Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tigecycline TZF 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tigecycline TZF

Przedkliniczne badania tygecykliny dostarczają istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa tego antybiotyku, obejmując wyniki z modeli zwierzęcych oraz testów laboratoryjnych. Dane te stanowią podstawę do oceny potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku u ludzi i pozwalają na określenie odpowiedniego stosunku korzyści do ryzyka terapeutycznego.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności z zastosowaniem wielokrotnych dawek przeprowadzonych na szczurach i psach zaobserwowano szereg zmian w różnych układach narządowych. Przy ekspozycji przekraczającej 8-krotnie (u szczurów) oraz 10-krotnie (u psów) narażenie występujące po standardowych dawkach dobowych stosowanych u ludzi, oceniane na podstawie pola pod krzywą (AUC), stwierdzono:²

• Zmniejszenie liczby komórek limfoidalnych lub zanik węzłów chłonnych, śledziony i grasicy
• Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, retikulocytów, leukocytów i płytek krwi, związane ze zmniejszeniem liczby komórek szpiku kostnego
• Działania niepożądane na nerki i układ pokarmowy

Co istotne, wykazano, że zaburzenia te miały charakter przemijający i ustępowały po 2 tygodniach od zakończenia leczenia.³ Jednakże u szczurów po 2 tygodniach leczenia tygecykliną obserwowano nieodwracalne przebarwienie kości.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania przedkliniczne wykazały, że tygecyklina przenika przez barierę łożyska i jest wykrywana w tkankach płodu, co ma istotne implikacje dla stosowania leku u kobiet w ciąży.⁵ W badaniach toksycznego wpływu tygecykliny na reprodukcję zaobserwowano:⁶

• Zmniejszenie masy ciała płodów u szczurów i królików
• Opóźnienie procesu kostnienia u płodów szczurów i królików
• Utratę płodów u królików

Ważną obserwacją z punktu widzenia klinicznego jest to, że tygecyklina nie wykazywała działania teratogennego ani u szczurów, ani u królików.⁷

Wpływ na płodność

Badania na szczurach wykazały brak wpływu tygecykliny na skuteczność krycia i płodność przy narażeniu do 4,7-krotnie większym niż występujące po dawkach dobowych stosowanych u ludzi (oceniane na podstawie AUC).⁸ Podobnie, u samic szczura nie stwierdzono wpływu produktu na jajniki ani na cykl płodności przy analogicznym poziomie narażenia.⁹

Przenikanie do mleka matki

Istotne dane uzyskano również odnośnie przenikania tygecykliny do mleka. Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że tygecyklina znakowana izotopem 14C szybko przenika do mleka samic szczurów w okresie laktacji.¹⁰ Jednakże ze względu na ograniczoną dostępność biologiczną tygecykliny po podaniu doustnym, ogólnoustrojowe narażenie na tygecyklinę osesków karmionych mlekiem samic otrzymujących ten lek jest minimalne lub nie występuje wcale.¹¹

Potencjał karcinogenny i genotoksyczny

Nie przeprowadzono długoterminowych badań potencjalnego działania rakotwórczego tygecykliny, które obejmowałyby obserwację całego cyklu życia zwierząt. Jednakże krótkoterminowe badania genotoksyczności dały wynik negatywny, co sugeruje brak potencjału genotoksycznego.¹²

Reakcje histaminowe

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano, że podanie tygecykliny w pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym (bolus) wiązało się z wystąpieniem reakcji histaminowej. Działanie takie obserwowano:¹³

• U szczurów – przy narażeniu przekraczającym 14-krotnie narażenie występujące po dawkach dobowych stosowanych u ludzi (oceniane na podstawie AUC)
• U psów – przy narażeniu przekraczającym 3-krotnie narażenie występujące po dawkach dobowych stosowanych u ludzi (oceniane na podstawie AUC)

Nadwrażliwość na światło

W badaniach przedklinicznych u szczurów po podaniu tygecykliny nie obserwowano nadwrażliwości na światło.¹⁴