Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tobramycin B. Braun 3 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml

Przeprowadzone badania przedkliniczne tobramycyny wykazały zróżnicowaną toksyczność ostrej dawki w zależności od gatunku, z wartościami LD50 po podaniu dożylnym wynoszącymi 53-107 mg/kg u myszy, 133 mg/kg u szczurów oraz pomiędzy 50 a 100 mg/kg u kotów. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej zaobserwowano nefrotoksyczność manifestującą się wzrostem stężenia azotu mocznikowego we krwi, białkomoczem, martwicą korowo-cewkową oraz zmianami nabłonka cewkowego u szczurów, psów, kotów i świnek morskich. Dodatkowo u szczurów odnotowano obniżenie hematokrytu, hemoglobiny i liczby erytrocytów. Toksyczność ślimakowa wystąpiła u świnek morskich przy dawkach 25-150 mg/kg, a u psa po domięśniowym podaniu 15 mg/kg zaobserwowano utratę słuchu. U kotów dawki 40 mg/kg i 50 mg/kg wiązały się odpowiednio z porażeniem mięśni i zaburzeniami oddychania oraz ciężkim uszkodzeniem przedsionka.

Pobierz ChPL PDF Tobramycin B. Braun – Roztwór do infuzji – 3 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tobramycin B. Braun

Toksyczność po podaniu dawki pojedynczej
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
Działanie genotoksyczne i rakotwórcze
Toksyczny wpływ na reprodukcję
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

tobramycyna

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tobramycin B. Braun

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa przedklinicznego tobramycyny przeprowadzono szereg badań na różnych gatunkach zwierząt, obejmujących aspekty toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także ocenę potencjalnego działania genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność po podaniu dawki pojedynczej

Badania toksyczności ostrej wykazały zróżnicowaną wrażliwość poszczególnych gatunków zwierząt laboratoryjnych na tobramycynę. Wartości LD50 (dawka śmiertelna dla 50% populacji) po podaniu dożylnym wynosiły:²

u myszy: 53-107 mg/kg masy ciała
u szczurów: 133 mg/kg masy ciała
u kotów: więcej niż 50, ale mniej niż 100 mg/kg masy ciała

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt zaobserwowano szereg działań niepożądanych zależnych od dawki.³

Nefrotoksyczność

Po pozajelitowym podaniu tobramycyny szczurom, psom, kotom i świnkom morskim obserwowano zależne od dawki objawy nefrotoksyczności, które manifestowały się poprzez:⁴

zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi
białkomocz
martwicę korowo-cewkową
zmiany nabłonka cewkowego

Zmiany hematologiczne

U szczurów, po podaniu dużych dawek tobramycyny, odnotowano nieznaczne zmniejszenie parametrów morfologicznych krwi, w tym:⁵

obniżenie wartości hematokrytu
zmniejszenie stężenia hemoglobiny
redukcję liczby erytrocytów

Ototoksyczność

Toksyczność ślimakową zależną od dawki wykazano u świnek morskich po zastosowaniu tobramycyny w dawkach między 25 a 150 mg/kg masy ciała.⁶ U jednego psa, któremu podano domięśniowo tobramycynę w dawce 15 mg/kg masy ciała, również zaobserwowano utratę słuchu.⁷

Neurotoksyczność

U kotów dawka tobramycyny 40 mg/kg masy ciała prowadziła do porażenia mięśni i zaburzeń oddychania, natomiast dawka 50 mg/kg masy ciała wiązała się z wystąpieniem ciężkiego uszkodzenia przedsionka.⁸

Działanie genotoksyczne i rakotwórcze

Potencjał mutagenny tobramycyny nie został w pełni zbadany. Dostępne badania przeprowadzone na drobnoustrojach dały wyniki negatywne, co sugeruje brak istotnego działania mutagennego.⁹ Nie przeprowadzono dedykowanych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze tobramycyny.¹⁰

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Ocena wpływu tobramycyny na funkcje reprodukcyjne i rozwój płodu wykazała:¹¹

Podanie dużych dawek tobramycyny świnkom morskim w drugiej połowie ciąży skutkowało objawami ototoksyczności zarówno u matek, jak i u noworodków
Badania przeprowadzone na innych gatunkach zwierząt nie dostarczyły dowodów na:¹²
- działanie teratogenne tobramycyny
- embriotoksyczność
- pourodzeniowe zaburzenia rozwoju związane z podawaniem tobramycyny

Gatunek	LD50 po podaniu dożylnym (mg/kg m.c.)	Główne obserwowane działania toksyczne
Mysz	53-107	Nefrotoksyczność
Szczur	133	Nefrotoksyczność, zmiany hematologiczne
Kot	>50, <100	Nefrotoksyczność, porażenie mięśni i oddychania (przy 40 mg/kg), uszkodzenie przedsionka (przy 50 mg/kg)
Pies	Nie określono	Nefrotoksyczność, utrata słuchu (przy 15 mg/kg, podanie domięśniowe)
Świnka morska	Nie określono	Nefrotoksyczność, toksyczność ślimakowa (przy dawkach 25-150 mg/kg)

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.