embriotoksyczność
Embriotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych do wywoływania szkodliwych efektów u zarodka (embrionu) podczas wczesnych etapów rozwoju prenatalnego. Efekty te mogą obejmować zaburzenia rozwojowe, wady wrodzone, zahamowanie wzrostu lub śmierć zarodka.
Ocena potencjału embriotoksycznego jest kluczowym elementem badań przedklinicznych nowych leków, substancji chemicznych oraz ekspozycji środowiskowych. Stosuje się w tym celu specjalistyczne testy na modelach zwierzęcych oraz zaawansowane metody in vitro, takie jak test na zarodkach zwierząt (np. test na zarodkach kurzych) czy hodowle komórek macierzystych.
W praktyce klinicznej wiedza o embriotoksyczności ma szczególne znaczenie w farmakoterapii kobiet w ciąży. Według klasyfikacji FDA leki dzieli się na kategorie bezpieczeństwa (A, B, C, D, X), gdzie kategoria X oznacza substancje o udowodnionym działaniu embriotoksycznym, które są przeciwwskazane w ciąży. Okres największej wrażliwości na działanie czynników embriotoksycznych to pierwsze 12 tygodni ciąży, kiedy zachodzą kluczowe procesy organogenezy.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etoposid Ebewe 50 mg/2,5 ml
Badania przedkliniczne etopozydu wykazały istotne zagrożenia toksyczne, w tym hematologiczne (anemia, leukopenia, trombocytopenia u gryzoni), hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u psów, a także poważne zaburzenia rozrodczości u samców (atrofia jąder, zahamowanie spermatogenezy). Dawka bezobjawowa w modelach zwierzęcych wynosiła ≥0,05 mg/m² powierzchni ciała, co jest równe lub wyższe od największej dawki klinicznej u ludzi. Etopozyd wykazuje silne działanie mutagenne poprzez inhibicję topoizomerazy II, prowadząc do pęknięć nici DNA, co implikuje potencjalne ryzyko genotoksyczne i karcynogenne. W modelach zwierzęcych stwierdzono również efekty embriotoksyczne i teratogenne, co uzasadnia przeciwwskazanie do stosowania leku w ciąży, zwłaszcza w I trymestrze.
anemia, atrofia jąder, badanie niekliniczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, etopozyd, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karcynogen, leukopenia, morfologia krwi, nefrotoksyczność, parametry hematologiczne, potencjał rakotwórczy, preparat cytotoksyczny, toksyczność hematologiczna, topoizomeraza II, trombocytopenia, zatrzymanie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine 250 mg/5 ml
Inozyna pranobeks, substancja czynna preparatu Neosine (250 mg/5 ml, syrop), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań toksykologicznych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki stosowane w badaniach sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, co wskazuje na niski potencjał toksyczny i szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych, a testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego.
badanie mutagenności, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, Neosine, potencjał mutagenny, proces rozrodczy, profil toksykologiczny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon substancji czynnych
Temozolomid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne temozolomidu, przeprowadzone na szczurach i psach, wykazały jego toksyczność ukierunkowaną na szpik kostny, układ siateczkowo-śródbłonkowy, jądra oraz układ pokarmowy. Schematy podawania obejmowały pojedynczy 5-dniowy cykl z 23-dniową przerwą, a także 3 i 6 cykli. Dawki wywołujące śmiertelność u 60-100% zwierząt były zbliżone do tych powodujących zwyrodnienie siatkówki, które jednak nie zostało potwierdzone klinicznie u ludzi. Większość działań toksycznych miała charakter przemijający, z wyjątkiem trwałych uszkodzeń układu rozrodczego samców oraz zmian siatkówki przy wysokich dawkach. Temozolomid wykazał embriotoksyczność, teratogenność oraz genotoksyczność, co podkreśla konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji u pacjentów w wieku rozrodczym. Monitorowanie hematologiczne, zwłaszcza liczby leukocytów i płytek krwi, jest kluczowe dla oceny toksyczności podczas terapii.
aberracja chromosomowa, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, glejak złośliwy, gruczolak podstawnokomórkowy, leukocyty, limfocyty krwi obwodowej, minimalna dawka śmiertelna, morfologia krwi, parametry hematologiczne, płytki krwi, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, rogowiak kolczystokomórkowy, środek alkilujący, substancja alkilująca, szpik kostny, temozolomid, terapia przeciwnowotworowa, teratogenność, test genotoksyczności, toksyczność substancji, układ siateczkowo-śródbłonkowy, zmiany przednowotworowe, zwyrodnienie siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alexan 50 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytarabiny wykazały istotne działania niepożądane o charakterze genotoksycznym, embriotoksycznym oraz teratogennym, szczególnie przy dawkach odpowiadających terapii u ludzi. W modelach zwierzęcych udowodniono, że podanie cytarabiny ciężarnym samicom ssaków w okresie organogenezy prowadzi do uszkodzeń zarodka i wad rozwojowych płodu. Ponadto, lek wykazuje toksyczność neurodevelopmentalną, co potwierdzono na noworodkach ssaków w fazie odpowiadającej trzeciemu trymestrowi ciąży u człowieka. W badaniach na modelach mysich zaobserwowano również zwiększoną częstość nieprawidłowych plemników, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla męskiej płodności przy długotrwałym stosowaniu cytarabiny.
Alexan, badanie in vitro, badanie in vivo, cytarabina, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, męski układ rozrodczy, nieprawidłowe plemniki, organogeneza, potencjał rakotwórczy, produkcja plemników, spermatogeneza, teratogenność, trzeci trymestr ciąży, układ nerwowy, uszkodzenie zarodka, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Bixebra 7,5 mg
Iwabradyna, dostępna w dawkach 5 mg i 7,5 mg (preparat Bixebra), wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien wykluczyć ciążę przed rozpoczęciem terapii oraz poinformować pacjentkę o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia, ze względu na przeciwwskazania do stosowania iwabradyny w ciąży. Badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, działanie embriotoksyczne oraz efekt teratogenny, co wskazuje na potencjalne ryzyko poważnych wad rozwojowych płodu, mimo braku pełnych danych klinicznych u ludzi. Ponadto, iwabradyna przenika do mleka matki, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku podczas karmienia piersią.
alternatywna metoda karmienia, antykoncepcja, badanie przedkliniczne, embriotoksyczność, iwabradyna, karmienie piersią, kobieta ciężarna, kobieta w wieku rozrodczym, płodność męska, płodność żeńska, przeciwwskazanie, przenikanie do mleka matki, tabletka powlekana, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, zaprzestanie karmienia piersią - Leksykon substancji czynnych
Arsen trójtlenek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Arsen trójtlenek, substancja czynna w preparacie Arsenic trioxide Sandoz (1 mg/ml), wykazuje istotną toksyczność reprodukcyjną, genotoksyczność oraz potencjał kancerogenny. Badania przedkliniczne ujawniły embriotoksyczne i teratogenne działanie przy dawkach odpowiadających 1-10-krotności zalecanej dawki klinicznej (w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała), manifestujące się uszkodzeniami cewy nerwowej, wrodzonym brakiem oczu oraz mikroftalmią. Brak jest jednak danych dotyczących wpływu na płodność, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym. W związku z tym stosowanie u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane, a u pacjentek w wieku rozrodczym wymagana jest skuteczna antykoncepcja.
aberracje chromosomowe, anoftalmia, arsen trójtlenek, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, cewa nerwowa, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, mikroftalmia, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azyter 15 mg/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne azytromycyny, substancji czynnej leku Azyter, wykazały przemijającą fosfolipidozę jedynie po doustnym podaniu dawek przekraczających około 300-krotnie dawkę stosowaną miejscowo do oka u ludzi, co wskazuje na niskie znaczenie kliniczne tego efektu w terapii okulistycznej. Elektrofizjologiczne testy ujawniły potencjał azytromycyny do wydłużania odcinka QT w EKG, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa kardiologicznego. Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości, jednak kompleksowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego działania leku. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów zaobserwowano opóźnienie kostnienia płodu oraz zwiększenie masy ciała matek przy dawkach 50-200 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji przekraczającej 1000-krotnie maksymalne narażenie u ludzi po podaniu do oka, sugerując niskie ryzyko dla ludzkiej rozrodczości.
antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fosfolipidoza, genotoksyczność, narażenie ogólnoustrojowe, odcinek QT, opóźnienie kostnienia, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność oczna, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bactrazol 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne azytromycyny, substancji czynnej leku Bactrazol, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W modelach zwierzęcych podawanie azytromycyny w dawkach 40-krotnie przekraczających dawki kliniczne indukowało przemijającą fosfolipidozę bez istotnych objawów toksyczności. Standardowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, a badania embriotoksyczności na myszach i szczurach nie potwierdziły działania teratogennego. Brak długoterminowych badań rakotwórczości uzasadniono krótkotrwałym wskazaniem terapeutycznym leku, co minimalizuje ryzyko karcynogenne.
aberracja chromosomowa, azytromycyna, Bactrazol, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, mutacja genowa, okres okołoporodowy, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, układ kostny, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Indix Combi 5 mg + 1,25 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Indix Combi, zawierającego 5 mg peryndoprylu tozylanu oraz 1,25 mg indapamidu, wykazała nieznacznie zwiększoną toksyczność ogólną w porównaniu do poszczególnych składników stosowanych osobno, z różnicami zależnymi od gatunku zwierząt. U szczurów nie zaobserwowano nasilenia nefrotoksyczności, jednak odnotowano zwiększoną toksyczność dla samic w okresie ciąży w porównaniu do grupy otrzymującej wyłącznie peryndopryl. U psów natomiast pojawiły się bardziej wyraźne objawy toksyczności żołądkowo-jelitowej po zastosowaniu kombinacji. Warto podkreślić, że działania niepożądane występowały przy dawkach wielokrotnie przekraczających te stosowane klinicznie, co wskazuje na istotny margines bezpieczeństwa w warunkach terapeutycznych.
działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, indapamid, nefrotoksyczność, peryndopryl tozylan, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność matczyna, toksyczność ogólna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, transformacja nowotworowa, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, wpływ na nerki, wpływ na rozród, wywoływanie nowotworów, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelid Nordic 0,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności anagrelidu wykazały istotne zmiany kardiotoksyczne u psów przy dawkach ≥ 1 mg/kg mc./dobę (12-16-krotność dawki terapeutycznej u ludzi), manifestujące się krwotokami podwsierdziowymi oraz ogniskową martwicą mięśnia sercowego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach, przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (720-krotność dawki ludzkiej), zaobserwowano zwiększoną resorpcję zarodków i obumarcie płodów, wskazując na potencjalne działanie embriotoksyczne. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, co potwierdza korzystny profil genotoksyczny leku.
anagrelid, badanie rakotwórczości, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, enzym CYP1, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, mutacja genowa, obumarcie płodu, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodka, ryzyko genotoksyczne, toksyczność przewlekła, układ hormonalny, uszkodzenie chromosomu, wartość AUC - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cisplatinum Accord 1 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące cisplatyny, uzyskane na modelach zwierzęcych, wykazały wielonarządową toksyczność przy poziomach narażenia zbliżonych do klinicznych. Zaobserwowano nefrotoksyczność, mielosupresję, toksyczność żołądkowo-jelitową, ototoksyczność, neurotoksyczność oraz immunosupresję. Ponadto cisplatyna wykazuje działanie mutagenne, genotoksyczne oraz kancerogenne, co potwierdzają badania długoterminowe, w których u myszy stwierdzono rozwój chłoniaków grasicy, gruczolakoraków sutka, włókniakomięsaków i gruczolaków płuc, a u szczurów – białaczek i włókniakomięsaków nerki. Wpływ na układ rozrodczy obejmuje uszkodzenie pęcherzyków pierwotnych u samic oraz uszkodzenie jąder i redukcję liczby plemników u samców, co wskazuje na potencjalnie nieodwracalny wpływ na płodność.
białaczka, chłoniak grasicy, cisplatyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczolak płuc, gruczolakorak sutka, immunosupresja, kancerogenność, mielosupresja, mutacja genowa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór wtórny, ototoksyczność, spermatogonia, toksyczność wielonarządowa, toksyczność żołądkowo-jelitowa, uszkodzenie DNA, uszkodzenie jąder, uszkodzenie narządu słuchu, uszkodzenie nerek, uszkodzenie układu nerwowego, wada rozwojowa, włókniakomięsak, włókniakomięsak nerki, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Methotrexat-Ebewe
Methotrexat-Ebewe (koncentrat 100 mg/ml do infuzji) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, w tym toksyczności hematologicznej (niedokrwistość, pancytopenia, neutropenia), hepatotoksyczności (ostre i przewlekłe uszkodzenie wątroby, aktywacja wirusowego zapalenia wątroby B i C) oraz nefrotoksyczności (ostra niewydolność nerek, zwłaszcza przy zaburzeniach czynności nerek i stosowaniu NLPZ). Konieczne jest regularne oznaczanie stężenia metotreksatu w surowicy, szczególnie u pacjentów z obecnością płynu w „trzeciej przestrzeni” (wysięk opłucnowy, wodobrzusze), gdzie okres półtrwania leku jest wydłużony. Wskazane jest usunięcie nadmiaru płynu przed terapią. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych i alkoholu oraz monitorować objawy toksyczności, takie jak gorączka, owrzodzenia błon śluzowych, krwawienia i objawy ze strony układu oddechowego (np. zapalenie płuc Pneumocystis jirovecii). W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych (np. wrzodziejące zapalenie błony śluzowej, krwotoczne zapalenie jelit, reakcje skórne typu zespół Stevensa-Johnsona) leczenie należy natychmiast przerwać.
bezmocz, chłoniak złośliwy, cukrzyca insulinozależna, embriotoksyczność, gruźlica, hepatotoksyczność, krwotoczne zapalenie jelit, kwas foliowy, leukoencefalopatia, leukopenia, małopłytkowość, marskość wątroby, metotreksat, neutropenia, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość megaloblastyczna, oligospermia, ostra białaczka limfatyczna, ostra encefalopatia, ostra niewydolność nerek, ostre zapalenie mózgu, ostre zapalenie wątroby, pancytopenia, perforacja jelit, Pneumocystis jirovecii, półpasiec, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wrzodziejące zapalenie błony śluzowej, wysięk płucny, zahamowanie szpiku kostnego, zapalenie pęcherzyków płucnych, zapalenie tkanki płucnej, zapalenie torebki śledziony, zespół Lyella, zespół niedoboru odporności, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azimycin 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne azytromycyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W modelach zwierzęcych podawano dawki do 40-krotnie wyższe niż kliniczne, co skutkowało jedynie przejściową fosfolipidozą bez dalszych objawów toksyczności. Nie stwierdzono działania mutagennego w standardowych testach in vitro i in vivo, a także braku teratogenności w badaniach embriotoksyczności na myszach i szczurach. W badaniach embriotoksycznych u szczurów przy dawkach 100-200 mg/kg m.c./dobę zaobserwowano łagodne opóźnienie kostnienia płodów oraz zwiększony przyrost masy ciała u samic ciężarnych, natomiast przy dawce 50 mg/kg m.c./dobę w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym odnotowano opóźnienie kostnienia. Wszystkie te efekty występowały przy dawkach wielokrotnie przekraczających stosowane klinicznie.
aberracja chromosomowa, antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie okołoporodowe, badanie teratogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, in vitro, in vivo, mutacja genowa, opóźnienie kostnienia, test mutagenności, toksyczność ogólna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atram 25 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne karwedylolu, substancji czynnej leku Atram, wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (75 mg/kg mc./dobę u szczurów – 38-krotność, 200 mg/kg mc./dobę u myszy – 100-krotność). Kompleksowe testy in vivo i in vitro potwierdziły brak uszkodzeń materiału genetycznego. W badaniach wpływu na płodność u samic szczura zaobserwowano zaburzenia reprodukcyjne przy dawkach toksycznych ≥ 200 mg/kg mc. (około 100-krotność dawki ludzkiej), obejmujące osłabioną aktywność reprodukcyjną, zmniejszoną liczbę ciałek żółtych oraz zaburzone zagnieżdżanie zarodka.
badania toksykologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie płodności, badanie teratogenności, ciałko żółte, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, funkcje rozrodcze, karwedylol, maksymalna zalecana dawka, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, wady rozwojowe, zaburzenia rozwojowe, zagnieżdżanie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Propionian klobetazolu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Propionian klobetazolu, zawarty w szamponie leczniczym Clobex w stężeniu 500 mikrogramów/g, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych dotyczących farmakologii, toksyczności ogólnej oraz genotoksyczności. Badania obejmowały zarówno pojedyncze, jak i wielokrotne dawki, nie wykazując istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. W testach tolerancji miejscowej na królikach odnotowano jedynie słabe działanie drażniące na skórę i oczy, natomiast badania na świnkach morskich nie wykazały reakcji nadwrażliwości typu późnego, co potwierdza względne bezpieczeństwo dermatologiczne preparatu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo dermatologiczne, działanie drażniące, działanie teratogenne, embriotoksyczność, glikokortykoid, kortykosteroid, nadwrażliwość typu późnego, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, propionian klobetazolu, szampon leczniczy, tolerancja miejscowa, wady układu kostnego, zahamowanie wzrostu płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Indapamide SR Genoptim 1,5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne indapamidu, substancji czynnej w dawce 1,5 mg zawartej w produkcie Indapamide SR Genoptim, wykazały brak potencjału mutagennego i rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo genotoksyczne i onkogenne tej substancji. W badaniach toksyczności ostrej podawano dawki od 40 do 8000 razy przekraczające dawkę terapeutyczną, głównie drogą doustną, obserwując nasilenie działania moczopędnego zgodnego z farmakodynamiką leku. Podawanie dożylne i dootrzewnowe skutkowało objawami zatrucia wynikającymi z działania farmakologicznego, takimi jak spowolnienie oddechu i rozszerzenie naczyń obwodowych, co odzwierciedla wpływ indapamidu na układ sercowo-naczyniowy.
bradypnoe, diuretyk, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, indapamid, lek moczopędny, lek tiazydopodobny, mutacja genetyczna, potencjał mutagenny, reprodukcja, rozszerzenie naczyń obwodowych, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, właściwość moczopędna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doreta 37,5 mg + 325 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Doreta, zawierającego 37,5 mg tramadolu chlorowodorku oraz 325 mg paracetamolu, wykazały brak działania teratogennego w standardowych dawkach. W badaniach na szczurach podawano dawki toksyczne produktu złożonego (50/434 mg/kg tramadolu/paracetamolu), co stanowiło 8,3-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi, i zaobserwowano embriotoksyczność oraz uszkodzenia płodu, takie jak zmniejszenie masy ciała płodu i wzrost częstości występowania nadliczbowych żeber. Niższe dawki (10/87 oraz 25/217 mg/kg) nie wykazywały toksycznego wpływu na zarodek i płód. Tramadol przenika przez łożysko, jednak nie wpływa na płodność samców i samic, a badania mutagenności i rakotwórczości nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego w dawkach terapeutycznych.
badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, dawka terapeutyczna, Doreta, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, nadliczbowe żebra, paracetamol, płodność, potencjał genotoksyczny, produkt złożony, przenikanie przez łożysko, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, toksyczny wpływ na matkę, tramadol chlorowodorek - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ivabradine Viatris 5 mg
Iwabradyna (Ivabradine Viatris) w dawkach 5 mg i 7,5 mg, dostępna w formie tabletek powlekanych, jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko embriotoksyczności i teratogenności potwierdzone w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania iwabradyny w tych grupach pacjentek. Lekarz powinien poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz o konieczności natychmiastowego kontaktu w przypadku podejrzenia ciąży. W przypadku kobiet karmiących piersią iwabradyna przenika do mleka matki, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w okresie laktacji; w razie konieczności terapii należy rozważyć przerwanie karmienia piersią i zastosowanie alternatywnych metod żywienia niemowlęcia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine duo (500 mg + 3,125 mg Zn 2+)/5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Neosine duo, zawierającego inozynę pranobeks oraz cynku glukonian, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa obu składników. Inozyna pranobeks charakteryzuje się niską toksycznością ostrą i przewlekłą, z dawką LD50 sięgającą 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotny margines bezpieczeństwa względem maksymalnej dawki terapeutycznej 100 mg/kg mc./dobę. Badania na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały działania karcynogennego ani mutagennego, a także nie stwierdzono toksyczności okołoporodowej, embriotoksyczności czy teratogenności przy dawkach do 20-krotności zalecanej dawki terapeutycznej. Ponadto, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze u myszy, szczurów i królików.
charakterystyka produktu leczniczego, cynku glukonian, dawka śmiertelna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, jon cynku, limfocyt krwi obwodowej, parametr LD50, potencjał mutagenny, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, układ immunologiczny, właściwość karcynogenna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ivabradine Genoptim 5 mg
Podczas terapii iwabradyną u kobiet w wieku rozrodczym, w tym ciężarnych i karmiących piersią, konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo leku w ciąży oraz potencjalne ryzyko dla płodu. Iwabradyna jest bezwzględnie przeciwwskazana w ciąży, co wynika z badań przedklinicznych na zwierzętach, które wykazały działanie embriotoksyczne, teratogenne oraz toksyczne na rozmnażanie. Ponadto, lek przenika do mleka matki, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania iwabradyny u kobiet karmiących piersią; w takich przypadkach zaleca się zaprzestanie karmienia i wybór alternatywnej metody żywienia dziecka.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiazyt 500 mg
Badania przedkliniczne azytromycyny wykazały, że podawanie dawki 40-krotnie wyższej niż kliniczna powodowało przemijającą fosfolipidozę u zwierząt, bez objawów toksyczności. Nie stwierdzono działania mutagennego w testach in vitro i in vivo, co eliminuje ryzyko genotoksyczności. Brak długoterminowych badań rakotwórczości uzasadniono krótkotrwałym schematem terapeutycznym leku Abiazyt 500 mg, co minimalizuje ryzyko karcynogenne u pacjentów.
aberracja chromosomowa, antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, leczenie krótkotrwałe, mutagenność, okres okołoporodowy, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia płodu, proces kostnienia, toksyczność ogólna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroDulox 30 mg
Duloksetyna nie wykazuje potencjału genotoksycznego, co potwierdzają standardowe testy genotoksyczności. W badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, choć zaobserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie bez innych zmian histopatologicznych. U samic myszy poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę odnotowano zwiększoną częstość gruczolaków i nowotworów wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone.
badania na młodych osobnikach, badania przedkliniczne, badania rakotwórczości, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działanie mutagenne, działanie neurobehawioralne, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, indukcja wątrobowych enzymów mikrosomalnych, NOAEL, parametr AUC, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, test genotoksyczności, toksyczność poporodowa, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzaste komórki wątroby, wpływ na rozród, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenie cyklu rujowego, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu wykazały jej niski profil toksyczności, z dawką LD50 ustaloną na poziomie 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 50-krotnie wyższą wartość niż maksymalna dawka terapeutyczna dla ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Badania obejmowały różne gatunki zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy) i wykazały brak toksyczności ostrej, podostrej oraz przewlekłej. Długoterminowe testy karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych, a kompleksowe badania mutagenności in vivo i in vitro, w tym na ludzkich limfocytach krwi obwodowej, potwierdziły brak działania mutagennego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, czynność reprodukcyjna, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyty krwi obwodowej, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Skinoren 200 mg/g
Kwas azelainowy, aktywny składnik kremu Skinoren (200 mg/g), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Testy farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka. Embriotoksyczność obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla samic ciężarnych, bez działania teratogennego. NOAEL dla zarodków wynosił odpowiednio 32-krotność MRHD u szczurów, 6,5-krotność u królików oraz 19-krotność u małp, przeliczając na powierzchnię ciała (BSA). W badaniach około- i poporodowych na szczurach NOAEL wynosił 3-krotność MRHD, bez wpływu na dojrzewanie płciowe potomstwa. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach terapeutycznych, choć brak jest danych dotyczących potencjalnego działania kancerogennego.
badania okołoporodowe, czynność nerek, czynność wątroby, działanie niepożądane, działanie nowotworowe, działanie teratogenne, embriotoksyczność, kancerogenność, krem Skinoren, kwas azelainowy, mięśnie gładkie, MRHD, NOAEL, organogeneza, podanie dożylne, powierzchnia ciała, przemiana materii, toksyczne działanie, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, tolerancja miejscowa, układ krążenia, układ nerwowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram LEK-AM 5 mg
Badania toksykologiczne escytalopramu i cytalopramu na szczurach wykazały podobny profil bezpieczeństwa, co pozwala na ekstrapolację danych cytalopramu na escytalopram. Oba leki wykazywały kardiotoksyczność, objawiającą się toksycznym działaniem na mięsień sercowy i zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek wywołujących ogólnoustrojowe działanie toksyczne. Kardiotoksyczność była powiązana z maksymalnymi stężeniami w osoczu, a nie z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, natomiast AUC dla escytalopramu było 3-4 razy większe, a dla cytalopramu 6-7 razy większe niż ekspozycja kliniczna. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i wtórnymi efektami hemodynamicznymi, jednak nie jest w pełni poznany. W praktyce klinicznej nie zaobserwowano istotnych skutków kardiotoksycznych.
aminy biogenne, AUC, badania przedkliniczne, cytalopram, efekty hemodynamiczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, implantacja, kardiotoksyczność, niedokrwienie, płodność, przepływ wieńcowy, toksyczność rozwojowa, wskaźnik ciążowy, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon substancji czynnych
Tetracyklina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tetracyklina, antybiotyk o szerokim spektrum działania, wykazuje w badaniach przedklinicznych brak istotnych zagrożeń dla ludzi w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Niemniej jednak, długoterminowe badania karcinogenności nie zostały w pełni przeprowadzone, a inne tetracykliny, takie jak oksytetracyklina i minocyklina, wykazały działanie onkogenne u szczurów (nowotwory nadnerczy, przysadki mózgowej i tarczycy). Testy in vitro wskazały na mutagenność tetracykliny i oksytetracykliny, jednak badania in vivo z kortykosteroidami, w tym w połączeniu z tetracykliną (np. Polcortolon TC), nie potwierdziły mutagenności. W badaniach reprodukcyjnych u samców szczurów zaobserwowano zaburzenia płodności przy dawce 250 mg/kg mc./dobę, natomiast u samic nie stwierdzono wpływu na płodność. Tetracyklina przenika przez łożysko i do mleka, wykazując toksyczność rozwojową, w tym embriotoksyczność i opóźnienie rozwoju kośćca.
W przypadku preparatów złożonych zawierających tetracyklinę, takich jak Pylera (chlorowodorek tetracykliny, metronidazol, bizmutu potasu cytrynian zasadowy) oraz Polcortolon TC (tetracykliny chlorowodorek i triamcynolon acetonid), brak jest dedykowanych badań przedklinicznych całego produktu, a ocena bezpieczeństwa opiera się na danych poszczególnych składników. Producent Tetralysalu, zawierającego limecyklinę, nie udostępnił szczegółowych danych przedklinicznych, powołując się na długotrwałe stosowanie tetracyklin u ludzi. Podsumowując, dostępne dane niekliniczne nie wskazują na szczególne ryzyko toksyczne, genotoksyczne czy rakotwórcze tetracykliny przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami klinicznymi. Jednakże konieczne jest dalsze monitorowanie, zwłaszcza w kontekście potencjalnych efektów długoterminowych i wpływu na reprodukcję.
antybiotyk o szerokim spektrum, antybiotyki tetracyklinowe, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie in vitro, chlorowodorek tetracykliny, cytrynian bizmutu potasu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, kortykosteroid, limecyklina, metronidazol, minocyklina, mutagenność, nowotwór nadnerczy, nowotwór tarczycy, oksytetracyklina, opóźnienie rozwoju kośćca, przysadka mózgowa, tetracyklina, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, triamcynolon, zaburzenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Amfoterycyna B – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Amfoterycyna B, stosowana w leczeniu ciężkich układowych zakażeń grzybiczych, dostępna jest w postaciach: konwencjonalnej (Fungizone), liposomalnej (AmBisome) oraz kompleksu lipidowego (Abelcet). Dane kliniczne dotyczące stosowania u kobiet ciężarnych są ograniczone, jednak dotychczasowe obserwacje nie wykazały istotnych działań teratogennych ani embriotoksycznych. Badania przedkliniczne na szczurach i królikach potwierdzają brak teratogenności przy dawkach do 3,75 mg/kg mc./dobę (dootrzewnowo) i 1,5 mg/kg mc./dobę (dożylnie). Wyższe dawki doustne (do 200 mg/kg mc./dobę u szczurów i 100 mg/kg mc./dobę u królików) wiązały się z większą śmiertelnością potomstwa i martwymi urodzeniami, jednak bez wykrycia anomalii rozwojowych. Stosowanie amfoterycyny B w ciąży powinno być rozważane wyłącznie, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, zwłaszcza biorąc pod uwagę zagrożenia wynikające z nieleczonych zakażeń grzybiczych.
amfoterycyna B, amfoterycyna B konwencjonalna, amfoterycyna B liposomalna, ciężkie zakażenie grzybicze, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, kompleks lipidowy, lek przeciwgrzybiczy, martwe urodzenie, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, postać farmaceutyczna, postać liposomalna, teratogenność, toksyczność, zakażenie grzybicze, zakażenie grzybicze układowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefazolin Noridem 1 g
Przedkliniczne badania toksykologiczne cefazoliny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, z niską ostrą toksycznością nawet przy jednorazowym podaniu wysokich dawek. Wielokrotne podawanie leku u psów i szczurów przez okres od 1 do 6 miesięcy nie powodowało istotnych klinicznie zmian hematologicznych ani biochemicznych, co potwierdza dobrą tolerancję w długotrwałym stosowaniu. W badaniach rozrodczości i rozwoju płodu nie stwierdzono działania teratogennego ani embriotoksycznego. Jednakże, obserwowano nefrotoksyczność u królików po wielokrotnym podaniu, co wskazuje na konieczność monitorowania funkcji nerek u pacjentów, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii lub u osób z istniejącymi zaburzeniami nerkowymi.
antybiotyk, badanie toksykologiczne, Cefazolin Noridem, cefazolina, działanie teratogenne, embriotoksyczność, funkcja nerek, model zwierzęcy, nefrotoksyczność, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, podanie wielokrotne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glimepiride Aurovitas 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glimepirydu wykazały, że większość działań niepożądanych jest związana z jego podstawowym mechanizmem działania – indukcją hipoglikemii. Efekty toksyczne obserwowano głównie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co ogranicza ich bezpośrednie przełożenie na praktykę kliniczną. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały istotnego ryzyka mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa glimepirydu. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym lek był dobrze tolerowany, a obserwowane działania niepożądane wynikały głównie z nasilonego działania hipoglikemizującego, charakterystycznego dla pochodnych sulfonylomocznika.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, dawka terapeutyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie hipoglikemizujące, embriotoksyczność, genotoksyczność, glimepiryd, grupa ryzyka, hipoglikemia, kancerogenność, kontrola glikemii, nowotwór, pochodna sulfonylomocznika, potencjał rakotwórczy, poziom glukozy we krwi, teratogenność, wpływ na reprodukcję, zaburzenia rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Aurovitas 15 mg
Badania przedkliniczne escytalopramu wykazały, że jego profil toksykologiczny jest zbliżony do cytalopramu, co pozwala na odniesienie danych toksykologicznych cytalopramu do escytalopramu. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazują kardiotoksyczność u szczurów, objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowej ekspozycji na dawki wywołujące ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność koreluje bardziej z maksymalnymi stężeniami w osoczu (Cmax) niż z całkowitą ekspozycją (AUC), przy czym Cmax bez działań niepożądanych było 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC wynosiło 3-4 razy (escytalopram) i 6-7 razy (cytalopram) więcej niż w warunkach klinicznych. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z nasilonym wpływem na aminy biogenne, prowadząc do hemodynamicznych zmian i niedokrwienia mięśnia sercowego, choć dokładny mechanizm pozostaje nie w pełni poznany. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano korelacji tych efektów z działaniem u pacjentów. Długotrwałe podawanie obu leków powodowało odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, jednak jej znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone.
amfifilne kationy, aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidy, kardiotoksyczność, niedokrwienie mięśnia sercowego, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, przeżywalność potomstwa, redukcja implantacji, stężenie w osoczu, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Groprinosin Baby 50 mg/ml
Groprinosin Baby, zawierający inozynę pranobeks (kompleks inozyny i 4-acetamidobenzoesanu 2-hydroksypropylodimetyloamoniowego w stosunku molarnym 1:3), wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Podawano dawki do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, co potwierdza wysoki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na gryzoniach nie wykazały działania karcynogennego, a standardowe testy mutagenności in vivo i in vitro (na ludzkich limfocytach) nie potwierdziły właściwości mutagennych inozyny pranobeks.
4-acetamidobenzoesan 2-hydroksypropylodimetyloamoniowy, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, profil toksyczności, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwości karcynogenne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vistabel 4 j. Allergan/0,1 ml
Przedkliniczne badania toksyny botulinowej typu A (Vistabel, 4 jednostki Allergan/0,1 ml) wykazały, że preparat charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa przy dawkach stosowanych klinicznie. W badaniach na myszach, szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, jednak przy wysokich dawkach zaobserwowano embriotoksyczność, objawiającą się opóźnieniem kostnienia i zmniejszeniem masy ciała płodów. Wysokie dawki wpływały również negatywnie na płodność szczurów, powodując zaburzenia cyklu estrogenowego u samic oraz obniżenie płodności i zaburzenia u samców. Efekty te występowały wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane w praktyce klinicznej, co wskazuje na niski potencjał ryzyka przy standardowym stosowaniu leku.
antygenowość, badanie toksykologiczne, cykl estrogenowy, działanie teratogenne, embriotoksyczność, kostnienie, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, mutagenność, ocena bezpieczeństwa przedklinicznego, płodność, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyna botulinowa typu A, tolerancja miejscowa, Vistabel, zaburzenie płodności, zgodność biologiczna, zgodność z krwią - Leksykon substancji czynnych
Pozakonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności pozakonazolu, podobnie jak w przypadku innych azolowych leków przeciwgrzybiczych, zaobserwowano hamowanie syntezy hormonów steroidowych przy ekspozycji równej lub większej od dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. U psów narażonych przez co najmniej 3 miesiące na stężenia mniejsze niż terapeutyczne wystąpiła fosfolipidoza neuronów, natomiast u małp po rocznym podawaniu leku nie stwierdzono takich zmian. W badaniach neurotoksyczności (12 miesięcy) na psach i małpach nie wykazano wpływu na ośrodkowy ani obwodowy układ nerwowy przy ekspozycji przekraczającej dawki terapeutyczne. U bardzo młodych psów (2-8 tydzień życia) po dożylnym podaniu pozakonazolu zaobserwowano zwiększoną częstość powiększenia komór mózgu, jednak bez objawów neurologicznych i po 5-miesięcznym okresie bez leczenia różnice te ustąpiły. W badaniach na szczurach stwierdzono fosfolipidozę płuc z rozszerzeniem i niedrożnością pęcherzyków, jednak znaczenie kliniczne dla ludzi jest niejasne.
azolowy lek przeciwgrzybiczy, ciśnienie skurczowe, czynność nadnerczy, dekompensacja serca, dystocja, działanie rakotwórcze, elektrokardiografia, embriotoksyczność, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, fosfolipidoza płucna, genotoksyczność, neurotoksyczność, niedrożność pęcherzyków płucnych, obwodowy układ nerwowy, odstęp QT, powiększenie komór mózgu, steroidogeneza, synteza hormonów steroidowych, zator płucny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diaril 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glimepirydu, substancji czynnej leku Diaril, potwierdziły, że profil toksyczności jest ściśle powiązany z jego farmakodynamicznym działaniem hipoglikemizującym. Program badań obejmował ocenę wpływu na układy fizjologiczne, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na rozwój płodu. Zaobserwowane działania niepożądane, takie jak embriotoksyczność, teratogenność i toksyczność rozwojowa, były konsekwencją wtórnych zaburzeń metabolicznych u ciężarnych samic, wynikających z hipoglikemii, a nie bezpośrednim działaniem toksycznym na tkanki rozwijającego się organizmu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, cukrzyca typu 2, działanie hipoglikemizujące, działanie teratogenne, efekt hipoglikemizujący, embriotoksyczność, glimepiryd, gospodarka węglowodanowa, hipoglikemia, lek przeciwcukrzycowy, profil bezpieczeństwa leku, teratogenność, toksyczność rozwojowa, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pentasa 2 g
Dane przedkliniczne dotyczące mesalazyny (lek Pentasa) wykazały, że nefrotoksyczność była jedynym istotnym działaniem toksycznym, obserwowanym u wszystkich badanych gatunków zwierząt, jednak dawki i stężenia w osoczu przy braku działań niepożądanych (NOAEL) przekraczały dawki terapeutyczne stosowane u ludzi od 2 do 7,2 razy, co wskazuje na znaczący margines bezpieczeństwa. Nie stwierdzono istotnej toksyczności wobec przewodu pokarmowego, wątroby oraz układu krwiotwórczego. Kompleksowe badania genotoksyczności, obejmujące testy in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a długoterminowe badania karcinogenności na myszach i szczurach nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów związanych z mesalazyną.
badanie in vivo, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hematopoeza, mesalazyna, nefrotoksyczność, NOAEL, płodność, potencjał mutagenny, potencjał tumorogenny, przebieg ciąży, przewód pokarmowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test in vitro, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Urotrim 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa trimetoprimu, substancji czynnej produktu Urotrim, wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Konwencjonalne badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa, a testy genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności. Wyniki te stanowią podstawę do oceny bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi, podkreślając jego korzystny profil przy standardowych dawkach terapeutycznych.
antagonista kwasu foliowego, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, efekt teratogenny, embriotoksyczność, kwas foliowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, rozwój płodu, suplementacja kwasu foliowego, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, trimetoprim, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, utrata płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Latadrop 50 mcg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa latanoprostu (50 μg/ml) wykazała korzystny profil toksykologiczny zarówno miejscowy, jak i ogólnoustrojowy. Dawka kliniczna (~1,5 μg/oko/dobę) jest co najmniej 1000-krotnie niższa od dawek wywołujących toksyczność ogólnoustrojową. W badaniach na małpach podanie dawek około 100-krotnie wyższych od leczniczych spowodowało przejściowe zwiększenie częstości oddechu, prawdopodobnie wskutek krótkotrwałego skurczu oskrzeli. Nie stwierdzono działania uczulającego. W badaniach na królikach i małpach nie wykazano toksyczności na struktury oka przy dawkach do 100 μg/oko/dobę, choć obserwowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki u małp, wynikające ze stymulacji melanogenezy bez proliferacji. Dawka 6 μg/oko/dobę powodowała odwracalne zwiększenie szpary powiekowej, efekt nieobserwowany u ludzi.
aberracja chromosomowa, dawka kliniczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, limfocyt, melanocyt tęczówki, mutagen, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał karcynogenny, produkcja melaniny, prostaglandyna F2α, resorpcja zarodka, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, toksyczność, toksyczność miejscowa, toksyczność oczna, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fungotac 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności klotrymazolu, substancji czynnej leku Fungotac 10 mg/ml (krople do uszu), nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego przy stosowaniu miejscowym. Analizy wielokrotnego podawania, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego nie ujawniły niepokojących efektów. W badaniach reprodukcyjnych na myszach, szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego. Jednakże, doustne podawanie wysokich dawek klotrymazolu szczurom skutkowało toksycznością dla matki, embriotoksycznością, zmniejszeniem masy ciała płodów oraz obniżoną przeżywalnością noworodków, co dotyczyło dawek znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi.
badanie farmakokinetyczne, dysfagia, embriotoksyczność, karcynogeneza, klotrymazol, krople do uszu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka matki, stężenie substancji czynnej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, wada rozwojowa, właściwość teratogenna, zmniejszenie masy płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acesan 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego (ASA) wykazały jego potencjał nefrotoksyczny, manifestujący się uszkodzeniem nerek w modelach zwierzęcych, bez istotnych patologii innych narządów. Analizy genotoksyczności i kancerogenności nie potwierdziły mutagenności ani rakotwórczości ASA, co potwierdza jego bezpieczeństwo w kontekście wpływu na materiał genetyczny i ryzyko nowotworowe. Nefrotoksyczność stanowi istotny czynnik ryzyka, szczególnie przy długotrwałej terapii ASA, wymagający monitorowania funkcji nerek u pacjentów leczonych tym lekiem.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Akvir 500 mg
Inozyny pranobeks, substancja czynna leku Akvir (500 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań toksykologicznych przedklinicznych. Badania obejmowały ocenę toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej u myszy, szczurów, psów, kotów i małp, z dawkami sięgającymi 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wyznaczona dawka LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co wskazuje na niski potencjał toksyczny. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, a testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach krwi obwodowej, potwierdziły brak właściwości mutagennych.
AKVIR, badanie mutagenności in vivo, badanie toksykologiczne, czynność reprodukcyjna, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, mutagenność, niska toksyczność, potencjał mutagenny, teratogenność, test mutagenności in vitro, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egoropal 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa palmitynianu paliperydonu, substancji czynnej leku Egoropal, wykazały, że po wielokrotnym podaniu domięśniowym u szczurów i psów dominowały efekty farmakologiczne, takie jak sedacja oraz zmiany związane z działaniem prolaktyny na gruczoły sutkowe i narządy płciowe. W miejscu iniekcji obserwowano reakcje zapalne i sporadyczne ropnie. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów, przy dawkach do 160 mg/kg mc./dobę (4,1-krotność ekspozycji u ludzi przy dawce 150 mg), nie stwierdzono embriotoksyczności ani wad rozwojowych, choć doustne podawanie rysperydonu (prekursora paliperydonu) negatywnie wpływało na masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa. Zarówno palmitynian paliperydonu, jak i paliperydon nie wykazywały działania genotoksycznego.
antagonista dopaminy, antagonizm receptorów D2, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolak trzustki, gruczolakorak gruczołu sutkowego, hiperprolaktynemia, masa urodzeniowa, nowotwór złośliwy gruczołu sutkowego, paliperydon, palmitynian paliperydonu, podanie domięśniowe, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, przeżywalność, reakcja zapalna, ropień, rysperydon, sedacja, toksyczność leku, wada rozwojowa