Działania niepożądane leku Voriconazol Polpharma

Profil bezpieczeństwa worykonazolu został opracowany na podstawie kompleksowej bazy danych obejmującej ponad 2000 pacjentów dorosłych (w tym 1603 pacjentów w badaniach działania leczniczego oraz 270 w badaniach dotyczących profilaktyki). Populacja ta obejmowała pacjentów z nowotworami złośliwymi układu krwiotwórczego, zakażonych HIV z kandydozą przełyku, z kandydemią, aspergilozą oraz pacjentów z opornymi zakażeniami grzybiczymi. ¹

Najczęściej obserwowane działania niepożądane

Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi podczas terapii worykonazolem są: zaburzenia widzenia, gorączka, wysypka, wymioty, nudności, biegunka, ból głowy, obrzęki obwodowe, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zespół zaburzeń oddechowych oraz ból brzucha. Nasilenie tych reakcji niepożądanych ma zazwyczaj charakter łagodny do umiarkowanego. W analizach dotyczących bezpieczeństwa stosowania w zależności od wieku, rasy i płci nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic. ²

Kategorie częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono według następujących kategorii:

• Bardzo często: ≥1/10 (co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

³

Tabela działań niepożądanych worykonazolu

*Działania niepożądane zaobserwowane po wprowadzeniu worykonazolu do obrotu.
¹ W tym gorączka neutropeniczna i neutropenia.
² W tym immunologiczna plamica małopłytkowa.
³ W tym sztywność karku i tężyczka.
⁴ W tym encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna i encefalopatia metaboliczna.
⁵ W tym akatyzja i parkinsonizm.
⁶ Szczegółowy opis w sekcji „Zaburzenia widzenia”.
⁷ Przedłużone zapalenie nerwu wzrokowego zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu.
⁸ Należy zapoznać się z punktem 4.4 ChPL.
⁹ W tym duszność i duszność wysiłkowa.
¹⁰ W tym polekowe uszkodzenie wątroby, toksyczne zapalenie wątroby, uszkodzenie komórek wątroby i hepatotoksyczność.
¹¹ W tym obrzęk okołooczodołowy, obrzęk warg i obrzęk jamy ustnej.

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia widzenia

W badaniach klinicznych zaburzenia widzenia związane ze stosowaniem worykonazolu występują bardzo często. Objawy te obejmują: nieostre widzenie, światłowstręt, widzenie na zielono, chromatopsję, brak widzenia barw, widzenie na niebiesko, zaburzenia oka, widzenie z poświatą, ślepotę nocną, wrażenie drgania obrazu, błyski, migoczące mroczki, zmniejszenie ostrości widzenia, jasne widzenie, ubytek pola widzenia, męty w ciele szklistym i widzenie na żółto. ⁴

Zaburzenia widzenia są zazwyczaj przemijające i w pełni odwracalne, w większości przypadków ustępując samoistnie w ciągu 60 minut. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie, długotrwałych zaburzeń widzenia. Nasilenie tych objawów zmniejsza się z podaniem kolejnych dawek. Zaburzenia widzenia mają zwykle charakter łagodny, rzadko powodują przerwanie terapii i nie wiążą się z długotrwałymi następstwami. ⁵

Wystąpienie zaburzeń widzenia może być związane z większymi stężeniami worykonazolu w osoczu i/lub większymi dawkami leku. Dokładny mechanizm działania nie jest znany, jednak najprawdopodobniej miejsce działania znajduje się w siatkówce. W badaniach prowadzonych na zdrowych ochotnikach oceniających wpływ worykonazolu na czynność siatkówki stwierdzono, że lek powoduje spadek amplitudy fali elektroretinogramu (ERG). ERG mierzy impulsy elektryczne w siatkówce. Zaobserwowane zmiany nie pogłębiały się podczas 29-dniowego okresu leczenia i były w pełni odwracalne po odstawieniu leku. ⁶

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki przedłużonych zaburzeń widzenia u pacjentów leczonych worykonazolem. ⁷

Reakcje skórne

Reakcje skórne u pacjentów leczonych worykonazolem występują bardzo często, jednak dotyczą głównie pacjentów z inną ciężką chorobą podstawową, którzy równocześnie otrzymują wiele innych produktów leczniczych. Wysypka ma zazwyczaj nasilenie łagodne lub umiarkowane. ⁸

Podczas terapii worykonazolem mogą wystąpić ciężkie skórne reakcje niepożądane (SCAR), takie jak:

• Zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ) – występuje niezbyt często
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) – występuje rzadko
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS) – występuje rzadko
• Rumień wielopostaciowy – występuje rzadko

⁹

W przypadku wystąpienia wysypki należy starannie monitorować stan pacjenta. Jeśli nastąpi nasilenie zmian skórnych, należy przerwać terapię worykonazolem. ¹⁰

U pacjentów leczonych worykonazolem, zwłaszcza długotrwale, obserwowano również reakcje nadwrażliwości na światło, takie jak piegi, plamy soczewicowate i rogowacenie słoneczne. ¹¹

U pacjentów leczonych worykonazolem przez dłuższy czas zgłaszano przypadki raka kolczystokomórkowego skóry (w tym raka kolczystokomórkowego skóry in situ lub choroby Bowena). Mechanizm prowadzący do rozwoju tego nowotworu nie został jednak ustalony. ¹²

Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby

W badaniach klinicznych worykonazolu u 18,0% dorosłych pacjentów (319/1768) i 25,8% (73/283) dzieci i młodzieży zaobserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz >3 x górnej granicy normy. Nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych mogą być związane ze zwiększonym stężeniem leku w osoczu i/lub stosowaniem dużych dawek worykonazolu. ¹³

Większość nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby ustępowała podczas terapii, w części przypadków bez konieczności zmiany dawki, w innych po zmniejszeniu dawek aż do całkowitego odstawienia leku. ¹⁴

Stosowanie worykonazolu u pacjentów z inną, ciężką chorobą podstawową było związane z przypadkami ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obejmowały one przypadki żółtaczki, zapalenia wątroby i niewydolności wątroby prowadzącej do zgonu. ¹⁵

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania worykonazolu badano u 288 dzieci w wieku 2-<12 lat (169) oraz młodzieży w wieku 12-<18 lat (119), którzy otrzymywali worykonazol w badaniach dotyczących profilaktyki (183) oraz działania leczniczego (105). Dodatkowo lek oceniano u 158 dzieci w wieku 2-<12 lat w programach leku ostatniej szansy (ang. „compassionate use”). ¹⁶

Ogólny profil bezpieczeństwa worykonazolu w populacji pediatrycznej jest podobny do obserwowanego u dorosłych. W badaniach klinicznych zaobserwowano jednak tendencję do częstszego występowania zwiększonej aktywności aminotransferaz jako zdarzeń niepożądanych u dzieci i młodzieży (14,2%) w porównaniu z dorosłymi pacjentami (5,3%). ¹⁷

Dane uzyskane po wprowadzeniu leku do obrotu wskazują, że reakcje skórne (szczególnie rumień) mogą występować częściej u dzieci i młodzieży niż u pacjentów dorosłych. ¹⁸

W grupie 22 pacjentów w wieku poniżej 2 lat, którzy otrzymywali worykonazol w ramach programu ostatniej szansy, odnotowano następujące działania niepożądane: reakcje nadwrażliwości na światło (1), zaburzenia rytmu serca (1), zapalenie trzustki (1), zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi (1), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (1), wysypkę (1) i obrzęk tarczy nerwu wzrokowego (1). Nie można wykluczyć związku przyczynowo-skutkowego między wystąpieniem tych objawów a stosowaniem worykonazolu. ¹⁹

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki zapalenia trzustki u dzieci. ²⁰

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Al. Jerozolimskie 181C
• 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

²¹

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu. ²²