Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Voriconazol Polpharma 200 mg

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu worykonazolu

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych, oceniających bezpieczeństwo stosowania worykonazolu po wielokrotnym podaniu, stwierdzono, że głównym narządem docelowym działania toksycznego leku jest wątroba. Zaobserwowano występowanie hepatotoksyczności już przy poziomach ekspozycji w osoczu podobnych do tych, jakie uzyskuje się u ludzi po zastosowaniu dawek terapeutycznych. Skutek ten jest zbliżony do działania obserwowanego w przypadku stosowania innych leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli. ¹

Oprócz wpływu na wątrobę, u badanych zwierząt laboratoryjnych (szczury, myszy i psy) zaobserwowano również minimalne zmiany w nadnerczach. Zmiany te pojawiały się przy ekspozycji układowej porównywalnej do tej uzyskiwanej u ludzi stosujących dawki terapeutyczne. ²

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Standardowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania worykonazolu nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla ludzi. Podobnie, przeprowadzone badania genotoksyczności oraz ocena potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniły istotnego ryzyka związanego ze stosowaniem leku. ³

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Teratogenność i embriotoksyczność

W badaniach wpływu worykonazolu na reprodukcję wykazano jego działanie teratogenne u szczurów oraz embriotoksyczne u królików. Efekty te obserwowano przy ekspozycjach układowych równych tym, jakie uzyskuje się u ludzi po podaniu dawek terapeutycznych. Oznacza to, że stosowanie worykonazolu u kobiet w ciąży może wiązać się z potencjalnym ryzykiem uszkodzenia płodu. ⁴

Wpływ na ciążę i poród

W badaniach wpływu worykonazolu na rozwój przed- i pourodzeniowy przeprowadzonych na szczurach, zaobserwowano następujące efekty przy ekspozycjach nawet mniejszych niż te uzyskiwane u ludzi po podaniu dawek terapeutycznych:

• Wydłużenie czasu trwania ciąży – co może prowadzić do komplikacji związanych z przedłużającą się ciążą
• Wydłużenie czasu trwania porodu
• Dystock – zaburzenia w przebiegu porodu utrudniające naturalny proces

Konsekwencją powyższych zaburzeń było:

• Zwiększona umieralność samic w okresie okołoporodowym
• Zmniejszone przeżycie młodych w okresie okołoporodowym

Wpływ worykonazolu na przebieg porodu jest prawdopodobnie zależny od mechanizmu swoistego dla gatunku i może być związany ze zmniejszonym stężeniem estradiolu. Podobny efekt zaobserwowano również w przypadku stosowania innych leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli. ⁵

Wpływ na płodność

Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że stosowanie worykonazolu u samców i samic szczurów w dawkach zbliżonych do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi nie wywierało szkodliwego wpływu na płodność. Nie zaobserwowano istotnych zaburzeń w zdolności do reprodukcji ani innych negatywnych skutków dla funkcji rozrodczych u badanych zwierząt. ⁶