potencjał genotoksyczny
Potencjał genotoksyczny odnosi się do zdolności substancji chemicznej, fizycznej lub biologicznej do wywoływania uszkodzeń DNA, które mogą prowadzić do mutacji genetycznych. Substancje o działaniu genotoksycznym mogą indukować zmiany w materiale genetycznym poprzez różne mechanizmy, m.in. pęknięcia nici DNA, tworzenie adduktów DNA czy zaburzenia procesu replikacji.
W praktyce klinicznej ocena potencjału genotoksycznego jest kluczowym elementem badań toksykologicznych leków, substancji chemicznych i czynników środowiskowych. Substancje wykazujące działanie genotoksyczne stanowią istotne zagrożenie dla zdrowia, gdyż mogą inicjować proces kancerogenezy, powodować wady wrodzone czy zaburzenia reprodukcyjne.
Badania potencjału genotoksycznego obejmują szereg testów in vitro i in vivo, m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych czy test kometowy. W farmakologii klinicznej ocena genotoksyczności jest obligatoryjnym elementem badań przedklinicznych nowych związków chemicznych przed ich wprowadzeniem do badań z udziałem ludzi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candepres HCT 32 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Candepres HCT, zawierającego kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, nie wykazały nowych działań toksycznych różniących się od tych obserwowanych dla poszczególnych składników stosowanych osobno. Kandesartan w wysokich dawkach u zwierząt laboratoryjnych powodował istotne zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny, hematokryt) oraz wywoływał zmiany morfologiczne i czynnościowe nerek, takie jak zwyrodnienie struktur nerkowych, poszerzenie kanalików, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Działania nefrotoksyczne były nasilone przez dodanie hydrochlorotiazydu, co wskazuje na potencjalną interakcję obu substancji. Ponadto, kandesartan indukował rozrost/przerost komórek aparatu przykłębkowego, co jest interpretowane jako efekt farmakologiczny na układ renina-angiotensyna-aldosteron, o niewielkim znaczeniu klinicznym.
aktywność mutagenna, aparat przykłębkowy, działanie genotoksyczne, działanie hipotensyjne, działanie klastogenne, funkcja nerek, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, kanaliki nerkowe, kandesartan cyleksetylu, kreatynina w osoczu, mocznik w osoczu, nefrotoksyczność, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał genotoksyczny, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne, zwyrodnienie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lirra 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne lewocetyryzyny (substancji czynnej produktu Lirra, 5 mg) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co sugeruje brak toksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału mutagennego ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych.
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, lewocetyryzyny dichlorowodorek, mutacje genowe, ocena toksykologiczna, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naproxen Hasco 100 mg/g (10%)
Produkt leczniczy Naproxen Hasco w postaci żelu o stężeniu 100 mg/g (10%) nie posiada specyficznych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest informacji o badaniach na modelach zwierzęcych, toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjale genotoksycznym, kancerogennym oraz wpływie na rozrodczość dla tej formulacji. Żel zawiera substancje pomocnicze takie jak glikol propylenowy, metylu i propylu parahydroksybenzoesan, które mogą wywoływać podrażnienia skóry lub reakcje alergiczne, co należy uwzględnić w ocenie ryzyka stosowania preparatu.
W związku z brakiem specyficznych badań przedklinicznych dla Naproxen Hasco żel, bezpieczeństwo stosowania opiera się na danych klinicznych dotyczących naproksenu oraz doświadczeniu z podobnymi produktami miejscowymi. Decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać znane profile bezpieczeństwa naproksenu, charakterystykę produktu oraz indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka u pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia działań niepożądanych związanych z substancjami pomocniczymi oraz monitorować reakcje skórne podczas terapii.
badanie niekliniczne, dane przedkliniczne, formulacja żelowa, glikol propylenowy, metylu parahydroksybenzoesan, model zwierzęcy, naproksen, podrażnienie skóry, postać farmaceutyczna, potencjał alergizujący, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, propylu parahydroksybenzoesan, reakcja alergiczna, stosowanie miejscowe, stosunek korzyści do ryzyka, substancja pomocnicza, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lactulosum Polfarmex 7,5 g/15 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa laktulozy, substancji czynnej syropu Lactulosum Polfarmex (7,5 g/15 ml), wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie laktulozy zwierzętom laboratoryjnym nie spowodowało klinicznie istotnych zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza jej dobry profil toksykologiczny. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, aberracji chromosomowych ani uszkodzeń DNA, a badania karcynogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego nawet przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, laktuloza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał genotoksyczny i karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ na rozrodczość, zagrożenie genotoksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uniben 1,5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne benzydaminy chlorowodorku, substancji czynnej Uniben 1,5 mg/ml, wykazały niski potencjał toksyczny oraz brak istotnej toksyczności ogólnoustrojowej w modelach zwierzęcych. Analizy genotoksyczności i rakotwórczości, choć ograniczone, nie potwierdziły działania mutagennego ani kancerogennego. W badaniach rozrodczości i teratogenności nie stwierdzono wad rozwojowych u płodów, jednak podawanie dawek wielokrotnie przekraczających kliniczne u ciężarnych samic szczurów skutkowało obniżoną wydajnością reprodukcji, co wskazuje na istnienie marginesu bezpieczeństwa dla dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi.
aerozol do jamy ustnej, benzydaminy chlorowodorek, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, margines bezpieczeństwa, potencjał genotoksyczny, potencjał genotoksyczny i rakotwórczy, potencjał toksyczny, profil toksykologiczny, rozwój płodu, toksyczność ogólnoustrojowa, wady rozwojowe, właściwości genotoksyczne, właściwości rakotwórcze, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Losmina 150 mg/ml (15 000 j.m.)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały kompleksową ocenę toksyczności, mutagenności oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. W badaniach toksyczności podostatej na szczurach i psach stosowano dawkę 15 mg/kg/dobę podskórnie przez 13 tygodni, natomiast w badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i małpach dawkę 10 mg/kg/dobę podawano podskórnie i dożylnie przez 26 tygodni. We wszystkich tych badaniach nie zaobserwowano działań niepożądanych poza spodziewanym efektem przeciwzakrzepowym. Testy mutagenności in vitro (m.in. test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka, test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura) wykazały brak aktywności mutagennej i klastogennej, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna limfocytów, aberracja chromosomalna szpiku kostnego, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie płodności, badanie teratogenności, badanie toksyczności, działanie farmakodynamiczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, lek przeciwzakrzepowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amantix 200 mg/500 ml
Przedkliniczne badania siarczanu amantadyny, substancji czynnej leku Amantix, wykazały istotny wpływ na elektrofizjologię mięśnia sercowego, polegający na wydłużeniu czasu trwania potencjału czynnościowego poprzez hamowanie napływu jonów potasu, co może prowadzić do rzadkich, ale poważnych zaburzeń rytmu serca, takich jak torsade de pointes. W modelach zwierzęcych zaobserwowano efekty stymulujące ośrodkowy układ nerwowy oraz kardiologiczne, w tym skurcze dodatkowe serca u psów i małp oraz niewielkie stłuszczenie mięśnia sercowego u psów. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego, jednak brak jest danych dotyczących długoterminowego ryzyka rakotwórczości, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.
badania mutagenności, elektrofizjologia mięśnia sercowego, embriotoksyczność, letalny wpływ na płód, nieprawidłowości szkieletu, obrzęk płodu, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, siarczan amantadyny, stłuszczenie mięśnia sercowego, toksyczność okołoporodowa, toksyczność poporodowa, toksyczność przewlekła, torsade de pointes, wady rozwojowe, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sylvie 20 20 mcg + 75 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Sylvie 20, zawierającego 20 µg etynyloestradiolu i 75 µg gestodenu, wykazały, że składniki preparatu nie wykazują toksyczności wykraczającej poza znany profil farmakologiczny steroidów płciowych. Testy genotoksyczności nie ujawniły mutagenności ani genotoksyczności, a badania rakotwórczości nie wskazały na nieoczekiwane właściwości kancerogenne, choć potwierdzono możliwość stymulacji rozwoju tkanek i nowotworów hormonozależnych, co jest zgodne z mechanizmem działania hormonów steroidowych. Badania wpływu na reprodukcję potwierdziły, że obserwowane efekty są zgodne z profilem hormonalnym etynyloestradiolu i gestodenu, bez dodatkowych zagrożeń reprodukcyjnych.
badanie przedkliniczne, etynyloestradiol i gestoden, hormonalny środek antykoncepcyjny, monitorowanie bezpieczeństwa, nowotwór hormonozależny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil hormonalny, steroid płciowy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Sód pikosiarczan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pikosiarczan sodu, substancja czynna preparatów takich jak Pikopil, wykazuje niski potencjał toksyczny i genotoksyczny w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. W testach in vitro i in vivo nie stwierdzono działania genotoksycznego, a dawki stosowane w badaniach (od 10 do 10 000 mg/kg/dobę) znacznie przekraczają dawki terapeutyczne u ludzi (np. 7,5 mg w tabletce Pikopil). Nie zaobserwowano działania teratogennego przy podaniu doustnym do 10 000 mg/kg/dobę u szczurów oraz do 1000 mg/kg/dobę u królików. Jednakże dawka 1000 mg/kg/dobę wiązała się z toksycznością dla zarodka i płodu, objawiającą się zmniejszeniem masy ciała płodu oraz zwiększoną resorpcją u królików.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, okres laktacji, Pikopil, pikosiarczan sodu, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, proces reprodukcyjny, resorpcja płodu, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, zdolność reprodukcyjna, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loxon Max 50 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Loxon Max (minoksydyl 50 mg/ml, płyn na skórę) nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, obejmujące wielokrotne podawanie substancji, nie ujawniły klinicznie istotnych efektów toksycznych ani ryzyka genotoksycznego czy kancerogennego. Ocena wpływu na najważniejsze układy organizmu potwierdziła brak istotnych działań niepożądanych w dawkach terapeutycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa minoksydylu stosowanego miejscowo.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, Loxon Max, minoksydyl, płyn na skórę, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozwój płodu, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zincteral 45 mg Zn2+
Przeprowadzona ocena bezpieczeństwa przedklinicznego siarczanu cynku, substancji czynnej leku Zincteral (124 mg siarczanu cynku jednowodnego, odpowiadające 45 mg jonów cynku na tabletkę powlekaną), obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na rozrodczość. Wyniki badań farmakologicznych nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W testach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie zaobserwowano istotnych efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne, histopatologiczne i kliniczne pozostawały w normie. Badania genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania siarczanu cynku, a testy kancerogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka indukcji nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, indukcja nowotworu, jon cynku, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, parametr histopatologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, siarczan cynku, substancja czynna, tabletka powlekana, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Viatris 100 mg
Przedkliniczne badania mykafunginy wykazały dawko- i czasowo-zależny rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych u szczurów, utrzymujących się nawet po 13-20 miesiącach od zakończenia leczenia. Najwyższa dawka stosowana w badaniach wynosiła 32 mg/kg m.c./dobę, a zakres stężeń w osoczu odpowiadał stężeniom klinicznym u ludzi, co rodzi pytania o potencjalne ryzyko kancerogenności u pacjentów. Działania niepożądane obejmowały również toksyczność wielonarządową, w tym hepatotoksyczność (zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów u szczurów, przerost zrazików u psów), zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego) oraz hemolizę krwi, co korelowało z obserwacjami niedokrwistości hemolitycznej u szczurów po bolusowym podaniu dożylnym. Stężenia, przy których nie obserwowano działań niepożądanych (NOAEL), mieściły się w zakresie stężeń klinicznych lub były od nich niższe, co wskazuje na konieczność monitorowania tych efektów podczas terapii u ludzi.
działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność mykafunginy, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienione hepatocytów, potencjał genotoksyczny, przerost zrazików, stężenie w osoczu, toksyczność mykafunginy, wakuolizacja komórek nabłonka, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol Hasco 30 mg
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna preparatu Ambroksol Hasco, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Ostra toksyczność jest niska, a w badaniach wielokrotnego podawania nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 150 mg/kg m.c./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg m.c./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg m.c./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg m.c./dobę u psów (52 tygodnie). Nie stwierdzono toksyczności narządowej ani ciężkiej toksyczności po podaniu dożylnym w dawkach do 64 mg/kg m.c./dobę u szczurów i do 120 mg/kg m.c./dobę u psów. Wszystkie działania niepożądane miały charakter odwracalny, co podkreśla bezpieczeństwo kliniczne substancji.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, chlorowodorek ambroksolu, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój okołoporodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aidee 0,03 mg + 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu zawierającego dienogest w dawce 2 mg oraz etynyloestradiol w dawce 0,03 mg wykazały typowy profil farmakologiczny charakterystyczny dla hormonów steroidowych, bez wykrycia nietypowych efektów czy toksyczności wykraczającej poza przewidywane działanie estrogenów i progestagenów. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały istotnego potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, co potwierdza brak ryzyka genotoksycznego przy stosowaniu tej kombinacji. Długoterminowe badania toksykologiczne w modelach zwierzęcych potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez ujawnienia dodatkowych efektów toksycznych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, dienogest, działanie rakotwórcze, etynyloestradiol, hormon steroidowy, mutacja genowa, nowotwór zależny od hormonów, potencjał genotoksyczny, rozwój płodu, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, uszkodzenie DNA, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clariscan 0,5 mmol/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu gadoterowego, substancji czynnej produktu Clariscan, wykazały brak istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy dawce 0,5 mmol/ml (279,32 mg/ml). Ocena farmakologiczna nie ujawniła klinicznie istotnych zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Wielokrotne podawanie nie powodowało zmian patologicznych ani kumulacji substancji w tkankach, co potwierdza stabilność kompleksu gadolinu z ligandem DOTA i niskie ryzyko uwalniania wolnych jonów gadolinu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA. Ponadto, badania reprodukcyjne i teratogenności nie wskazały na negatywny wpływ na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży czy rozwój pourodzeniowy potomstwa, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC optima 600 mg
Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny, substancji czynnej leku ACC optima, wskazują na niski potencjał toksyczny przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzony badaniami toksyczności przewlekłej na szczurach i psach trwającymi do 12 miesięcy, które nie wykazały działań toksycznych. Ocena mutagenności na modelach bakteryjnych dała wyniki ujemne, co wyklucza potencjał genotoksyczny substancji. Brak jest jednak kompleksowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co stanowi ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa onkogennego acetylocysteiny. W badaniach teratogennych na królikach (dawki 250, 500, 750 mg/kg mc.) oraz szczurach (dawki 500-1000 i 2000 mg/kg mc.) nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego.
ACC optima, acetylocysteina, badanie mutagenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gonady, laktacja, organogeneza, płodność, poród, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przedawkowanie, rozwój noworodka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Losmina 80 mg/0,8 ml (8000 j.m.)
Przedkliniczne badania enoksaparyny sodowej, substancji czynnej leku Losmina, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu przewlekłym. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, psach i małpach, podawanej podskórnie i dożylnie w dawkach do 15 mg/kg/dobę przez okres do 26 tygodni, nie zaobserwowano działań niepożądanych innych niż spodziewane efekty przeciwzakrzepowe. Testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym test Amesa oraz badania aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich i komórek szpiku kostnego szczura, nie wykazały aktywności mutagennej ani klastogennej, co potwierdza brak genotoksyczności substancji.
aberracja chromosomalna limfocytów, aberracja chromosomalna szpiku kostnego, aktywność klastogenna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, mutacja komórek chłoniaka, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calcium Polfarmex (o smaku bananowym) 114 mg Ca 2+/5 ml
Przeprowadzona ocena bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Calcium Polfarmex o smaku bananowym, zawierającego 114 mg jonów wapnia/5 ml w postaci syropu, nie wykazała istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania farmakologiczne obejmowały analizę wpływu wapnia glubionianu i wapnia laktobionianu na układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy oraz układ oddechowy, nie ujawniając negatywnych efektów. Dodatkowo, toksykologiczne testy po podaniu wielokrotnym nie wykazały zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych tkanek i narządów zwierząt laboratoryjnych, co potwierdza brak toksyczności preparatu przy długotrwałym stosowaniu.
badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, jon wapnia, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, rozwój nowotworu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wapń glubionanu, wapń laktobionianu, zmiana nowotworowa, związek wapnia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alergimed 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewocetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej preparatu Alergimed 5 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Analizy obejmowały ocenę wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, a także badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na modelach zwierzęcych, które nie ujawniły istotnych objawów toksyczności. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani klastogennego działania, a badania długoterminowe nie potwierdziły potencjału rakotwórczego leku.
aberracja chromosomowa, Alergimed, analiza bezpieczeństwa, badanie farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, efekt genotoksyczny, lewocetyryzyna dichlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworu, rozwój potomstwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowy i płodowy, toksyczność rozrodcza, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agomelatyna Egis 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące agomelatyny, uzyskane na myszach, szczurach, królikach i małpach, wykazały działanie sedatywne zależne od dawki oraz indukcję izoform cytochromu P450 (CYP2B, CYP1A, CYP3A) przy dawkach przekraczających 125 mg/kg mc./dobę u gryzoni i 375 mg/kg mc./dobę u małp, bez objawów hepatotoksyczności. Agomelatyna przenika przez łożysko u ciężarnych szczurów, jednak badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy ani rozwój potomstwa. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego i klastogennego. W badaniach rakotwórczości zaobserwowano wzrost częstości nowotworów wątroby u gryzoni przy dawkach ≥110-krotnie wyższych niż terapeutyczne oraz łagodnych gruczolakowłókniaków gruczołu sutkowego u szczurów przy dawkach 60-krotnie wyższych, co jest prawdopodobnie efektem specyficznym dla gatunku gryzoni.
aberracja chromosomowa, agomelatyna, badanie toksykologiczne, cytochrom P450, działanie sedatywne, enzym wątrobowy, gruczolakowłókniak gruczołu sutkowego, hepatotoksyczność, indukcja CYP2B, indukcja CYP3A, komórka Purkinjego, mutacja genowa, nowotwór wątroby, potencjał genotoksyczny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, prąd hERG, przenikanie przez łożysko, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko teratogenne, toksyczność reprodukcyjna, właściwość indukcyjna, właściwość prodrgawkowa, wydłużenie odstępu QT - Leksykon substancji czynnych
Przymiotno kanadyjskie – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Hemorigen zawiera 50 mg wyciągu gęstego (30-40:1) z ziela przymiotna kanadyjskiego (Erigeron canadensis L. herba), ekstraktowany przy użyciu 96% etanolu (V/V). Aktualnie brak jest opublikowanych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego wyciągu, w tym standardowych badań toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej i wpływu na rozwój płodu. Dodatkowo, każda tabletka zawiera 106,2 mg sacharozy, co może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z określonymi schorzeniami metabolicznymi. Wobec braku tych danych, lekarze powinni zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u pacjentów z grup ryzyka, takich jak kobiety w ciąży i karmiące, dzieci, osoby z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, pacjenci przewlekle chorzy oraz osoby przyjmujące wielolekowość.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, działanie niepożądane, ekstrakcja, etanol, farmakodynamika, farmakokinetyka, farmakonadzór, genotoksyczność, Hemorigen, interakcja lekowa, karcynogenność, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, przymiotno kanadyjskie, rozwój płodu, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z przymiotna kanadyjskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salson 60 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa gliklazydu, substancji czynnej produktu Salson (60 mg), opiera się na szerokim spektrum badań toksykologicznych i genotoksycznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych efektów niepożądanych, a parametry biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe, aberracje chromosomowe oraz uszkodzenia DNA, nie wskazały na potencjał genotoksyczny gliklazydu, co eliminuje ryzyko uszkodzeń genetycznych u pacjentów. Należy jednak podkreślić brak długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego, co pozostawia pewne ograniczenia w ocenie bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon substancji czynnych
Kwas eikozapentaenowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas eikozapentaenowy (EPA), długołańcuchowy wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-3, obecny w preparatach takich jak Lipidem, Omacor, Omegaven oraz Tran Hasco, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Konwencjonalne testy farmakologiczne, toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz karcynogenności nie ujawniły istotnego ryzyka dla człowieka. W szczególności, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym dla Lipidem (emulsja tłuszczowa z dwukrotnie wyższą zawartością triglicerydów omega-3 niż w produkcie końcowym), Omegaven oraz Omacor nie wykazały działań niepożądanych wykraczających poza oczekiwane efekty lipidów. Dla Tran Hasco, zawierającego 35-80 mg EPA na kapsułkę, brak jest danych nieklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności i karcynogenności, w tym dla Omacor, potwierdziły brak potencjału mutagennego i rakotwórczego.
badanie genotoksyczności, badanie immunogenności, badanie karcynogenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, działanie uczulające, fitoestrogen, kwas eikozapentaenowy, potencjał alergizujący, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał toksyczny, toksyczne działanie na rozród, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, triglicerydy długołańcuchowe omega-6, triglicerydy kwasów omega-3, wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-3, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alerzina 10 mg
Przedkliniczne badania cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Alerzina, wykazały brak istotnych niekorzystnych efektów farmakologicznych na układ krążenia, oddechowy i nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły patologicznych zmian w narządach ani zaburzeń biochemicznych, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania długoterminowego. Ocena genotoksyczności, obejmująca testy mutacji genowych i aberracji chromosomowych in vitro i in vivo, nie wykazała działania mutagennego ani klastogennego. Długoterminowe badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów związanych z cetyryzyną.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, cetyryzyna dichlorowodorek, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, lek przeciwhistaminowy, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, test farmakologiczny, test genotoksyczny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg gęsty z liści bluszczu pospolitego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg gęsty z liści bluszczu pospolitego (Hedera helix L., folium), stosowany jako substancja czynna w preparatach wykrztuśnych, został poddany badaniom mutagenności w teście Amesa przy stężeniu 40 mg/5 ml (syrop Hedelix zawiera 0,8 g wyciągu gęstego na 100 ml). Wyniki testu Amesa, wykorzystywanego do wykrywania mutacji punktowych w bakterii Salmonella typhimurium, nie wykazały potencjału mutagennego, co jest istotnym elementem oceny bezpieczeństwa farmakologicznego tej substancji. Negatywny wynik testu wskazuje na brak ryzyka indukcji mutacji genetycznych na poziomie podstawowego badania przesiewowego.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dysfagia, działanie wykrztuśne, Hedera helix, mutacja genetyczna, mutacja punktowa, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, Salmonella typhimurium, test aberracji chromosomowych, test Amesa, test kometowy, test mikrojądrowy, test rewersji mutacji, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z bluszczu pospolitego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xevoben 100 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania toksyczności produktu leczniczego Xevoben, zawierającego 100 mg lewodopy i 25 mg benserazydu, wykazały dawkozależne zmiany szkieletowe u szczurów, związane z nieprawidłowym zarośnięciem chrząstek nasadowych, szczególnie u osobników w fazie wzrostu. U psów poddanych wysokim dawkom preparatu zaobserwowano hepatotoksyczność objawiającą się wzrostem aktywności enzymów wątrobowych, stłuszczeniem wątroby oraz wydłużeniem czasu protrombinowego, a także zmniejszenie ilości tkanek krwiotwórczych w szpiku kostnym, co wskazuje na potencjalne zaburzenia hematopoezy. Test Amesa nie wykazał działania mutagennego lewodopy ani benserazydu, jednak brak jest danych dotyczących innych aspektów genotoksyczności, takich jak aberracje chromosomowe. Ponadto, nie przeprowadzono standardowych badań kancerogenności, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka nowotworowego związanego z preparatem.
aberracja chromosomowa, chrząstka nasadowa, czas protrombinowy, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, hematopoeza, lewodopa z benserazydem, potencjał genotoksyczny, rozwój szkieletowy, śmiertelność wewnątrzmaciczna, stłuszczenie wątroby, test Amesa, tkanka krwiotwórcza, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu, zgon wewnątrzmaciczny, zwyrodnienie kości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyzinum Zentiva 25 mg
Badania przedkliniczne hydroksyzyny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Hydroxyzinum Zentiva, wykazały potencjalne działanie teratogenne i embriotoksyczne u gryzoni przy dawkach ≥50 mg/kg/dobę, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Kompleksowa ocena genotoksyczności, przeprowadzona in vitro i in vivo, nie wykazała działania mutagennego ani aberracji chromosomowych, co wskazuje na brak wpływu hydroksyzyny na materiał genetyczny. Brak jest jednak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego tej substancji, co stanowi lukę w dokumentacji przedklinicznej.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, czynność elektryczna serca, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, hydroksyzyny chlorowodorek, kanał hERG, komórka ssaka, mutacja, odstęp QTc, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, prąd potasowy, profil bezpieczeństwa, stężenie terapeutyczne, układ sercowo-naczyniowy, włókna Purkinjego, zapis elektrokardiograficzny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlessa 4 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Amlessa, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wykazały, że peryndopryl po podaniu doustnym wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, co wskazuje na konieczność monitorowania funkcji nerek podczas długotrwałej terapii. Substancja ta nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego, a także nie zaburza płodności u szczurów. Niemniej jednak, jako inhibitor konwertazy angiotensyny, peryndopryl może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone, zmiany patologiczne w nerkach oraz zwiększoną umieralność okołoporodową. Amlodypina, podawana w dawkach do 2,5 mg/kg/dobę przez 2 lata, nie wykazała działania rakotwórczego u szczurów i myszy, a badania mutagenności potwierdziły brak genotoksyczności tej substancji.
antagonista wapnia, badanie rozrodczości, bezylan amlodypiny, działanie teratogenne, funkcja nerek, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom testosteronu, ryzyko onkogenne, toksyczność przewlekła peryndoprylu, toksyczny wpływ na reprodukcję, wada wrodzona, właściwość genotoksyczna, zaburzenie płodności, zniekształcenie dystalne szkieletu - Leksykon substancji czynnych
Liść orzecha włoskiego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W dokumentacji produktu leczniczego zawierającego 100% liścia orzecha włoskiego (Juglandis folium) w postaci ziół do zaparzania nie przedstawiono danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji czynnej. Brak jest informacji na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, mutagennego oraz kancerogennego, a także wpływu na rozrodczość i toksyczności rozwojowej. W związku z tym nie można przeprowadzić kompleksowej oceny ryzyka związanego z zastosowaniem tego preparatu na podstawie dostępnych badań przedklinicznych.
bezpieczeństwo przedkliniczne, informacje przedkliniczne, Juglandis folium, liść orzecha włoskiego, pacjent z grupy podwyższonego ryzyka, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozwojowa, wpływ na rozrodczość, wytyczna kliniczna, zioła do zaparzania - Leksykon substancji czynnych
Haloperydol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące haloperydolu wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu klinicznym w zalecanych dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności wielokrotnego podania oraz genotoksyczności nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka. W badaniach na gryzoniach zaobserwowano wpływ na funkcje rozrodcze, w tym obniżenie płodności, ograniczoną teratogenność oraz działanie embriotoksyczne. W kontekście działania karcinogennego odnotowano zależny od dawki wzrost częstości gruczolaków przysadki mózgowej i nowotworów gruczołów sutkowych u samic myszy, co może być związane z hiperprolaktynemią indukowaną blokadą receptorów dopaminowych D2. Znaczenie tych obserwacji dla ryzyka u ludzi pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.
działanie embriotoksyczne, działanie karcinogenne, gruczolak przysadki mózgowej, haloperydol, hiperprolaktynemia, kanał potasowy hERG, komorowe zaburzenie rytmu serca, nowotwór gruczołu sutkowego, odstęp QTc, potencjał genotoksyczny, receptor dopaminowy D2, stężenie w osoczu, teratogenność, toksyczność embrionalna, toksyczność wielokrotnego podania, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Quetiapine Fair-Med 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co eliminuje ryzyko mutagenności i uszkodzeń chromosomów. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano zmiany głównie w układzie hormonalnym, zwłaszcza tarczycy, takie jak odkładanie barwnika u szczurów oraz hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy i obniżenie stężenia T3 u małp Cynomolgus. Dodatkowo odnotowano zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby leukocytów i erytrocytów, co może wpływać na funkcje układu odpornościowego i transport tlenu. U psów stwierdzono zmętnienie soczewki i rozwój zaćmy, co wskazuje na potencjalne działania okulistyczne kwetiapiny. Wpływ na układ rozrodczy obejmował zmiany w płodności i rozwój płodu, w tym przykurcze kończyn u królików przy ekspozycji na poziomie zbliżonym do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi.
ciąża urojona, ekspozycja kliniczna, faza międzyrujowa, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, hormon T3, in vitro, in vivo, krwinki, kwetiapina, małpa cynomolgus, płodność męska, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, przykurcz, regulacja hormonalna rozrodu, tarczyca, toksyczność zarodkowo-płodowa, układ hormonalny, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fraxodi 19 000 j.m. AXa/ml
Przedkliniczne badania nadroparyny wapniowej (Fraxodi, 19 000 j.m. AXa/ml) obejmowały kompleksową ocenę farmakologiczną i toksykologiczną, w tym wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, bez wykrycia istotnych sygnałów bezpieczeństwa. Wielokrotne podawanie substancji w modelach zwierzęcych nie wykazało klinicznie istotnej toksyczności, co potwierdzono analizą parametrów biochemicznych, hematologicznych oraz badaniami histopatologicznymi narządów wewnętrznych. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe, dały wyniki negatywne, wskazując na brak potencjału mutagennego nadroparyny wapniowej zarówno in vitro, jak i in vivo.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, Fraxodi, mutacja genowa, nadroparyna wapniowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tegretol CR 400 400 mg
Dane przedkliniczne dotyczące karbamazepiny, substancji czynnej leku Tegretol CR, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, w tym toksyczności jednorazowej i wielokrotnej, tolerancji miejscowej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. Jednak badania reprodukcyjne na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) wykazały teratogenne działanie karbamazepiny, szczególnie przy dawkach przekraczających 200 mg/kg mc/dobę, co wiązało się z toksycznością u samic ciężarnych oraz zwiększoną śmiertelnością zarodków i opóźnieniami wzrostu płodów. W 2-letnim badaniu na szczurach zaobserwowano wzrost częstości guzów komórek wątrobowych u samic oraz łagodnych guzów jąder u samców, jednak brak jest dowodów na kliniczne znaczenie tych zmian u ludzi.
brak spermatogenezy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, efekt niepożądany, guz komórek wątrobowych, karbamazepina, łagodny guz jąder, organogeneza, potencjał genotoksyczny, śmiertelność zarodków, Tegretol CR, toksyczność jednorazowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ rozrodczy męski, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Haloperidol UNIA 2 mg/ml
Przedkliniczne badania haloperydolu, obejmujące modele zwierzęce i badania in vitro, nie wykazały istotnego ryzyka toksyczności ani genotoksyczności przy wielokrotnym podawaniu. Jednakże obserwowano obniżenie płodności, ograniczone działanie teratogenne i embriotoksyczne u gryzoni, co wskazuje na potencjalne ryzyko stosowania leku w ciąży. W badaniach dotyczących kancerogenności zaobserwowano zależny od dawki wzrost gruczolaków przysadki i nowotworów gruczołów sutkowych u samic myszy, prawdopodobnie związany z długotrwałym blokowaniem receptorów dopaminowych D2 i hiperprolaktynemią, choć znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne.
badanie in vitro, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt embriotoksyczny, gruczolak przysadki mózgowej, haloperydol, hiperprolaktynemia, kanał potasowy hERG, komorowe zaburzenia rytmu, nowotwór gruczołu sutkowego, obniżenie płodności, odstęp QTc, potencjał genotoksyczny, receptor dopaminowy D2, ryzyko kardiologiczne, stężenie terapeutyczne, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salofalk 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mesalazyny, substancji czynnej preparatu Salofalk, nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego, rakotwórczego ani toksycznego wpływu na rozród. Badania genotoksyczności, rakotwórczości u szczurów oraz toksyczności rozrodczej potwierdziły brak zagrożeń dla materiału genetycznego, rozwoju noworodków oraz płodności. Wykonane testy farmakologiczne dostarczyły kompleksowych danych, które wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa mesalazyny w warunkach przedklinicznych, jednak interpretacja wyników wymaga uwzględnienia różnic międzygatunkowych oraz porównania stosowanych dawek z dawkami terapeutycznymi u ludzi.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, funkcja nerek, genotoksyczność, martwica brodawek nerkowych, mesalazyna, nefron, nefrotoksyczność, potencjał genotoksyczny, proksymalne kanaliki kręte, rakotwórczość, Salofalk, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nabłonka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toselix forte 1,5 mg/ml
Przeprowadzone kompleksowe badania przedkliniczne butamiratu cytrynianu, substancji czynnej syropu Toselix forte (1,5 mg/ml), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zaburzeń funkcjonowania układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały patologicznych zmian w narządach wewnętrznych ani nieprawidłowości biochemicznych, co potwierdza brak toksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Ocena genotoksyczności, obejmująca test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz badania in vivo, nie wykazała mutagenności ani uszkodzeń DNA.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, badanie mutagenności, butamiratu cytrynian, dawka terapeutyczna, funkcja rozrodcza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne krwi, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój potomstwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, syrop, teratogenność, test Amesa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, Toselix forte, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nintedanib STADA 150 mg
Przedkliniczne badania nintedanibu wykazały stosunkowo dobry profil bezpieczeństwa przy jednorazowej ekspozycji, jednak wielokrotne podawanie leku u młodych szczurów powodowało nieodwracalne zmiany w szkliwie i zębinie siekaczy oraz odwracalne pogrubienie chrząstek nasadowych, co jest charakterystyczne dla inhibitorów VEGFR-2. U innych gatunków (psy, makaki jawajskie i rezus) obserwowano objawy toksyczne takie jak biegunka, wymioty, zmniejszone spożycie pokarmu i utratę masy ciała. Wątrobowe markery enzymatyczne pozostawały stabilne u szczurów, psów i makaków jawajskich, natomiast u makaków rezus odnotowano łagodne, niepowiązane z poważnymi działaniami niepożądanymi, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych. Badania rozrodczości ujawniły działanie letalne i teratogenne nintedanibu u szczurów i królików przy ekspozycjach poniżej lub około 3-krotnie wyższych niż maksymalna zalecana dawka dla człowieka (MRHD 150 mg x 2/dobę), z wpływem na rozwój szkieletu osiowego i dużych tętnic oraz serca.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, biegunka, chrząstki nasadowe, dawka terapeutyczna, działania niepożądane przewodu pokarmowego, działanie letalne na zarodki, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, inhibitor VEGFR-2, karmienie piersią, nintedanib, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, toksyczność ogólna, wymioty