkami do 100 µg/oko/dobę, nie wykazały objawów toksyczności. Dodatkowo, stosowanie Monoprostu dwa razy dziennie przez 28 dni nie powodowało toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej. Zauważono jednak trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki u małp, wynikające ze stymulacji melanogenezy, bez cech proliferacji nowotworowej. Dawki przekraczające terapeutyczne (6 µg/oko/dobę) powodowały przemijające poszerzenie szpary powiekowej, nieobserwowane u ludzi.
aberracja chromosomowa, alergia, badanie farmakologiczne, działanie letalne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, latanoprost, limfocyt, margines bezpieczeństwa, melanocyt, Monoprost, mutacja powrotna, pigmentacja tęczówki, potencjał mutagenny, prostaglandyna F2α, resorpcja płodu, skurcz oskrzeli, synteza DNA, szpara powiekowa, test mikrojąderkowy, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azycyna 500 mg
Profil bezpieczeństwa azytromycyny został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność ogólnoustrojową, mutagenność, teratogenność oraz potencjalne działanie rakotwórcze. W modelach zwierzęcych stosowano dawki do 40-krotnie wyższe niż terapeutyczne, co skutkowało jedynie przemijającą fosfolipidozą bez trwałych zmian patologicznych i objawów toksyczności. Badania mutagenne in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego, a badania embriotoksyczności na myszach i szczurach nie wykazały teratogenności. Wysokie dawki (100-200 mg/kg mc./dobę) u szczurów powodowały niewielkie opóźnienie kostnienia płodów oraz zwiększenie masy ciała u samic ciężarnych, natomiast dawka 50 mg/kg mc./dobę wiązała się z opóźnieniem kostnienia w okresie okołoporodowym i postnatalnym.
Brak długoterminowych badań karcynogenności jest uzasadniony krótkotrwałym zastosowaniem azytromycyny w terapii klinicznej, co znacząco redukuje ryzyko potencjalnego działania rakotwórczego. Obserwowane efekty toksyczne pojawiały się wyłącznie przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa leku. Dane kliniczne potwierdzają, że azytromycyna stosowana zgodnie z zaleceniami nie wywołuje objawów toksyczności charakterystycznych dla fosfolipidozy. W sumie, profil bezpieczeństwa azytromycyny jest korzystny, a ryzyko działań niepożądanych przy prawidłowym stosowaniu jest minimalne.
antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, karcynogenność, leczenie krótkotrwałe, model zwierzęcy, mutacja genowa i chromosomowa, mutagenność, potencjał mutagenny, proces kostnienia, rozwój postnatalny, teratogenność, toksyczność ogólna, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arthryl 1500 mg
Przeprowadzone badania toksykologiczne siarczanu glukozaminy, substancji czynnej leku Arthryl, wykazały szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach ostrej toksyczności u myszy i szczurów, podanie doustne dawek do 5000 mg/kg mc. (około 200-krotność dawki terapeutycznej 20-25 mg/kg mc.) nie wywołało istotnych objawów toksyczności. Podostre badania u królików (dożylnie, 80 mg/kg mc.), szczurów (doustnie, 240 mg/kg mc.) oraz psów (dożylnie, 300 mg/kg mc.) również nie wykazały znaczących efektów toksycznych. Długoterminowe badania przewlekłej toksyczności u szczurów (52 tygodnie, doustnie, do 2700 mg/kg mc.) i psów (26 tygodni, doustnie, do 2149 mg/kg mc.) potwierdziły brak toksyczności przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawkę terapeutyczną.
badania in vitro, badania in vivo, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, mutagenność, podanie domięśniowe, podanie doustne, podanie dożylne, profil bezpieczeństwa, rozwój prenatalny, siarczan glukozaminy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naklofen 25 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne diklofenaku sodowego, substancji czynnej produktu Naklofen (25 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań), wykazały zróżnicowaną toksyczność w zależności od gatunku i płci zwierząt. Wartości LD50 wynosiły od 50 mg/kg u psów do 3200 mg/kg u małp. Przewlekła toksyczność w dawkach powyżej 0,5-2,0 mg/kg masy ciała indukowała owrzodzenia przewodu pokarmowego oraz zmiany hematologiczne, takie jak istotne zmiany liczby erytrocytów i leukocytów. Badania rakotwórczości, prowadzone na myszach i szczurach przy dawkach do 2 mg/kg/dobę, nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, a testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego diklofenaku.
badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, diklofenak sodowy, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inhibitor COX, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, roztwór do wstrzykiwań, śmierć płodu, synteza prostaglandyn, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zmiana hematologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isoptin 80 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa werapamilu wykazały dobrą tolerancję leku u zwierząt laboratoryjnych, w tym szczurów i psów rasy Beagle, przy dawkach od 10 mg/kg m.c. do 85 mg/kg m.c. Niepożądane efekty, takie jak bradykardia, zwolnienie przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, obniżenie ciśnienia tętniczego oraz przerost dziąseł, pojawiały się jedynie przy dawkach toksycznych ≥60 mg/kg m.c. Badania teratogenności na królikach i szczurach (dawki do 60 mg/kg m.c.) nie wykazały działania teratogennego, choć dawki toksyczne (>60 mg/kg m.c.) powodowały embriotoksyczność i zwiększoną resorpcję płodów. W badaniach rozrodczych stosowano dawki do 180 mg/m²/dobę u królików i 360 mg/m²/dobę u szczurów (maksymalna dawka kliniczna u ludzi to 300 mg/m²), gdzie dawka zbliżona do klinicznej u szczurów wykazała toksyczność matczyną i letalność zarodka, a także opóźnienie rozwoju płodu. Nie ma jednak odpowiednich badań klinicznych dotyczących stosowania werapamilu u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomalna, antagonista wapnia, bradykardia, ciśnienie tętnicze, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, niedociśnienie tętnicze, przerost dziąseł, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, resorpcja płodu, siostrzane chromatydy, szpik kostny, test Amesa, transformacja komórkowa, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon substancji czynnych
Hydroksyzyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hydroksyzyna wykazuje działanie przeciwlękowe, przeciwhistaminowe i uspokajające, a badania przedkliniczne potwierdzają jej bezpieczeństwo w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksykologicznych nie stwierdzono istotnego ryzyka dla pacjentów przy standardowym stosowaniu, choć w dawkach 50 mg/kg masy ciała u szczurów i królików zaobserwowano działanie teratogenne i embriotoksyczne, w tym wady rozwojowe płodu i poronienia. Elektrofizjologiczne badania serca wykazały, że hydroksyzyna w stężeniach 3 µM i 30 µM wpływa na czas trwania potencjału czynnościowego włókien Purkinjego, a hamowanie prądu potasowego IKr w kanałach hERG następuje przy IC50 = 0,62 µM, co jest 10-60-krotnie wyższym stężeniem niż terapeutyczne. W badaniach telemetrycznych na psach dawki do 36 mg/kg nie wpływały na odstęp QTc, choć obserwowano nieznaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego, przyspieszenie akcji serca oraz skrócenie odstępów PR i QT.
badania farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie telemetryczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie przeciwlękowe, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, embriotoksyczność, kanał hERG, kanał potasowy, odstęp PR, odstęp QT, odstęp QTc, potencjał czynnościowy, prąd potasowy, prąd sodowy, prąd wapniowy, rakotwórczość, receptor 5-HT2, receptor H1, repolaryzacja, teratogenność, wada rozwojowa płodu, włókno Purkinjego, zespół QRS - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicloberl retard 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku sodowego w preparacie Dicloberl retard wskazują, że w dawkach terapeutycznych nie stwierdzono istotnego ryzyka genotoksyczności, mutagenności ani karcynogenności. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej wykazały typowe dla NLPZ działania niepożądane, głównie uszkodzenia przewodu pokarmowego w postaci owrzodzeń. W długoterminowym, dwuletnim badaniu na szczurach zaobserwowano zależne od dawki zwężenie naczyń wieńcowych związane ze zmianami zakrzepowymi, co może mieć znaczenie dla bezpieczeństwa kardiologicznego leku. Warto podkreślić, że toksyczność embriotoksyczna pojawiała się jedynie przy dawkach toksycznych dla samic, a diklofenak nie wykazywał działania teratogennego.
dawka toksyczna, diklofenak sodowy, embriotoksyczność, genotoksyczność, hamowanie owulacji, indukcja mutacji, niesteroidowy lek przeciwzapalny, opóźnienie wzrastania, rozwój embrionu, śmierć płodu, teratogenność, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie przewodu pokarmowego, wydłużenie ciąży, zaburzenie zagnieżdżenia, zmiana zakrzepowa, zwężenie naczyń wieńcowych - Leksykon substancji czynnych
Azytromycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące azytromycyny, antybiotyku makrolidowego, wskazują na dobry profil bezpieczeństwa przy stosowaniu klinicznym. W badaniach na zwierzętach toksyczność obserwowano przy dawkach około 40-krotnie wyższych niż terapeutyczne, gdzie występowała przemijająca fosfolipidoza w tkankach takich jak oczy, zwoje korzeni grzbietowych, wątroba, woreczek żółciowy, nerki, śledziona i trzustka, ustępująca po zaprzestaniu leczenia. Nie wykazano działania mutagennego ani karcinogennego, a badania embriotoksyczności u myszy i szczurów nie potwierdziły teratogenności azytromycyny. Efekty na rozwój płodów, takie jak opóźnienie kostnienia i rozwój fizyczny, obserwowano jedynie przy dawkach 50-200 mg/kg mc./dobę, znacznie przekraczających dawki stosowane u ludzi. W przypadku preparatów okulistycznych toksyczność miejscowa i ogólnoustrojowa nie została wykazana nawet przy dawkach 1000-krotnie wyższych niż maksymalne narażenie kliniczne.
akumulacja fosfolipidów, antybiotyk makrolidowy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, embriotoksyczność, fagocyt, fagocytoza, fosfolipidoza, karcinogeneza, limfocyt, margines bezpieczeństwa, mutagenność, opóźnienie kostnienia, potencjał genotoksyczny, szpik kostny, test chłoniaka, toksyczność oczna, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zakażenie bakteryjne, zwój korzenia grzbietowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne tobramycyny wykazały zróżnicowaną toksyczność ostrej dawki w zależności od gatunku, z wartościami LD50 po podaniu dożylnym wynoszącymi 53-107 mg/kg u myszy, 133 mg/kg u szczurów oraz pomiędzy 50 a 100 mg/kg u kotów. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej zaobserwowano nefrotoksyczność manifestującą się wzrostem stężenia azotu mocznikowego we krwi, białkomoczem, martwicą korowo-cewkową oraz zmianami nabłonka cewkowego u szczurów, psów, kotów i świnek morskich. Dodatkowo u szczurów odnotowano obniżenie hematokrytu, hemoglobiny i liczby erytrocytów. Toksyczność ślimakowa wystąpiła u świnek morskich przy dawkach 25-150 mg/kg, a u psa po domięśniowym podaniu 15 mg/kg zaobserwowano utratę słuchu. U kotów dawki 40 mg/kg i 50 mg/kg wiązały się odpowiednio z porażeniem mięśni i zaburzeniami oddychania oraz ciężkim uszkodzeniem przedsionka.
azot mocznikowy, białkomocz, dawka śmiertelna medialna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, martwica korowo-cewkowa, morfologia krwi, nabłonek cewkowy, nefrotoksyczność, ototoksyczność, porażenie mięśni, potencjał mutagenny, tobramycyna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność ślimakowa, uszkodzenie przedsionka, utrata słuchu, zaburzenia oddychania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carvedilol-ratiopharm 6,25 mg
Przedkliniczne badania karwedylolu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Wielokrotne podawanie leku nie powodowało klinicznie istotnej toksyczności narządowej ani zaburzeń biochemicznych i hematologicznych. Standardowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego, a długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka kancerogenezy. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano zaburzenia płodności u samic szczurów przy dawkach ≥200 mg/kg, co stanowi ≥100-krotność maksymalnej rekomendowanej dawki dla człowieka (MRHD). Nie stwierdzono działania teratogennego w badaniach embriotoksyczności na szczurach i królikach, choć u królików odnotowano toksyczność embrionalną przy dawkach niższych niż toksyczne dla samicy.
ciałko żółte, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogeneza, karwedylol, model zwierzęcy, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność dla płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozród, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zentel 400 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa albendazolu wykazały jego działanie teratogenne i embriotoksyczne u zwierząt laboratoryjnych, w tym szczurów i królików, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla płodu podczas ekspozycji na lek. W badaniach mutagenności i genotoksyczności, przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo, nie zaobserwowano szkodliwego wpływu albendazolu na materiał genetyczny, co wyklucza jego potencjał mutagenny. Długoterminowe badania kancerogenności na szczurach i myszach, którym podawano dawki albendazolu do 60-krotnie przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, nie wykazały indukcji rozrostów nowotworowych.
albendazol, badania przedkliniczne, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, materiał genetyczny, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, mutagenność, profil bezpieczeństwa leku, rozrost nowotworowy, substancja czynna, teratogenność, test in vitro, test in vivo - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tilaprox (50 mcg + 5 mg)/ml
Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Tilaprox, zawierającego latanoprost 50 mikrogramów/ml oraz tymolol 5 mg/ml, został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych. Nie zaobserwowano niepożądanych objawów ogólnoustrojowych ani ocznych u królików po miejscowym podaniu produktu lub jednoczesnym stosowaniu obu składników w formie kropli do oczu. Badania farmakologiczne, genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. W kontekście gojenia ran rogówki, latanoprost nie wpływał negatywnie na ten proces, natomiast tymolol hamował gojenie przy podawaniu częściej niż raz na dobę u królików i małp.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pramolan 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne opipramolu dichlorowodorku, substancji czynnej preparatu Pramolan, wykazały niską ostrą toksyczność, z dominującymi objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego przy dużych dawkach. W badaniach subchronicznych i chronicznych zaobserwowano toksyczność wielonarządową, obejmującą neurotoksyczność, hepatotoksyczność, uszkodzenia płuc, zmiany skórne oraz powstawanie zaćmy, jednak efekty te występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka mutacji genowych i aberracji chromosomowych związanych z opipramolem.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hepatotoksyczność, neurotoksyczność, opipramol dichlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, Pramolan, toksyczność matczyna, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, zaburzenie lękowe, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meloxistad 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne meloksykamu, substancji czynnej leku Meloxistad, potwierdziły, że jego profil bezpieczeństwa jest zgodny z charakterystyką innych NLPZ. Długotrwałe podawanie dużych dawek u dwóch gatunków zwierząt wywołało typowe działania niepożądane, takie jak choroba wrzodowa żołądka i/lub dwunastnicy, nadżerki błony śluzowej oraz martwica brodawek nerkowych. Wpływ na funkcje rozrodcze obejmował zmniejszenie liczby owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność przy dawkach ≥1 mg/kg u szczurów. Nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i 80 mg/kg u królików. Dawki toksyczne przekraczały 5-10-krotnie dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (7,5-15 mg), co wskazuje na stosunkowo szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, profil toksykologiczny, resorpcja zarodka, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie błony śluzowej, właściwość rakotwórcza, zaburzenie owulacji, zahamowanie implantacji - Leksykon substancji czynnych
Wapń glubionian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wapń glubionian, obecny w preparatach Calcium Polfarmex oraz Calcium Polfarmex o smaku truskawkowym, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo farmakologiczne. Testy obejmowały wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie wykazując istotnych działań niepożądanych przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności przewlekłej na zwierzętach, obejmujące parametry biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologię narządów, nie wykazały istotnych nieprawidłowości. Ponadto, testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, aberracje chromosomowe, test mikrojądrowy) oraz badania karcinogenności nie potwierdziły działania mutagennego ani rakotwórczego wapnia glubionianu.
aberracja chromosomowa, aktywność genotoksyczna, badanie histopatologiczne, badanie karcinogenności, dawka terapeutyczna, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, mutagenność, niedobór wapnia, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, wapń glubionian, wapń laktobionian - Leksykon substancji czynnych
Loperamid – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Loperamid, stosowany w leczeniu biegunek ostrej i przewlekłej, nie wykazuje negatywnego wpływu na płodność w badaniach na zwierzętach przy dawkach terapeutycznych, jednak dane kliniczne u ludzi są ograniczone. W ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, zaleca się unikanie stosowania loperamidu ze względu na możliwe umiarkowane zwiększenie ryzyka spodziectwa, choć nie stwierdzono wzrostu ryzyka poważnych wad rozwojowych. W badaniach na szczurach wysokie dawki leku wiązały się ze zwiększoną śmiertelnością płodów. W II i III trymestrze stosowanie leku jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
badanie epidemiologiczne, biegunka ostra, biegunka przewlekła, drugi i trzeci trymestr ciąży, embriotoksyczność, karmienie piersią, loperamid, loperamid chlorowodorek, mleko kobiece, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie leku do mleka matki, śmiertelność płodu, spodziectwo, teratogenność, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apropol 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa opipramolu wykazały niską ostrą toksyczność, z dominującymi objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zgodnymi z klinicznymi obserwacjami przedawkowania. Długotrwałe podawanie bardzo dużych dawek u zwierząt wywołało efekty niepożądane, takie jak uszkodzenie wątroby (zmiany biochemiczne i histopatologiczne), uszkodzenie płuc, zmiany skórne oraz powstawanie zaćmy, jednak te zmiany występowały wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. Kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego opipramolu, co wskazuje na brak potencjału do indukcji mutacji genetycznych.
badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, mutacja genetyczna, obraz histopatologiczny, opipramol, ośrodkowy układ nerwowy, ostre zatrucie, parametr biochemiczny, potencjał mutagenny, przedawkowanie, test in vitro, toksyczność matczyna, toksyczność okołoporodowa, uszkodzenie płuc, uszkodzenie wątroby, wada rozwojowa płodu, zaburzenie płodności, zaćma, zmiany skórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine Plus (250 mg + 1,5625 mg Zn2+)/5 ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego Neosine Plus, zawierającego inozynę pranobeks oraz cynku glukonian, wskazują na niski profil toksyczności obu składników. Inozyna pranobeks wykazała szeroki margines bezpieczeństwa, z LD50 wynoszącą 1500 mg/kg mc./dobę, co jest 50-krotnie wyższe od maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Badania toksykologiczne na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) nie wykazały właściwości karcynogennych ani mutagennych, potwierdzając brak genotoksyczności inozyny pranobeksu. Ponadto, badania reprodukcyjne na myszach, szczurach i królikach, przy dawkach do 20-krotności zalecanej u ludzi, nie wykazały toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności, teratogenności ani zaburzeń czynności reprodukcyjnych.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, cynk glukonian, dawka śmiertelna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność inozyny pranobeksu, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Palifren Long 100 mg
Badania przedkliniczne palmitynianu paliperydonu, stosowanego w formie preparatu o przedłużonym uwalnianiu Palifren Long, wykazały, że główne działania niepożądane wynikają z farmakologicznego mechanizmu blokowania receptorów dopaminowych D2, prowadzącego do sedacji oraz hiperprolaktynemii, co skutkuje zmianami w gruczołach sutkowych i narządach płciowych zwierząt. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu domięśniowym (dawki do 160 mg/kg mc./dobę, odpowiadające 4,1-krotności ekspozycji u ludzi przy maksymalnej dawce 150 mg) nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności. Reakcje zapalne i ropnie w miejscu iniekcji podkreślają konieczność monitorowania tolerancji miejscowej u pacjentów. Ponadto, brak działania genotoksycznego potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku.
antagonista receptorów dopaminowych, działanie teratogenne, embriotoksyczność, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolak trzustki, gruczolakorak gruczołu sutkowego, hiperprolaktynemia, lek przeciwpsychotyczny, nowotwór złośliwy gruczołu sutkowego, paliperydon, palmitynian paliperydonu, prolaktyna, reakcja zapalna, rysperydon, sedacja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroGo 13,7 g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego AuroGo, zawierającego makrogol 3350, wykazała korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnego toksycznego działania ogólnoustrojowego. Badania obejmowały farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczność. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej na szczurach nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności nawet przy dawkach 66-krotnie wyższych niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi z przewlekłymi zaparciami oraz 25-krotnie wyższych niż w przypadku zaklinowania stolca. W badaniach na królikach zaobserwowano pośrednie efekty na zarodek i płód, takie jak zmniejszenie masy płodu i łożyska, obniżenie przeżycia płodu, nadmierne zgięcie kończyn oraz poronienia, jednak przy dawkach toksycznych dla matki, przekraczających 3,3-krotnie i 1,3-krotnie odpowiednio maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi. Króliki, jako gatunek szczególnie wrażliwy na działanie w przewodzie pokarmowym, wykazały te efekty prawdopodobnie w wyniku pogorszenia stanu ogólnego matki, bez bezpośredniego działania teratogennego makrogolu.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, makrogol 3350, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, przewlekłe zaparcie, przeżycie płodu, teratogenność, toksyczność dla matki, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaklinowanie stolca, zmniejszenie masy płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące azacytydyny wskazują na istotne działanie genotoksyczne, potwierdzone mutacjami genowymi i aberracjami chromosomowymi w modelach in vitro, zarówno w komórkach bakteryjnych, jak i ssaczych. Badania rakotwórczości u myszy i szczurów wykazały zwiększoną częstość nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder, przy podawaniu dootrzewnowym przez okres do 52 tygodni. Warto podkreślić, że u myszy samic obserwowano indukcję nowotworów hematopoetycznych po 3-krotnym tygodniowo podaniu azacytydyny przez rok, a u szczurów wzrost nowotworów jąder.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość żeber, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, oligospermia, organogeneza, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, przepuklina oponowo-mózgowa, resorpcja, stopa zdeformowana, syndaktylia, teratogenność, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calsiosol 95,5 mg/ml
Produkt leczniczy Calsiosol, zawierający 95,5 mg/ml wapnia glukonianu w formie roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania te objęły farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych, a toksyczność obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne dawki kliniczne. Ponadto, nie stwierdzono negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa preparatu.
działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, karcinogeneza, maksymalna ekspozycja, objaw toksyczny, ośrodkowy układ nerwowy, proces nowotworowy, proliferacja komórek, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, teratogenność, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wapnia glukonian - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Isoptin SR 120 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne werapamilu chlorowodorku, substancji czynnej leku Isoptin SR, wykazały dobrą tolerancję u zwierząt laboratoryjnych (szczury: 10-62,5 mg/kg mc., psy Beagle: 10-85 mg/kg mc.). Objawy toksyczności, takie jak bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy, hipotensja oraz przerost dziąseł, pojawiały się jedynie przy dawkach toksycznych (≥60 mg/kg mc.). Badania teratogenności u królików (5-15 mg/kg mc.) i szczurów (15-60 mg/kg mc.) nie wykazały działania teratogennego, choć przy dawkach przekraczających 60 mg/kg mc. zaobserwowano embriotoksyczność manifestującą się zwiększoną resorpcją płodów. W badaniach reprodukcyjnych dawki do 180 mg/m²/dobę u królików i 360 mg/m²/dobę u szczurów (dla porównania maksymalna dawka u ludzi to 300 mg/m²) nie wykazały teratogenności, jednak u szczurów dawka 360 mg/m² indukowała letalne działanie na zarodki, opóźnienie wzrostu i rozwoju płodu, powiązane z toksycznością u samic (hipotensja, zmniejszony apetyt, ograniczony przyrost masy ciała). Brak jest jednak odpowiednich badań klinicznych u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomalna, badanie toksykologiczne, bradykardia, działanie genotoksyczne, działanie letalne na zarodki, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hipotensja, indukcja siostrzanych chromatyd, karcynogeneza, niedociśnienie tętnicze, obniżenie ciśnienia tętniczego, opóźnienie rozwoju płodu, opóźnienie wzrostu płodu, przerost dziąseł, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, resorpcja płodów, szpik kostny, test Amesa, transformacja komórkowa, werapamilu chlorowodorek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Macromax 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azytromycyny wykazały, że stosowanie tego antybiotyku makrolidowego w dawkach do 40-krotnie przekraczających kliniczne dawki terapeutyczne może powodować przemijającą fosfolipidozę, jednak bez klinicznie istotnych objawów toksyczności. W badaniach embriotoksyczności na myszach i szczurach nie stwierdzono działania teratogennego, choć przy wysokich dawkach 100-200 mg/kg mc./dobę u szczurów zaobserwowano niewielkie opóźnienie kostnienia płodów oraz upośledzenie przybierania masy ciała u samic ciężarnych. Dodatkowo, dawka 50 mg/kg mc./dobę w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym powodowała opóźnienie kostnienia. Brak długoterminowych badań rakotwórczości jest uzasadniony krótkotrwałym stosowaniem azytromycyny w praktyce klinicznej, co minimalizuje ryzyko potencjalnej kancerogenności.
antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, kostnienie opóźnione, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, okres okołoporodowy, okres pourodzeniowy, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azithromycin Teva 500 mg
Dane przedkliniczne dotyczące azytromycyny wskazują na jej względne bezpieczeństwo przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksykologicznych na modelach zwierzęcych, podawanie azytromycyny w dawkach do 40-krotności dawek klinicznych wywoływało przemijającą fosfolipidozę bez istotnych objawów toksyczności. Elektrofizjologicznie wykazano wydłużenie odstępu QT, co jest istotne z punktu widzenia ryzyka arytmii serca. Nie stwierdzono działania mutagennego ani teratogennego w standardowych testach in vitro i in vivo. Brak jest długoterminowych badań rakotwórczości, co jest uzasadnione krótkotrwałym stosowaniem azytromycyny w praktyce klinicznej.
antybiotyk, azytromycyna, badanie elektrofizjologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, czynność elektryczna serca, działanie karcinogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, mutacja genowa, opóźnienie kostnienia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność okołoporodowa, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lacipil 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lacydypiny wykazały, że działania toksyczne leku są odwracalne i zgodne z profilem farmakologicznym antagonistów wapnia stosowanych w dużych dawkach. Zaobserwowano zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaparcia u szczurów), działanie kardiodepresyjne (zmniejszona kurczliwość mięśnia serca u szczurów i psów) oraz rozrost dziąseł u tych samych gatunków. W badaniach nad wpływem na rozrodczość nie stwierdzono toksyczności ciążowej u ciężarnych szczurów i królików, natomiast embriotoksyczność pojawiła się jedynie przy dawkach toksycznych dla samicy. Wysokie dawki lacydypiny wydłużały okres ciąży i zaburzały poród, co jest zgodne z mechanizmem tokolitycznym antagonistów wapnia, polegającym na zmniejszeniu kurczliwości mięśni gładkich macicy.
antagonista wapnia, badanie genotoksyczności, działanie kardiodepresyjne, działanie tokolityczne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, gruczolak, guz łagodny, kurczliwość mięśnia serca, lacydypina, mechanizm endokrynologiczny, mięśniówka macicy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozrost dziąseł, rozrost komórek śródmiąższowych, toksyczność ciążowa, wydłużenie ciąży, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zaparcie - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tetraspan 60 mg/ml HES roztwór do infuzji 60 mg/ml
Produkt leczniczy Tetraspan 60 mg/ml roztwór do infuzji, zawierający hydroksyetyloskrobię (HES) o stężeniu 60,0 g/1000 ml, stopniu podstawienia 0,42 i średniej masie cząsteczkowej 130 000 Da, wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania HES w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały potencjalne działania teratogenne, embriotoksyczne oraz ryzyko krwawień z pochwy. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o ryzyku reakcji anafilaktycznych i rzekomoanafilaktycznych, które mogą negatywnie wpływać na płód. Stosowanie leku w ciąży jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko, szczególnie z uwzględnieniem pierwszego trymestru, gdy płód jest najbardziej podatny na uszkodzenia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ursofalk 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wykazały niski potencjał toksyczności ostrej przy jednorazowym podaniu wysokich dawek. W badaniach przewlekłych na małpach zaobserwowano hepatotoksyczność manifestującą się zmianami czynnościowymi (w tym enzymów wątrobowych) oraz morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica hepatocytów. Mechanizm toksyczności wiąże się z metabolitem UDCA – kwasem litocholowym, który u ludzi jest skutecznie detoksykowany, co eliminuje kliniczne znaczenie tych obserwacji. Badania na gryzoniach nie wykazały działania rakotwórczego, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo dały wyniki negatywne, potwierdzając brak uszkodzeń materiału genetycznego i bezpieczeństwo długoterminowego stosowania UDCA.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatocyt, hepatotoksyczność, kwas litocholowy, kwas ursodeoksycholowy, martwica hepatocytów, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, proliferacja przewodów żółciowych, przestrzeń wrotna, przewód żółciowy, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, zapalenie wrotne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluoresceine Serb 100 mg/ml
Przedkliniczne badania farmakologiczne fluoresceiny sodowej nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tego preparatu diagnostycznego. Ocena potencjału genotoksycznego obejmowała standardowe testy in vitro i in vivo, takie jak bakteryjny test mutagenności Amesa, testy aberracji chromosomowych w komórkach CHO i szpiku kostnym myszy oraz test mikrojądrowy. Wyniki były mieszane: negatywne w testach Amesa, aberracji chromosomowych i mikrojądrowym, natomiast pozytywne w testach mutacji genu kinazy tymidynowej oraz wymiany siostrzanych chromatyd. Pomimo tych pozytywnych wyników, całościowa analiza wskazuje na brak klinicznie istotnego potencjału genotoksycznego fluoresceiny sodowej, co potwierdza jej bezpieczeństwo genetyczne w zastosowaniach klinicznych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, dawka kliniczna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fluoresceina sodowa, kinaza tymidynowa, komórki CHO, margines bezpieczeństwa, potencjał genotoksyczny, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, wpływ na rozród i rozwój, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumamed 250 mg
Badania przedkliniczne azytromycyny wykazały, że podanie dawki 40-krotnie wyższej niż kliniczna może indukować przemijającą fosfolipidozę bez objawów toksyczności u zwierząt. Elektrofizjologiczne testy wskazały na zdolność azytromycyny do wydłużania odstępu QT, co ma istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza u pacjentów z predyspozycjami do zaburzeń rytmu serca. Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości, jednak brak jest dowodów na działanie karcinogenne w innych badaniach. Testy mutagenności, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały potencjału mutagennego leku.
aberracja chromosomowa, azytromycyna, badanie elektrofizjologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie karcinogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, mutacja genowa, odstęp QT, okres okołoporodowy, potencjał rakotwórczy, przewodnictwo sercowe, rozwój płodowy, Sumamed, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie rytmu serca, zapis elektrokardiograficzny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azitrox 500 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azytromycyny wykazały, że stosowanie tego antybiotyku w dawkach do 40-krotności dawki terapeutycznej może powodować przemijającą fosfolipidozę bez istotnych objawów toksyczności. W badaniach mutagenności in vitro i in vivo nie stwierdzono działania mutagennego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku. Ponadto, brak jest danych wskazujących na działanie rakotwórcze, co jest uzasadnione krótkoterminowym zastosowaniem azytromycyny oraz brakiem sygnałów toksycznych w dotychczasowych badaniach. W badaniach embriotoksyczności na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) nie wykazano działania teratogennego, co jest istotne z punktu widzenia stosowania leku u kobiet w ciąży, choć należy zachować ostrożność przy ekstrapolacji wyników na populację ludzką.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clotrimazolum Aflofarm 10 mg/g
Badania przedkliniczne klotrymazolu, substancji czynnej kremu Clotrimazolum Aflofarm (10 mg/g), wykazały brak działania kancerogennego i mutagennego. W 18-miesięcznych badaniach doustnych na szczurach nie zaobserwowano zwiększonej częstości nowotworów, a testy na chromosomach płciowych chomików chińskich potwierdziły brak potencjału mutagennego. Ponadto, badania teratogenności na myszach, królikach i szczurach nie wykazały wad rozwojowych płodów po podaniu doustnym, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście rozwoju embrionalnego i płodowego.
badanie mutagenne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, funkcja rozrodcza, klotrymazol, materiał genetyczny, osłabienie popędu płciowego, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, przeżywalność osesków, przeżywalność płodu, rozwój embrionalny, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, wielkość miotu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumamed 250 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa azytromycyny, substancji czynnej leku Sumamed, obejmowała badania toksykologiczne na zwierzętach, które wykazały przemijającą fosfolipidozę przy dawkach 40-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, bez objawów klinicznych toksyczności. Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości, co jest uzasadnione krótkotrwałym wskazaniem terapeutycznym leku. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, potwierdzając bezpieczeństwo genetyczne azytromycyny. Badania embriotoksyczności na myszach i szczurach nie wykazały działania teratogennego, co wskazuje na brak ryzyka wad rozwojowych przy stosowaniu terapeutycznym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zavedos 1 mg/ml
Idarubicyna chlorowodorek, substancja czynna produktu Zavedos (1 mg/ml), wykazuje istotne właściwości genotoksyczne potwierdzone w badaniach in vivo i in vitro, co wskazuje na ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego u pacjentów. W modelach zwierzęcych, podanie dożylne idarubicyny wiązało się z działaniem kancerogennym u szczurów oraz wielokierunkowym wpływem na rozrodczość i rozwój płodu, w tym działaniem teratogennym i embriotoksycznym. Dawka 0,2 mg/kg mc./dobę podawana w okresie około- i poporodowym nie wykazała istotnego wpływu na matki i potomstwo u szczurów, jednak brak jest danych dotyczących przenikania do mleka matki. Średnie wartości LD50 dla idarubicyny podawanej dożylnie wynoszą: myszy 4,4 mg/kg, szczury 2,9 mg/kg, psy około 1,0 mg/kg, z głównymi narządami docelowymi obejmującymi układ hemolimfopoetyczny i przewód pokarmowy.
antracykliny, badania in vitro, badania in vivo, dawka LD50, dawka śmiertelna, embriotoksyczność, genotoksyczność, idarubicyna, idarubicyna chlorowodorek, kancerogenność, kardiotoksyczność, lek cytotoksyczny, martwica tkanek, przewód pokarmowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, układ hemolimfopoetyczny, wynaczynienie leku - Leksykon substancji czynnych
Trokserutyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trokserutyna (o-β-hydroksyetylorutozydy) wykazuje bardzo niski profil toksyczności, co potwierdzają liczne badania przedkliniczne. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla szczurów po podaniu doustnym wynosi 27 g/kg masy ciała, a LD95 45 g/kg, natomiast po podaniu dootrzewnowym LD50 wynosi 27,16 g/kg. Dawki do 5 g/kg nie wywoływały objawów toksyczności u myszy i szczurów. U ludzi podawanie 3 g/dobę przez 3 dni nie powodowało działań niepożądanych. Badania toksyczności podostrej i subchronicznej (dawki do 2,85 g/kg przez 30 dni do 3 miesięcy) nie wykazały szkodliwego wpływu. W badaniach przewlekłych na myszach i szczurach przy dawce 5 mg/kg/dobę nie stwierdzono działań niepożądanych. Mutagenność, genotoksyczność oraz rakotwórczość trokserutyny zostały wykluczone w standardowych testach in vitro i in vivo. Ponadto, badania reprodukcyjne u szczurów i świń nie wykazały efektów teratogennych ani embriotoksycznych.
aminopeptydaza leucynowa, arytmia, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, hepatomegalia, hydroksyetylorutozydy, karbamylotransferaza ornitynowa, kardiomegalia, kumaryna, LD50, LD95, mutagenność, podanie dootrzewnowe, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność subchroniczna, trokserutyna, układ sercowo-naczyniowy, wyciąg z kasztanowca, zaburzenia przewodnictwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Viruzine Forte 1000 mg
Inozyna pranobeks, substancja czynna Viruzine Forte, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach ssaków (myszy, szczury, psy, koty, małpy) przy dawkach do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Dawka LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania toksykologiczne nie wykazały działania karcinogennego, a testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego. Ocena wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa, przeprowadzona na modelach myszy, szczurów i królików, wykazała brak toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności, teratogenności oraz zaburzeń funkcji rozrodczych nawet przy dawkach do 20-krotności zalecanej dawki terapeutycznej.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo genetyczne, czynność reprodukcyjna, dawka LD50, dawka letalna, działanie karcinogenne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa terapeutyczny, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Viruzine Forte, wada rozwojowa płodu, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil SUN 5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tadalafilu obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję. Badania na gryzoniach wykazały brak działania teratogennego, embriotoksycznego i fetotoksycznego nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 30 mg/kg/dobę nie wywołała negatywnych efektów na potomstwo, mimo że ekspozycja (AUC) u ciężarnych samic była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg. Ponadto, tadalafil nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów, co potwierdza brak toksycznego wpływu na zdolności reprodukcyjne.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, genotoksyczność, nabłonek kanalików nasiennych, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, zanik nabłonka kanalików nasiennych