Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Strepsils truskawkowy bez cukru

Przedkliniczne dane dotyczące alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego i amylometakrezolu, substancji czynnych zawartych w produkcie leczniczym Strepsils truskawkowy bez cukru, wykazują szeroki margines bezpieczeństwa stosowania. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę danych przedklinicznych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność ostra

Badania toksykologiczne wykazały, że ostre działanie toksyczne substancji czynnych produktu w obrębie jamy ustnej jest niewielkie. Nawet stosowanie dawki czterokrotnie większej od zalecanej powodowało jedynie nieznaczne uszkodzenia nerek, co potwierdza wysoki profil bezpieczeństwa produktu.²

W badaniach na szczurach określono wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego, która wynosi 3 g na kg masy ciała. Jest to wartość znacznie przekraczająca dawki terapeutyczne stosowane w produkcie leczniczym.³

Dla alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego ustalono poziom NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się szkodliwych skutków) wynoszący 100 mg na kg masy ciała u ludzi. Ta wartość również znacząco przewyższa dawki zawarte w pastylkach Strepsils.⁴

Toksyczność przewlekła

Badania przewlekłej toksyczności przeprowadzone na szczurach wykazały pewne zmiany po długotrwałym podawaniu wysokich dawek substancji czynnych. Obserwowano następujące efekty po zastosowaniu dobowych dawek alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego wynoszących 200 mg/kg i 400 mg/kg (znacznie przekraczających dawki zawarte w pastylkach Strepsils):⁵

• Zwiększenie masy nerek i wątroby
• Zależne od dawki uszkodzenie błony śluzowej żołądka w postaci nadżerek i martwicy
• Hiperplazja i hiperkeratoza nabłonka

Należy podkreślić, że obserwowane efekty występowały po zastosowaniu dawek wielokrotnie wyższych niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁶

Genotoksyczność

Kompleksowe badania genotoksyczności amylometakrezolu i alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego prowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego produktu leczniczego Strepsils przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Brak działania genotoksycznego jest istotnym czynnikiem potwierdzającym bezpieczeństwo długotrwałego stosowania produktu.⁷

Potencjał rakotwórczy

Dane pochodzące z badań genotoksyczności oraz wieloletnie doświadczenie kliniczne nie dostarczają dowodów na działanie rakotwórcze substancji czynnych zawartych w produkcie Strepsils truskawkowy bez cukru. Brak potencjału rakotwórczego stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa produktu.⁸

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzone badania nie wykazały negatywnego wpływu produktu na rozrodczość:⁹

• Badanie embriotoksyczności u królików nie wykazało działania teratogennego
• Prospektywne badanie bezpieczeństwa stosowania u ludzi również nie dostarczyło dowodów na potencjalne działanie teratogenne
• Badania na królikach nie wykazały wpływu produktu leczniczego Strepsils, stosowanego w dawkach 50 razy większych od dawki zalecanej, na przebieg ciąży, rozwój płodu oraz powstawanie wad u płodu

Należy zaznaczyć, że obecnie nie są dostępne dane dotyczące wpływu substancji czynnych produktu na płodność i rozwój pourodzeniowy.¹⁰

Margines bezpieczeństwa

Całość danych przedklinicznych wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa produktu leczniczego Strepsils truskawkowy bez cukru zawierającego 1,2 mg alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego i 0,6 mg amylometakrezolu. Poziom NOAEL wynoszący 100 mg/kg masy ciała w porównaniu z dawką terapeutyczną zapewnia bardzo duży margines bezpieczeństwa.¹¹