zaburzenie rozwoju kośćca płodu

Zaburzenia rozwoju kośćca płodu stanowią szeroką grupę nieprawidłowości mogących wystąpić w okresie prenatalnym, dotyczących formowania się układu kostnego. Obejmują one szereg schorzeń – od dysplazji kostnych, przez osteochondrodysplazje, po punktowe defekty mineralizacji kości.

Przyczynami tych zaburzeń mogą być czynniki genetyczne (mutacje genów odpowiedzialnych za rozwój kości), środowiskowe (ekspozycja na teratogeny), metaboliczne (zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej matki) oraz niedobory żywieniowe. Wiele z tych zaburzeń wiąże się z mutacjami w genach kodujących kolagen, czynniki wzrostu czy białka macierzy kostnej.

Diagnostyka zaburzeń rozwoju kośćca opiera się głównie na badaniach obrazowych – USG prenatalnym, które umożliwia ocenę długości kości długich, proporcji ciała płodu oraz wykrycie ewentualnych deformacji. W przypadkach wątpliwych stosuje się badania genetyczne, MRI płodu lub badania biochemiczne płynu owodniowego.

Rokowanie zależy od rodzaju i nasilenia zaburzenia – niektóre dysplazje kostne są letalne (np. dysplazja tanatoforyczna), inne pozwalają na względnie normalne funkcjonowanie po urodzeniu. Postępowanie obejmuje wielospecjalistyczną opiekę prenatalną, a po urodzeniu – leczenie ortopedyczne, rehabilitacyjne i często endokrynologiczne.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin/Ezetimibe Teva 20 mg + 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva wykazały, że toksyczność obserwowana przy jednoczesnym podawaniu ezetymibu i statyn jest głównie charakterystyczna dla statyn, z nasileniem niektórych działań niepożądanych w porównaniu do monoterapii. Miopatia u szczurów pojawiała się przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, przy czym AUC dla statyn było około 20-krotnie, a dla metabolitów ezetymibu od 500 do 2000-krotnie wyższe niż u ludzi. Nie wykazano genotoksyczności ani działania rakotwórczego ezetymibu ani rozuwastatyny, choć brak jest szczegółowych badań wpływu rozuwastatyny na kanał potasowy hERG. W badaniach reprodukcyjnych ezetymib nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików, jednak u królików odnotowano zaburzenia rozwoju kośćca płodu przy jednoczesnym stosowaniu z rozuwastatyną, a toksyczność reprodukcyjna rozuwastatyny u szczurów pojawiała się przy dawkach toksycznych dla matki.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bariera łożyskowa, działanie letalne na zarodki, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ezetymib, genotoksyczność ezetymibu, interakcja farmakokinetyczna i farmakodynamiczna, kamica żółciowa, kanał potasowy hERG, miopatia, monoterapia statyną, pęcherzyk żółciowy, pole pod krzywą stężenia leku, rozuwastatyna, statyna, stężenie cholesterolu w żółci, substancja czynna, toksyczność jąder, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie rozwoju kośćca płodu, zmiana histopatologiczna wątroby, zrośnięcie kręgów
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suvardio Plus 10 mg + 10 mg

Dane przedkliniczne dotyczące Suvardio Plus, zawierającego rozuwastatynę i ezetymib, wskazują na toksyczność charakterystyczną dla statyn, nasiloną w skojarzeniu, co może wynikać z interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Miopatia u szczurów pojawiała się przy dawkach około 20-krotnie wyższych niż terapeutyczne (AUC statyn) oraz 500-2000-krotnie wyższych dla metabolitów ezetymibu. Nie stwierdzono genotoksyczności ani działania karcynogennego ezetymibu, a rozuwastatyna nie wykazała szczególnego ryzyka genotoksycznego czy rakotwórczego, choć brak jest danych dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG. W badaniach toksyczności wielokrotnej u zwierząt obserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury), wpływ na pęcherzyk żółciowy (psy), oraz toksyczność na jądra (psy, małpy). Ezetymib zwiększał stężenie cholesterolu w żółci u psów (≥0,03 mg/kg mc./dobę), jednak nie potwierdzono wzrostu kamicy żółciowej w badaniu rocznym do 300 mg/kg mc./dobę.
badanie karcynogenności, bariera łożyskowa, czynny metabolit, dawka lecznicza, drogi żółciowe, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, interakcja farmakokinetyczna i farmakodynamiczna, kamica żółciowa, kanał potasowy hERG, letalne działanie na zarodki, miopatia, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna i ezetymib, stężenie cholesterolu w żółci, toksyczny wpływ na reprodukcję, zaburzenie rozwoju kośćca płodu, zrośnięcie kręgów
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ezehron Duo 5 mg + 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ezehron Duo, zawierającego ezetymib i rozuwastatynę, wykazały, że jednoczesne stosowanie tych substancji może nasilać toksyczność charakterystyczną dla statyn, co przypisuje się interakcjom farmakokinetycznym i farmakodynamicznym. U szczurów miopatia pojawiała się przy dawkach około 20-krotnie wyższych niż terapeutyczne (AUC statyn) oraz 500-2000-krotnie wyższych dla metabolitów ezetymibu. Nie stwierdzono genotoksyczności ani potencjału rakotwórczego ezetymibu, a rozuwastatyna nie wykazała szczególnego zagrożenia w badaniach konwencjonalnych, choć brak jest szczegółowych danych dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania rozuwastatyny obserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie myszy i szczurów oraz toksyczne działanie na jądra u małp i psów. Ezetymib zwiększał stężenie cholesterolu w żółci u psów (2,5-3,5-krotny wzrost przy dawce ≥0,03 mg/kg mc./dobę), jednak nie zaobserwowano wzrostu kamicy żółciowej w badaniu rocznym przy dawkach do 300 mg/kg mc./dobę.
badanie toksyczności, bariera łożyskowa, czynny metabolit, drogi żółciowe, działanie farmakologiczne substancji, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, ezetymib i rozuwastatyna, genotoksyczność, interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, kamica żółciowa, kanał potasowy hERG, letalne działanie na zarodki, miopatia, pęcherzyk żółciowy, płodność, potencjał rakotwórczy, stężenie cholesterolu w żółci, toksyczne działanie na jądra, wpływ toksyczny, zaburzenie rozwoju kośćca płodu, zmiana histopatologiczna wątroby, zrośnięcie kręgów

zaburzenie rozwoju kośćca płodu

Powiązane wpisy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin/Ezetimibe Teva 20 mg + 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suvardio Plus 10 mg + 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ezehron Duo 5 mg + 10 mg