Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dymol

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Dymol, zawierającego azelastyny chlorowodorek (137 µg) i flutykazonu propionian (50 µg) na dawkę donosową, obejmują szereg testów oceniających potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem zarówno poszczególnych substancji czynnych, jak i ich połączenia. Dane te są kluczowe dla zrozumienia profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Flutykazonu propionian – profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Toksykologia ogólna flutykazonu propionianu wykazała skutki charakterystyczne dla glikokortykosteroidów, związane z nasiloną aktywnością farmakologiczną tej substancji. Warto podkreślić, że obserwacje te prawdopodobnie nie mają znaczenia klinicznego przy donosowym stosowaniu leku w zalecanych dawkach, ponieważ stopień ekspozycji ogólnoustrojowej jest wówczas minimalny.²

Potencjał genotoksyczny i kancerogenny flutykazonu propionianu został dokładnie zbadany. W standardowych testach genotoksyczności nie wykazano działania uszkadzającego materiał genetyczny. Ponadto długoterminowe badania (dwuletnie) na myszach i szczurach, którym podawano lek drogą wziewną, nie wykazały zwiększonej częstości występowania nowotworów związanych z podawaną substancją.³

W zakresie toksyczności reprodukcyjnej, badania na zwierzętach pokazały, że glikokortykosteroidy mogą wywoływać wady rozwojowe, w tym rozszczep podniebienia oraz hamować rozwój płodu wewnątrz macicy. Jednak podobnie jak w przypadku innych działań, te efekty prawdopodobnie nie mają istotnego znaczenia przy stosowaniu donosowym w zalecanych dawkach z powodu minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej.⁴

Azelastyny chlorowodorek – profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Potencjał alergizujący azelastyny chlorowodorku został zbadany na świnkach morskich, u których nie wykazano właściwości uczulających tej substancji.⁵

Szczegółowa ocena genotoksyczności i potencjału kancerogennego azelastyny chlorowodorku obejmowała szereg badań in vitro oraz in vivo przeprowadzonych na myszach i szczurach. Wyniki tych badań nie wykazały potencjalnego działania genotoksycznego ani rakotwórczego tej substancji.⁶

W zakresie wpływu na płodność i rozrodczość, zaobserwowano, że azelastyna podawana doustnie samicom i samcom szczurów w dawkach przekraczających 3 mg/kg masy ciała na dobę powodowała zależne od dawki zmniejszenie wskaźnika płodności. Co istotne, podczas badań toksyczności przewlekłej nie stwierdzono żadnych zmian w narządach rozrodczych u osobników obu płci, które można by powiązać z podawaną substancją.⁷

Badania teratogenności i embriotoksyczności azelastyny wykazały jej wpływ teratogenny i embriotoksyczny u szczurów, myszy i królików, jednak wyłącznie przy zastosowaniu dawek toksycznych dla organizmu matki. Przykładowo, u myszy i szczurów obserwowano wady rozwojowe układu kostnego przy podawaniu dawek wynoszących 68,6 mg/kg masy ciała na dobę.⁸

Ocena bezpieczeństwa połączenia azelastyny z flutykazonem w postaci aerozolu donosowego

Przeprowadzono specjalne badania toksyczności po wielokrotnym podaniu donosowym połączenia azelastyny i flutykazonu w postaci aerozolu do nosa. Badania te trwały do 90 dni u szczurów i 14 dni u psów. Wyniki nie wykazały żadnych nowych działań niepożądanych w porównaniu z tymi, które były już znane dla poszczególnych składników leku.⁹

Ocena ryzyka dla środowiska

W ramach przedklinicznych badań bezpieczeństwa przeprowadzono również ocenę ryzyka dla środowiska. Wyniki tych badań wykazały, że flutykazonu propionian może stanowić potencjalne zagrożenie dla środowiska wodnego.¹⁰