Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Voluven

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa przeprowadzone dla produktu leczniczego Voluven (60 mg + 9 mg)/ml dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tego preparatu, zawierającego jako substancję czynną poli(O-2-hydroksyetylo)skrobię (HES 130/0,4) o średniej masie cząsteczkowej 130 000 Da oraz stopniu podstawienia 0,38-0,45.¹

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej oceniano wpływ długotrwałego podawania hydroksyetyloskrobi zawartej w produkcie leczniczym Voluven na organizm zwierząt doświadczalnych. Przeprowadzone testy wykazały, że dożylna infuzja wysokich dawek HES – 9 g/kg masy ciała/dobę – u szczurów i psów kontynuowana przez 3 miesiące nie powodowała istotnych objawów zatrucia. Jedyne zaobserwowane efekty toksyczne wiązały się ze zwiększonym obciążeniem nerek i wątroby, co było bezpośrednio związane z wchłanianiem i metabolizmem hydroksyetyloskrobi w układzie siateczkowo-śródbłonkowym, miąższu wątroby oraz innych tkankach.²

Istotnym wnioskiem z przeprowadzonych badań jest ustalenie, że najniższa dawka toksyczna hydroksyetyloskrobi zawartej w produkcie Voluven przekracza 9 g/kg masy ciała/dobę. Ta wartość jest co najmniej 5-krotnie wyższa niż maksymalne dawki zalecane podczas leczenia u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa stosowania tego preparatu w warunkach klinicznych.³

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjalny wpływ hydroksyetyloskrobi zawartej w produkcie Voluven na procesy reprodukcyjne. Wyniki tych badań są niezwykle istotne dla określenia bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży. Badania teratogenności przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały występowania właściwości teratogennych hydroksyetyloskrobi zawartej w produkcie Voluven.⁴

Zaobserwowano jednak letalny wpływ na zarodki królików po zastosowaniu dawki 50 ml/kg masy ciała/dobę. U szczurów wstrzyknięcie tej samej dawki w postaci bolusa w okresie ciąży i laktacji skutkowało zmniejszeniem masy ciała potomstwa oraz opóźnieniami w rozwoju. Dodatkowo u samic szczurów odnotowano objawy przeciążenia płynami.⁵

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano, że jedynie najwyższa dawka hydroksyetyloskrobi (HES 130/0,4) – 5 g/kg masy ciała, która wykazywała działanie toksyczne dla samic – powodowała nieznaczne zmniejszenie:

• Liczby ciałek żółtych
• Miejsc implantacji
• Średniej liczby płodów

Należy podkreślić, że zaobserwowane efekty najprawdopodobniej były konsekwencją zmniejszonego spożycia pokarmów przez ciężarne samice otrzymujące wysokie dawki hydroksyetyloskrobi. Na podstawie wyników uzyskanych w tym badaniu nie przewiduje się szkodliwego wpływu na płodność i rozwój zarodka u ludzi.⁶