Dawkowanie i sposób podawania
Voriconazol Polpharma 200 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Voriconazol Polpharma, 200 mg

Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia worykonazolem należy monitorować i w razie potrzeby korygować zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia. ¹

Leczenie u pacjentów dorosłych

Terapię worykonazolem należy rozpocząć od podania dawki nasycającej, która może być podawana dożylnie lub doustnie. Celem dawki nasycającej jest osiągnięcie w pierwszym dniu leczenia stężeń leku w osoczu zbliżonych do wartości stężenia w stanie stacjonarnym. Ze względu na dużą biodostępność doustnej postaci leku (96%), możliwa jest zmiana pomiędzy dożylną a doustną drogą podania leku, gdy jest to klinicznie wskazane. ²

Czas trwania leczenia powinien być uzależniony od odpowiedzi klinicznej i mikologicznej oraz być możliwie najkrótszy. W przypadku długotrwałego leczenia worykonazolem przekraczającego 180 dni (6 miesięcy) niezbędne jest przeprowadzenie dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. ³

Dostosowanie dawkowania u dorosłych

Jeśli odpowiedź pacjenta na leczenie jest niewystarczająca, dawkę podtrzymującą można zwiększyć do:

• 300 mg dwa razy na dobę doustnie u pacjentów o masie ciała ≥40 kg ⁴
• 150 mg dwa razy na dobę doustnie u pacjentów o masie ciała <40 kg ⁵

W przypadku braku tolerancji leczenia zwiększoną dawką, dawkę doustną należy zmniejszać stopniowo o 50 mg aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej 200 mg dwa razy na dobę (lub 100 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg). ⁶

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie worykonazolu u dzieci w wieku od 2 do <12 lat oraz młodzieży o małej masie ciała (w wieku od 12 do 14 lat o masie ciała <50 kg) powinno być dostosowane do wieku i masy ciała, biorąc pod uwagę, że metabolizm u młodzieży jest bardziej podobny do metabolizmu dzieci niż dorosłych. <sup data-drug="Voriconazol Polpharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci (w wieku od 2 do <12 lat) i młodzież o małej masie ciała (w wieku od 12 do 14 lat o masie ciała 7

Powyższy schemat dawkowania opracowano na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej przeprowadzonej u 112 dzieci z niedoborem odporności w wieku od 2 do <12 lat i 26-osobowej grupie młodzieży w wieku od 12 do <17 lat. <sup data-drug="Voriconazol Polpharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Uwaga: Powyższy schemat dawkowania ustalono na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej przeprowadzonej u 112 dzieci z niedoborem odporności w wieku od 2 do <12 lat i 26-osobowej grupie młodzieży w wieku od 12 do 8

U dzieci zaleca się rozpoczęcie terapii drogą dożylną. Schemat doustnego dawkowania należy rozważyć jedynie w przypadku, gdy nastąpiła istotna kliniczna poprawa. Należy pamiętać, że dawka dożylna 8 mg/kg mc. zapewnia około dwukrotnie większą ekspozycję niż dawka 9 mg/kg mc. podana doustnie. ⁹

Tabletki należy podać tylko wtedy, gdy dziecko jest w stanie je połknąć. Biorównoważność proszku do sporządzania zawiesiny doustnej i tabletek nie była badana u dzieci, a ponieważ czas pasażu żołądkowo-jelitowego u dzieci jest krótszy, mogą występować różnice we wchłanianiu tabletek w porównaniu do dorosłych. Z tego względu u dzieci od 2 do <12 lat zaleca się stosowanie zawiesiny doustnej. <sup data-drug="Voriconazol Polpharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Tabletki należy podać tylko wtedy, gdy dziecko jest w stanie połknąć tabletki. […] Biorównoważność proszku do sporządzania zawiesiny doustnej i tabletek nie była badana u dzieci. Ponieważ czas pasażu żołądkowo-jelitowego u dzieci jest prawdopodobnie krótszy, mogą występować różnice we wchłanianiu tabletek u dzieci w stosunku do pacjentów dorosłych. Z tego względu u dzieci od 2 do 10

Pozostałe podgrupy młodzieży (w wieku od 12 do 14 lat i o masie ciała ≥50 kg; w wieku od 15 do 17 lat niezależnie od masy ciała) powinny otrzymywać worykonazol według schematu dawkowania jak u dorosłych. ¹¹

Dostosowanie dawki u dzieci

W przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie u dzieci, dawkę można zwiększać stopniowo o 1 mg/kg mc. (lub stopniowo o 50 mg w przypadku, gdy jako dawkę początkową zastosowano maksymalną dawkę doustną wynoszącą 350 mg). Jeśli pacjent nie toleruje leczenia, dawkę należy zmniejszać stopniowo o 1 mg/kg mc. (lub stopniowo o 50 mg w przypadku stosowania maksymalnej dawki doustnej). ¹²

Należy zauważyć, że stosowanie worykonazolu u dzieci w wieku od 2 do <12 lat z niewydolnością wątroby lub nerek nie było odpowiednio przebadane. <sup data-drug="Voriconazol Polpharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Stosowanie u dzieci w wieku od 2 do 13

Stosowanie profilaktyczne

Profilaktyczne stosowanie worykonazolu należy rozpocząć w dniu przeszczepienia i może trwać do 100 dni po przeszczepieniu. Czas profilaktyki powinien być możliwie najkrótszy i uzależniony od ryzyka rozwoju inwazyjnego zakażenia grzybiczego (IFI), określonego przez neutropenię lub immunosupresję. W przypadku utrzymywania się immunosupresji lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), stosowanie profilaktyczne można kontynuować do 180 dni po przeszczepieniu. ¹⁴

Przy profilaktycznym stosowaniu worykonazolu zalecany schemat dawkowania jest taki sam jak dla leczenia w odpowiednich grupach wiekowych. ¹⁵

W celu stosowania worykonazolu profilaktycznie dłużej niż przez 180 dni (6 miesięcy) należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka. ¹⁶

Podczas stosowania profilaktycznego nie zaleca się dostosowywania dawki w przypadku braku skuteczności lub wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy rozważyć przerwanie stosowania worykonazolu i zastosowanie alternatywnych leków przeciwgrzybiczych. ¹⁷

Dostosowanie dawki w przypadku jednoczesnego podawania z innymi produktami leczniczymi

• Fenytoina – może być stosowana jednocześnie z worykonazolem, gdy doustna dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona z 200 mg do 400 mg dwa razy na dobę (ze 100 mg do 200 mg doustnie, dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg). ¹⁸
• Ryfabutyna – należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i ryfabutyny. Jeśli jednak ich jednoczesne stosowanie jest bezwzględnie konieczne, doustną dawkę podtrzymującą worykonazolu można zwiększyć z 200 mg do 350 mg dwa razy na dobę (ze 100 mg do 200 mg doustnie, dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg). ¹⁹
• Efawirenz – może być stosowany jednocześnie z worykonazolem, gdy dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona do 400 mg podawanych co 12 godzin, a dawka efawirenzu zostanie zmniejszona o 50%, tj. do 300 mg raz na dobę. Po zakończeniu leczenia worykonazolem, należy powrócić do początkowego dawkowania efawirenzu. ²⁰

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest konieczna zmiana dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku. ²¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Farmakokinetyka worykonazolu po podaniu doustnym nie zmienia się u osób z zaburzeniami czynności nerek. Nie ma potrzeby zmiany doustnego dawkowania u pacjentów z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek. ²²

Worykonazol jest hemodializowany z klirensem 121 ml/min. Czterogodzinna hemodializa nie usuwa takiej ilości worykonazolu, aby potrzebna była zmiana dawki leku. ²³

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodną lub umiarkowanie zaawansowaną marskością wątroby (Child-Pugh A i B) zaleca się podanie standardowej dawki nasycającej, natomiast dawkę podtrzymującą należy zmniejszyć o połowę. ²⁴

Nie badano worykonazolu u pacjentów z ciężką przewlekłą marskością wątroby (Child-Pugh C). Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania worykonazolu u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby (aktywność AspAT, AlAT, ALP lub stężenie bilirubiny całkowitej ponad pięciokrotnie przekraczające wartości górnej granicy normy). ²⁵

Podanie worykonazolu wiązało się ze zwiększeniem wartości testów czynności wątroby oraz klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby, takimi jak żółtaczka. U pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby, produkt należy stosować tylko wówczas, kiedy korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy monitorować ze względu na toksyczność produktu. ²⁶

Dzieci poniżej 2 lat

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności worykonazolu u dzieci w wieku poniżej 2 lat, dlatego nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej. ²⁷

Sposób podawania

Tabletki powlekane Voriconazol Polpharma należy przyjmować co najmniej godzinę przed posiłkiem lub godzinę po posiłku. Tabletkę powlekaną należy połykać w całości. Tabletki powlekanej nie należy dzielić. ²⁸