Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Egoropal

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa palmitynianu paliperydonu, substancji czynnej produktu leczniczego Egoropal, obejmowały szereg aspektów oceniających potencjalne zagrożenia związane ze stosowaniem tego leku. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat przeprowadzonych badań i uzyskanych wyników, istotnych z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu domięśniowym palmitynianu paliperydonu w formie do podawania co miesiąc oraz po doustnym podaniu paliperydonu u szczurów i psów zaobserwowano efekty głównie o charakterze farmakologicznym. Dominującymi objawami były sedacja oraz efekty związane z działaniem prolaktyny na gruczoły sutkowe i narządy płciowe zwierząt. W miejscu domięśniowego wstrzyknięcia palmitynianu paliperydonu obserwowano reakcje zapalne, a sporadycznie dochodziło do tworzenia się ropni.²

Toksyczność reprodukcyjna

W badaniach wpływu na reprodukcję u szczurów z wykorzystaniem rysperydonu podawanego doustnie (który zarówno u szczurów, jak i u ludzi ulega znacznemu przekształceniu do paliperydonu) zaobserwowano niekorzystny wpływ na masę urodzeniową potomstwa oraz ich przeżywalność. Natomiast po domięśniowym podaniu palmitynianu paliperydonu ciężarnym samicom szczurów w dawkach sięgających 160 mg/kg masy ciała na dobę (co odpowiada 4,1-krotności poziomu ekspozycji u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce 150 mg) nie stwierdzono embriotoksyczności ani wad rozwojowych.³

Warto odnotować, że podawanie ciężarnym zwierzętom innych antagonistów dopaminy skutkowało negatywnym wpływem na zdolność uczenia się oraz rozwój motoryczny potomstwa.⁴

Genotoksyczność

Badania wykazały, że zarówno palmitynian paliperydonu, jak i paliperydon nie wykazują działania genotoksycznego.⁵

Potencjał rakotwórczy

Potencjał rakotwórczy palmitynianu paliperydonu podawanego domięśniowo został oceniony w badaniach na szczurach. W badaniach działania rakotwórczego doustnie podawanego rysperydonu u szczurów i myszy zaobserwowano zwiększoną częstość występowania:

• Gruczolaków przysadki mózgowej (u myszy)⁶
• Hormonalnie czynnych gruczolaków trzustki (u szczurów)⁷
• Gruczolaków gruczołu sutkowego (u obu gatunków)⁸

Badania rakotwórczości palmitynianu paliperydonu podawanego domięśniowo u szczurów wykazały:

• Statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania gruczolakoraka gruczołu sutkowego u samic szczurów po dawkach 10, 30 i 60 mg/kg masy ciała na miesiąc⁹
• Statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania gruczolaków i nowotworów złośliwych gruczołu sutkowego u samców szczurów po dawkach 30 i 60 mg/kg/miesiąc, co odpowiada 1,2- oraz 2,2-krotności poziomu ekspozycji po najwyższej zalecanej u ludzi dawce wynoszącej 150 mg¹⁰

Guzy obserwowane w badaniach mogą być związane z przedłużonym antagonizmem receptorów D2 oraz hiperprolaktynemią. Należy podkreślić, że znaczenie tych wyników badań dotyczących guzów u gryzoni w odniesieniu do ryzyka u ludzi pozostaje nieznane.¹¹

Zestawienie wyników badań kancerogenności palmitynianu paliperydonu u szczurów