Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Dymol, aerozol do nosa w postaci zawiesiny, zawierający 137 mikrogramów azelastyny chlorowodorku i 50 mikrogramów flutykazonu propionianu w każdej dawce, może wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków. Mechanizmy tych interakcji różnią się w zależności od substancji czynnej i mogą prowadzić do istotnych klinicznie konsekwencji.¹

Interakcje związane z flutykazonem propionianem

Flutykazonu propionian, będący jednym ze składników leku Dymol, charakteryzuje się zwykle niskim stężeniem w osoczu po podaniu donosowym. Jest to efekt znacznego stopnia metabolizmu pierwszego przejścia oraz wysokiego wskaźnika klirensu ustrojowego, zachodzącego za pośrednictwem cytochromu P450 3A4 obecnego w jelitach i wątrobie. Z tego powodu zazwyczaj ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie interakcji flutykazonu propionianu z innymi lekami jest niewielkie.²

Jednakże wykazano, że silne inhibitory enzymu CYP3A4 mogą w znaczący sposób wpłynąć na farmakokinetykę flutykazonu. W badaniu przeprowadzonym z udziałem zdrowych uczestników stwierdzono, że rytonawir (bardzo silny inhibitor cytochromu P450 3A4) może powodować znaczne zwiększenie stężenia flutykazonu propionianu w osoczu, co w konsekwencji prowadzi do wyraźnego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy krwi.³

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów przyjmujących jednocześnie flutykazonu propionian (drogą wziewną lub donosowo) oraz rytonawir zgłaszano przypadki występowania istotnych klinicznie interakcji, których efektem było ujawnienie się ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.⁴

Należy spodziewać się również zwiększonego ryzyka ogólnoustrojowych działań niepożądanych przy jednoczesnym leczeniu innymi inhibitorami CYP3A, w tym produktami leczniczymi zawierającymi kobicystat. Zaleca się unikanie takich połączeń, chyba że korzyść przewyższa zwiększone ryzyko związane z ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi kortykosteroidów. W przypadku konieczności zastosowania takiego połączenia, należy monitorować pacjentów pod kątem potencjalnych ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.⁵

Badania wykazały, że inne inhibitory cytochromu P450 3A4 mogą mieć mniejszy wpływ na farmakokinetykę flutykazonu propionianu. Erytromycyna powoduje nieistotne zwiększenie ekspozycji ustrojowej na flutykazonu propionian, natomiast ketokonazol wywołuje niewielkie zwiększenie ekspozycji, bez wyraźnego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy krwi.⁶

Pomimo tego zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (np. ketokonazolu) ze względu na potencjalne zwiększenie ekspozycji ustrojowej na flutykazonu propionian.⁷

Interakcje związane z azelastyny chlorowodorkiem

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji azelastyny chlorowodorku stosowanego w postaci aerozolu do nosa. Wykonano natomiast badania interakcji po podaniu leku doustnie w dużych dawkach, jednak wyniki tych badań nie mają istotnego znaczenia w przypadku azelastyny stosowanej w postaci aerozolu do nosa. Wynika to z faktu, że po podaniu donosowym w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa na azelastynę jest znacznie mniejsza niż po podaniu doustnym.⁸

Zaleca się jednak zachowanie ostrożności podczas podawania azelastyny chlorowodorku pacjentom przyjmującym jednocześnie leki uspokajające lub inne leki działające na ośrodkowy układ nerwowy, gdyż może to prowadzić do nasilenia działania uspokajającego.⁹

Interakcje z alkoholem

Alkohol może nasilać działanie uspokajające azelastyny chlorowodorku, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Dymol z alkoholem. Interakcja ta może prowadzić do nasilenia działania sedatywnego i w konsekwencji upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.¹⁰

Tabela interakcji leku Dymol

Implikacje kliniczne interakcji

Interakcje produktu leczniczego Dymol z innymi lekami wynikają głównie z właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych jego składników. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 z flutykazonem propionianem oraz leków działających na ośrodkowy układ nerwowy i alkoholu z azelastyną. W przypadku stosowania produktu Dymol z lekami z tych grup należy rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko, a w razie konieczności takiego połączenia – odpowiednio monitorować pacjenta.¹¹