Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tadalafil SUN 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Kompleksowa ocena przedkliniczna tadalafilu obejmowała szereg badań, które dostarczyły istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej. Badania te koncentrowały się na różnych aspektach bezpieczeństwa farmakologicznego, potencjalnej toksyczności, genotoksyczności, działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.Dane niekliniczne uzyskane w tych badaniach nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka¹.

Badania teratogenności i toksycznego wpływu na rozwój płodu

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych szczególną uwagę zwrócono na potencjalne działanie teratogenne, embriotoksyczne oraz fetotoksyczne tadalafilu. Badania przeprowadzone na gryzoniach (szczury i myszy) przy zastosowaniu dawek sięgających nawet 1000 mg/kg/dobę nie wykazały żadnego z wymienionych działań niepożądanych². Jest to istotna obserwacja, ponieważ zastosowane dawki wielokrotnie przekraczały dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.

Badania rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego

W ramach oceny wpływu tadalafilu na rozwój w okresie przedurodzeniowym i pourodzeniowym przeprowadzono badania na szczurach. Ustalono, że dawka 30 mg/kg/dobę stanowiła poziom, przy którym nie obserwowano żadnych zauważalnych efektów niepożądanych na rozwój potomstwa³. Dalsze analizy wykazały, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) dla niezwiązanego leku była około 18 razy większa niż analogiczna wartość u ludzi po zastosowaniu dawki 20 mg⁴. Pomimo tak znacznej różnicy w ekspozycji na lek, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na rozwój potomstwa.

Wpływ na płodność

Badania przedkliniczne objęły również ocenę potencjalnego wpływu tadalafilu na płodność. W przeprowadzonych testach nie stwierdzono zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów⁵. Jest to istotna informacja wskazująca, że tadalafil w badanych dawkach nie wpływa negatywnie na zdolności reprodukcyjne.

Długoterminowe badania toksyczności

Interesujące obserwacje uzyskano w długoterminowych badaniach toksyczności przeprowadzonych na psach. U zwierząt otrzymujących tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg/dobę oraz wyższych stwierdzono zanik nabłonka kanalików nasiennych⁶. Należy podkreślić, że dawki te powodowały ekspozycję co najmniej trzykrotnie większą (w zakresie od 3,7 do 18,6 razy) niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. U niektórych psów zanik nabłonka kanalików nasiennych doprowadził do zmniejszenia spermatogenezy⁷.

Podsumowanie badań przedklinicznych

Przeprowadzone badania przedkliniczne tadalafilu obejmowały kompleksową ocenę różnych aspektów bezpieczeństwa stosowania leku, w tym:

• Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania – nie wykazały szczególnych zagrożeń
• Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym – zidentyfikowano potencjalny wpływ na nabłonek kanalików nasiennych u psów przy wysokich dawkach
• Badania genotoksyczności – nie stwierdzono potencjału genotoksycznego
• Ocena potencjalnego działania rakotwórczego – nie wykazano działania rakotwórczego
• Badania toksycznego wpływu na reprodukcję – bez zauważalnego wpływu na płodność samic i samców szczurów

Istotne jest, że pomimo zaobserwowanych zmian w nabłonku kanalików nasiennych u psów przy wysokich dawkach leku, całościowa ocena przedkliniczna nie ujawniła występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tadalafilu w dawkach terapeutycznych⁸.