Działania niepożądane
Vildagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 850 mg

Działania niepożądane leku Vildagliptin + Metformin hydrochloride +pharma

Produkt leczniczy Vildagliptin + Metformin hydrochloride +pharma, zawierający wildagliptynę (50 mg) i metforminę (850 mg lub 1000 mg), jak każdy lek może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Pełna świadomość potencjalnych działań niepożądanych jest kluczowa dla odpowiedniego zarządzania terapią i bezpieczeństwa pacjenta.¹

Profil bezpieczeństwa leku

Profil bezpieczeństwa leku został ustalony na podstawie danych pochodzących od 6197 pacjentów uczestniczących w randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo. Spośród nich 3698 pacjentów otrzymywało wildagliptynę z metforminą, a 2499 pacjentów placebo z metforminą. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania wildagliptyny w połączeniu z metforminą jako produktu złożonego, jednak wykazano biorównoważność pomiędzy mieszaniną wildagliptyny z metforminą a jednoczesnym stosowaniem tych substancji czynnych oddzielnie.²

Większość obserwowanych działań niepożądanych miała charakter łagodny i przemijający, nie wymagając przerwania leczenia. Co istotne, nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem działań niepożądanych a takimi czynnikami jak wiek, grupa etniczna pacjenta, czas leczenia czy wielkość dawki dobowej.³

Najważniejsze zagrożenia związane ze stosowaniem leku

Na szczególną uwagę zasługują dwa potencjalnie poważne działania niepożądane: stosowanie wildagliptyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia zapalenia trzustki, natomiast po zastosowaniu metforminy zgłaszano występowanie kwasicy mleczanowej, zwłaszcza u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek.⁴

Szczegółowe działania niepożądane

Poniżej przedstawiono dokładną analizę działań niepożądanych związanych z poszczególnymi składnikami leku oraz z ich kombinacją.

Wildagliptyna – zaburzenia czynności wątroby

Zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano rzadko. Przypadki te zazwyczaj przebiegały bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a wyniki prób czynnościowych wątroby wracały do normy po zaprzestaniu leczenia.⁵

W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni, częstość zwiększenia ALT lub AspAT przekraczająca trzykrotnie górną granicę normy wynosiła 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę, 0,3% dla wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę i 0,2% dla wszystkich leków porównywanych. Te zwiększenia aktywności aminotransferaz były zazwyczaj bezobjawowe, niepostępujące i niezwiązane z cholestazą ani żółtaczką.⁶

Wildagliptyna – obrzęk naczynioruchowy

Podczas przyjmowania wildagliptyny rzadko zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, występujące z częstością podobną do grupy kontrolnej. Większy odsetek tych objawów zgłaszano, gdy wildagliptynę podawano w skojarzeniu z inhibitorem ACE. Większość zdarzeń miała charakter łagodny i ustępowała w czasie leczenia wildagliptyną.⁷

Wildagliptyna – hipoglikemia

Hipoglikemia występowała niezbyt często (0,4%) gdy wildagliptynę stosowano w monoterapii w porównaniu do kontroli (0,2%). Nie zgłoszono ciężkich lub poważnych zdarzeń hipoglikemii w monoterapii. Ryzyko hipoglikemii zmieniało się w zależności od terapii towarzyszącej:

• W skojarzeniu z metforminą: 1% pacjentów leczonych wildagliptyną vs 0,4% pacjentów otrzymujących placebo⁸
• Po dodaniu pioglitazonu: 0,6% pacjentów leczonych wildagliptyną vs 1,9% pacjentów otrzymujących placebo⁹
• Po dodaniu sulfonylomocznika: 1,2% pacjentów leczonych wildagliptyną vs 0,6% pacjentów otrzymujących placebo¹⁰
• Po dodaniu sulfonylomocznika i metforminy: 5,1% pacjentów leczonych wildagliptyną vs 1,9% pacjentów otrzymujących placebo¹¹
• W skojarzeniu z insuliną: 14% dla wildagliptyny vs 16% dla placebo¹²

Metformina – działania niepożądane

Metformina może powodować zmniejszenie wchłaniania witaminy B12 wraz ze zmniejszeniem jej stężenia w surowicy, co obserwowano bardzo rzadko u pacjentów leczonych przewlekle. Należy brać pod uwagę te działania jako potencjalny czynnik etiologiczny ewentualnej niedokrwistości megaloblastycznej.¹³

Zgłaszano pojedyncze przypadki nieprawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby lub zapalenia wątroby po stosowaniu metforminy, które ustępowały po przerwaniu leczenia.¹⁴

Działania niepożądane układu pokarmowego

Działania niepożądane ze strony żołądka i jelit występują najczęściej podczas rozpoczynania leczenia metforminą i w większości przypadków ustępują samoistnie. W celu zapobieżenia ich występowaniu zaleca się:

• Przyjmowanie metforminy 2 razy na dobę podczas posiłków lub po posiłku
• Powolne zwiększanie dawki, co może poprawić tolerancję leczenia przez układ pokarmowy¹⁵

Tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych występujących u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą na podstawie badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu.¹⁶

* Działania niepożądane zgłoszone u pacjentów, którzy otrzymali metforminę w monoterapii i których nie obserwowano u pacjentów otrzymujących wildagliptynę + metforminę jako produkt złożony o ustalonej dawce.¹⁷

† Na podstawie doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu.¹⁸

Monitoring i raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹