Właściwości farmakodynamiczne leku Dymol

Dymol to złożony preparat zawierający dwie substancje aktywne: azelastyny chlorowodorek (137 mikrogramów na dawkę) oraz flutykazonu propionian (50 mikrogramów na dawkę). Preparat należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej leki obkurczające naczynia krwionośne i inne preparaty donosowe do stosowania miejscowego, w kategorii preparatów złożonych z kortykosteroidami (flutykazon), oznaczonej kodem ATC: R01AD58.¹

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne

Dymol w postaci aerozolu do nosa zawiera dwie substancje czynne – azelastyny chlorowodorek i flutykazonu propionian, które charakteryzują się odmiennymi mechanizmami działania, wykazując jednocześnie działanie synergistyczne w zakresie łagodzenia objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa oraz zapalenia błony śluzowej nosa z towarzyszącym zapaleniem spojówek.²

Flutykazonu propionian – charakterystyka farmakodynamiczna

Flutykazonu propionian jest syntetycznym, trójfluorowanym kortykosteroidem wykazującym bardzo wysokie powinowactwo do receptora glikokortykoidowego. Substancja ta charakteryzuje się silnym działaniem przeciwzapalnym, które jest 3-5 razy silniejsze niż działanie deksametazonu, co wykazano w badaniach siły wiązania z ludzkim receptorem glikokortykoidowym oraz w testach ekspresji genów.³

Azelastyny chlorowodorek – charakterystyka farmakodynamiczna

Azelastyna, będąca pochodną ftalazynonu, jest klasyfikowana jako silny, długo działający związek przeciwalergiczny o trzech istotnych właściwościach farmakologicznych:

• Selektywny antagonizm wobec receptorów H₁ – blokuje receptory histaminowe typu pierwszego, hamując działanie histaminy uwalnianej w reakcjach alergicznych
• Zdolność stabilizacji komórek tucznych (mastocytów) – zapobiega uwalnianiu mediatorów reakcji alergicznej
• Działanie przeciwzapalne – zmniejsza nasilenie procesów zapalnych w tkankach

Wyniki badań prowadzonych zarówno in vivo (przedklinicznych), jak i in vitro wykazały, że azelastyna hamuje syntezę lub uwalnianie mediatorów chemicznych związanych z wczesną i późną fazą reakcji alergicznych. Do mediatorów tych należą m.in. leukotrieny, histamina, czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) oraz serotonina. Istotne klinicznie zmniejszenie nosowych objawów alergii obserwuje się już w ciągu 15 minut po podaniu azelastyny.⁴

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność kliniczna preparatu Dymol została potwierdzona w czterech badaniach klinicznych prowadzonych u dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. Stosowanie jednej dawki aerozolu do nosa zawierającego kombinację azelastyny i flutykazonu do każdego otworu nosowego dwa razy na dobę powodowało istotne statystycznie zmniejszenie nasilenia następujących objawów nosowych:

• Wydzielina z nosa – zmniejszenie intensywności wycieku wydzieliny
• Niedrożność nosa – poprawa drożności i odczucia zatkanego nosa
• Kichanie – redukcja częstotliwości
• Swędzenie nosa – złagodzenie uczucia świądu

Efekt terapeutyczny był znacząco lepszy w porównaniu z placebo, monoterapią azelastyną oraz monoterapią flutykazonem. We wszystkich czterech badaniach klinicznych obserwowano również istotną poprawę w zakresie objawów ocznych, takich jak:

• Świąd oczu – zmniejszenie intensywności
• Łzawienie oczu – redukcja nadmiernego wydzielania łez
• Zaczerwienienie oczu – złagodzienie przekrwienia spojówek

Dodatkowo, stosowanie preparatu Dymol przyczyniało się do znaczącej poprawy związanej z chorobą jakości życia pacjentów, co oceniano za pomocą wystandaryzowanego Kwestionariusza jakości życia w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i spojówek (RQLQ).⁵

Porównanie skuteczności z monoterapią flutykazonem

W porównaniu z dostępnym w obrocie flutykazonu propionianem w aerozolu do nosa, preparat Dymol (aerozol do nosa z azelastyną i flutykazonem) wykazał istotnie szybszy początek działania terapeutycznego. Znaczące zmniejszenie objawów, definiowane jako co najmniej 50% redukcja nasilenia objawów nosowych, uzyskiwano istotnie szybciej (w ciągu 3 dni lub krócej) w przypadku stosowania preparatu złożonego. Przewaga preparatu Dymol nad monoterapią flutykazonem utrzymywała się przez cały okres trwania rocznego badania prowadzonego u pacjentów z:

• Przewlekłym utrzymującym się alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa
• Niealergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa
• Naczynioruchowym zapaleniem błony śluzowej nosa

Tak długotrwałe utrzymywanie się lepszych wyników terapeutycznych potwierdza istotność synergistycznego działania obu substancji czynnych.⁶

Szybkość działania preparatu

Szybkość działania preparatu Dymol została oceniona w badaniu ekspozycyjnym na alergen pyłku ambrozji w specjalnie przygotowanej komorze. Pierwsze statystycznie istotne zmniejszenie nasilenia objawów nosowych w porównaniu z placebo zaobserwowano już w 5. minucie od podania preparatu. Następnie, w 15. minucie od aplikacji aerozolu do nosa z azelastyną i flutykazonem, aż 60% uczestników badania zgłaszało istotną klinicznie poprawę, definiowaną jako zmniejszenie objawów o co najmniej 30%.⁷