Działania niepożądane
Vimetso 50 mg + 1000 mg

Działania niepożądane leku Vimetso (wildagliptyna + metformina)

Profil bezpieczeństwa leku Vimetso został opracowany na podstawie danych pochodzących od 6197 pacjentów uczestniczących w randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, z czego 3698 pacjentów otrzymywało wildagliptynę z metforminą, a 2499 placebo z metforminą. Warto zaznaczyć, że nie przeprowadzono oddzielnych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa preparatu złożonego Vimetso, jednak wykazano jego biorównoważność z jednoczesnym stosowaniem wildagliptyny i metforminy jako oddzielnych preparatów.¹

Charakterystyka ogólna działań niepożądanych

Większość zaobserwowanych działań niepożądanych miała łagodny i przemijający charakter, nie wymagając przerwania terapii. Nie wykazano zależności między występowaniem działań niepożądanych a wiekiem pacjenta, jego przynależnością etniczną, czasem trwania leczenia czy wielkością stosowanej dawki dobowej.²

Należy jednak podkreślić, że stosowanie wildagliptyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia zapalenia trzustki, natomiast terapia metforminą może prowadzić do kwasicy mleczanowej, szczególnie u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek.³

Zaburzenia czynności wątroby

Zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano rzadko. Przebiegały one zazwyczaj bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a wyniki prób czynnościowych wątroby powracały do normy po zaprzestaniu leczenia. W kontrolowanych badaniach trwających do 24 tygodni, częstość zwiększenia aktywności AlAT lub AspAT przekraczająca trzykrotnie górną granicę normy wynosiła odpowiednio 0,2%, 0,3% i 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę, wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę i wszystkich leków porównywanych. Zwiększenie aktywności aminotransferaz miało charakter bezobjawowy, niepostępujący i nie było związane z cholestazą ani żółtaczką.⁴

Obrzęk naczynioruchowy

Podczas przyjmowania wildagliptyny rzadko zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, występujące z częstością podobną do grupy kontrolnej. Większy odsetek tych objawów zgłaszano, gdy wildagliptynę podawano w skojarzeniu z inhibitorem ACE. Większość zdarzeń miała charakter łagodny i ustępowała w czasie leczenia wildagliptyną.⁵

Hipoglikemia

Hipoglikemia występowała niezbyt często (0,4%) podczas monoterapii wildagliptyną w porównaniu z grupą kontrolną (0,2%). Nie zgłoszono ciężkich lub poważnych zdarzeń hipoglikemii w monoterapii. Częstość występowania hipoglikemii zależała od stosowanego leczenia skojarzonego:

• wildagliptyna + metformina: 1% pacjentów (vs. 0,4% w grupie placebo)
• wildagliptyna + pioglitazon: 0,6% pacjentów (vs. 1,9% w grupie placebo)
• wildagliptyna + pochodna sulfonylomocznika: 1,2% pacjentów (vs. 0,6% w grupie placebo)
• wildagliptyna + pochodna sulfonylomocznika + metformina: 5,1% pacjentów (vs. 1,9% w grupie placebo)
• wildagliptyna + insulina: 14% pacjentów (vs. 16% w grupie placebo)⁶

Działania niepożądane związane z metforminą

U pacjentów leczonych przewlekle metforminą bardzo rzadko obserwowano zmniejszenie wchłaniania witaminy B12, co może prowadzić do niedokrwistości megaloblastycznej. Zgłaszano także pojedyncze przypadki nieprawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby lub zapalenia wątroby, które ustępowały po przerwaniu leczenia metforminą.⁷

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego występują najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. Aby zapobiec ich występowaniu, zaleca się przyjmowanie metforminy 2 razy na dobę podczas posiłków lub po posiłku. Stopniowe zwiększanie dawki może również poprawić tolerancję ze strony przewodu pokarmowego.⁸

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych preparatem Vimetso (wildagliptyna + metformina), z uwzględnieniem klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.

* Działania niepożądane zgłoszone u pacjentów, którzy otrzymali metforminę w monoterapii i których nie obserwowano u pacjentów otrzymujących wildagliptynę + metforminę jako produkt złożony o ustalonej dawce.⁹

† Na podstawie doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu.¹⁰

Najważniejsze zagrożenia podczas stosowania leku Vimetso

Kwasica mleczanowa

Kwasica mleczanowa stanowi rzadkie, ale poważne powikłanie metaboliczne związane ze stosowaniem metforminy. Jest to stan zagrażający życiu, występujący szczególnie u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek. Kluczowym czynnikiem ryzyka jest niewydolność nerek, która prowadzi do kumulacji metforminy w organizmie.¹¹

Zapalenie trzustki

Stosowanie wildagliptyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia zapalenia trzustki, które występuje niezbyt często. Zapalenie trzustki może manifestować się silnym bólem brzucha, często promieniującym do pleców, i wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.¹²

Reakcje skórne

W okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje skórne, w tym złuszczające i pęcherzowe zmiany skórne oraz pemfigoid pęcherzowy. Reakcje te mogą być poważne i wymagają odpowiedniego nadzoru medycznego oraz ewentualnego odstawienia leku.¹³

Zaburzenia czynności wątroby

Zarówno wildagliptyna, jak i metformina mogą powodować zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby. Mimo że zazwyczaj przebiegają one bezobjawowo i ustępują po zaprzestaniu leczenia, wymagają monitorowania aktywności enzymów wątrobowych w surowicy.¹⁴

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są najczęściej zgłaszanymi powikłaniami leczenia metforminą. Obejmują one nudności, wymioty, biegunkę, ból brzucha i utratę apetytu. Występują głównie na początku leczenia i zazwyczaj ustępują samoistnie. Przyjmowanie leku z posiłkiem oraz stopniowe zwiększanie dawki może zmniejszyć te dolegliwości.¹⁵

Hipoglikemia

Chociaż hipoglikemia występuje niezbyt często podczas monoterapii wildagliptyną, ryzyko jej wystąpienia wzrasta przy stosowaniu terapii skojarzonej, szczególnie z pochodnymi sulfonylomocznika i insuliną. Najwyższe ryzyko występuje podczas leczenia trójlekowego: wildagliptyna + pochodna sulfonylomocznika + metformina (5,1% pacjentów) oraz przy skojarzeniu z insuliną (14%).¹⁶

Niedobór witaminy B12

Przewlekłe stosowanie metforminy może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B12, co może być czynnikiem etiologicznym niedokrwistości megaloblastycznej. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących niedokrwistość, zaleca się ocenę stężenia witaminy B12 w surowicy.¹⁷

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁸

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁹