Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tauryna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tauryny

Tauryna (kwas 2-aminoetanosulfonowy) jest aminokwasem siarkowym występującym naturalnie w organizmie człowieka, szczególnie w tkankach takich jak mózg, siatkówka, mięsień sercowy oraz wątroba. Jest składnikiem wielu produktów leczniczych stosowanych w żywieniu pozajelitowym, zwłaszcza przeznaczonych dla noworodków, niemowląt i dzieci. Poniżej przedstawiono dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji, bazując na informacjach z charakterystyk produktów leczniczych zawierających taurynę.¹

Ocena bezpieczeństwa tauryny w roztworach aminokwasowych

W większości przypadków nie przeprowadzono dedykowanych, nieklinicznych badań bezpieczeństwa produktów leczniczych zawierających taurynę. Wynika to z faktu, że tauryna, podobnie jak inne aminokwasy, jest naturalnym składnikiem organizmu ludzkiego i nie oczekuje się działania toksycznego przy stosowaniu w zalecanych dawkach.² Również w przypadku produktu Aminoplasmal Paed 10%, który zawiera taurynę w ilości 0,3 mg/ml (0,075 g/250 ml), nie przeprowadzono specyficznych badań nieklinicznych. Aminokwasy zawarte w tym produkcie są substancjami naturalnie występującymi w organizmie, więc nie należy spodziewać się działań toksycznych przy należytym przestrzeganiu wskazań, przeciwwskazań i zaleceń dotyczących dawkowania.³

W produkcie Aminoven Infant 10%, który zawiera taurynę w ilości 0,4 g/1000 ml, również nie przeprowadzono specyficznych badań nieklinicznych. Istotną obserwacją jest jednak fakt, że toksyczność pojedynczych aminokwasów zależy głównie od zaburzeń równowagi względem innych aminokwasów. Działania toksyczne rzadko występują w przypadku mieszanin zawierających wszystkie niezbędne fizjologiczne aminokwasy, takich jak w białkach naturalnych czy roztworach do żywienia pozajelitowego.⁴

Dla produktów z serii SmofKabiven, które zawierają taurynę w różnych stężeniach (np. SmofKabiven – 0,5 g/1000 ml, SmofKabiven extra Nitrogen – 0,65 g/1000 ml), nie przeprowadzano specyficznych badań nieklinicznych całego preparatu. Jednakże dane uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych, dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności poszczególnych składników, nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka.⁵

Badania teratogenności i toksyczności reprodukcyjnej

W badaniach na królikach nie zaobserwowano wpływu teratogennego ani innych uszkodzeń embriotoksycznych po zastosowaniu roztworów aminokwasów. Nie należy oczekiwać takich efektów również po zastosowaniu emulsji tłuszczowych i glicerofosforanu sodu, gdy podaje się je w zalecanych dawkach jako leczenie substytucyjne.⁶ Nie należy się spodziewać, by produkty żywieniowe zawierające aminokwasy (w tym taurynę) stosowane w leczeniu substytucyjnym w stężeniach fizjologicznych były embriotoksyczne, teratogenne lub wywierały wpływ na zdolności rozrodcze lub płodność.⁷

Podobnie w przypadku produktu SmofKabiven Peripheral, który zawiera taurynę, nie zaobserwowano wpływu teratogennego ani innych uszkodzeń embriotoksycznych u królików.⁸

Badania toksyczności ostrej i przewlekłej

W przypadku produktu Primene 10%, który zawiera taurynę w ilości 0,06 g/100 ml, przeprowadzono badania toksykologiczne dotyczące toksyczności ostrej i przewlekłej u noworodków szczurów. Badania porównawcze z innymi roztworami aminokwasów wykazały bezpieczeństwo stosowania tego produktu.⁹

Produkt leczniczy Vaminolact, zawierający taurynę w ilości 300 mg/1000 ml, również przeszedł przedkliniczne badania bezpieczeństwa, które wykazały jego dobrą tolerancję.¹⁰

W przypadku produktów Pediaven, zawierających taurynę (np. Pediaven NN1 – 0,08 g/1000 ml, Pediaven NN2 – podobnie, Pediaven G20 – 0,09 g/1000 ml), nie przeprowadzono nieklinicznych badań toksyczności. Dane literaturowe dotyczące aminokwasów oraz roztworów glukozy w różnych mieszaninach i stężeniach nie ujawniły szczególnych zagrożeń dla człowieka. Biorąc pod uwagę to, że składniki żywieniowe znajdujące się w produktach leczniczych Pediaven są stosowane jako terapia zastępcza na poziomie fizjologicznym, ryzyko wystąpienia działania toksycznego podczas normalnego stosowania klinicznego jest uważane za niewielkie.¹¹

Badania miejscowej tolerancji

W badaniach miejscowej tolerancji produktów zawierających taurynę, przeprowadzonych na królikach, nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych związanych z samymi aminokwasami. Jednak w przypadku emulsji tłuszczowej SMOFlipid (która stanowi jeden ze składników preparatów SmofKabiven zawierających taurynę) zaobserwowano słabo nasilone, przemijające zapalenie po podaniu dotętniczym, okołożylnym lub podskórnym. Po podaniu domięśniowym stwierdzano u niektórych zwierząt umiarkowaną, przemijającą reakcję zapalną i martwicę tkanek.¹² Należy jednak podkreślić, że reakcje te nie były związane z tauryną, lecz z innymi składnikami emulsji.

W badaniach infuzji dożylnej produktu leczniczego SmofKabiven (co jest przewidzianą drogą podania), jak również podania dotętniczego, domięśniowego, okołożylnego lub podskórnego nie wykazano u królików żadnych zmian związanych z substancją czynną.¹³

Bezpieczeństwo tauryny w roztworach aminokwasów dla populacji pediatrycznej

Tauryna jest szczególnie istotnym składnikiem produktów przeznaczonych do żywienia pozajelitowego noworodków i dzieci. W przypadku produktów Numeta, które zawierają taurynę (Numeta G13%E Preterm – 0,06 g w aktywowanym trójkomorowym worku 300 ml; Numeta G16%E – 0,08 g w aktywowanym trójkomorowym worku 500 ml), przedkliniczne badania składników zawartych w trójkomorowym worku nie wykazały dodatkowego ryzyka niż to opisane w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.¹⁴ Nie przeprowadzano jednak badań produktu NUMETA (połączenia dwóch lub trzech komór) na zwierzętach.¹⁵

Podsumowanie danych o bezpieczeństwie

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tauryny wskazują na brak istotnego ryzyka toksyczności przy stosowaniu w zalecanych dawkach jako składnik mieszanin do żywienia pozajelitowego. Brak jest danych wskazujących na działanie teratogenne, embriotoksyczne czy wpływ na rozrodczość. Wyniki badań toksyczności ostrej i przewlekłej wykazały dobrą tolerancję preparatów zawierających taurynę. Należy jednak pamiętać, że toksyczność pojedynczych aminokwasów zależy głównie od zaburzeń równowagi względem innych aminokwasów, co jest minimalizowane w przypadku stosowania zbilansowanych mieszanin aminokwasów.

Tauryna, jako naturalnie występujący aminokwas w organizmie człowieka, uważana jest za bezpieczny składnik rozworów do żywienia pozajelitowego, szczególnie istotny w preparatach przeznaczonych dla populacji pediatrycznej. Jak w przypadku wszystkich składników stosowanych w żywieniu pozajelitowym, kluczowe znaczenie ma przestrzeganie wskazań, przeciwwskazań i zalecanego dawkowania.¹⁶