toksyczność przewlekła
Toksyczność przewlekła to stan szkodliwego działania substancji chemicznej na organizm, który rozwija się stopniowo w wyniku długotrwałej ekspozycji na małe dawki danej substancji. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, skutki toksyczności przewlekłej mogą ujawnić się dopiero po miesiącach lub latach narażenia.
Mechanizmy toksyczności przewlekłej obejmują kumulację substancji w tkankach, powolne uszkodzenia komórkowe, zaburzenia procesów naprawczych oraz przewlekły stan zapalny. Substancje wywołujące toksyczność przewlekłą mogą prowadzić do nieodwracalnych zmian w narządach, rozwoju chorób przewlekłych, nowotworów lub zaburzeń endokrynologicznych.
W diagnostyce toksyczności przewlekłej kluczowe znaczenie ma dokładny wywiad środowiskowy i zawodowy, monitorowanie biomarkerów ekspozycji oraz specjalistyczne badania obrazowe oceniające stopień uszkodzenia narządów. Leczenie polega głównie na eliminacji ekspozycji na czynnik toksyczny oraz wdrożeniu terapii ukierunkowanej na powstałe uszkodzenia narządowe.
Badania toksyczności przewlekłej stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa leków, dodatków do żywności, pestycydów i innych substancji chemicznych przed ich dopuszczeniem do stosowania. Obejmują długoterminowe obserwacje na modelach zwierzęcych z analizą parametrów biochemicznych, histopatologicznych i funkcjonalnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ralik 500 mg
Badania przedkliniczne ranolazyny, substancji czynnej leku Ralik, wykazały, że przy stężeniach w osoczu około 3-krotnie wyższych niż po maksymalnej dawce klinicznej (2 g/dobę) u ludzi, u szczurów i psów obserwowano drgawki oraz zwiększoną śmiertelność, co nie występowało w badaniach klinicznych. Przewlekłe podawanie ranolazyny w dawkach nieznacznie przekraczających kliniczne u szczurów powodowało zmiany w nadnerczach związane ze wzrostem cholesterolu, jednak bez wpływu na oś korowo-nadnerczową u ludzi. Badania rakotwórczości na myszach i szczurach przy dawkach do 50 mg/kg/dobę (150 mg/m²/dobę) i 150 mg/kg/dobę (900 mg/m²/dobę) nie wykazały istotnego wzrostu częstości nowotworów, co odpowiadało do 0,8-krotności maksymalnej dawki u ludzi.
badanie toksyczności, dawka kliniczna, dawka tolerowana, drgawki, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, ekspozycja terapeutyczna, guz nowotworowy, maksymalna zalecana dawka, margines bezpieczeństwa, objawy neurologiczne, opóźnienie kostnienia, oś korowo-nadnerczowa, ostre działanie toksyczne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie leku do mleka, rakotwórczość, ranolazyna, rozwój płodu, śmiertelność, śmiertelność pourodzeniowa, stężenie cholesterolu, stężenie leku w osoczu, substancja czynna, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, wpływ na rozrodczość, wpływ toksyczny, zmiany w nadnerczach - Leksykon substancji czynnych
Permetryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Permetryna, substancja o działaniu przeciwpasożytniczym, wykazuje niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym u gryzoni, z wartościami LD50 wahającymi się od 0,5 do 5 g/kg masy ciała, zależnie od formy podania i stosunku izomerów cis/trans. Najmniejsza toksyczność obserwowana była przy wodnych zawiesinach (LD50 3-4 g/kg mc.), natomiast wyższa przy zawiesinach w oleju kukurydzianym (~0,5 g/kg mc.), co wiąże się z lepszym wchłanianiem w obecności nośników tłuszczowych. Po aplikacji dermalnej toksyczność jest minimalna (LD50 >2000-4000 mg/kg mc.), a głównym efektem toksycznym po podaniu doustnym jest neurotoksyczność manifestująca się zespołem drżeń (zespół T) oraz sporadycznie kardiotoksyczność. W badaniach przewlekłych głównym narządem docelowym jest wątroba, gdzie obserwowano hipertrofię i zwiększenie masy narządu przy dawkach ≥100 mg/kg mc./dobę u szczurów, a najniższa dawka NOEL wynosiła około 3-5 mg/kg mc./dobę w badaniach długoterminowych. Dodatkowo odnotowano zmiany w układzie rozrodczym i tarczycy przy wyższych dawkach, jednak nie stwierdzono działania teratogennego ani genotoksycznego.
aplikacja miejscowa, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie onkogenne, działanie przeciwpasożytnicze, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekotoksyczność, eozynofilia, hipertrofia komórek wątroby, kancerogeneza, kardiotoksyczność, komórki nabłonkowe tarczycy, LD50, LOEL, neurotoksyczność, NOEL, podrażnienie skóry, profil bezpieczeństwa, proliferacja peroksysomów, pyretroidy, reakcja nadwrażliwości miejscowej, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, właściwości lipofilne, zapalenie skóry, zapalenie spojówek, zespół CS, zespół T - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bronchisan fix (1500 mg + 750 mg + 750 mg)/3 g
Produkt leczniczy Bronchisan fix zawiera kombinację składników roślinnych: korzeń prawoślazu (1,50 g), liść babki lancetowatej (0,75 g) oraz kwiat lipy (0,75 g) w każdej saszetce o masie 3 g. Nie przeprowadzono standardowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy czy wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem na wieloletnim doświadczeniu klinicznym oraz danych postmarketingowych dotyczących poszczególnych surowców roślinnych, a nie na wynikach typowych badań wymaganych dla nowych substancji aktywnych.
badanie przedkliniczne, dane kliniczne, dane postmarketingowe, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, korzeń prawoślazu, kwiat lipy, liść babki lancetowatej, potencjał rakotwórczy, rozwój potomstwa, surowiec roślinny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 2,5 mg + 1,25 mg
Produkt leczniczy Ramizek Plus zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których dane przedkliniczne nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Bisoprolol, oceniany w badaniach farmakologicznych, toksyczności wielokrotnej, genotoksyczności i rakotwórczości, nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u zwierząt. Jednakże, podawany w dużych dawkach, wykazywał toksyczność u ciężarnych samic i zarodków/płodów, objawiającą się zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu, spadkiem masy ciała, zwiększoną resorpcją płodu, obniżoną masą urodzeniową oraz opóźnionym rozwojem fizycznym potomstwa. Ramipryl, podawany doustnie w dawkach do 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów i 8 mg/kg u małp, nie wywoływał ostrej toksyczności, jednak w wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) u psów i małp obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym inhibitora ACE. U młodych szczurów pojedyncza dawka ramiprylu powodowała nieodwracalne uszkodzenie nerek.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, dawka ramiprylu, działanie niepożądane, elektrolity osocza, fumaran bisoprololu, genotoksyczność, hiperplazja aparatu przykłębuszkowego, inhibitor konwertazy angiotensyny, karcynogeneza, miedniczka nerkowa, monoterapia, morfologia krwi, mutagenność, nefropatia, resorpcja płodu, teratogenność, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Buspiron – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Buspiron, stosowany w dawkach do 20 mg, nie wykazuje istotnego wpływu na funkcje poznawcze ani sprawność psychomotoryczną u zdrowych ochotników, jednak brak jest pełnych danych dotyczących jednoczesnego stosowania z alkoholem, dlatego zaleca się całkowite unikanie alkoholu podczas terapii produktem Spamilan. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) ze względu na ryzyko podwyższenia ciśnienia tętniczego, a także u osób z jaskrą z wąskim kątem przesączania, miastenią, zaburzeniami czynności wątroby lub nerek oraz uzależnieniem od substancji psychoaktywnych. Buspiron nie powinien być stosowany doraźnie, gdyż efekt terapeutyczny pojawia się po 7-14 dniach regularnego stosowania, a pełna skuteczność wymaga kontynuacji terapii przez około 4 tygodnie. W przypadku ciężkich objawów lękowych konieczny jest ścisły nadzór lekarski.
autonomiczny układ nerwowy, brak laktazy, buprenorfina, buspiron, choroba depresyjna, działanie przeciwlękowe, efekt terapeutyczny, farmakokinetyka leku, funkcja poznawcza, halucynacja, hiperrefleksja, hipertermia, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja z alkoholem, jaskra z wąskim kątem przesączania, labilne ciśnienie tętnicze, miastenia, monoterapia depresji, nietolerancja galaktozy, niezborność ruchowa, objaw lękowy, objaw odstawienny, objaw żołądkowo-jelitowy, ośrodkowy układ nerwowy, podwyższone ciśnienie tętnicze, przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe, śpiączka, sprawność psychomotoryczna, sztywność mięśniowa, tachykardia, toksyczność przewlekła, uzależnienie od substancji, uzależnienie od substancji psychoaktywnych, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie nerwowo-mięśniowe, zespół serotoninowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fromilid 125 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny (Fromilid 125 mg/5 ml) wykazały, że ostra toksyczność u młodych myszy i szczurów jest wyższa (LD50: myszy 1230-1290 mg/kg mc., szczury 1270-1330 mg/kg mc.) niż u dorosłych osobników (myszy około 2700 mg/kg mc., szczury około 3000 mg/kg mc.). Objawy toksyczności obejmowały zmniejszenie masy ciała, osłabienie odruchów ssania, krwawienia jelitowe oraz zmiany w płucach. W badaniach podostrych i przewlekłych na szczurach dawki nietoksyczne wynosiły odpowiednio 55 mg/kg mc./dobę i 50 mg/kg mc./dobę, podczas gdy dawki toksyczne to 200 mg/kg mc./dobę (podostre) i 150 mg/kg mc./dobę (przewlekłe), z objawami takimi jak zmniejszenie masy ciała, zmiany hematologiczne, zapalenia nerek oraz zwiększona masa wątroby. U psów rasy beagle dawka nietoksyczna wyniosła 100 mg/kg mc./dobę, a dawka toksyczna 300 mg/kg mc./dobę, przy czym obserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie.
badanie histopatologiczne, badanie płodności, badanie pośmiertne, działanie teratogenne, hematokryt, klarytromycyna, krwawienie z jelit, LD50, makrolidy, maksymalna dawka dobowa, mikroskop elektronowy, mutagenność, odruch ssania, rozszczep podniebienia, ślinotok, stężenie hemoglobiny, stłuszczenie hepatocytów, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, zawiesina doustna, zwyrodnienie nabłonka przewodów żółciowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adeksa 100 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne akarbozy, substancji czynnej preparatu Adeksa, wykazały bardzo niski potencjał toksyczności ostrej. Wartości LD50 po podaniu doustnym u myszy i szczurów przekraczały 1 000 000 SIU, a po podaniu dożylnym u szczurów wynosiły odpowiednio 478 000 SIU (95% CI: 421 000-546 000) u samców oraz 359 000 SIU (95% CI: 286 000-423 000) u samic. U psów LD50 po podaniu doustnym przekraczała 650 000 SIU, a dożylnie 250 000 SIU. Należy podkreślić, że 65 000 SIU odpowiada około 1 g produktu, co wskazuje na wyjątkowo wysoki margines bezpieczeństwa. W badaniach subchronicznych (3 miesiące) na szczurach i psach stosowano dawki 50-450 mg/kg mc. Nie zaobserwowano istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych. Spadek masy ciała u psów, obniżenie aktywności α-amylazy w osoczu oraz niewielki wzrost stężenia mocznika były interpretowane jako efekty farmakodynamiczne, a nie toksyczne.
akarboza, aktywność farmakodynamiczna, aktywność α-amylazy, badania przedkliniczne, badanie histopatologiczne, chemia kliniczna, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, hamowanie sacharazy, LD50, parametry hematologiczne, równowaga izokaloryczna, stan kataboliczny, stężenie mocznika, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Sida cordifolia – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Padma 28 Formuła, zawierającego 10 mg ziela Sida cordifolia w jednej kapsułce, nie wykazały istotnych efektów toksycznych ani w toksyczności ostrej, ani po podaniu wielokrotnym. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagennego ani genotoksycznego działania tej substancji. Wyniki wskazują na brak szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem preparatu zawierającego Sida cordifolia w dawkach stosowanych klinicznie.
badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, efekt toksyczny, genotoksyczność, profil bezpieczeństwa, przebieg ciąży, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, toksyczność dawki pojedynczej, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, ziele sida cordifolia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rifampicyna TZF 150 mg
W przypadku produktu leczniczego Rifampicyna TZF, zawierającego ryfampicynę w dawkach 150 mg i 300 mg w postaci kapsułek twardych, nie są dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania. Charakterystyka produktu nie zawiera szczegółowych informacji na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, działania mutagennego, kancerogennego ani wpływu na płodność i rozwój zarodka oraz płodu. Brak tych danych nie oznacza jednak braku bezpieczeństwa, gdyż ryfampicyna jest substancją czynną o ugruntowanej pozycji klinicznej, szeroko stosowaną w terapii przeciwgruźliczej i innych wskazaniach.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, kapsułka twarda, praktyka kliniczna, Rifampicyna TZF, rozwój zarodka i płodu, ryfampicyna, substancja czynna, terapia przeciwgruźlicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Grindeks 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lenalidomidu wskazują na relatywnie niski potencjał toksyczności ostrej, z dawkami letalnymi doustnymi u gryzoni powyżej 2000 mg/kg/dobę, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa przy jednorazowym przedawkowaniu. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach (dawki 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, odpowiadającym około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (na podstawie AUC). U małp, przewlekłe podawanie lenalidomidu w dawkach 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni skutkowało znaczną hematotoksycznością (leukopenia, anemia, trombocytopenia), krwotokami wielonarządowymi, zapaleniem przewodu pokarmowego oraz atrofią układu chłonnego i szpiku. Już dawka 1 mg/kg/dobę, odpowiadająca ekspozycji ludzkiej, powodowała niewielkie, ale istotne zmniejszenie liczby leukocytów, wskazując na wąski margines bezpieczeństwa hematologicznego.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, dawka letalna, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, leukopenia, małopłytkowość, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, nefrotoksyczność, niedokrwistość, NOAEL, oligodaktylia, polidaktylia, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, teratogenność, test mikrojądrowy, test mutacji bakteryjnych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, wada wrodzona, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon substancji czynnych
Izowalerianian mentylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Izowalerianian mentylu, substancja czynna produktu Validol, wykazuje niską toksyczność zarówno w badaniach ostrej, jak i przewlekłej toksyczności. Wartość LD50 wynosi 4 g/kg, a dawki terapeutyczne w zakresie 1,25-11,8 mg/kg nie wywołują efektów toksycznych. Długotrwałe podawanie (do 3 tygodni) u szczurów ujawniło jedynie zaburzenia motoryki i orientacji przestrzennej, sugerujące wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, bez istotnych zmian hematologicznych czy hepatotoksyczności. Badania na psach potwierdziły brak wpływu na parametry krwi, takie jak stężenie hemoglobiny oraz liczba leukocytów i erytrocytów, co wskazuje na bezpieczeństwo dla układu krwiotwórczego.
czynnik drażniący, działanie niepożądane, encefalopatia, erytrocyty, farmakoterapia, hemoglobina, hepatotoksyczność, izowalerianian mentylu, kozłek lekarski, kwas walerianowy, LD50, leukocyty, NOEL, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, reakcja nadwrażliwości, skurcz krtani, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ krwiotwórczy, układ nerwowy, układ pokarmowy, walepotriaty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maść z witaminą A LGO 400 IU/g
Maść z witaminą A LGO zawiera retynolu palmitynian w stężeniu 400 j.m./g i charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania miejscowego. Szczególnie istotne jest potencjalne działanie teratogenne witaminy A, które jest związane z jej wpływem na ekspresję genów regulujących rozwój embrionalny. Działanie to dotyczy przede wszystkim wysokich dawek witaminy A, znacznie przekraczających te stosowane w preparatach miejscowych, jednakże w praktyce klinicznej należy zachować ostrożność, zwłaszcza u kobiet w ciąży lub planujących ciążę. Brak jest szczegółowych badań dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu przy stosowaniu miejscowym tego preparatu.
biodostępność, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, ekspresja genów, farmakokinetyka, podanie doustne, podanie przezskórne, potencjał genotoksyczny, retinoidy, retynolu palmitynian, rozwój embrionalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, wchłanianie ogólnoustrojowe, wchłanianie przezskórne, witamina A - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uman albumin 20% kedrion 200 g/l; 10 g/50 ml; 20 g/100 ml
Albumina ludzka zawarta w preparacie UMAN ALBUMIN 20% KEDRION, o stężeniu 200 g/l (20%) i zawartości albuminy stanowiącej co najmniej 95% całkowitego białka, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Badania toksyczności ostrej po podaniu jednokrotnym nie wykazały objawów toksyczności ani dawek śmiertelnych w modelach zwierzęcych, co wskazuje na ograniczoną wartość kliniczną tych testów. Ze względu na immunogenność albuminy ludzkiej u zwierząt laboratoryjnych, badania toksyczności przewlekłej są metodologicznie ograniczone i nie są standardowo stosowane. Ponadto, brak jest dowodów na działanie teratogenne, embriotoksyczne, fetotoksyczne, mutagenne oraz kancerogenne, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania preparatu u kobiet w ciąży oraz w kontekście długoterminowego stosowania.
albumina ludzka, badanie przedkliniczne, białko fizjologiczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, doświadczenie kliniczne, działanie onkogenne, efekt teratogenny, genotoksyczność, immunogenność, materiał genetyczny, model zwierzęcy, osocze ludzkie, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, praktyka medyczna, profil bezpieczeństwa, przeciwciało, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna - Leksykon substancji czynnych
Fludrokortyzon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fludrokortyzon, syntetyczny mineralokortykosteroid, wykazuje w badaniach przedklinicznych istotne działanie immunosupresyjne przy dawkach poniżej 30 mg/kg u szczurów, co prowadzi do rozwoju zapalenia nieżytowego, a następnie ropnego oskrzeli i płuc. Dane te wskazują na ryzyko infekcji układu oddechowego przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Ponadto, fludrokortyzon wykazuje działanie teratogenne na modelach zwierzęcych, co jest istotne w kontekście stosowania u kobiet w ciąży. Dostępne preparaty, takie jak Cortineff, Dicortineff (1 mg/ml fludrokortyzonu octanu) oraz Fludrocortisone Adamed (tabletki 0,1 mg), nie dostarczają dodatkowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, co podkreśla ograniczony zakres informacji w tym zakresie.
charakterystyka produktu leczniczego, Dicortineff, działanie teratogenne, efekt immunosupresyjny, fludrokortyzon octan, glikokortykosteroid, immunosupresja, kortykosteroid, mineralokortykosteroid, neomycyna i gramicydyna, potencjał teratogenny, toksyczność przewlekła, układ oddechowy, zapalenie nieżytowe oskrzeli, zapalenie ropne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levirox 100 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej (substancji czynnej preparatu Levirox) wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, co przekłada się na szeroki margines bezpieczeństwa w zastosowaniach terapeutycznych. W badaniach toksyczności przewlekłej na modelach zwierzęcych (szczury, psy) zaobserwowano zmiany patologiczne w wątrobie (hepatopatia), zwiększoną częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Brak jest danych dotyczących toksycznego wpływu na funkcje rozrodcze, gdyż nie przeprowadzono specyficznych badań w tym zakresie.
bezpieczeństwo długoterminowe, funkcja nerek, hepatopatia, hepatotoksyczność, hormon tarczycy, lewotyroksyna sodowa, model zwierzęcy, mutagenność, narząd docelowy, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, toksyczność lewotyroksyny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie płodu, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Syrop prawoślazowy Alte 2,36 g/5 ml
Syrop Prawoślazowy Alte zawiera 2,36 g maceratu z korzenia prawoślazu lekarskiego (Althaea officinalis L., radix) na 5 ml preparatu, co odpowiada 325 mg korzenia prawoślazu. Produkt nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych, w tym oceny toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności (testy mutacji genowych in vitro, aberracji chromosomowych, testy in vivo) oraz karcinogenności. Zawartość etanolu w syropie nie przekracza 0,8% m/m (1,0% V/V), a jako konserwant stosowany jest kwas benzoesowy w stężeniu 0,1%. Brak jest szczegółowych danych dotyczących wpływu tych składników na bezpieczeństwo stosowania produktu.
aberracja chromosomowa, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, genotoksyczność, indukowanie nowotworów, karcinogenność, korzeń prawoślazu, kwas benzoesowy, macerat z korzenia prawoślazu, materiał genetyczny, mutacja genowa in vitro, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, syrop prawoślazowy, test in vivo, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aqua pro iniectione Kabi –
Woda do wstrzykiwań (Aqua pro iniectione) stanowi bezbarwny, przezroczysty roztwór o pH 4,5-7,0, wykorzystywany jako rozpuszczalnik do leków podawanych drogą parenteralną. Sama woda nie zawiera substancji aktywnych farmakologicznie, dlatego jej profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych jest oceniany wyłącznie w kontekście substancji leczniczych, które są w niej rozpuszczane. Standardowe badania toksykologiczne, takie jak ocena toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród, muszą być interpretowane w odniesieniu do właściwości farmakologicznych i toksykologicznych dodanych substancji czynnych, a nie samego rozpuszczalnika.
badanie przedkliniczne, droga parenteralna, genotoksyczność, lek parenteralny, nośnik leku, nowotwór, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, rozwój płodu, substancja aktywna, substancja farmakologicznie czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie materiału genetycznego, woda do wstrzykiwań - Leksykon substancji czynnych
Ambenonium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek ambenoniowy, będący inhibitorem acetylocholinoesterazy i substancją czynną preparatu Mytelase, jest stosowany w terapii miastenii oraz innych zaburzeń nerwowo-mięśniowych. W dostępnej dokumentacji produktu brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, takich jak badania toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na reprodukcję. Brak tych informacji może wynikać z długotrwałego stosowania substancji w praktyce klinicznej, które poprzedzało współczesne standardy badań przedklinicznych, bądź z faktu, że takie badania zostały wykonane, ale nie zostały uwzględnione w aktualnej charakterystyce produktu leczniczego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dymol (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Dymol, zawierającego azelastyny chlorowodorek (137 µg) i flutykazonu propionian (50 µg) na dawkę donosową, wykazały, że toksykologia ogólna flutykazonu propionianu odzwierciedla typowe działania glikokortykosteroidów, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co ogranicza znaczenie kliniczne tych efektów. Testy genotoksyczności i kancerogenności flutykazonu nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, a długoterminowe badania na myszach i szczurach nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej, glikokortykosteroidy mogą indukować wady rozwojowe i zahamowanie wzrostu płodu, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ryzyko to jest minimalne ze względu na niską ekspozycję systemową.
aerozol donosowy, azelastyny chlorowodorek, badanie toksyczności, dawka donosowa, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazonu propionian, genotoksyczność, glikokortykosteroid, kancerogenność, potencjał alergizujący, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, teratogenność i embriotoksyczność, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wada rozwojowa układu kostnego, właściwość uczulająca, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosine 250 mg/5 ml
Inozyna pranobeks, substancja czynna preparatu Neosine (250 mg/5 ml, syrop), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań toksykologicznych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Dawki stosowane w badaniach sięgały 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). LD50 była 50-krotnie wyższa niż dawka terapeutyczna, co wskazuje na niski potencjał toksyczny i szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych, a testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego.
badanie mutagenności, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, Neosine, potencjał mutagenny, proces rozrodczy, profil toksykologiczny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calcium pantothenicum Jelfa 100 mg
Produkt leczniczy Calcium Pantothenicum Jelfa zawiera wapnia pantothenian w dawce 100 mg na tabletkę, jednak nie przeprowadzono dla niego standardowych badań toksykologicznych, takich jak ocena toksyczności ostrej, przewlekłej, mutagenności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na reprodukcję i rozwój. Brak tych danych wynika prawdopodobnie z faktu, że wapnia pantothenian jest naturalnie występującą substancją w organizmie, co może tłumaczyć brak konieczności prowadzenia specyficznych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego preparatu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furosemid Laboratórios Basi 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksyczności furosemidu wykazały niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa przy pojedynczym podaniu. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach zaobserwowano istotne zmiany nerkowe, takie jak zwłóknienie i zwapnienie, co może być związane z mechanizmem działania leku i jego wpływem na funkcję nerek przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani aberracji chromosomowych, a badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału nowotworowego furosemidu, co sugeruje niskie ryzyko indukcji nowotworów u ludzi.
aberracja chromosomowa, anomalia szkieletowa, furosemid, hipokaliemia, karcynogenność, kłębuszek nerkowy, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał genotoksyczny, potencjał nowotworowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksykologia genetyczna, wodonercze, zwapnienie nerek, zwłóknienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 2,5 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy Ramizek Plus zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których badania przedkliniczne potwierdziły bezpieczeństwo stosowania. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, choć w wysokich dawkach u ciężarnych samic obserwowano toksyczność objawiającą się zmniejszonym apetytem, redukcją masy ciała oraz toksycznym wpływem na zarodek i płód, skutkującym zwiększoną resorpcją płodu, obniżoną masą urodzeniową i opóźnionym rozwojem fizycznym potomstwa. Ramipryl nie wywoływał ostrej toksyczności u gryzoni i psów, a dawki tolerowane w badaniach przewlekłych wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Wysokie dawki ramiprylu (250 mg/kg/dobę) u psów i małp powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym leku. Szczególną wrażliwość wykazywały rozwijające się nerki, u których obserwowano nieodwracalne uszkodzenia po podaniu pojedynczej dawki ramiprylu u młodych szczurów oraz u potomstwa szczurów matek leczonych dawkami ≥50 mg/kg mc./dobę w okresie ciąży i laktacji.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, bisoprolol, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gospodarka elektrolitowa, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, parametr hematologiczny, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naproxen Hasco 250 mg
Produkt leczniczy Naproxen Hasco w formie czopków o dawkach 250 mg i 500 mg nie posiada kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej (w tym wartości LD50 dla podania doodbytniczego), toksyczności przewlekłej, mutagenności, genotoksyczności, kancerogenności, wpływu na reprodukcję oraz tolerancji miejscowej na błonę śluzową odbytu. W związku z tym, bezpieczeństwo tej formulacji nie zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych specyficznych dla czopków naproksenu.
badanie kancerogenne, bezpieczeństwo kliniczne, błona śluzowa odbytu, genotoksyczność, LD50, mutagenność, naproksen, płodność, podanie doodbytnicze, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, właściwości farmakologiczne, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vertix 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Vertix, wykazały dobrą tolerancję przy długotrwałym podawaniu doustnym. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów (18 miesięcy) dawka 500 mg/kg oraz u psów (6 miesięcy) dawka 25 mg/kg nie wywołały istotnych zmian klinicznych. Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego pojawiały się jedynie po dożylnym podaniu wysokich dawek ≥120 mg/kg u psów i pawianów. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa betahistyny przy stosowaniu dawek terapeutycznych, które są znacznie niższe niż dawki toksyczne obserwowane w modelach zwierzęcych.
betahistyna dichlorowodorek, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie niepożądane, efekt toksyczny, indukcja nowotworu, mutacja genetyczna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, profil bezpieczeństwa, test genotoksyczności, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Benodil 0,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa budezonidu, substancji czynnej w produktach Benodil (0,125 mg/ml, 0,25 mg/ml oraz 0,5 mg/ml, zawiesina do nebulizacji), wykazały dobrą tolerancję w modelach zwierzęcych przy podawaniu wziewnym przez 12 miesięcy, nawet w dawkach 10-40-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Nie zaobserwowano toksyczności miejscowej w drogach oddechowych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście miejscowego działania na błony śluzowe. Badania rakotwórczości wykazały początkowo zwiększoną częstość glejaków mózgu u samców szczurów, jednak powtórne badania nie potwierdziły tej obserwacji, a zmiany wątrobowe, w tym nowotwory wątrobowokomórkowe, były podobne do tych wywoływanych przez inne glikokortykosteroidy, co sugeruje mechanizm receptorowy charakterystyczny dla całej grupy leków, bez potwierdzonego wpływu klinicznego u ludzi.
acetonid triamcynolonu, błona śluzowa dróg oddechowych, budezonid, deformacja układu kostnego, działanie rakotwórcze, działanie receptorowe, glejak mózgu, glikokortykosteroid, kortykosteroid, kortykosteroid miejscowy, nebulizacja, nowotwór wątrobowokomórkowy, potencjał mutagenny, rozszczep podniebienia, toksyczność miejscowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zmiany wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eferox 50 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej w preparacie Eferox wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa przy pojedynczym przedawkowaniu. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano gatunkowe różnice wrażliwości – u szczurów duże dawki powodowały uszkodzenia wątroby, zwiększoną śmiertelność kłębuszków nerkowych oraz zmiany masy narządów, natomiast u psów nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych. Testy mikrojądrowe u szczurów nie wykazały działania mutagennego, a dane dotyczące potencjału karcynogennego są ograniczone z powodu braku długoterminowych badań na modelach zwierzęcych.
dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, hormon tarczycy, lewotyroksyna sodowa, margines bezpieczeństwa, obumieranie kłębuszków nerkowych, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, przenikanie przez łożysko, śmierć płodu, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie wątroby, wada wrodzona, wpływ na płodność, wpływ na rozwój płodu, zaburzenie funkcji reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neoparin 80 mg/0,8 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały toksykologiczne analizy podostre i przewlekłe na szczurach, psach oraz małpach, z dawkami odpowiednio 15 mg/kg/dobę (13 tygodni, podskórnie) oraz 10 mg/kg/dobę (26 tygodni, podskórnie i dożylnie). W obu badaniach nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych poza oczekiwanym efektem przeciwzakrzepowym, co wskazuje na niski profil toksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Ocena mutagenności, przeprowadzona za pomocą testu Amesa, testu mutacji komórek chłoniaka myszy, testu aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich in vitro oraz testu aberracji chromosomalnej szpiku kostnego szczura in vivo, nie wykazała działania mutagennego ani klastogennego enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, limfocyt ludzki, mutacja punktowa, płodność, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał teratogenny, szpik kostny, test aberracji chromosomalnej, test Amesa, test in vitro, test in vivo, test postępującej mutacji, toksyczność płodowa, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa płodu, zdolność rozrodcza - Leksykon substancji czynnych
Nagietek lekarski – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nagietek lekarski (Calendula officinalis) jest składnikiem wielu preparatów leczniczych dostępnych w różnych postaciach farmaceutycznych, takich jak maści (Homeoplasmine 0,1 g/100 g, Traumeel S 0,45 g/100 g), tabletki drażowane (Homeovox 0,091 mg/tabletkę, Sedatif PC 0,05 mg/tabletkę 250 mg), krople doustne (Limfodrenaż-Pascoe Basic 0,45 g/10 g) oraz żele (Traumeel S 0,45 g/100 g). Substancja występuje zarówno w formie nalewki macierzystej (TM) jak i rozcieńczenia homeopatycznego 6CH. Analiza oficjalnych charakterystyk produktów leczniczych wykazała brak dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania nagietka lekarskiego, co uniemożliwia pełną ocenę jego profilu toksykologicznego i farmakokinetycznego na etapie przedklinicznym.
badanie farmakokinetyczne, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, Homeoplasmine, Homeovox, krople doustne, Limfodrenaż-Pascoe Basic, nagietek lekarski, nalewka macierzysta, postać farmaceutyczna, potencjał genotoksyczny, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, rozcieńczenie homeopatyczne, Sedatif PC, stosowanie zewnętrzne, tabletka drażowana, test toksykologiczny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Traumeel S - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin C 75 mg/5 ml
Na podstawie badań przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt określono profil bezpieczeństwa klindamycyny i jej soli, głównego składnika leku Dalacin C. Toksyczność ostra wykazała LD50 dla podania doustnego w zakresie 1800-2620 mg/kg m.c., natomiast dożylnego 245-820 mg/kg m.c. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach maksymalna tolerowana dawka wynosiła 300-600 mg/kg m.c./dobę. U psów przy dawce 300 mg/kg m.c./dobę zaobserwowano wzrost aktywności aminotransferaz w osoczu, a przy 600 mg/kg m.c./dobę zmiany patologiczne w błonie śluzowej żołądka i pęcherzyku żółciowym. Badania mutagenności nie wykazały potencjału mutagennego klindamycyny, jednak brak jest danych dotyczących jej potencjalnego działania rakotwórczego.
aminotransferazy, błona śluzowa żołądka, chlorowodorek klindamycyny, droga doustna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, klindamycyna, maksymalna tolerowana dawka, mutagenność, pęcherzyk żółciowy, podanie dożylne, potencjał mutagenny, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko karcinogenne, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nervosol –
Produkt leczniczy NERVOSOL jest płynem doustnym zawierającym wyciąg złożony (1:2) z korzenia kozłka (25%), ziela melisy (25%), korzenia arcydzięgla (20%), szyszki chmielu (15%) oraz kwiatu lawendy (15%), ekstraktowany w 60% etanolu (V/V). Gotowy preparat zawiera wysokie stężenie etanolu w zakresie 50-57% (V/V). W charakterystyce produktu leczniczego brak jest danych z badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym oceny toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, choroba układu nerwowego, choroba wątroby, etanol, korzeń arcydzięgla, korzeń kozłka, kwiat lawendy, padaczka, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, rozwój płodu, szyszka chmielu, toksyczność leku, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, uzależnienie od alkoholu, wpływ na rozrodczość, wyciąg złożony, ziele melisy - Leksykon substancji czynnych
Tauryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tauryna, aminokwas siarkowy naturalnie występujący w tkankach takich jak mózg, siatkówka, mięsień sercowy i wątroba, jest składnikiem wielu preparatów do żywienia pozajelitowego, zwłaszcza dla noworodków i dzieci. Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tauryny w produktach takich jak Aminoplasmal Paed 10% (0,3 mg/ml), Aminoven Infant 10% (0,4 g/1000 ml), SmofKabiven (0,5–0,65 g/1000 ml), Primene 10% (0,06 g/100 ml), Vaminolact (300 mg/1000 ml) oraz Pediaven (0,08–0,09 g/1000 ml) nie wykazały istotnej toksyczności ani działań teratogennych czy embriotoksycznych. Badania na królikach potwierdziły brak wpływu na rozwój embrionalny i płodność, a toksyczność aminokwasów jest głównie związana z zaburzeniem równowagi aminokwasowej, co jest minimalizowane w zbilansowanych mieszaninach. W badaniach miejscowej tolerancji nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z tauryną, a obserwowane reakcje zapalne wiązały się z innymi składnikami emulsji tłuszczowych, np. SMOFlipid.
aminokwas siarkowy, działanie teratogenne, działanie toksyczne, emulsja tłuszczowa, glicerofosforan sodu, infuzja dożylna, martwica tkanek, miejscowa tolerancja, podanie dotętnicze, reakcja zapalna, roztwór aminokwasowy, tauryna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie embriotoksyczne, zaburzenie równowagi, żywienie pozajelitowe - Leksykon substancji czynnych
Ginkgolid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ginkgolidy A, B i C, aktywne składniki standaryzowanych wyciągów z liści miłorzębu japońskiego (np. EGb761 w Tanakanie oraz Ginkgoherb), wykazują relatywnie niski potencjał toksyczny w badaniach przedklinicznych. Przewlekłe podawanie doustne wyciągów w dawkach do 500 mg/kg u szczurów i 400 mg/kg u psów (odpowiadających czynnikom bezpieczeństwa do 16,8 i 46,3) ujawniło jedynie niewielką toksyczność u psów przy najwyższych dawkach. Testy genotoksyczności i karcinogenności wykazały sporadyczne, specyficzne dla gryzoni zmiany (guzy tarczycy i rak wątrobowokomórkowy), które nie mają istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi. Test Amesa był negatywny, a badania genotoksyczności dały wyniki mieszane, jednak dawki do 2000 mg/kg nie wywołały mierzalnego efektu genotoksycznego u myszy.
badania toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, ginkgo biloba, ginkgolidy, guz tarczycy, karcinogenność, krwawienie z pochwy, miłorząb japoński, potencjał mutagenny, rak wątrobowokomórkowy, standaryzowany wyciąg, test Amesa, test mikrojąderek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ genotoksyczny, wyciąg z miłorzębu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levothyroxine Accord 100 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej (Levothyroxine Accord) wykazały niską toksyczność ostrą, co potwierdza, że jednorazowe podanie wysokich dawek nie wywołuje istotnych efektów toksycznych u zwierząt doświadczalnych. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano, że długotrwałe podawanie dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne może prowadzić do hepatopatii, zwiększonej częstości pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmian masy narządów wewnętrznych. Warto podkreślić, że te zmiany patologiczne dotyczyły głównie wątroby i nerek, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy przewlekłym stosowaniu wysokich dawek leku.
badanie toksykologiczne, duża dawka, efekt długoterminowy, funkcja nerek, hepatopatia, hormon tarczycy, karcynogenność, Levothyroxine Accord, lewotyrokysna, lewotyrokysna sodowa, mutagenność, narząd wewnętrzny, pierwotny zespół nerczycowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie genomu, zmiana patologiczna - Leksykon substancji czynnych
Heparyna sodowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Heparyna sodowa wykazuje stosunkowo niską toksyczność, co potwierdzają badania przedkliniczne, choć ich zakres jest ograniczony i różni się w zależności od producenta. W badaniach na szczurach określono dawki LD50: 720 mg/kg (dożylnie), 271 mg/kg (domięśniowo) oraz 423 mg/kg (podskórnie). W testach toksyczności podostrej i przewlekłej, przy dawkach do 20 mg/kg/dobę podawanych podskórnie, zaobserwowano jedynie zmniejszenie liczby erytrocytów i obniżenie hemoglobiny, bez zmian histopatologicznych w narządach. Dane dotyczące tolerancji ogólnej i miejscowej heparyny sodowej, np. z preparatu Lipohep, potwierdzają jej bezpieczeństwo, choć szczegółowe wyniki tych badań nie są dostępne. Najistotniejszym efektem toksycznym jest zwiększone ryzyko krwawień i krwiaków przy wysokich dawkach, co wynika z właściwości przeciwkrzepliwych heparyny.
czerwone krwinki, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, heparyna sodowa, krwawienie, krwiak, podanie domięśniowe, podanie dożylne, podanie podskórne, profil bezpieczeństwa, stężenie hemoglobiny, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwości przeciwkrzepliwe, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Voluven (60 mg + 9 mg)/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Voluven, zawierającego hydroksyetyloskrobię (HES 130/0,4) o średniej masie cząsteczkowej 130 000 Da i stopniu podstawienia 0,38-0,45, wykazały, że dożylna infuzja wysokich dawek HES (9 g/kg mc./dobę) przez 3 miesiące u szczurów i psów nie powodowała istotnych objawów zatrucia, poza zwiększonym obciążeniem nerek i wątroby. Najniższa dawka toksyczna przekraczała 9 g/kg mc./dobę, co jest co najmniej 5-krotnie wyższe niż maksymalne dawki zalecane u ludzi, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. Badania teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały właściwości teratogennych, jednak dawka 50 ml/kg mc./dobę była letalna dla zarodków królików, a u szczurów powodowała zmniejszenie masy ciała potomstwa i opóźnienia rozwojowe, wraz z objawami przeciążenia płynami u samic.
bolus dożylny, ciałko żółte, dawka toksyczna, hydroksyetyloskrobia, implantacja zarodka, infuzja dożylna, letalność zarodkowa, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, miąższ wątroby, przeciążenie płynami, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ siateczkowo-śródbłonkowy, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linoseptic (1 mg + 20 mg)/g
Linoseptic, aerozol zawierający 1 mg/g oktenidyny dichlorowodorku oraz 20 mg/g fenoksyetanolu, przeszedł szerokie badania toksykologiczne. W badaniach ostrej toksyczności LD50 dla skojarzenia 0,1% oktenidyny i 2% fenoksyetanolu wyniosła 15 ml/kg po podaniu doustnym. Oktenidyna wykazała LD50 800 mg/kg (doustnie) i 10 mg/kg (dożylnie) u szczurów, natomiast fenoksyetanol charakteryzował się niską toksycznością z LD50 doustnym 1,3 g/kg u szczurów i powyżej 14 g/kg po aplikacji skórnej. W badaniach przewlekłych oktenidyna powodowała zwiększoną śmiertelność u myszy i psów od dawki 2 mg/kg/dobę, związane z zapalnymi zmianami krwotocznymi płuc, natomiast fenoksyetanol w dawce 400 mg/kg/dobę wywoływał nefrotoksyczność i zmiany behawioralne u szczurów. Miejscowa aplikacja skojarzenia na rany nie wykazała objawów toksyczności, co jest istotne w kontekście klinicznego zastosowania preparatu, który pozostaje w niewielkich ilościach na skórze.
aberracja chromosomalna, chlorowodorek oktenidyny, działanie drażniące, działanie fotouczulające, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uczulające, fenoksyetanol, gojenie ran, hemoliza, hemoliza erytrocytów, LD50, nefrotoksyczność, oktenidyny dichlorowodorek, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, reakcja toksyczna, substancja przeciwdrobnoustrojowa, test Amesa, test Magnussona-Kligmana, test mikrojąderkowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramve 5 mg 5 mg
Dane toksykologiczne przedkliniczne ramiprylu wskazują na wysoki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu doustnym u gryzoni i psów, bez objawów toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano przesunięcia elektrolitów w osoczu oraz zmiany hematologiczne, co jest zgodne z farmakodynamiką inhibitorów ACE. Powiększenie aparatu przykłębuszkowego wystąpiło u psów i małp przy dawkach 250 mg/kg/dobę. Dawki dobrze tolerowane (NOEL) wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp, nie wywołując efektów toksycznych. W badaniach reprodukcyjnych ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani wpływu na płodność, jednak podawanie wysokich dawek (≥50 mg/kg/dobę) samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowało nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, co wskazuje na ryzyko toksyczności okołoporodowej.
aparat przykłębuszkowy, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, model zwierzęcy, obraz krwi, parametr hematologiczny, płodność, przesunięcie elektrolitów, ramipryl, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitreolent (3 mg + 3 mg)/ml
Produkt leczniczy Vitreolent, zawierający potas jodku i sód jodku w stężeniu 3 mg/ml każdego, nie był poddany standardowym badaniom toksykologicznym na modelach zwierzęcych, obejmującym ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej. Brak jest danych przedklinicznych dotyczących potencjalnych efektów toksycznych po jednorazowym podaniu dużych dawek oraz skutków długotrwałej ekspozycji na składniki preparatu. Pomimo tego, wieloletnie doświadczenie kliniczne nie wykazało występowania ostrych reakcji toksycznych ani poważnych działań niepożądanych związanych z jego stosowaniem okulistycznym.
badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, efekt toksyczny, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, jodek potasu, jodek sodu, krople do oczu, potas jodku, potencjał rakotwórczy, preparat okulistyczny, reakcja toksyczna, sód jodku, tarczyca, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allergovit dawki do leczenia początkowego: stężenie A – 1000 TU/ml, stężenie B – 10 000 TU/ml; dawka do leczenia podtrzymującego: stężenie B – 10 000 TU/ml
Produkt leczniczy Allergovit, zawierający alergoidy pyłków traw oraz brzozy, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, wpływ na funkcje rozrodcze oraz miejscową tolerancję po podaniu podskórnym. Wyniki tych badań nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych, mutagennych ani teratogennych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa preparatu. Brak działania genotoksycznego oznacza, że lek nie indukuje mutacji genetycznych, aberracji chromosomowych ani uszkodzeń DNA, a badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionalny, poród czy rozwój postnatalny. Miejscowa tolerancja leku również została oceniona jako akceptowalna, bez istotnych reakcji drażniących czy uczulających w miejscu podania.
aberracja chromosomowa, alergia, alergoid pyłku brzozy, alergoid pyłku rośliny, alergoid pyłku traw, działanie drażniące, genotoksyczność, immunoterapia swoista, karcynogeneza, mutacja genetyczna, podanie podskórne, spektrum uczulenia, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie DNA, zawiesina do wstrzykiwań