biorównoważność
Biorównoważność to parametr farmakokinetyczny określający stopień, w jakim dwa preparaty tego samego leku o identycznej dawce, ale różniące się postacią farmaceutyczną lub pochodzące od różnych producentów, są biologicznie równoważne pod względem ich biodostępności w organizmie.
W praktyce klinicznej biorównoważność ma kluczowe znaczenie przy porównywaniu leków generycznych z oryginalnymi, gdyż umożliwia ocenę, czy lek generyczny wykazuje taką samą skuteczność terapeutyczną jak lek oryginalny. Dwa preparaty uznaje się za biorównoważne, gdy ich profile farmakokinetyczne (wyrażone przez parametry AUC – pole pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu oraz Cmax – maksymalne stężenie leku we krwi) różnią się nie więcej niż o 20% (przedział 80-125%).
Badania biorównoważności stanowią podstawę procesu rejestracji leków generycznych i są niezbędne do wykazania ich terapeutycznej ekwiwalentności z lekami oryginalnymi. Dzięki temu lekarze mogą z pewnością stosować leki generyczne jako alternatywę dla droższych odpowiedników oryginalnych, mając pewność podobnej skuteczności i bezpieczeństwa terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vimetso 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Vimetso zawiera wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek (850 mg lub 1000 mg) w formie tabletek powlekanych. Wildagliptyna charakteryzuje się wysoką biodostępnością (85%), szybkim wchłanianiem (Tmax 1,7 h na czczo, 2,5 h z pokarmem) oraz niskim wiązaniem z białkami osocza (9,3%). Metabolizm wildagliptyny obejmuje około 69% dawki, z głównym nieaktywnym metabolitem LAY 151, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% z moczem). Metformina wykazuje biodostępność 50-60% (tabletka 500 mg), Tmax około 2,5 h, z nieliniową farmakokinetyką i brakiem metabolizmu, eliminowana głównie przez nerki w postaci niezmienionej. Spożycie pokarmu zmniejsza wchłanianie metforminy (Cmax o 26-40%, AUC o 7-25%) i opóźnia Tmax, natomiast wpływ na wildagliptynę jest klinicznie nieistotny.
AUC, biodostępność, biodostępność metforminy, biorównoważność, Cmax, CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4, CYP 450, cytochrom P450, DPP-4, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka nieliniowa, klirens nerkowy, klirens ogólnoustrojowy, klirens osoczowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, peptydaza dipeptydylowa, przesączanie kłębuszkowe, skala Child-Pugh, stężenie leku w osoczu, Tmax, Vss, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xuvelex XR 500 mg
Xuvelex XR to preparat metforminy chlorowodorku w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, dostępny w dawkach 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg. Farmakokinetyka leku charakteryzuje się opóźnionym wchłanianiem z Tmax około 7 godzin dla dawki 500 mg oraz około 5 godzin dla dawek 750 mg i 1000 mg. Maksymalne stężenia (Cmax) po jednorazowej dawce 750 mg i 1000 mg wynoszą odpowiednio 1193 ng/ml i 1214 ng/ml. AUC i Cmax nie rosną proporcjonalnie do dawki, a podawanie na czczo zmniejsza AUC o około 30%, natomiast podanie po posiłku zwiększa AUC o 77% i Cmax o 26% dla dawki 1000 mg. Metformina nie ulega metabolizmowi, jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem, a jej klirens nerkowy przekracza 400 ml/min, co wskazuje na eliminację zarówno przez filtrację kłębuszkową, jak i wydzielanie kanalikowe. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 6,5 godziny, a objętość dystrybucji waha się od 63 do 276 litrów.
AUC, biorównoważność, Cmax, ekspozycja na lek, erytrocyty, faza eliminacji, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, kompartment dystrybucji, metforminy chlorowodorek, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, powierzchnia pod krzywą, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, T1/2, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, Tmax, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zmienność wewnątrzosobnicza - Leksykon leków
Działania niepożądane – Vimetso 50 mg + 1000 mg
Profil bezpieczeństwa leku Vimetso, zawierającego wildagliptynę i metforminę, opiera się na danych z randomizowanych badań klinicznych obejmujących 6197 pacjentów, z czego 3698 otrzymywało wildagliptynę z metforminą, a 2499 placebo z metforminą. Większość działań niepożądanych miała łagodny, przemijający charakter i nie wymagała przerwania terapii. Nie stwierdzono zależności częstości działań niepożądanych od wieku, rasy, czasu leczenia czy dawki. Wildagliptyna wiąże się z ryzykiem zapalenia trzustki, a metformina z kwasicą mleczanową, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek. Rzadko obserwowano zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, które ustępowały po odstawieniu leku. W badaniach do 24 tygodni częstość wzrostu aktywności AlAT lub AspAT >3x ULN wynosiła 0,2-0,3%. Hipoglikemia występowała rzadko w monoterapii (0,4%), ale częściej w terapii skojarzonej, np. wildagliptyna + pochodna sulfonylomocznika + metformina 5,1%, a z insuliną 14% pacjentów.
astenia, biorównoważność, choroba refluksowa przełyku, hipoglikemia, inhibitor ACE, kwasica mleczanowa, metformina, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk naczynioruchowy, pemfigoid pęcherzowy, placebo, pochodna sulfonylomocznika, pokrzywka, wildagliptyna, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie naczyń skóry, zapalenie nosogardzieli, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 63 mg
Produkt Daruph (dazatynib) charakteryzuje się wyższą biodostępnością niż inne preparaty zawierające dazatynib, co wymaga zmniejszenia dawki o 21% w celu uzyskania porównywalnej ekspozycji. Zalecana dawka początkowa w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP) wynosi 79 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) – 111 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Dazatynib podaje się doustnie raz dziennie, a dawkowanie należy regularnie korygować co 3 miesiące lub częściej, uwzględniając zmiany masy ciała. W przypadku braku odpowiedzi terapeutycznej dopuszcza się zwiększenie dawki do 111 mg/dobę (CML-CP) lub 142 mg/dobę (faza zaawansowana, Ph+ ALL). Produkt dostępny jest w tabletkach powlekanych o różnych mocach (16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg, 111 mg), co umożliwia elastyczne dostosowanie dawki.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, AUC, białaczka, biodostępność, biopsja, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytopenia, dazatynib, faza akceleracji, granulocyt obojętnochłonny, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, kwasowość żołądka, małopłytkowość, neutropenia, nietolerancja leczenia, niewydolność nerek, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczep komórek macierzystych, tabletka powlekana, wysięk opłucnowy, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Vildagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy zawierający wildagliptynę (50 mg) i metforminę (850 mg lub 1000 mg) wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na danych z randomizowanych badań kontrolowanych placebo obejmujących 6197 pacjentów, z czego 3698 otrzymywało wildagliptynę z metforminą. Większość działań niepożądanych miała charakter łagodny i przemijający, bez konieczności przerwania terapii. Nie stwierdzono zależności częstości działań niepożądanych od wieku, grupy etnicznej, czasu leczenia czy dawki. Kluczowe ryzyka to zapalenie trzustki związane z wildagliptyną oraz kwasica mleczanowa po metforminie, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Rzadkie przypadki zaburzeń czynności wątroby (w tym zapalenia) po wildagliptynie przebiegały bezobjawowo i ustępowały po odstawieniu leku. Hipoglikemia występowała rzadko (0,4% w monoterapii wildagliptyną), a jej ryzyko wzrastało w terapii skojarzonej, np. do 5,1% przy jednoczesnym stosowaniu sulfonylomocznika i metforminy oraz do 14% przy insulinie.
aminotransferazy wątrobowe, biorównoważność, cholestaza, choroba refluksowa przełyku, hipoglikemia, inhibitor ACE, kwasica mleczanowa, metformina, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk naczynioruchowy, pemfigoid pęcherzowy, wildagliptyna, witamina B12, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie naczyń skóry, zapalenie nosogardzieli, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, żółtaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Treprostinil Zentiva 10 mg/ml
Treprostinil Zentiva, zawierający 10 mg/ml treprostynilu w postaci soli sodowej, wykazuje liniową farmakokinetykę przy infuzji podskórnej i dożylnej w zakresie dawek od 2,5 do 125 ng/kg/min, osiągając stan stacjonarny w 15-18 godzin. Biorównoważność między podaniem podskórnym a dożylnym stwierdzono przy dawce 10 ng/kg/min. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (1,11-1,22 l/kg) oraz metabolizowany jest głównie przez CYP2C8, z pięcioma głównymi metabolitami stanowiącymi 64,4% dawki. Okres półtrwania treprostynilu zależy od czasu infuzji: 1,32-1,42 h po 6-godzinnej infuzji, 4,61 h po 72-godzinnej oraz 2,93 h po infuzji trwającej co najmniej trzy tygodnie. Klirens osoczowy wynosi 586,2-646,9 mL/kg/h, z obniżeniem u pacjentów otyłych (BMI > 30 kg/m²).
białko mikrosomalne, biorównoważność, faza eliminacji, glukuronid, infuzja dożylna, infuzja podskórna, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP2C8, izoenzymy CYP, izoenzymy cytochromu P450, klirens osoczowy, kwas glukuronowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, otyłość, stan stacjonarny, stężenie osoczowe leku, treprostinil, znakowanie radioaktywne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Cidimus 5 mg
Takrolimus, substancja czynna leku Cidimus, charakteryzuje się zmienną farmakokinetyką zależną od stanu klinicznego pacjenta oraz czynników środowiskowych. Po podaniu doustnym biodostępność wynosi 20-25%, a maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest zwykle w ciągu 1-3 godzin na czczo. Spożycie posiłku, zwłaszcza bogatego w tłuszcze, znacząco obniża AUC o 27% i Cmax o 50%, jednocześnie wydłużając czas do osiągnięcia Cmax (tmax) o 173%. U pacjentów po przeszczepieniu wątroby stężenie w stanie stacjonarnym osiągane jest zwykle w ciągu 3 dni przy dawce 0,30 mg/kg mc./dobę. Takrolimus wykazuje silne wiązanie z erytrocytami (stosunek stężenia w pełnej krwi do osocza około 20:1) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (>98,8%). Objętość dystrybucji w osoczu wynosi około 1300 l, a w pełnej krwi około 47,6 l u osób zdrowych.
albumina, biodostępność, biorównoważność, biotransformacja, cytochrom P450, eliminacja leku, erytrocyty, hematokryt, immunosupresja, izoenzym CYP3A4, klirens, kortykosteroid, kwaśna α-1-glikoproteina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, podanie doustne, ściana jelita, stan stacjonarny, takrolimus - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Trosicam 7,5 mg
Meloksykam, substancja czynna leku Trosicam, charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną na poziomie 89% oraz biorównoważnością różnych postaci farmaceutycznych (tabletki, kapsułki, zawiesina). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 5-6 godzinach (postacie stałe) lub około 2 godzinach (zawiesina). W stanie równowagi farmakokinetycznej, osiąganym po 3-5 dniach stosowania, dawka 7,5 mg generuje stężenia Cmin 0,4 µg/ml i Cmax 1,0 µg/ml, natomiast dawka 15 mg – odpowiednio 0,8 µg/ml i 2,0 µg/ml. Meloksykam wykazuje wysokie (99%) wiązanie z albuminami, ma objętość dystrybucji około 11 l oraz przenika do płynu stawowego, osiągając stężenia stanowiące około 50% stężeń osoczowych. Wchłanianie leku nie jest istotnie modyfikowane przez obecność pokarmu, co umożliwia podawanie niezależnie od posiłków.
albuminy, biodostępność bezwzględna, biorównoważność, biotransformacja wątrobowa, cytochrom CYP 2C9, cytochrom CYP 3A4, dawkowanie wielokrotne, farmakokinetyka liniowa, hydroksymetylomeloksykam, karboksymeloksykam, klirens osoczowy, meloksykam, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn stawowy, schyłkowa niewydolność nerek, stan równowagi stężeń - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 100 mg
Terapia produktem leczniczym Dasatinib Zentiva powinna być prowadzona przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu białaczek, ze względu na konieczność precyzyjnego monitorowania i dostosowywania dawki. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP) zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w zaawansowanych postaciach choroby (faza akceleracji, mieloblastyczna, limfoblastyczna, Ph+ ALL) dawka wzrasta do 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i wymaga regularnej weryfikacji co 3 miesiące, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę w formie tabletek powlekanych, a u dzieci poniżej 10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej. Tabletki dostępne są w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii, jednak należy pamiętać, że tabletki i zawiesina nie są biorównoważne i zmiana formy podania wymaga odpowiedniego dostosowania dawki.
biorównoważność, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie niepożądane, faza akceleracji, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Voriconazol Polpharma 200 mg
Worykonazol wymaga monitorowania i korekty zaburzeń elektrolitowych (hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia) przed i w trakcie terapii. Leczenie rozpoczyna się dawką nasycającą podawaną dożylnie (6 mg/kg mc. co 12 godzin) lub doustnie (400 mg co 12 godzin u pacjentów ≥40 kg, 200 mg co 12 godzin u pacjentów <40 kg), celem osiągnięcia stężeń terapeutycznych w pierwszym dniu. Dawka podtrzymująca wynosi odpowiednio 4 mg/kg mc. dożylnie lub 200 mg doustnie dwa razy na dobę (100 mg u pacjentów <40 kg). W przypadku niewystarczającej odpowiedzi dawkę można zwiększyć do 300 mg (≥40 kg) lub 150 mg (<40 kg) doustnie dwa razy na dobę, z koniecznością stopniowego zmniejszania dawki w przypadku nietolerancji. U dzieci 2–<12 lat i młodzieży o małej masie ciała dawki są wyższe (do 9 mg/kg mc. dożylnie na dobę), a doustne podawanie zaleca się tylko po poprawie klinicznej, preferując zawiesinę doustną ze względu na różnice w wchłanianiu. Terapia powinna być możliwie najkrótsza, a leczenie dłuższe niż 180 dni wymaga oceny korzyści i ryzyka.
AlAT, ALP, analiza farmakokinetyczna populacyjna, AspAT, bilirubina całkowita, biodostępność doustna, biorównoważność, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, dawka nasycająca, GVHD, hemodializa, hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, immunosupresja, inwazyjne zakażenie grzybicze, klirens, lek przeciwgrzybiczny, marskość wątroby, neutropenia, niedobór odporności, odpowiedź mikologiczna, pasaż żołądkowo-jelitowy, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, żółtaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Diabufor XR 750 mg
Diabufor XR to preparat metforminy chlorowodorku w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu dostępnych w dawkach 500 mg, 750 mg i 1000 mg (odpowiednio 389,94 mg, 584,91 mg i 779,88 mg metforminy). Farmakokinetyka charakteryzuje się opóźnionym wchłanianiem z Tmax około 7 godzin, w porównaniu do 2,5 godziny dla formy o natychmiastowym uwalnianiu. Parametry Cmax i AUC nie rosną proporcjonalnie do dawki, a AUC po jednorazowej dawce 2000 mg XR jest porównywalne do 1000 mg formy natychmiastowej podawanej dwukrotnie. Wchłanianie metforminy jest istotnie modyfikowane przez pokarm – na czczo AUC zmniejsza się o 30%, natomiast po posiłku dla dawki 1000 mg AUC wzrasta o 77%, Cmax o 26%, a Tmax wydłuża się o około 1 godzinę. Średnie Cmax dla dawek 750 mg i 1000 mg wynoszą odpowiednio 1193 ng/ml i 1214 ng/ml, z Tmax około 5 godzin (zakres 4-12 i 4-10 godzin). Metformina nie kumuluje się po wielokrotnym podaniu do 2000 mg.
biorównoważność, Cmax, ekspozycja ogólnoustrojowa, erytrocyt, farmakokinetyka w niewydolności nerek, faza eliminacji, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, kompartment dystrybucji, metforminy chlorowodorek, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, stężenie metforminy w osoczu, tabletka o natychmiastowym uwalnianiu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, właściwość farmakokinetyczna, wydzielanie kanalikowe, zmienność wewnątrzosobnicza - Leksykon leków
Działania niepożądane – GluaMet 50 mg/tabl. + 850 mg/tabl.
Preparat GluaMet zawiera wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę (850 mg lub 1000 mg) i wykazuje biorównoważność z jednoczesnym podawaniem obu substancji. Działania niepożądane są zazwyczaj łagodne i przemijające, bez konieczności przerwania terapii. Rzadko obserwowano zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, które ustępowały po odstawieniu leku. W badaniach kontrolowanych do 24 tygodni częstość wzrostu aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) powyżej 3-krotnej normy wynosiła 0,2-0,3%. Hipoglikemia występowała często u pacjentów stosujących wildagliptynę z metforminą (1%), jednak bez ciężkich przypadków. Masa ciała pozostawała stabilna (zmiany +0,2 kg do -1,0 kg). Długoterminowe badania (>2 lata) nie wykazały dodatkowych zagrożeń bezpieczeństwa.
aktywność aminotransferaz, biorównoważność, cholestaza, choroba refluksowa przełyku, działanie niepożądane, GluaMet, hipoglikemia, inhibitor ACE, kwasica mleczanowa, metformina, niedobór witaminy B12, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk obwodowy, pemfigoid pęcherzowy, pochodna sulfonylomocznika, wildagliptyna, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej nosogardzieli, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawroty głowy, żółtaczka